專利名稱：塔斯品堿衍生物hmq1611用于抑制乳腺癌的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化合物藥理作用和分子生物技術領域，具體涉及一種塔斯品堿衍生物 HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用。
背景技術：
乳腺癌是威脅世界婦女健康生命的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率己占我國城市女性腫瘤首位。流行病學資料顯示，隨著社會發(fā)展，乳腺癌的發(fā)病率還將繼續(xù)增長。開發(fā)新型抗乳腺腫瘤藥物將是人類戰(zhàn)勝乳腺腫瘤的重要手段之一。近年來，隨著免疫學和分子生物學的發(fā)展，人們對腫瘤形成過程中的受體、基因和信號轉導有了比較深入的了解，在此基礎上發(fā)展的靶向治療獲得了突破性的進展，靶向藥物的研究是當前臨床研究最活躍的領域之一。 內源性雌激素在乳腺癌的發(fā)生中起主要作用，因此雌激素受體(ER)阻斷劑有針對性的治療意義，另外，表皮生長因子受體(EGFR)和ErbB2(HER-2/neU)也是目前乳腺癌領域研究最為深入的生長因子受體系統中的重要組成部分，但是迄今為止這些都無法真正起到抑制乳腺癌的作用。

發(fā)明內容
為了克服上述現有技術存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種塔斯品堿衍生物 HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用，由此真正起到抑制乳腺癌的作用。為了達到上述目的，本發(fā)明所采用的技術方案是一種塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用。所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用在體內實驗中，以人乳腺癌細胞系ZR-75-30裸鼠移植瘤模型考察塔斯品堿衍生物HMQ1611抑制ZR-75-30細胞裸鼠移植瘤的增長，所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611對ZR-75-30裸鼠移植瘤生長有顯著的抑制作用；在體外實驗中，塔斯品堿衍生物HMQ1611作用靶點基于雌激素受體ER和表皮生長因子受體EGFR，以ER為作用靶點，能夠特異性抑制ER陽性表達的乳腺癌細胞增殖，并能夠抑制乳腺癌細胞ER以及I3R蛋白表達，以EGFR為靶點，能夠阻斷EGFR磷酸化，并影響EGFR 激活的下游MAP kinase, PI3K/AKT信號通路，但對PLC γ無影響。所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用，對于人乳腺癌細胞系生物學特性為(1)抑制人乳腺癌細胞系ZR-75-30增殖；(2)阻滯人乳腺癌細胞系ZR-75-30周期于S期；(3)抑制人乳腺癌細胞系ZR-75-30遷移；(4)促進人乳腺癌細胞系ZR-75-30凋亡。通過在整體水平上，以裸鼠移植瘤模型為基礎建立了乳腺癌ZR-75-30腫瘤移植瘤模型，考察了塔斯品堿衍生物HMQ1611對乳腺癌的抑制作用，接著，又對塔斯品堿衍生物 HMQ1611抗乳腺癌作用通路進行了考察，驗證了塔斯品堿衍生物HMQ1611對ER依賴型乳腺癌的抑制作用；還驗證了塔斯品堿衍生物HMQ1611對乳腺癌細胞ER通路的影響，說明由此真正起到抑制乳腺癌的作用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作更詳細的說明。在體內實驗中，將培養(yǎng)的人乳腺癌細胞系ZR-75-30，稀釋于培養(yǎng)基中，使細胞密度為2. 5 X IO7個/mL，每只裸鼠皮下接種0. 2mL于右側第二乳頭的脂肪墊下，接種后置無特殊病原體飼養(yǎng)室飼養(yǎng)，定期觀察記錄腫瘤生長情況，待腫瘤體積為近IOOmm3時候(用游標卡尺測量體積，計算公式V = aXb2/2, a為腫瘤長徑，b為腫瘤短徑)，記錄下初始瘤體積和初始體重，分組給藥，體內實驗共分6組，6只/組，共計36只。陰性對照組0. 5% CMC-Na生理鹽水組。塔斯品堿衍生物HMQ1611給藥組共設三個劑量組大劑量組200mg/Kg ；中劑量組100mg/Kg ；小劑量組50mg/Kg。各組均灌胃給藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥21天。腫瘤體積和裸鼠體重每2天測一次，計錄腫瘤體積和裸鼠體重。療程結束之次日，將各組裸鼠逐個稱體重，得到最終體重，斷頸處死，解剖，逐只剝取腫瘤，稱量最終瘤重，通過實驗組平均瘤重并按腫瘤抑制率計算公式導出腫瘤抑制率，腫瘤抑制率計算公式為腫瘤抑制率(％)=(對照組平均瘤重-實驗組平均瘤重)/對照組平均瘤重X 100%，結果如表1所示表 權利要求
1.一種塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用。
2.根據權利要求1所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用，其特征在于所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用在體內實驗中，以人乳腺癌細胞系ZR-75-30裸鼠移植瘤模型考察塔斯品堿衍生物HMQ1611抑制ZR-75-30細胞裸鼠移植瘤的增長，所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611對ZR-75-30裸鼠移植瘤生長有顯著的抑制作用；在體外實驗中，塔斯品堿衍生物HMQ1611作用靶點基于雌激素受體ER和表皮生長因子受體EGFR，以ER為作用靶點，能夠特異性抑制ER陽性表達的乳腺癌細胞增殖，并能夠抑制乳腺癌細胞ER以及I3R蛋白表達，以EGFR為靶點，能夠阻斷EGFR磷酸化，并影響EGFR激活的下游MAP kinase, PI3K/AKT信號通路，但對PLC γ無影響。
3.根據權利要求1所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用，其特征在于對于人乳腺癌細胞系ZR-75-30生物學特性為(1)抑制人乳腺癌細胞系ZR--75--30增殖；⑵阻滯人乳腺癌細胞系ZR--75--30周期于S ι⑶抑制人乳腺癌細胞系ZR--75--30遷移；⑷促進人乳腺癌細胞系ZR--75--30凋亡。
全文摘要
一種塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應用，通過在整體水平上，以裸鼠移植瘤模型為基礎建立了乳腺癌ZR-75-30腫瘤移植瘤模型，考察了塔斯品堿衍生物HMQ1611對乳腺癌的抑制作用，接著，又對塔斯品堿衍生物HMQ1611抗乳腺癌作用通路進行了考察，驗證了塔斯品堿衍生物HMQ1611對ER依賴型乳腺癌的抑制作用；還驗證了塔斯品堿衍生物HMQ1611對乳腺癌細胞雌激素受體ER通路的影響，說明由此真正起到抑制乳腺癌的作用。
文檔編號A61P15/14GK102349890SQ201110231469
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月12日 優(yōu)先權日2011年8月12日
發(fā)明者劉翠翠, 展穎轉, 張彥民, 張 杰, 李西玲, 王楠, 賀浪沖, 陳寅南 申請人:西安交通大學