(（2s）-2-氮丙啶基)二苯基甲醇的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種（（2S)-2-氮丙晚基）二苯基甲 醇的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] ((2S) -2-氮丙晚基）二苯基甲醇是一種傅克反應(yīng)的催化劑。主要用于催化N-甲 基化咯或N-甲基嗎I噪與a、0-不飽和醒之間的烷基化反應(yīng)W及狄爾斯-阿爾德反應(yīng)等。 目前（（2S) -2-氮丙晚基）二苯基甲醇的合成方法復(fù)雜，成本高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種催化效果好，成本低，適合工業(yè)化的 ((2S)-2-氮丙晚基）二苯基甲醇的制備方法。
[0004] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種（（2S) -2-氮丙晚基）二苯基甲醇的制備方法，其特殊之處在于：包括W下步驟： (1) 2- (US)-N-S苯甲基-2-氮丙晚基)乙酸甲醋的制備：W2-S苯基甲胺基-3-徑 基丙酸甲醋為原料，在室溫下將其溶于THF中，再加入S乙胺，然后慢慢往其中滴加甲基橫 酷氯，滴加完畢后，將混合物溫度維持在室溫約30min，然后慢慢將溫度升至65-70°C，在此 溫度下回流35-50小時(shí)后，降至室溫，經(jīng)后處理，得到2- (US)-N-=苯甲基-2-氮丙晚基） 乙酸甲醋； (2)N-S苯甲基氮丙晚基二苯基甲醇的制備：將2- (US)-N-S苯甲基-2-氮丙晚基） 乙酸甲醋溶于THF中，慢慢加入到格氏試劑中，反應(yīng)1. 5小時(shí)后加入飽和（NHa)2SO4終止反 應(yīng)，經(jīng)后處理即得N-S苯甲基氮丙晚基二苯基甲醇； (3) ((2S)-2-氮丙晚基）二苯基甲醇的制備：將N-S苯甲基氮丙晚基二苯基甲醇溶 于甲醇-四氨巧喃混合溶劑中，冷卻至0°C后，往其中滴加6mL/L的硫酸，滴加完畢后，在 室溫下攬拌過夜，混合物中產(chǎn)生的白色沉淀經(jīng)乙酸萃取除去，往水相中慢慢滴加20%Na0H 溶液直至產(chǎn)生白色沉淀，白色沉淀物用氯仿萃取，用Na2S〇4干燥，并脫溶后得到目標(biāo)產(chǎn)物 ((2S) -2-氮丙晚基）二苯基甲醇。
[0005] 合成路線如下：
本發(fā)明的（（2S)-2-氮丙晚基）二苯基甲醇的制備方法，步驟（I)中原料2-=苯基 甲胺基-3-徑基丙酸甲醋與=乙胺的摩爾比為1 :2-3,優(yōu)選為1:2. 2,原料2-=苯基甲胺 基-3-徑基丙酸甲醋與甲基橫酷氯的摩爾比為1 :1-1. 5,優(yōu)選為1:1.01。
[0006] 本發(fā)明的（（2S) -2-氮丙晚基）二苯基甲醇的制備方法，步驟（1)中混合物回流降 溫后的處理包括：將混合物除去溶劑后再加入乙酸乙醋，用10%巧樣酸溶液和蘇打水溶液 各洗涂3次，有機(jī)萃取，用無水MgS〇4干燥除去乙酸乙醋等溶劑。
[0007] 本發(fā)明的（（2S)-2-氮丙晚基）二苯基甲醇的制備方法，步驟（2)中所述格氏試劑 為PhM濁r，其制備方法如下：往乙酸中加入儀屑，儀屑與2- (US)-N-S苯甲基-2-氮丙晚 基）乙酸甲醋的摩爾比為3-4:1，優(yōu)選為3. 4:1，再往其中慢慢滴加與儀屑等摩爾數(shù)的漠苯， 加熱1-2小時(shí)，即得格氏試劑PhM濁r，W上操作均在Ar氣體保護(hù)下進(jìn)行，所有玻璃器具均經(jīng) 過嚴(yán)格干燥。
[0008] 進(jìn)一步，本發(fā)明的（（2S) -2-氮丙晚基)二苯基甲醇的制備方法，步驟（2 )中所述格 氏試劑和2- ((2S) -N-S苯甲基-2-氮丙晚基）乙酸甲醋的摩爾比為3-4:1。
[0009] 進(jìn)一步，本發(fā)明的（（2S)-2-氮丙晚基）二苯基甲醇的制備方法，步驟（3)中甲 醇-四氨巧喃混合溶劑中甲醇和四氨巧喃的摩爾比為1:1。
[0010] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明W2-S苯基甲胺基-3-徑基丙酸甲醋為原料通過S 步合成（（2S)-2-氮丙晚基)二苯基甲醇，合成方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件易實(shí)現(xiàn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)， 合成出的（（2S) -2-氮丙晚基）二苯基甲醇催化效果好，值得推廣。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[001引 實(shí)施例1 (1)2- (US)-N-S苯甲基-2-氮丙晚基)乙酸甲醋的制備：W2-S苯基甲胺基-3-徑 基丙酸甲醋為原料，在室溫下將其溶于THF中，再加入相當(dāng)與原料2倍摩爾數(shù)的S乙胺，然 后慢慢往其中滴加與原料等摩爾數(shù)的甲基橫酷氯，滴加完畢后，將混合物溫度維持在室溫 約30min，然后慢慢將溫度升至65°C，在此溫度下回流35小時(shí)后，降至室溫，將混合物除去 溶劑后再加入乙酸乙醋，用10%巧樣酸溶液和蘇打水溶液各洗涂3次，有機(jī)萃取，用無水 M拆04干燥除去乙酸乙醋等溶劑，得到2- ((2S)-N-S苯甲基-2-氮丙晚基）乙酸甲醋； (2 )N-S苯甲基氮丙晚基二苯基甲醇的制備：先制備格氏試劑PhM濁r，往乙酸中加入 儀屑，儀屑與2- ((2S) -N-S苯甲基-2-氮丙晚基）乙酸甲醋的摩爾比為3:1，再往其中慢 慢滴加與儀屑等摩爾數(shù)的漠苯，加熱1小時(shí)，即得格氏試劑PhM濁r，制備格氏試劑的操作均 在Ar氣體保護(hù)下進(jìn)行，所有玻璃器具均經(jīng)過嚴(yán)格干燥；將2- ((2S) -N-S苯甲基-2-氮 丙晚基）乙酸甲醋溶于THF中，慢慢加入到格氏試劑中，格氏試劑和2- (US)-N-S苯甲 基-2-氮丙晚基）乙酸甲醋的摩爾比為3:1，反應(yīng)1. 5小時(shí)后加入飽和（畑4)2504終止反應(yīng)， 經(jīng)后處理即得N-S苯甲基氮丙晚基二苯基甲醇； (3) ((2S)-2-氮丙晚基)二苯基甲醇的制備：將N-S苯甲基氮丙晚基二苯基甲醇溶于 甲醇-四氨巧喃混合溶劑中，甲醇-四氨巧喃混合溶劑中甲醇和四氨巧喃的摩爾比為1:1， 冷卻至0°C后，往其中滴加6mL/L的硫酸，滴加完畢后，在室溫下攬拌過夜，混合物中產(chǎn)生的 白色沉淀經(jīng)乙酸萃取除去，往水相中慢慢滴加20%Na0H溶液直至產(chǎn)生白色沉淀，白色沉淀 物用氯仿萃取，用Na2S04干燥，并脫溶后得到目標(biāo)產(chǎn)物（（2S) -2-氮丙晚基）二苯基甲醇。 [001引實(shí)施例2 (1)2- (US)-N-S苯甲基-2-氮丙晚基)乙酸甲醋的制備：W2-S苯基甲胺基-3-徑 基丙酸甲醋為原料，在室溫下將其溶于THF中，再加入相當(dāng)與原料2. 2倍摩爾數(shù)的S乙胺， 然后慢慢往其中滴加相當(dāng)與原料1.Ol倍摩爾數(shù)的甲基橫酷氯，滴加完畢后，將混合物溫度 維持在室溫約30min，然后慢慢將溫度升至66°C，在此溫度下回流40小時(shí)后，降至室溫，將 混合物除去溶劑后再加入乙酸乙醋，用10%巧樣酸溶液和蘇打水溶液各洗涂3次，有機(jī)萃 取，用無水MgS04干燥除去乙酸乙醋等溶劑，得到2- (US)-N-立苯甲基-2-氮丙晚基）乙 酸甲醋； (2 )N-S苯甲基氮丙晚基二苯基甲醇的制備：先制備格氏試劑PhM濁r，往乙酸中加入 儀屑，儀屑與2- (US)-N-S苯甲基-2-氮丙晚基）乙酸甲醋的摩爾比為3.4:1，再往其中 慢慢滴加與儀屑等摩爾數(shù)的漠苯，加熱1小時(shí)，即得格氏試劑PhM濁r，制備格氏試劑的操作 均在Ar氣體保護(hù)下進(jìn)行，所有玻璃器具均經(jīng)過嚴(yán)格干燥；將2- (US)-N-S苯甲基-2-氮 丙晚基）乙酸甲醋溶于THF中，慢