哌嗪取代嘧啶類化合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種嘧啶類化合物的制備方法和用途，為具有通式I的哌嗪取代嘧啶類合物。本發(fā)明的嘧啶類化合物中的通式I的化合物對(duì)人肺癌細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞、人前列腺癌細(xì)胞、人結(jié)腸癌細(xì)胞、人腎癌細(xì)胞和骨髓瘤等有顯著的抑制作用，可用于制備治療人肺癌細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞、人前列腺癌細(xì)胞、人結(jié)腸癌細(xì)胞、人腎癌細(xì)胞和骨髓瘤等藥物。
【專利說(shuō)明】哌嗪取代嘧啶類化合物及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及哌嗪取代嘧啶類化合物及其用途，屬于醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]惡性腫瘤是危害人們生命健康的重大疾病，全世界每年有上千萬(wàn)人死于腫瘤，抗腫瘤藥物的研發(fā)任重而道遠(yuǎn)，研發(fā)新型、高效和低毒的抗腫瘤藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。
[0003]嘧啶類化合物在醫(yī)藥研究方面顯示了良好的藥理活性，可用于多種腫瘤的治療。文獻(xiàn)報(bào)道XL-418有強(qiáng)的抗腫瘤活性，可用于治療肺癌和前列腺癌等固體腫瘤(BMCL2012，22,2693-2697), BIBX-1382可用于頭頸癌的治療(海峽藥學(xué)2006，18:17-21);但是，上述化合物生物利用度不高，在體內(nèi)吸收差，影響在人體內(nèi)的療效。因此，進(jìn)一步對(duì)這類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成新型嘧啶類化合物，以提高生物利用度和降低毒副作用，顯得非常必要，本發(fā)明合成的哌嗪取代嘧啶類化合物，具有良好的生物利用途和強(qiáng)的抗腫瘤活性，有望成為新型、高效和低毒的抗腫瘤藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種哌嗪取代嘧啶類化合物及其用途。
[0005]本發(fā)明的嘧啶類化合物，為具有通式I的哌嗪取代嘧啶類化合物:
[0006]

【權(quán)利要求】
1.嘧啶類化合物，其特征在于，為具有通式I的哌嗪取代嘧啶類化合物:
其中，Rl代表氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、丁基、環(huán)戊基、

R3是含有吡啶的取代基，代表如下基團(tuán):
2.如權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物，所述的具有通式I的哌嗪取代嘧啶類合物具有用于制備治療人肺癌細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞、人前列腺癌細(xì)胞、人結(jié)腸癌細(xì)胞、人腎癌細(xì)胞和骨髓瘤藥物的用途。
3.化合物5a系列的合成通式schemel中:化合物2合成用的溶劑可以是正丁醇，也可以是乙醇、丙醇、異丙醇、乙腈和二氧六環(huán)等；化合物3合成用的溶劑可以是二氧六環(huán)，也可以是DMF、異丙醇、正丁醇、乙醇、乙臆等,用的喊可以是二乙胺，也可以是二異丙基乙胺、二乙胺、吡啶、碳酸鉀和碳酸鈉等，反應(yīng)溫度可在室溫到100°C之間；化合物4合成用的溶劑可以是DMF，也可以是異丙醇、四氫呋喃和乙腈等，用的堿可以是碳酸鉀，也可以是鈉氫和碳酸鈉等，反應(yīng)溫度可在0°C到80°C之間；化合物5合成是偶聯(lián)反應(yīng)，用的催化劑可以是四三苯基磷鈀，也可以是叔丁基磷鈀、PdCl2 (dppf)、醋酸鈀等，反應(yīng)用的溶劑可以是二氧六環(huán)-水，也可以是DMF-水、乙醇-水等，反應(yīng)溫度在80-110°C。
4.化合物1a系列的合成通式scheme2中:化合物7合成用的溶劑可以是乙酸乙酯，也可以是乙醇、丙醇、異丙醇和二氧六環(huán)等；化合物8合成用的溶劑可以是二氧六環(huán)，也可以是DMF、異丙醇、正丁醇、乙醇、乙臆等,用的喊可以是二乙胺，也可以是二異丙基乙胺、碳酸鉀等，反應(yīng)溫度可在室溫到100°C之間；化合物9合成是偶聯(lián)反應(yīng)，用的催化劑可以是四三苯基磷鈀，也可以是叔丁基磷鈀、PdCl2 (dppf)等，反應(yīng)用的溶劑可以是二氧六環(huán)-水，也可以是DMF-水、乙醇-水等；化合物10合成是脫保護(hù)基，可以在HCl-EtOH溶液中進(jìn)行，也可以在HCl-MeOH、HCl-二氧六環(huán)、HCl-乙酸乙酯等溶液中進(jìn)行，反應(yīng)溫度在室溫至80°C之間。
5.化合物5a和1a系列可以成鹽，這類化合物成鹽后可以增加溶解度，從而提高在人體內(nèi)的生物利用度,成鹽可以是鹽酸鹽,也可以是硫酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽等，反應(yīng)溶劑可以是乙醇，也可以是異丙醇、乙腈和乙酸乙酯等，反應(yīng)溫度在室 溫至100°C之間。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104072499SQ201310106011
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月29日
【發(fā)明者】黃傳滿, 解美娜 申請(qǐng)人:黃傳滿