專利名稱：哌嗪衍生物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說，是涉及一類擴張冠狀動脈血管的化合物及其制備方法、含有它們的藥物組合物和作為擴張冠狀動脈血管藥物的用途。
背景技術(shù)：
人體各組織器官要維持其正常的生命活動，需要心臟不停地搏動以保證血運。而心臟作為一個泵血的肌性動力器官，本身也需要足夠的營養(yǎng)和能源，供給心臟營養(yǎng)的血管系統(tǒng)，就是冠狀動脈和靜脈，也稱冠脈循環(huán)。冠狀動脈是供給心臟血液的動脈，起于主動脈根部，分左右兩支，行于心臟表面。正常情況下，它對血液的阻力很小，小于總體冠狀動脈阻力的5%，從心外膜動脈進入心壁的血管，一類呈叢狀分散支配心室壁的外、中層心肌；一類是垂直進入室壁直達心內(nèi)膜下(即穿支)，直徑幾乎不減，并在心內(nèi)膜下與其它穿支構(gòu)成弓狀網(wǎng)絡(luò)，然后再分出微動脈和毛細血管。叢支和穿支在心肌纖維間形成豐富的毛細血管網(wǎng)，供給心肌血液。由于冠狀動脈在心肌內(nèi)行走，顯然會受制于心肌收縮擠壓的影響。冠狀靜脈伴隨冠狀動脈收集代謝后的靜脈血，歸流于冠狀靜脈竇，回到右心房。如果冠狀動脈突然阻塞，不能很快建立側(cè)支循環(huán)，常常導致心肌梗塞。但若冠狀動脈阻塞是緩慢形成的，則側(cè)支可逐漸擴張，并可建立新的側(cè)支循環(huán)，起代償?shù)淖饔?。最近幾年對許多血管擴張藥進行了廣泛的臨床研究，新藥也不斷出現(xiàn)。這些藥物雖然在藥理上屬于不同種類，但均具有不同程度的血管擴張作用。作為擴張冠狀動脈藥物研究的熱點之一，目前亟需尋找更加安全、有效的該類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于，公開了一類含哌嗪的噻吩并吡啶衍生物及其藥用鹽。本發(fā)明的另一個目的在于，公開了一類含哌嗪的噻吩并吡啶衍生物及其藥用鹽的制備方法。本發(fā)明的再一個目的在于，公開了以含哌嗪的噻吩并吡啶衍生物及其藥用鹽為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明還有一個目的在于，公開了含哌嗪的噻吩并吡啶衍生物及其藥用鹽，作為擴張冠狀動脈藥物方面的應(yīng)用。經(jīng)初步藥理試驗可知，本發(fā)明化合物具有一定程度的優(yōu)越性?，F(xiàn)結(jié)合本發(fā)明目的，對本發(fā)明內(nèi)容進行詳細闡述。本發(fā)明具體涉及式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽，其中式I化合物為
3.如權(quán)利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其藥學上可接受的鹽為 式I化合物與無機酸、有機酸成鹽。
4.如權(quán)利要求3所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其藥學上可接受的鹽為 鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、 甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、 ?；撬猁}。
5.權(quán)利要求1中式I化合物的制備方法，其特征在于中間體III與哌嗪衍生物在 N-甲基嗎啉存在下，以二氯甲烷為溶劑，10 30°C反應(yīng)制得化合物I，其中各取代基如權(quán)利要求1定義，X為溴或氯，
6.一種擴張冠脈血管的藥物組合物，它包含治療有效量的如權(quán)利要求ι所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥用載體。
7.權(quán)利要求1 2任一項的式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備擴張冠脈血管藥物方面的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，在用于制備治療因冠脈血管收縮而引起的心腦血管疾病藥物方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于具有擴張冠狀動脈血管作用藥物技術(shù)領(lǐng)域，提供具有式I結(jié)構(gòu)的哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽，其中Y＝C或N；R1為氫，乙基；R2、R3為氫，鹵素，C1-C4的直鏈或支鏈烷基，鹵素單取代、雙取代、三取代的C1-C4的直鏈或支鏈烷基。本發(fā)明還涉及上述化合物的制備方法，并同時公開了以該類化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性有效成分的藥物組合物，以及它們在作為擴張冠脈血管藥物方面的應(yīng)用。
文檔編號A61K31/496GK102268011SQ201110231448
公開日2011年12月7日 申請日期2011年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月12日
發(fā)明者劉登科, 劉穎, 吳疆, 支爽, 鄒美香, 陳旭 申請人:天津藥物研究院