一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2?羰基?3?苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物，其中Ph為苯基，Et為乙基，R為芐基。本發(fā)明還公開了該2?羰基?3?苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】
一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物及其制備 方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物及其制備方法，以 及該2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機化合物?？蒲泄ぷ髡咴诤茉缰熬妥⒁獾搅?有機錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發(fā)現(xiàn)Ph 3SnOOCCH3對小鼠癌細胞的生長具 有抑制作用。1980年，Crowe等化學(xué)家的研究表明，許多有機錫化合物具有體外抗腫瘤活性。 1989年，美國國家抗癌研究所(National Cancer Institute)對兩千多種有機錫化合物進 行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明一些有機錫化合物對P388淋巴細胞性白血病有抑制作用。 2002年，Gielen等人在對有機錫羧酸酯化合物的活性做了全面總結(jié)，研究后認為許多有機 錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。
[0003] 研究表明，有機錫原子上連接的有機基團及參與配位的配體決定著有機錫化合物 的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機配體與有機錫中的錫原子配位引起了 人們的極大興趣。酰腙類化合物是由酰肼類化合物改性而成的一類SchifT堿化合物，它 們由醛或酮和酰肼縮合而成，具有良好的生物活性、較強的配位能力和多樣的配位形式，并 且在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應(yīng)用。近年來，國內(nèi)外許多研究人員對 其在生物活性方面進行了比較深入地研究，研究發(fā)現(xiàn)酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、消炎等 多種活性。因此，將酰腙類Schiff堿配體與有機錫結(jié)合，試圖得到生物活性更強的新化合 物，成為人們感興趣的一個研究方向。
[0004] 中國專利CN 102718794A公開了一種雙酰腙類Schiff堿二苯基錫配合物及其在 制備抗肺腺癌、結(jié)腸癌、白血病細胞的藥物中的應(yīng)用。
[0005] 中國專利CN 101851251A公開了一種酰腙類Schiff堿配體的二丁基錫配合物及 其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應(yīng)用。
[0006] 文獻（Journal of Organometallic Chemistry, 2014,75: 83-91)報道，有機錫 酰腙類SchifT堿配合物對人結(jié)腸癌細胞(HCT-116)、人肺腺癌細胞(A549)、人臍靜脈內(nèi)皮 細胞(HUVEC)具有較強生物活性，并且優(yōu)于卡鉑。
[0007] 文獻（Journal of Organometallic Chemistry, 2013,724: 23-31)報道，系列有 機錫酰腙類SchifT堿配合物、有機錫化合物以及酰腙類SchifT堿配體分別對人肺腺癌 細胞(A549)、人結(jié)腸癌細胞(HCT-8)、人早幼粒白血病細胞(hl-60)等癌細胞的抑制作用。
[0008] 文獻（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2015，25: 4461- 4463) 報道，多種酰腙類Schiff喊配體對人肝癌細胞(HuH_7)和人肺腺癌細胞(A549)的抗癌活 性。
[0009] 基于酰腙類Schiff堿有機錫配合物是經(jīng)實驗證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明 選擇水楊酰肼、苯丙酮酸鈉與二芐基二氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對人結(jié)腸癌 細胞(C〇1〇205)、人肝癌細胞(HepG2)、乳腺癌細胞(MCF7)、子宮頸癌細胞(Hela)和人肺癌細 胞(NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。
[0011] 本發(fā)明的第二目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物制備 方法。
[0012] 本發(fā)明的第三目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0013] 作為本發(fā)明的第一方面的一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物，為 結(jié)構(gòu)式(I)的配合^
其中Ph為苯基，Et為乙基，R為芐基。
[0014] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物經(jīng)元素分析、紅外光譜、核 磁共振譜及X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下： 元素分析（C64H64N4OioSn2):計算值：C 59·74，Η 5·01，Ν 4.35;實測值：C 59·83，Η 4.96,N 4.39〇
[0015] FT-IR (KBr， v/cm-1): 3080， 3022， 2804， 1622， 1512， 1490， 1450， 1380， 752， 694， 592， 511， 457。
[0016] 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 11.28 (s， 1Η)， 8.07 (dd， Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s， 2H)， 3.29-3.40(m， 2H)， 3.17-3.28(m， 2H)， 1.26 (t， J = 7.0 Hz, 3H)。
[0017] 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33, 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45〇
[0018] 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -394.27。
[0019] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體為單 斜晶系，空間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90。，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg · m-3，m(MoKa) = 0.885 mm-1,F(OOO) = 1312〇
[0020] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的結(jié)構(gòu)特點是:分子中錫 原子為七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。
[0021] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范圍， 在115°C以下能穩(wěn)定存在。
[0022] 作為本發(fā)明的第二方面的一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制 備方法，在有氮氣保護的反應(yīng)容器中加入二芐基二氯化錫、水楊酰肼、苯丙酮酸鈉及溶劑乙 醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā) 結(jié)晶，得黃色透明晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。
[0023] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述二芐基二氯化錫、水楊酰肼、苯丙酮酸鈉三者 的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。
[0024] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述溶劑乙醇用量為每毫摩爾二芐基二氯化錫加 15~35毫升。
[0025]作為本發(fā)明的第三方面的一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0026]
【申請人】對上述2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物進行了體外抗腫瘤活 性確定研究，確認了 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物具有一定的抗癌生物活 性，也就是說上述配合物的用途是在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，具體的說就是在制備抗人結(jié) 腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中的應(yīng)用。
[0027] 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物對人結(jié)腸癌細胞、人肝癌 細胞、人乳腺癌細胞、人子宮頸癌細胞、人肺癌細胞等顯示出良好的抗癌活性，本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物抗癌活性高、成本低、制備方法簡單等特點，為 開發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0028]圖1為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的IR譜圖。
[0029] 圖2為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的1H NMR譜圖。
[0030] 圖3為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的13C NMR譜圖。
[0031] 圖4為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的119Sn NMR譜圖。
[0032] 圖5為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0033]圖6為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的TG-DTG曲線。
【具體實施方式】
[0034]通過以下實施例進一步詳細說明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實施 例的任何限制。
[0035] 實施例1: 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的IOOmL三口燒瓶中加入0.372g (I.Ommol)二芐基二氯化錫、0.152g (1 · Ommol)水楊酰肼、0 · 205g (1 · lmmol)苯丙酮酸鈉及25mL溶劑乙醇，在溫度為45~65°C的 條件下反應(yīng)8 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即為 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。產(chǎn)率:75.4%。熔點：115~117 °C (dec)。
[0036] 元素分析（〇541164~〇1()3112):計算值：〇 59.74，!15.014 4.35;實測值：〇 59.83，!1 4.96, N 4.39〇
[0037] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380, 752, 694, 592, 511, 457。
[0038] 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96- 7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
[0039] 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33, 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45〇
[0040] 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -394.27。
[0041] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90。，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.885 mm-SF(OOO) = 1312。
[0042] 實施例2: 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的IOOmL三口燒瓶中加入0.372g (I.Ommol)二芐基二氯化錫、0.152g (I .Ommol)水楊酰肼、0.195g (1.05mmol)苯丙酮酸鈉及35mL溶劑乙醇，在溫度為45~65°C的 條件下反應(yīng)5 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即為 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。產(chǎn)率:77.0%。熔點：115~117 °C (dec)。
[0043] 元素分析（〇541164~〇1。3112):計算值：〇 59.74，!15.014 4.35;實測值：〇 59.83，!1 4.96, N 4.39〇
[0044] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380, 752, 694, 592, 511, 457。
[0045] 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96- 7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
[0046] 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33, 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45〇
[0047] 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -394.27。
[0048] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90。，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.885 mm-SF(OOO) = 1312。
[0049] 實施例3: 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的IOOmL三口燒瓶中加入0.372g (I.Ommol)二芐基二氯化錫、0.160g (1.05mmol)水楊酰肼、0.214g (I · 15mmol)苯丙酮酸鈉及30mL溶劑乙醇，在溫度為45~65°C 的條件下反應(yīng)15 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體， 即為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。產(chǎn)率:78.6%。熔點：115~117°C (dec)。
[0050] 元素分析（〇541164~〇1()3112):計算值：〇 59.74，!15.014 4.35;實測值：〇 59.83，!1 4.96, N 4.39〇
[0051] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380, 752, 694, 592, 511, 457。
[0052] 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96- 7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
[0053] 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33, 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45〇
[0054] 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -394.27。
[0055] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90。，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.885 mm-SF(OOO) = 1312。
[0056] 實施例4: 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的250mL三口燒瓶中加入1.860g (5 . Ommol)二芐基二氯化錫、0.775g (5. Immol)水楊酰肼、1.004g (5.4mmol)苯丙酮酸鈉及IOOmL溶劑乙醇，在溫度為45~65°C的 條件下反應(yīng)20 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即 為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。產(chǎn)率:76.0%。熔點：115~117 °C (dec)。
[0057] 元素分析（〇541164~〇1。3112):計算值：〇 59.74，!15.014 4.35;實測值：〇 59.83，!1 4.96, N 4.39〇
[0058] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380, 752, 694, 592, 511, 457。
[0059] 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96- 7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
[0060] 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33, 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45〇
[0061] 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -394.27。
[0062] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90。，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.885 mm-SF(OOO) = 1312。
[0063] 實施例5: 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的250mL三口燒瓶中加入1.860g (5 . Ommol)二芐基二氯化錫、0.790g (5.2mmo 1)水楊酰肼、1.042g (5.6mmo 1)苯丙酮酸鈉及150mL溶劑乙醇，在溫度為45~65 °C的 條件下反應(yīng)22 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即 為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。產(chǎn)率:74.3%。熔點：115~117 °C (dec)。
[0064] 元素分析（〇541164~〇1()3112):計算值{ 59.74，!15.014 4.35;實測值{ 59.83，!1 4.96, N 4.39〇
[0065] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380, 752, 694, 592, 511, 457。
[0066] 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96- 7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
[0067] 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33, 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45〇
[0068] 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -394.27。
[0069] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90。，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.885 mm-SF(OOO) = 1312。
[0070] 實施例6: 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的250mL三口燒瓶中加入3.720g (lO.Ommol)二芐基二氯化錫、1.550g (10·2mmol)水楊酰肼、1 ·972g (10·6mmol)苯丙酮酸鈉及150mL溶劑乙醇，在溫度為45~65°C 的條件下反應(yīng)24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體， 即為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。產(chǎn)率:73.1%。熔點：115~117°C (dec)。
[0071] 元素分析（〇541164~〇1()3112):計算值：〇 59.74，!15.014 4.35;實測值：〇 59.83，!1 4.96, N 4.39〇
[0072] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380, 752, 694, 592, 511, 457。
[0073] 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96- 7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
[0074] 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 5(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33, 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45〇
[0075] 119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ρρπ〇: -394.27。
[0076] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90。，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.885 mm-SF(OOO) = 1312。
[0077] 試驗例： 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物，其體外抗癌活性測定是通過 MTT實驗方法實現(xiàn)的。
[0078] MTT 分析法： 以代謝還原3-(4，5-Dimethylthiazol_2-yl)_2，5-diphenyltetrazolium bromide為 基礎(chǔ)?；罴毎€粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍紫色結(jié)晶甲瓚 (Formazan)并沉積在細胞中，而死細胞無此功能。二甲基亞砜(DMSO)能溶解細胞中的甲饋， 用酶標(biāo)儀測定特征波長的光密度，可間接反映活細胞數(shù)量。
[0079] 采用MTT法來測定實施例1制備的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物對 人結(jié)腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人子宮頸癌細胞 (Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 細胞株及培養(yǎng)體系：(：〇1〇205、他？62、1?^7、他1&和從：1-!1460細胞株取自美國組織 培養(yǎng)庫(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5%(體積分數(shù))C02、 37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進行體外培養(yǎng)。
[0081 ]測試過程:將測試藥液(0.1 ng/mL~10ug/mL)按照濃度的濃度梯度分別加入到各個 孔中，每個濃度設(shè)6個平行孔。實驗分為藥物實驗組(分別加入不同濃度的測試藥）、對照組 (只加培養(yǎng)液和細胞，不加測試藥)和空白組（只加培養(yǎng)藥，不加細胞和測試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%C0 2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對照藥物的活性按照測試樣品的方法測定。在培養(yǎng) 了72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-Hanks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置4h后，移去 上層清液。每孔加150uL DMSO，振蕩5min，使Formazan結(jié)晶溶解。最后，利用自動酶標(biāo)儀在 570nm波長處檢測各孔的光密度。
[0082] 數(shù)據(jù)處理：數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物IC5Q通過程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進行擬合得到。
[0083]以MTT分析法對人結(jié)腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)細胞株進行分析，測定其IC5Q值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，以本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基 錫配合物用作抗癌藥物，對人結(jié)腸癌細胞(C 〇1〇205)、人肝癌細胞(HepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗癌藥 物的候選化合物。
[0084]表1 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物抗癌藥物體外活性測試數(shù)據(jù)。
[0085]其余實施例制備的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物以MTT法對人結(jié) 腸癌細胞(C〇1〇205)、人肝癌細胞(HepG2)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和 人肺癌細胞(NCI-H460)的抗癌活性測試方法同試驗例，測試結(jié)果與表1基本相同。
【主權(quán)項】
1. 一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物：其中Ph為苯基，Et為乙基，R為芐基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物，其紅外 光譜數(shù)據(jù)：FT-IR (KBr，v/cm-1): 3080，3022，2804，1622，1512，1490，1450，1380， 752，694，592，511，457;其核磁譜數(shù)據(jù)：? NMR (500 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: 11.28 (s， 1H), 8.07 (dd, Ji = 7.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H), 6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J =7.0 Hz, 3H);13C NMR (125 MHz, CDCh) δ(ρρπ〇: 175.75，169.35，160.54，150.33， 136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15, 125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45；119Sn NMR (187 MHz, CDCh) δ(ρρπ〇: -394.27。3. 如權(quán)利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物，其中，所述的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下：單斜晶系，空 間群P2(l)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，a =γ = 90°，β = 98.1450(10)。，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.885 mm 4，F(xiàn)(000) = 1312;分子中錫原子為七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。4. 權(quán)利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范 圍，在115°C以下能穩(wěn)定存在。5. 權(quán)利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物的制備方法，其特征 是在有氮氣保護的反應(yīng)容器中加入二芐基二氯化錫、水楊酰肼、苯丙酮酸鈉及溶劑乙醇，在 溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶， 得黃色透明晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物。6. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二芐基二氯化錫、水楊酰肼、苯丙 酮酸鈉三者的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。7. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑乙醇用量為每毫摩爾二芐基 二氯化錫加15~35毫升。8. 權(quán)利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二芐基錫配合物在制備抗癌藥物中的 應(yīng)用。9. 權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述癌細胞為人結(jié)腸癌細胞、人肝癌細胞、人乳腺癌細 胞、人子宮頸癌細胞、人肺癌細胞。
【文檔編號】A61P35/00GK105859768SQ201610255353
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月23日
【發(fā)明人】譚宇星, 蔣伍玖, 張復(fù)興, 馮泳蘭, 朱小明, 庾江喜, 鄺代治
【申請人】衡陽師范學(xué)院