一種膦苯類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種膦苯類化合物的制備方法，先將溴苯類化合物與鎂反應(yīng)制成格氏試劑，再用四(三苯基膦)鈀催化溴苯類化合物格氏試劑與膦氯化合物反應(yīng)。具體方法是，在惰性氣體保護(hù)下，將溴苯類化合物與鎂屑和有機(jī)溶劑制成格氏試劑，回流2?10小時(shí)；在室溫下加入四(三苯基膦)鈀，攪拌10分鐘到3小時(shí)，室溫滴加膦氯化合物，回流反應(yīng)1?10小時(shí)；在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加飽和弱酸弱堿鹽水溶液，分液，有機(jī)相脫溶，加醇溶劑結(jié)晶，過濾得到膦苯類化合物。本發(fā)明的制備方法不僅大幅提高了制備產(chǎn)率，而且后處理簡(jiǎn)單，省去了用氨水反復(fù)洗滌的過程，簡(jiǎn)化了制備工藝，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種麟苯類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種膦苯類化合物的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 具有下列通式(I)的膦苯類化合物 _]
:(1)
[0004] 其中，1?1、妒、1?3、1?4和1?5分別獨(dú)立地表示氫原子、(： 1~〇4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)(：1~ C3烷基取代的苯基或者-NR1R2，其中RjPR2分別獨(dú)立地表示C 1-C3烷基;R6和R7分別獨(dú)立地表 示叔丁基或苯基，且R 6和R7是相同的取代基，是一類重要的有機(jī)膦配體，在現(xiàn)代有機(jī)合成和 實(shí)際應(yīng)用中起著重要的作用。該類化合物與鈀配合作為催化劑用于Suzuki、Bu Chwald等偶 聯(lián)反應(yīng)中，以及C-芳基化、N-芳基化等反應(yīng)中。
[0005] 現(xiàn)有合成通式（I)的膦苯類化合物的方法是將相應(yīng)的溴苯類化合物制成格氏試劑 后，用氯化亞銅催化，與膦氯化合物如二叔丁基氯化膦或二苯基氯化膦反應(yīng)，后處理用氨水 淬滅反應(yīng)并有機(jī)相用氨水洗至無水，結(jié)晶、過濾后得到產(chǎn)品。例如，化合物2_(二叔丁基膦） 聯(lián)苯現(xiàn)有的制備方法是，在惰性氣體保護(hù)下，由2-溴聯(lián)苯、鎂肩和THF制成格氏試劑后，加入 氯化亞銅催化劑，與二叔丁基氯化膦結(jié)合，用氨水淬滅反應(yīng)，有機(jī)相用氨水洗至無水，加甲 醇結(jié)晶，過濾得到2-(二叔丁基膦)聯(lián)苯。然而該方法的收率不太高，僅為80%左右;而且使 用氯化亞銅作催化劑，后處理需要用氨水多次洗滌才能將氯化亞銅除干凈，否則會(huì)影響產(chǎn) 品的純度和品質(zhì)，因此后處理麻煩，這對(duì)于放大生產(chǎn)操作是極為不便的。
[0006] 因此，尋求一種產(chǎn)率高且后處理簡(jiǎn)單的膦苯類化合物的制備方法，以適應(yīng)大規(guī)模 的工業(yè)化生產(chǎn)，是膦苯類化合物制備領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了一種改進(jìn)的膦苯類化合物的制備方法，既提高了產(chǎn)品的收率，后處 理又簡(jiǎn)單，大大簡(jiǎn)化了制備工藝，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，有效地解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在 的問題。
[0008] 本發(fā)明提供了一種通式(I)所示的膦苯類化合物的制備方法
[0009]
(I)
[0010] 其中，r、r、r、r和R5分別獨(dú)立地表示氫原子、CcC4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)&~ C3烷基取代的苯基或者-NR1R2，其中RjPR2分別獨(dú)立地表示C 1-C3烷基;R6和R7分別獨(dú)立地表 示叔丁基或苯基，且R6和R7是相同的取代基，所述方法包括：
[0011 ]將通式(III)所示的溴苯類化合物
[0012] (m)
[0013] 其中，r、r、r、r和R5分別獨(dú)立地表示氫原子、CpC4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)&~ C3烷基取代的苯基或者-NR1R2，其中心和心分別獨(dú)立地表示C 1-C3烷基，與鎂反應(yīng)制成通式 (π)所示的溴苯類化合物格氏試劑
[0014]
(II)
[0015] 其中，1?1、1?2、1?3、1?4和妒分別獨(dú)立地表示氫原子、(： 1~〇4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)(：1~ C3烷基取代的苯基或者-NR1R2，其中RjPR2分別獨(dú)立地表示&~(： 3烷基；
[0016] 再用四（三苯基膦)鈀催化通式（II)的溴苯類化合物格氏試劑與通式（IV)所示的 膦氯化合物反應(yīng)，得到通式（I)的膦苯類化合物
[0017]
(IV)
[0018] 其中，R6和R7分別獨(dú)立地表示叔丁基或苯基，且R6和R7是相同的取代基。
[0019]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，妒、妒、1?3、1?4和1? 5中取代基為 苯基、一個(gè)或多個(gè)&~(：3烷基取代的苯基和/或-NR1R2的數(shù)目小于等于2。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，-NR1R2是-N(CH3) 2、-N (C2H5)2或-N(C3H7) 2。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，通式（IV)的膦氯化合物是 二叔丁基氯化膦或二苯基氯化膦。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，所述方法包括：
[0023] 在惰性氣體保護(hù)下，將通式（III)的溴苯類化合物與鎂肩和有機(jī)溶劑反應(yīng)制成通 式(II)的溴苯類化合物格氏試劑，回流2-10小時(shí);在室溫下加入四（三苯基膦)鈀，攪拌10分 鐘到3小時(shí)，室溫滴加通式（IV)的膦氯化合物，回流反應(yīng)1-10小時(shí);在冰水浴下向反應(yīng)液中 滴加飽和弱酸弱堿鹽水溶液猝滅反應(yīng)，分液，有機(jī)相脫溶，加醇溶劑結(jié)晶，過濾得到通式(I) 的膦苯類化合物。
[0024]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，溴苯類化合物與鎂的摩爾 比是 1:1_1.5。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，溴苯類化合物與四（三苯基 膦)鈀的摩爾比是1:0.01-0.02。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，溴苯類化合物與膦氯化合 物的摩爾比是1:0.5-1.5。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，格氏反應(yīng)用的有機(jī)溶劑是 無水四氫呋喃或無水甲基四氫呋喃。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體但非限制性的實(shí)施方案，其中，飽和弱酸弱堿鹽水溶液是 飽和氯化銨水溶液。
[0029]本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：
[0030] 1.本發(fā)明將溴苯類化合物制成格氏試劑后，改用四（三苯基膦)鈀代替氯化亞銅催 化其與膦氯化合物反應(yīng)，得到高產(chǎn)率、高純度的膦苯類化合物，產(chǎn)率為90%以上，遠(yuǎn)高于現(xiàn) 有技術(shù)80%左右的產(chǎn)率。
[0031] 2.本發(fā)明由于未使用氯化亞銅作為催化劑，因此在后處理上省去了用氨水反復(fù)洗 滌產(chǎn)品以除凈氯化亞銅的過程，不僅后處理更加簡(jiǎn)單，也有效保證了產(chǎn)品的純度和品質(zhì)。 [0032] 3.本發(fā)明的制備方法不僅產(chǎn)率高，而且后處理簡(jiǎn)單，易于操作，原料易得，操作簡(jiǎn) 單，可獲得高產(chǎn)率、高純度的產(chǎn)品，尤其適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0033] 圖1為實(shí)施例2制備的2_(二叔丁基膦)聯(lián)苯的1H-NMIL
[0034] 圖2為實(shí)施例2制備的2-(二叔丁基膦)聯(lián)苯的31P-NMR。
【具體實(shí)施方式】
[0035]下文提供了具體的實(shí)施方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下的實(shí)施 方式。
[0036]發(fā)明人在制備二叔丁基苯基膦的研究中，為了不使用催化劑氯化亞銅，避免后處 理用氨水反復(fù)洗滌以除凈氯化亞銅催化劑，發(fā)明人在制備方法上做了新的嘗試，將溴苯與 鎂肩制成格氏試劑后，用四（三苯基膦)鈀代替氯化亞銅催化溴苯格氏試劑與二叔丁基氯化 膦反應(yīng)，后處理直接用氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)、有機(jī)相脫溶、結(jié)晶、過濾得到二叔丁基苯基 膦，不僅取得了90%以上的高收率，而且省去了用氨水反復(fù)洗滌的步驟，大大簡(jiǎn)化了后處理 過程，有利于放大生產(chǎn)操作。
[0037]按照上述方法，發(fā)明人又嘗試用四（三苯基膦)鈀催化其它溴苯類化合物格氏試劑 與二叔丁基氯化膦反應(yīng)，結(jié)果都取得了90%以上的高收率。將二叔丁基氯化膦換成二苯基 氯化膦，用四（三苯基膦)鈀催化，收率也都在90 %以上，效果非常好。
[0038] 本發(fā)明涉及下列通式(I)所示的膦苯類化合物的制備方法
[0039]
(I)
[0040] 其中，1?1、妒、1?3、1?4和1? 5分別獨(dú)立地表示氫原子、(：1~〇4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)(：1~ C3烷基取代的苯基或者-NR1R2，其中RjPR2分別獨(dú)立地表示&~(： 3烷基;R6和R7分別獨(dú)立地表 示叔丁基或苯基，且R6和R 7是相同的取代基。
[0041 ] 優(yōu)選地，R1、R2、R3、R4和R5中取代基為苯基、一個(gè)或多個(gè)CpC 3烷基取代的苯基或-NR1R2的數(shù)目分別小于等于2。
[0042] 對(duì)于1?1、1?2、1?3、1?4和1? 5，上述(：1~〇4烷基是指具有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基， 例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或仲丁基。上述一個(gè)或多個(gè)C 1-C3 烷基取代的苯基是指由一個(gè)或多個(gè)具有1-3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代的苯基，例如： 一個(gè)或多個(gè)甲基、乙基、正丙基或異丙基取代的苯基。上述-NR 1R2是由二個(gè)C1-C3烷基取代 的胺基，所述C 1-C3烷基是指具有1-3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，-NR1R2的例子有：-N (CH3) 2、-N(C2H5) 2、-N(C3H7) 2、-N(CH3) (C2H5)、-N(CH3) (C3H7)或_N( C2H5) (C3H7)。-NR1R2優(yōu)選為-N(CH 3)2、-N(C2H5)2 或-N(C3H7)2o [0043]本發(fā)明的制備方法包括：
[0044]
(III) (II) (I)
[0045] 在惰性氣體如氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將通式（III)的溴苯類化合物，其中妒、1?2、1?3、1? 4和1?5的 定義如前，與鎂肩和有機(jī)溶劑如無水四氫呋喃（THF)或無水甲基四氫呋喃反應(yīng)制成通式 (II)的溴苯類化合物格氏試劑，其中妒、1? 2、1?3、1?4和1?5的定義如前，回流2-10小時(shí);在室溫下 加入四（三苯基膦)鈀，攪拌10分鐘到3小時(shí)，室溫滴加通式(IV)的膦氯化合物，其中R 6和R7的 定義如前，回流反應(yīng)1-10小時(shí);在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加飽和弱酸弱堿鹽水溶液如飽和 氯化銨水溶液猝滅反應(yīng)，分液，有機(jī)相脫溶，加醇溶劑如甲醇、乙醇等結(jié)晶，過濾得到通式 (I)的膦苯類化合物。
[0046] 其中，通式(III)的溴苯類化合物與鎂的摩爾比可以是1:1-1.5。
[0047]通式（III)的溴苯類化合物與四（三苯基膦)鈀的摩爾比可以是1:0.01-0.02。
[0048] 通式(III)的溴苯類化合物與通式(IV)的膦氯化合物的摩爾比可以是1:0.5-1.5。
[0049] 溶解溴苯類化合物的有機(jī)溶劑的量可以參照Ig溴苯類化合物需要l-15mL有機(jī)溶 劑的比例。
[0050] 飽和弱酸弱堿無機(jī)鹽水溶液的量可以參照Ig溴苯類化合物需要l_15mL飽和弱酸 弱堿無機(jī)鹽水溶液的比例。
[0051 ]通式（I II)的溴苯類化合物可以是例如溴苯、2-溴聯(lián)苯、2，6-二苯基溴苯、3-甲基- 4-溴-N，N-二甲基苯胺、2，4，6-三異丙基溴苯、2-溴甲苯、2，6-二苯基溴苯、4-溴-N，N-二甲 基苯胺等。
[0052] 通式(IV)的膦氯化合物是二叔丁基氯化膦或二苯基氯化膦。
[0053] 根據(jù)本發(fā)明方法，制備的通式（I)的膦苯類化合物具體可以是例如二叔丁基苯基 膦、2-(二叔丁基膦)聯(lián)苯、2，6-二苯基二叔丁基膦苯、2-甲基-4-(N，N-二甲氨）二叔丁基膦 苯、2-二叔丁基膦-2，4,6_三異丙基聯(lián)苯、2-二苯基膦甲苯、2，6_二苯基二苯基膦苯、4-(N， N-二甲氨)二苯基膦苯等。
[0054]實(shí)驗(yàn)表明，用本發(fā)明方法制備一系列通式（I)的膦苯類化合物，收率均高達(dá)90%以 上，廣品純度98 %左右。
[0055]下面將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施例。
[0056]上文及下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0057]上文及下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到或 可用常規(guī)方法制備得到。
[0058] 實(shí)施例1
[0059] 二叔丁基苯基膦的制備
[0060]
[00611氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由27g的溴苯、5g的鎂肩和400mL的無水THF制成格氏試劑， 回流2小時(shí)，降到室溫，加入2g的四（三苯基膦)鈀，攪拌10分鐘，室溫滴加33g的二叔丁基氯 化膦，回流反應(yīng)3小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL飽和氯化銨水溶液猝滅，分液，有 機(jī)相脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的二叔丁基苯基膦36g，收率94.7%。
[0062] 實(shí)施例2
[0063] 2_(二叔丁基膦)聯(lián)苯的制備
[0064]
[0065]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由40g的2-溴聯(lián)苯、5g的鎂肩和400mL的無水THF制成格氏 試劑，回流2小時(shí)，降到室溫，加入2g的四（三苯基膦)鈀，攪拌30分鐘，室溫滴加33g的二叔丁 基氯化膦，回流反應(yīng)2小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL飽和氯化銨水溶液猝滅，分 液，有機(jī)相脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的2_(二叔丁基膦)聯(lián)苯49g，收率95.7%。
[0066] 圖1和圖2分別是制備得到的2-(二叔丁基膦)聯(lián)苯的1H-NMR圖譜和31P-NMR圖譜，表 征結(jié)果如下：
[0067] ^omhz-1H-NMR(CDCIS) : δ = 1 · 1-1 · 2(m，18H);7 ·8-7 ·9(s，1H);
[0068] 400MHz-31P_NMR(CDC13): δ = 18· 22。
[0069] 根據(jù)核磁氫譜和膦譜可以看出產(chǎn)品純度大于98%。
[0070] 實(shí)施例3
[0071] 2,6-二苯基二叔丁基膦苯的制備
[0072]
[0073]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由53g的2，6-二苯基溴苯、5g的鎂肩和400mL的無水THF制 成格氏試劑，回流4小時(shí)，降到室溫，加入2g的四（三苯基膦)鈀，攪拌1小時(shí)，室溫滴加33g的 二叔丁基氯化膦，回流反應(yīng)5小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL飽和氯化銨水溶液猝 滅，分液，有機(jī)相脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的2，6-二苯基二叔丁基膦苯62g，收率96%。 [0074] 實(shí)施例4
[0075] 2-甲基-4_(N，N-二甲氨)二叔丁基膦苯的制備
[0076]
[0077] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由53.5g的3-甲基-4-溴-N，N_二甲基苯胺、7g的鎂肩和 400mL的無水THF制成格氏試劑，回流2小時(shí)，降到室溫，加入2.9g的四（三苯基膦)鈀，攪拌2 小時(shí)，室溫滴加61 g的二叔丁基氯化膦，回流反應(yīng)4小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL 飽和氯化銨水溶液猝滅，分液，有機(jī)相脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的2-甲基-4-(N，N-二 甲氨)二叔丁基膦苯67g，收率96 %。
[0078] 實(shí)施例5
[0079] 2-二叔丁基膦-2,4,6-三異丙基聯(lián)苯的制備
[0080]
[0081 ]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，向32.5g的2,4，6-三異丙基溴苯、5.6g的鎂肩和300mL的無 水THF中，滴加20g的鄰氯溴苯，制成2，4，6_三異丙基-2-溴聯(lián)苯格氏試劑，回流2小時(shí)，降到 室溫，加入2.4g的四（三苯基膦)鈀，攪拌30分鐘，室溫滴加18.8g的二叔丁基氯化膦，回流反 應(yīng)5小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL飽和氯化銨水溶液猝滅，分液，有機(jī)相脫溶，加 甲醇結(jié)晶，過濾得白色的2-二叔丁基膦_2,4,6_三異丙基聯(lián)苯41.7g，收率94%。
[0082] 實(shí)施例6
[0083] 2-二苯基膦甲苯的制備
[0084]
[0085]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由29.3g的2-溴甲苯、5g的鎂肩和400mL的無水甲基四氫呋 喃制成格氏試劑，回流6小時(shí)，降到室溫，加入2g的四（三苯基膦)鈀，攪拌10分鐘，室溫滴加 40g的二苯基氯化膦，回流反應(yīng)6小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL飽和氯化銨水溶液 猝滅，分液，有機(jī)相脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的2-二苯基膦甲苯45g，收率95%。
[0086] 實(shí)施例7
[0087] 2，6_二苯基二苯基膦苯的制備
[0088]
[0089] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由53g的2，6-二苯基溴苯、5g的鎂肩和400mL的無水THF制 成格氏試劑，回流8小時(shí)，降到室溫，加入2.9g的四（三苯基膦)鈀，攪拌1小時(shí)，室溫滴加40g 的二苯基氯化膦，回流反應(yīng)10小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL飽和氯化銨水溶液猝 滅，分液，有機(jī)相脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的2，6-二苯基二苯基膦苯69g，收率97 %。
[0090] 實(shí)施例8
[0091] 4-(N，N-二甲氨)二苯基膦苯的制備
[0092]
[0093] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由50g的4-溴-N，N-二甲基苯胺、7g的鎂肩和400mL的無水 THF制成格氏試劑，回流10小時(shí)，降到室溫，加入2.9g的四（三苯基膦)鈀，攪拌3小時(shí)，室溫滴 加61g的二苯基氯化膦，回流反應(yīng)8小時(shí)。在冰水浴下向反應(yīng)液中滴加200mL飽和氯化銨水溶 液猝滅，分液，有機(jī)相脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的4-(N，N-二甲氨)二苯基膦苯74g，收 率 96 %。
[0094] 對(duì)比例1
[0095] 用現(xiàn)有技術(shù)方法合成2_(二叔丁基膦)聯(lián)苯
[0096]
[0097]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，由40g的2-溴聯(lián)苯、5g的鎂肩和400mL的無水THF制成格氏 試劑，回流2小時(shí)，降到室溫，加入17g的氯化亞銅，室溫滴加33g的二叔丁基氯化膦，回流反 應(yīng)2小時(shí)。加入200mL氨水和200mL乙酸乙酯淬滅反應(yīng)，分液，有機(jī)相用氨水洗至無水，脫溶， 加甲醇結(jié)晶，過濾得白色的2-(二叔丁基膦)聯(lián)苯41g，收率80 %。
[0098]對(duì)比例1與實(shí)施例2的原料和制備產(chǎn)物一樣，通過比較可以看出，本發(fā)明改用四（三 苯基膦)鈀作催化劑，比現(xiàn)有技術(shù)用氯化亞銅催化，產(chǎn)品收率提高了20%，而且后處理也省 去了多次用氨水洗，操作更加簡(jiǎn)單，有利于放大。
[0099] 對(duì)比例2
[0100]用現(xiàn)有技術(shù)方法合成2-二叔丁基膦-2，4，6-三異丙基聯(lián)苯
[0101]
[0102] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，IL三口瓶，向32.5g的2,4,6-三異丙基溴苯、5.6g的鎂肩和300mL的無 水THF中，滴加20g的鄰氯溴苯，制成2，4，6_三異丙基-2-溴聯(lián)苯格氏試劑，回流2小時(shí)，降到 室溫，加入IOg的氯化亞銅，室溫滴加18.8g的二叔丁基氯化膦，回流反應(yīng)5小時(shí)。加入200mL 氨水和200mL乙酸乙酯淬滅反應(yīng)，分液，有機(jī)相用氨水洗至無水，脫溶，加甲醇結(jié)晶，過濾的 白色的2-二叔丁基膦-2，4，6-三異丙基聯(lián)苯35.49g，收率80 %。
[0103] 對(duì)比例2與實(shí)施例5的原料和制備產(chǎn)物一樣，通過比較可以看出，本發(fā)明改用四（三 苯基膦)鈀作催化劑，比現(xiàn)有技術(shù)用氯化亞銅催化，產(chǎn)品收率提高了近20%，而且后處理也 省去了多次用氨水洗，操作更加簡(jiǎn)單，有利于放大。
[0104] 以上僅是本發(fā)明的具體應(yīng)用范例，對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍不構(gòu)成任何限制。凡采用 等同變換或者等效替換而形成的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明權(quán)利保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種通式(I)所示的膦苯類化合物的制備方法其中，1?1、妒、1?3、1?4和1?5分別獨(dú)立地表示氫原子、(： 1~〇4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)(：1~(：3烷 基取代的苯基或者-NRifc，其中辦和此分別獨(dú)立地表示&~C3烷基;R6和R 7分別獨(dú)立地表示叔 丁基或苯基，且R6和R7是相同的取代基，所述方法包括： 將通式(III)所示的溴苯類化合物其中，1?1、妒、1?3、1?4和1?5分別獨(dú)立地表示氫原子、(： 1~〇4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)(：1~(：3烷 基取代的苯基或者-NRifc，其中心和辦分別獨(dú)立地表示&~(：3烷基，與鎂反應(yīng)制成通式（II) 所示的溴苯類化合物格氏試劑其中，1?1、妒、1?3、1?4和1?5分別獨(dú)立地表示氫原子、(： 1~〇4烷基、苯基、一個(gè)或多個(gè)(：1~(：3烷 基取代的苯基或者-NRifc，其中辦和辦分別獨(dú)立地表示&~(：3烷基； 再用四（三苯基膦)鈀催化通式（II)的溴苯類化合物格氏試劑與通式（IV)所示的膦氯 化合物反應(yīng)，得到通式(I)的膦苯類化合物其中，R6和R7分別獨(dú)立地表示叔丁基或苯基，且礦和!?7是相同的取代基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，R1、R2、R3、R4和R 5中取代基為苯基、一個(gè)或多個(gè)&~(：3烷 基取代的苯基和/或-NRiR2的數(shù)目小于等于2。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，-冊(cè)此是-N( CH3) 2、-N (C2H5) 2或-N (C3H7) 2。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，通式（IV)的膦氯化合物是二叔丁基氯化膦或二苯基氯 化膦。5. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，包括： 在惰性氣體保護(hù)下，將通式（ΠΙ)的溴苯類化合物與鎂肩和有機(jī)溶劑反應(yīng)制成通式 (II)的溴苯類化合物格氏試劑，回流2-10小時(shí);在室溫下加入四（三苯基膦)鈀，攪拌10分鐘 到3小時(shí)，室溫滴加通式（IV)的膦氯化合物，回流反應(yīng)1-10小時(shí);在冰水浴下向反應(yīng)液中滴 加飽和弱酸弱堿鹽水溶液猝滅反應(yīng)，分液，有機(jī)相脫溶，加醇溶劑結(jié)晶，過濾得到通式(I)的 膦苯類化合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，溴苯類化合物與鎂的摩爾比是1:1-1.5。7. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，溴苯類化合物與四（三苯基膦)鈀的摩爾比是1:0.01-0.02〇8. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，溴苯類化合物與膦氯化合物的摩爾比是1:0.5-1.5。9. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，格氏反應(yīng)用的有機(jī)溶劑是無水四氫呋喃或無水甲基四 氫呋喃。10. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，飽和弱酸弱堿鹽水溶液是飽和氯化銨水溶液。
【文檔編號(hào)】C07F9/50GK105859774SQ201610224488
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年4月12日
【發(fā)明人】饒志華, 宮寧瑞
【申請(qǐng)人】盤錦格林凱默科技有限公司