專利名稱：10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，還涉及含有10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
紫杉類藥物，如紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽等是腫瘤治療中的常用藥物。紫杉醇(paclitaxel, taxol)是從紅豆杉植物紫杉的樹干和樹皮中提取開發(fā)得到的天然抗癌藥物，于1992年最早在美國上市，主要用于治療晚期卵巢癌、乳癌、非小細胞肺癌和卡波濟氏肉瘤等。由于紫杉醇水溶性差，臨床上將紫杉醇用聚氧乙烯蓖麻油增溶于無水乙醇中，但此一來卻導致部分病人出現(xiàn)了藥物性皮疹、呼吸急促、支氣管痙攣和低氣壓等過敏反應。因此，·目前對紫杉醇的進一步研究主要集中在紫杉醇衍生物研究方面。多西他賽(多西紫杉醇，docetaxel)是第一個上市的半合成紫杉醇衍生物，對比紫杉醇，其細胞內(nèi)濃度更高，并在細胞內(nèi)滯留時間長，從而在體內(nèi)外試驗中比紫杉醇抗腫瘤活性大?？ò退?cabazitaxel),是新的紫杉類抗腫瘤藥物,是7，10-雙甲基化多西紫杉醇?；诖耍壳拔墨I對紫杉化合物類二烷氧基衍生物的研究比較多，但對紫杉化合物類單烷氧基衍生物的研究比較少。專利PCT/US2011/066909中敘述了紫杉化合物類單烷氧基衍生物的制備方法，但未對紫杉化合物類單烷氧基衍生物活性進行研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了 10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤(包括抗白血病)藥物中的用途，及含有10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物的藥物組合物。其中，10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式(I)表示
權利要求
1.10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，所述10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式(I)表示
2.如權利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，所述R代表的含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈燒基,任選地被選自下面的一個或多個取代基取代鹵原子、羥基、含有1-4個碳原子的烷氧基。
3.如權利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，所述R1代表的苯基或者α-或β_萘基，任選的被一個或多個選自下面的原子或基團取代鹵原子、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷基硫、芳氧基、芳基硫、輕基、輕燒基、疏基、甲酸基、乙酸基、乙酸氣基、芳酸氣基、燒氧擬基氣基、氣基、燒基氣基、~■燒基氣基、竣基、燒氧基擬基、氣基甲酸基、燒基氣基甲酸基、~■燒基氣基甲酸基、氰1基、硝基和三氟甲基；所述R1代表的5元芳雜環(huán)任選地被一個或多個相同或不同的選自鹵原子、烷基、芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基氨基、?；?、芳基羰基、氰基、羧基、氨基甲?；?、烷基氨基甲?；?、二烷基氨基甲?；蛲榛驶娜〈〈?。
4.如權利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，當R1為苯基、α -或β -萘基或5元芳雜環(huán)基時，它們的取代基中烷基和其它基團的烷基部分都含有1-4個碳原子，以及烯基和炔基含有2-8個碳原子，而芳基是苯基或α -或β -萘基。
5.如權利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，所述R3代表的a項部分任選地被選自下面的一個或多個取代基取代鹵原子、羥基、含有1-4個碳原子的烷氧基、每個烷基部分含有1-4個碳原子的二烷基氨基、哌啶子基、嗎啉代基、哌嗪-I-基、含有3-6個碳原子的環(huán)烷基、含有4-6個碳原子的環(huán)烯基、苯基、氰基、羧基或烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基；所述R3代表的b項部分任選地被一個或多個選自下面的原子或基團取代鹵原子、含有1-4個碳原子的烷基、含有1-4個碳原子的燒氧基或者5元芳雜環(huán)。
6.如權利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，，其特征是，所述10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物中Z代表氫原子或如下通式(II)的基團，其中Ri代表苯基，R2代表叔丁氧基擬基或苯甲酸基。
7.如權利要求6所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，，其特征是，所述10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物為中R代表甲基，Z代表如下通式(II)的基團，其中=R1代表苯基，R2代表叔丁氧基羰基。
8.一種抗人類或畜類腫瘤的藥物組合物，含有至少一種通式(I)的化合物。
9.如權利要求8所述的藥物組合物，其特征是，所述藥物組合物為非腸道給藥。
10.如權利要求9所述的藥物組合物，其特征是，按照常規(guī)的方法制備，使用一種或幾種可藥用的助劑、載體或賦形劑；所述載體為稀釋劑、滅菌的水介質(zhì)和各種無毒的溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術領域。其中，10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式(I)表示。本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)通式(I)化合物在體內(nèi)和體外都具有明顯的生物活性，特別是對能耐受紫杉醇或多烯紫杉醇的腫瘤具有活性。本發(fā)明還公開了含有足可以用于治療人類或畜類的數(shù)量的至少一種通式(I)化合物的藥物組合物。該組合物可以按照常規(guī)的方法制備，使用一種或幾種可藥用的助劑、載體或賦形劑。
文檔編號A61P35/02GK102871999SQ20121043204
公開日2013年1月16日 申請日期2012年11月2日 優(yōu)先權日2012年11月2日
發(fā)明者彭立增 申請人:濟南愛思醫(yī)藥科技有限公司