專利名稱：：聯(lián)苯衍生物及其在治療丙型肝炎中的用途的制作方法(a)上述權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)中定義的式(I)聯(lián)笨衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽；(b)干擾素和/或利巴韋林；和(c)藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。34.—種用于改善患者的丙型肝炎感染的方法，該方法包括給予所述患者有效量的權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)中定義的式(l)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。聯(lián)苯衍生物及其在治療丙型肝炎中的用途本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防丙型肝炎病毒(HCV)感染的一系列聯(lián)苯衍生物。同樣的化合物公開于同時(shí)待審的申請(qǐng)?zhí)朠CT/GB06/003469，本申請(qǐng)要求該申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)。在第一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種化合物即下式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療或減輕HCV的藥物中的用途'.其中-R,為-A廣L廣A厶-A廣L,國AZ-A(或-A廣L廣AZ-Y廣At"部分；-A和B相同或不同，各自表示化學(xué)鍵或-CO-NR"-NRLCO-、-NRCCO-NR、-NR^S(0)2-、-3(0)2-順/-或->^/-部分，其中W和R〃相同或不同，各自表示氫或C,-C4烷基；畫R2和R3相同或不同，各自表示d-Ct烷基、CrC4烷氧基、d國C4烷硫基、C廣C4卣代烷基、C,-Ct卣代烷氧基、卣素、羥基、巰基(thio)、-NI^R〃、-S02-R氣"N1^-C0RW或-C02RW,其中W和R〃相同或不同且表示氫或Q-C4烷基，RW表示CrQ烷基；隱n和m相同或不同，各自表示0、l或2;-R4為C廣C6烷基或C廣C6卣代烷基或-A4、-L4-A4、-A4-L4-A4、-A4隱Het4-L4-HetZ-L/或"L4-Het4-L/部分；-每個(gè)A!、每個(gè)A4、每個(gè)A/、每個(gè)A,〃和每個(gè)A/都相同或不同且表示苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或C3-Q碳環(huán)基部分；-每個(gè)L,和每個(gè)L4都相同或不同且表示C,-C4亞烷基或d-C4羥基亞烷基；-Y,表示-CO-NR,-、-CO-CCVCf亞烷基)-、-CO-Cd-Q亞烷基)-NR:、-NR:CO-、-CO隱、誦O-CO曙或-CO-O-，其中RZ為氫或d-Q烷基；-L/表示氫或C!-C4烷基；-Het4和Het/相同或不同且表示-0-、-S-或-NR、其中W為氫或C廣C4坑基5R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-COzR^匿S02NR"R"、-S(0)2-I^、-CONR"R"、-CORW、-CO-CO-OR氣-CCKQ-Q亞烷基)-OR〃、-CO-(CrC4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-(C,-Q亞烷基)-NR〃-CO-rW、-CO-(CrQ亞烷基)畫CO-nr"r〃、-CO-(CrC4亞烷基)-S02-R氣-CO-Cd-Cj亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-OR〃、-CO-Cd-Q亞烷基)-0-(C「C4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-(CrQ亞烷基)-NR〃-(C廣C4亞烷基)-or"、-(:0-(<:1-(:4亞烷基)曙^1//-((:1-(:4亞烷基)-順//11//、-sohq-q亞烷基)-OR〃、-Nl^-SOrRW、-(Q-C4亞烷基)-CO-(Q-Q亞烷基)-C02-R〃z、-(C廣Q亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-CO-NR〃R〃和-S02-(CrC4亞烷基)-S02畫RZ;和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、C廣C4烷基、Q-Q烷氧基、Q-Q卣代烷基、C廣C4卣代烷氧基、d-C4羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR〃R〃，其中每個(gè)RZ相同或不同且表示氫、C,-C4烷基或d-C4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基，每個(gè)rW相同或不同且表示d-Ct烷基，前提條件是(a)R,為-A廣L廣AZ-A〃或-A廣L廣AZ-Y廣A,〃；或者13(b)R!為-A廣L廣A/且A/被以下取代基取代-CC^R^-S02NR〃R〃、-S02-R'、-CONR"R"、曙COR氣-CO-CO-ORW、-CO-Cd-Q亞烷基)-OR"、-CO-(CrC4亞烷基)-NR〃R〃、-CCKd-Q亞烷基)-NR〃-CO-RW、-CO-(C廣Q亞烷基)-CO-NR〃R〃、-CCKd-Ct亞烷基)-S(VRW、-CO-(C廣C4亞烷基)-0-(d-C4亞烷基)-OR"、畫CO-(C,-C4亞烷基)-0-(C廣c4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-(C「C4亞烷基)-NR〃匿(C廣Q亞烷基)-or"、-〇0-(<:1-(:4亞烷基>>1//-((:1-(:4亞烷基)-服//11//、-soHd-Q亞烷基)-OR〃、、-(C,-Cj亞烷基)-CO-(Q-C4亞烷基)-C02-r7〃、-(c廣q亞烷基)-co-(c,-q亞烷基)-co-nr"r"或-802-(<:1-(:4亞烷基)-802-11/取代基，其中每個(gè)W相同或不同且表示氫、C廣C4烷基或CVC4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或Q-Q烷基，每個(gè)R，目同或不同且表示d-C4烷基；或者(c)n為l,R2為C廣C4烷硫基、羥基、巰基、-NI^R〃、-SCVR^-NRLCORW或-C02RW，其中W和R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基，R〃z表示d-C4烷基；或者(d)m為1,R3為C廣Q烷硫基、羥基、巰基、-NI^R^-S02-R〃,、-NRCcORW或-C02R〃、其中r'和r〃相同或不同且表示氬或c廣C4烷基，RW表示Q-C4烷基；或者(e)R4為-A4-Het4-L4-Het/-L/。在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種化合物即如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療或減輕HCV的藥物中的用途，其中-R,為-A廣L廣A/、-八1丄1^1/-八1//或-八1七1-八/-￥1-八1//部分；-A和B相同或不同，各自表示化學(xué)鍵或-CO-NR、-NRLCO-、-NRCCO-NR、-NRLSCO)^-S(O);rNRC或-NRC部分，其中W和R〃相同或不同，各自表示氫或d-Ct烷基；-R2和R3相同或不同，各自表示C,-C4烷基、CrC4烷氧基、d-C4烷硫基、crc4卣代烷基、d-c4卣代烷氧基、卣素、羥基、巰基、-nrZr"、14-SCVI^A-CC^R,其中W和R〃相同或不同且表示氫或C廣C4烷基，RW表示d-C4烷基；-n和m相同或不同，各自表示0、l或2;曙R4為C廣C6烷基或C廣C6鹵代烷基或者-A4、-A^aV,-A4-L4畫A/、-A4-HetrL4-HetZ-L/或-L4-Het4-L4^p分；-每個(gè)Ap每個(gè)八4、每個(gè)A厶每個(gè)A,〃和每個(gè)A/都相同或不同且表示苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或C3-C6碳環(huán)基部分；-每個(gè)L,和每個(gè)L4都相同或不同且表示CrC4亞烷基或CrC4羥基亞烷基；-Y,表示-CO-NR、-NR'-CO-、-O-CO-或-CO-O-，其中W為氬或C廣C4坑基5-L/表示氫或Q-C4烷基；-HeU和Het/相同或不同且表示-0-、國S-或-NR、其中R'為氫或C廣C4坑基5Ri和R4中的笨基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-COzR^-S02NR〃R〃、-SCO^-R'、陽CONR〃R〃、-CORW和-SOHCrQ亞烷基)-S02-R。和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、CVQ烷基、C廣C4烷氧基、C廣C4卣代烷基、C廣C4卣代烷氧基、Q-C4羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR〃R〃，其中每個(gè)R"相同或不同且表示氫、d-Q烷基或d-Ct卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或d-C4烷基，每個(gè)R，目同或不同且表示d-Q烷基，前提條件是(a)R,為-A,-L廣AZ-Ai〃或-ArL廣AAY廣A!〃；或者(b)Ri為-A廣L廣A/且A/被以下取代基取代-CC^I^-S02NR〃R〃、-S02-R'、-CONR〃R〃、-(3011///或畫502畫((:1曙(:4亞烷基)-802-11/取代基，其中每個(gè)W相同或不同且表示氫、C廣C4烷基或Q-C4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基,每個(gè)W〃相同或不同且表示C,-C4烷基；或者(c)n為1,112為C廣Q烷硫基、羥基、巰基、-M^R〃、-S02-RW或者-C02R〃。其中W和R〃相同或不同且表示氫或Q-C4烷基，R〃z表示CrQ烷基;或者(d)m為1，113為C廣C4烷硫基、羥基、巰基、畫NRk〃、-SOrR^或-C02R,其中W和R〃相同或不同且表示氫或d-C4烷基，R〃"表示C廣Q烷基；或者(e)R4為-A4-Het4-L4-HetZ-L/。本文所用的C,-C6烷基部分為含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基部分，例如C,-C4烷基部分。CrC6烷基部分的實(shí)例包括曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基和叔丁基部分。為了避免產(chǎn)生歧義，如果取代基中存在兩個(gè)烷基部分，則烷基部分可以相同或不同。本文所用的C,-Q亞烷基為任何二價(jià)直鏈或支鏈d-Q烷基部分或C廣C2烷基部分。直鏈Q(jìng)-C4亞烷基為亞曱基、亞乙基、亞正丙基和亞正丁基。優(yōu)選亞曱基和亞乙基。支鏈C廣C4亞烷基包括-CH(CH3)-、畫CH(CH3)-CH2-和-CH2-CH(CH3)-。本文所用的d-Ct羥基亞烷基為所述d-C4亞烷基被一個(gè)羥基取代。本文所用的卣素為氯、氟、溴或碘。卣素通常為氟、氯或溴。本文所用的Q-C4烷氧基部分是所述Q-C4烷基部分與氧原子連接。優(yōu)選的d-Q烷氧基部分是曱氧基。CrC4羥基烷基部分是所述CrQ烷基部分被一個(gè)羥基部分取代。優(yōu)選的輕基烷基部分是C,-C2羥基烷基部分，例如-C(OH)-CH3和-CH20H。C廣C4卣代烷基或C,-Q卣代烷氧基部分通常為所述Q-C4烷基或d-C4烷氧基部分被一個(gè)或多個(gè)所述卣素原子取代，通常被l、2或3個(gè)所述卣素原子取代。優(yōu)選的卣代烷基和卣代烷氧基部分為全卣代烷基和全囟代烷氧基部分，例如-CX3和-OCX3，其中X是所述卣素原子，例如氯和氟。特別優(yōu)選的卣代烷基部分為-CF3。特別優(yōu)選的卣代烷氧基部分為-OCF3。優(yōu)選R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-CC^I^-S(0)2誦R《畫CONR〃R〃、-COR氣-CO-CO隱ORW、-CCKC'-Ca亞烷基)-OR"、-CCHQ-Ct亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-Q亞烷基)-NR〃-CO-RW、-CO-(CrC4亞烷基)-S(VRW、-CO隱(d-Q亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-OR"、-SOHd-Q亞烷基)-OR"、-NR"-S02-rW、-(Q-Q亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-C02-RW和-S02-(C廣C4亞烷基)-S02-RZ;和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基鹵素、C廣C4烷基、CrQ烷氧基、C,-Q卣代烷基和C,-C4卣代烷氧基取代基，其中每個(gè)W相同或不同且表示氫、C廣C4烷基或C廣C4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基，每個(gè)R〃z相同或不同且表示C,-C4烷基。在這個(gè)實(shí)施方案中，R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分更通常是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-COzR^-SCCOrR^-CONR"R"、誦COR^和-S02-(d-C4亞烷基)-S02-P/;和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基面素、C廣C4烷基、C廣Q烷氧基、C廣C4卣代烷基和C廣Q卣代烷氧基取代基，其中每個(gè)W相同或不同且表示氫、C廣C4烷基或d-C4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基，每個(gè)RZ〃相同或不同且表示Q-Cj烷基。更優(yōu)選R,和r4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-S(0)2(d-Q烷基)、誦S(0)2華(Q-Q鹵代烷基)、-CO-NHRW、-COR，-CO-CO-OR氣-CO陽(C廣C2亞烷基)-OR"、-CO-(C廣C2亞烷基)-NR"R"、-co-(crc2亞烷基)-NH-CO匿rW、-co-(c-C2亞烷基)-S02-rw、-CCKd-G亞烷基)-0-(C廣C2亞烷基)-OR"、-SOr(C「C4亞烷基)-OH、-NH-SCVR^-(CVCs亞烷基)-CO-(C,-C2亞烷基)-C02-RW和-S02-(C廣C2亞烷基)-S(VRW;和/或(b)l或2個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、C,-C4烷基和CrC4卣代烷基取代基，其中每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或d-C4烷基，每個(gè)RW相同或不同且表示CrQ烷基。在這個(gè)實(shí)施方案中，R和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分更通常是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基畫S(0)2隱R7、-CO畫NHR，曙COR，口-S02陽(d-C2亞烷基)-S02-R,和/或(b)1或2個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、C,-C4烷基和C廣Q鹵代烷基取代基，其中每個(gè)rZ相同或不同且表示q-C4烷基或crc4卣代烷基，每個(gè)RW相同或不同且表示d-C4烷基。本文所用的5-10元雜芳基部分是5-lQ元含有至少一個(gè)(例如1、2或3個(gè))選自O(shè)、S和N的雜原子的芳環(huán)。雜芳基部分通常為單環(huán)。5-10元雜芳基部分通常為5-6元雜芳基部分。實(shí)例包括咪唑基、異嗨唑基、p比p各基、p塞吩基、遂唑基、呋喃基、吡咬基、p比喚基、嗜咬基、峻嗪基、嗨二唑基、嚼唑基、異嚼唑基、噻唑基、異p塞唑基、p塞二唑基、吡唑基和三唑基部分。優(yōu)選為吡啶基和三唑基部分。所述雜芳基部分是未取代的或者如上所述被取代，優(yōu)選是未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、d-Q烷基和d-C2卣代烷基取代基，更優(yōu)選是未取代的。本文所用的5-10元雜環(huán)基部分是飽和或不飽和的非芳族C5-C10碳環(huán)，其環(huán)中至少一個(gè)(例如1、2、3或4個(gè))碳原子被選自O(shè)、S、SO、S02、CO和N的部分置換。它通常為飽和的或者在環(huán)結(jié)構(gòu)內(nèi)含有一個(gè)雙鍵。它更通常是飽和的C5-Qo環(huán)(優(yōu)選C5-C6環(huán))，其環(huán)中的l、2或3個(gè)碳原子被選自O(shè)、S、S02、CO和NH的部分置換。雜環(huán)基部分通常為單環(huán)。優(yōu)選雜環(huán)基部分含有最多兩個(gè)CO部分。優(yōu)選雜環(huán)基部分是5-6元環(huán)。實(shí)例包括吡唑烷基、哌咬基、哌啶-2,6-二酮基、哌啶-2-酮基、哌。秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基、S-氧代硫代嗎啉基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、1,3-二氧雜環(huán)戊烷基、1,4-二氧雜環(huán)己烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑-2-酮基、吡咯烷-2-酮基、四氳呋喃基、四氬噻吩基、二^5克雜環(huán)戊烷基、噻唑烷基、嗯唑烷基、四氫吡喃基、嘧咬-2，4(1H，3H)-二酮基和吡唑啉基部分。優(yōu)選為哌啶基、18哌啶-2,6-二酮基、吡咯烷-2-酮基、咪唑啉-2-酮基、嗜咬-2,4(1H，3H)-二酮基、哌。秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基、S，S-二氧代硫代嗎啉基和吡咯烷基部分。所述雜環(huán)基部分是未取代的或者如上所述被取代。為了避免產(chǎn)生歧義，雖然雜芳基和雜環(huán)基的上述定義是指環(huán)中存在的"N，，部分，但是正如對(duì)化學(xué)技術(shù)人員而言是顯而易見的一樣，如果N原子通過單鍵與每個(gè)相鄰環(huán)原子相連接，則它是質(zhì)子化的(或者可攜帶如上定義的取代基)。所述苯基是未取代的或者如上所述被取代，優(yōu)選是未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、d-C4烷基、C廣C4烷氧基和CrC2卣代烷基取代基，更優(yōu)選是未取代的。本文所用的C3-C6碳環(huán)基部分是具有3-6個(gè)碳原子的飽和或不飽和的非芳族烴基環(huán)。它通常為單環(huán)。優(yōu)選它是具有3-6個(gè)碳原子的飽和烴基環(huán)(即環(huán)烷基部分)。實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。優(yōu)選為環(huán)丙基和環(huán)己基。所述碳環(huán)基部分是未取代的或者如上所述被取代，優(yōu)選是未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、C,-C4烷基和C,-C2卣代烷基取代基，更優(yōu)選是未取代的。A,通常表示苯基或5-6元雜芳基。優(yōu)選A,為苯基。A,通常為未取代的或被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代由素、CrQ烷基、CrCt烷氧基和d-C2卣代烷基取代基。通常，這些取代基選自卣素、(VQ烷基和d-C2卣代烷基取代基。更優(yōu)選A,是未取代的。優(yōu)選A,是未取代的苯基或者是被1或2個(gè)以下的未取代取代基取代的苯基卣素、Q-C4烷基、Q-Q烷氧基和C,-C2卣代烷基取代基。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，A,是未取代的苯基或者是被CrC2烷氧基(例如曱氧基)取代的苯基。最優(yōu)選A,是未取代的苯基。AZ部分通常表示5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基。更優(yōu)選A/是5-6元雜環(huán)基部分，例如哌溱基、吡咯烷基或S,S-二氧代硫代嗎啉基，特別是哌嗪基或S,S-二氧代硫代嗎啉基。最優(yōu)選A'是哌噪基。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，AZ表示未取代的S，S-二氧代石克代嗎啉代、被-NR〃-S02-R〃z取代的吡咯烷基或下列部分畫-NN-R1v_y其中R表示-C02^、-S02NR〃R〃、-S(0)2-I^、-CONR〃R〃、-COR氣隱co-co-or〃z、-<:0-((:1-(:4亞烷基)-011//、《0-((:1-(:4亞烷基)-服//11//、-CO-(C廣C4亞烷基)-NR〃-CO-RW、-CO-Cd-Q亞烷基)-CO-NR〃R"、-CO-(C廣C4亞烷基)-S02-R^、-CCKd-Q亞烷基)-0-(C-C4亞烷基)-OR"、畫CO畫(C廠C4亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-M^R"、-CO-(C廣C4亞烷基)-NR〃-(C廣C4亞烷基)-OR〃、-CO-(Q-C4亞烷基)-NR〃-(CrQ亞烷基)-NR〃R〃、-SOr(C廣C4亞烷基)-OR"、曙NR〃國SOrRW、-(d-Q亞烷基)-CO-(Q-C4亞烷基)-C02-R'〃、-(d-Ct亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-CO-NR〃R〃和-SOHC廣C4亞烷基)-S02-R、其中每個(gè)W相同或不同且表示氫、Q-C4烷基或C,-C4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C!-C4烷基，每個(gè)rW相同或不同且表示d-C4烷基。優(yōu)選R表示-C02^、^(OVR^-CONR〃R〃、-COR，-CO-CO-ORW、-CO-(d畫C4亞烷基)-OR"、-CO-(C,-C4亞烷基)畫NR"R"、-CO誦(CrQ亞烷基)-NR〃-CO-RW、-CO-(C廣Q亞烷基)-S02-RW、-CO-Cd-Q亞烷基)-0-(CrC4亞烷基)-OR〃、-802-((31-(:4亞烷基)-011//、-NR〃-S02-R氣-(Q-C4亞烷基)-CO-(CrC4亞烷基)-C02-RW和-SOHCrC4亞烷基)-S02-R、其中每個(gè)R湘同或不同且表示氫、Q-C4烷基或C廣C4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或d-Q烷基，每個(gè)R，目同或不同且表示d-C4烷基。更優(yōu)選R表示-S(0)2-(d-C4烷基)、鄰)2-(C廣Q卣代烷基)、-CONHR氣-COR氣-CO-CO-ORW、-CCKd-G亞烷基)-OR〃、畫CO-(C廣C2亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-G亞烷基)-NH-CO-R,-CCKd-G亞烷20基)-S02-R〃《-CO-(C廣C2亞烷基)-0-(C廣C2亞烷基)-OR〃、-SOHd"亞烷基)-OH、-NH-SCVR,-(Q-Q亞烷基)-CO-(Q-C2亞烷基)《02-11和-S02-(C廣C2亞烷基)-S02-R,其中每個(gè)R"相同或不同且表示氫蟲C廣C4烷基，每個(gè)RW相同或不同且表示C廣Q烷基。最優(yōu)選aZ表示未取代的s,s-二氧代硫代嗎啉代或下列部分妻-NN-R其中R表示-co-(c廣C4烷基)、-so2-(c,-C4烷基)、-802-((:1-(:2卣代烷基)或-scv(c,-c2亞烷基)-soHc,-c4烷基)。A,〃部分通常為苯基、5-6元雜環(huán)基或CrC6碳環(huán)基。優(yōu)選A,〃部分為苯基、CVC6環(huán)烷基、嗎啉代、S,S-二氧代硫代嗎啉代、吡咯烷-2-酮基、咪唑啉-2-酮基或嘧啶-2,4(lH,3H)-二酮基。在又一個(gè)實(shí)施方案中，A,〃部分為C3-C6碳環(huán)基，優(yōu)選為CrC6環(huán)烷基。A!〃部分通常為未取代的或者被1或2個(gè)選自d-Q烷基、卣素和羥基的取代基取代。每個(gè)A4部分相同或不同并且是苯基、5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或C3-C6環(huán)烷基。優(yōu)選每個(gè)A4部分相同或不同且表示苯基、哌咬基、吡啶基、哌溱基、吡咯烷基、環(huán)丙基或環(huán)己基部分。優(yōu)選每個(gè)A4部分是未取代的或者被1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、d-Q烷基、C,-C4烷氧基、CrC4卣代烷基和CrC4卣代烷氧基取代基。更優(yōu)選每個(gè)A4部分是未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、d-Q烷基和d-C2卣代烷基取代基。最優(yōu)選每個(gè)A4部分是未取代的或者被CrC2烷基取代。每個(gè)A/部分通常相同或不同且表示'苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基。優(yōu)選每個(gè)A/部分相同或不同且表示嗎啉基、苯基、2，6-二氧代-哌咬基或三唑基。優(yōu)選每個(gè)A/部分是未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、d-C4烷基和d-C4面代烷基取代基。更優(yōu)選每個(gè)A/部分是未取代的或者被d-C2烷基取代。優(yōu)選L！為CrQ亞烷基。更優(yōu)選為C,-C2亞烷基。最優(yōu)選b21為亞甲基(-CHr)。優(yōu)選L4為CrC4亞烷基。更優(yōu)選L4為CrC2亞烷基。優(yōu)選Y!表示-CO(C廣C2烷基)-、-00-(<:1-(32烷基)->^1/-、-CO-、《0-服/-或->411/-(:0-，其中W為氫或c,-C4烷基。更優(yōu)選y,表示-CO-CH2-、-c0-CH2-NH-、-CO-、-CO畫NH-或-NH-CO-。在一個(gè)實(shí)施方案中，y,表示-co-nrC或-nrCco-,其中W為氫或c廣C4烷基。在又一個(gè)實(shí)施方案中，Y,表示-CO-NH-或-NH-CO-。最優(yōu)選Y,表示-CO-NH-。為了避免產(chǎn)生歧義，上述Yi部分的左手邊與A卩連接，所述部分的右手邊與A!〃連接。優(yōu)選L/為C廣C2烷基。更優(yōu)選L/為曱基。優(yōu)選每個(gè)Het4和每個(gè)Het/都相同或不同且表示-O-或-NR人其中R"為氫或C廣C2烷基。優(yōu)選Het4表示-NR、更優(yōu)選為-NH-或-N(CH3)-。優(yōu)選Het/表示-0-。當(dāng)R!表示-a廣l廣az-a〃時(shí)，它通常為-苯基-CH2-az-(C3-C6環(huán)烷基)部分，其中A/如上定義。A/通常為通過N原子與A〃部分和與-L!-A,部分連接的哌。秦基。A/更通常是未取代的。A更通常為通過N原子與-A〃部分和與-L,-A,部分連接的未取代哌。秦基。優(yōu)選在這個(gè)實(shí)施方案中，R,表示未取代的-苯基-CH2-(l,4-哌。秦基)-(C3-C6環(huán)烷基)基團(tuán)。當(dāng)R!表示-A,畫L廣AZ-Y廣A,"時(shí)，它通常為-苯基-CH2-AZ畫Y廣A,"部分，其中A/、Y,和A,〃如上定義。A/通常為通過N原子與A〃部分和與-LrA，部分連接的哌溱基。az更通常為未取代的。A/更通常為通過N原子與-A〃部分和與-L!-Ai部分連接的未取代哌。秦基。Y,通常為-CO-、-CO-CH2-、-CO-CH2-NH-或-CO-NH-。優(yōu)選在這個(gè)實(shí)施方案中，R,表示-苯基-CHHl,4-哌嗪基)-Y,-A,〃基團(tuán)，其中Y和A,〃如上定義。更優(yōu)選R,表示未取代的-苯基-CH2-(l，4-哌溱基)-CO-NH-(C3-C6環(huán)烷基)基團(tuán)。優(yōu)選R,表示-A廣L廣A/或匿A廣L廣aZ曙Y廣A/部分，其中A、L、A厶Y,和A,〃如上定義。在本發(fā)明又一個(gè)實(shí)施方案中，R,為-苯基-CH2-A/部分，其中A/是未取代的S，S-二氧代硫代嗎啉代或下列部分1-NN誦R其中R表示-CO-(d-C4烷基)、-802誦((:1-(:4烷基)、-SOr(CrC2卣代烷基)或-S02-(C!-C2亞烷基)-S02-(d-C4烷基)。優(yōu)選在這個(gè)實(shí)施方案中，r為-S02-(c廣C4烷基)。更優(yōu)選在這個(gè)實(shí)施方案中，a/不是s,s-二氧代硫代嗎啉代。雖然其中R,為-苯基-CH2-AZ的本發(fā)明化合物是活性化合物，但是必需從本發(fā)明范圍中排除這樣的一些化合物。因此，在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物不是上述其中Rj為-苯基-CH2-AZ、A/是下列部分的式(I)化合物-NN誦R其中R為-SOHd-C4烷基)。更優(yōu)選在這個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物不是上述其中R,為-苯基-CH2-A/、A/為嗎啉代或是未取代的哌。秦基或者被-S(0)2-(d-C4烷基)取代基取代的哌溱基的式(I)化合物。為了避免產(chǎn)生歧義，上述A和B部分的左手邊與中間的聯(lián)苯母核連接。因此，所述部分的右手邊與R!或R4連接。A和B通常相同或不同，各自表示-N^-CO-NR〃-、-CO-NRC或-NRCCO-，其中W和R〃相同或不同，且表示氫或C-Q烷基。A通常表示-C0-NRC或-NW-C0-,其中W為氫或C「Q烷基。優(yōu)選A表示-CO-NT^,更優(yōu)選-CO-NH-。B通常表示-NRLCO-NR〃-、-CO-NRC或-NRLCO-，其中R'和R〃相同或不同，且表示氫或C廣C4烷基。優(yōu)選B表示-NH-CO-NH、-CO-NH-或-NH-CO-。n和m通常相同或不同，各自表示0或1。優(yōu)選n為0或1。優(yōu)選m為1。更優(yōu)選m為1，113存在于中心聯(lián)苯基部分的苯基環(huán)的鄰位碳原子上。優(yōu)選R2和R3相同或不同，各自表示鹵素、C「C4烷基、C廣Q鹵代烷基、d-Ct烷氧基、Q-Q卣代烷氧基、C,-C4烷硫基、羥基、巰基、-nrZr〃、-sc^r^->^/-(:011///或-(:0211///，其中每個(gè)W和每個(gè)r〃都相同或不同且表示氫或C廣C4烷基，RW表示C廣Ct烷基。優(yōu)選每個(gè)R2相同或不同且表示-NI^R〃、-NRCCO-R，-S02RW、-C02R氣羥基或巰基，其中每個(gè)RZ和每個(gè)R〃都相同或不同且表示氬或C,-C4烷基，W〃為d-C4烷基。更通常在這個(gè)實(shí)施方案中，每個(gè)112相同或不同且表示-S02R，-C02R氣羥基或巰基，其中W〃為Q-C4烷基。更優(yōu)選每個(gè)R2相同或不同且表示-N(r〃,2、-NH-CO-r氣-SC^rW或羥基，其中R〃"為C,-C4烷基，優(yōu)選CH3。更優(yōu)選在這個(gè)實(shí)施方案中，每個(gè)R2相同或不同且表示-S02R〃、特別為-S02-CH3或羥基。優(yōu)選每個(gè)R3相同或不同，且表示CrQ烷基、C,-C4烷氧基、卣素、d-C2卣代烷基、C,-C2囟代烷氧基或-N^R〃，其中W和R〃相同或不同，且表示氫或CrQ烷基。更優(yōu)選每個(gè)R3相同或不同，且表示Q-C2烷基、d-C2烷氧基、卣素、CrC2閨代烷氧基、d-C2卣代烷基或-NRZR〃，其中W和R〃相同或不同，各自表示d-C2烷基。R4通常為-A4、-A4-A/、-L4-A4、-A4-L4-A/、-A^HetrLrHetZ-L/或-L4-HeVL/部分，其中A4、A/、L4、Het4、Het/和lV如上定義。在一個(gè)實(shí)施方案中，Rt為畫A4、畫A4畫A/、-ArU-AA-ArHetrU-HetZ-L/或-L4-HetrL/部分，其中A4、A/、L4、Het4、Het/和L/如上定義。當(dāng)R4為-A4時(shí)，它通常為CrQ環(huán)烷基或5-6元雜環(huán)基。優(yōu)選它為環(huán)丙基、環(huán)己基、哌咬基、哌喚基或吡咯烷基。A4部分通常為未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、CrQ烷基和C,-Q閨代烷基取代基。優(yōu)選這些取代基選自Q-C2烷基。當(dāng)R4為-ArA/時(shí)，A4通常為苯基或5-6元雜芳基部分。優(yōu)選A4為苯基或吡。定基。A4通常為未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、Q-C4烷基和CrC4囟代烷基取代基。優(yōu)選A4是未取代的。當(dāng)R4為-八4-A/時(shí)，A/通常為5-6元雜芳基或雜環(huán)基。優(yōu)選A/為嗎啉基、三唑基或哌啶-2，6-二酮基。優(yōu)選A/是未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的未取代取代基取代卣素、d-C4烷基和CrQ卣代烷基取代基。優(yōu)選A/是未取代的或者被未取代的d-C2烷基取代。最優(yōu)選當(dāng)R4為-A4-A/時(shí)，它是未取代的-吡啶基-嗎啉代、-苯基-三唑基或-苯基-嗎啉代或者是未取代的或者被(^-(:2烷基取代的-苯基-哌吱-2，6-二酮基。當(dāng)R4為-A4丄4-A/時(shí)，A4通常為5-6元雜環(huán)基，特別是哌"^&。U通常為C廣C2亞烷基，更優(yōu)選-CH2-。A/通常為苯基。優(yōu)選當(dāng)R4為-A4丄4-A/時(shí)，A4和A/是未取代的。當(dāng)R4為丄4-A4時(shí)，八4通常為5-6元雜環(huán)基，特別是吡咯烷基。L4通常為C廣C2亞烷基，更優(yōu)選為-CH2-。優(yōu)選當(dāng)R4為丄4-A4時(shí)，A4是未取代的。當(dāng)R4為-L4-HetpL/時(shí)，L4通常為C廣C2亞烷基，更優(yōu)選為亞曱基。Het4通常為-NR、其中R'為氬或C廣C2烷基，優(yōu)選為-NH-。L/通常為C,-C2烷基，更優(yōu)選為曱基。當(dāng)R4為-A4-HetrL4-HetZ-L/時(shí)，八4通常為苯基。A4通常為未取代的。HeU通常為-NR、其中W為氫或d-C2烷基，優(yōu)選為-N(CH3)-。U通常為d-C2亞烷基。Het/通常為-0-。L/通常為C廣C2烷基。最優(yōu)選當(dāng)R4為-八4-1^14七4-1^/4丄4/時(shí)，它為-苯基-!^((:113)-((:1-(:2亞烷基)-0-(CrC2烷基)。如上所述，在本發(fā)明中必需(&)111為-八1丄1-八1/-八1〃或-八1丄1-八1/-丫1-八1〃；或者(b)R!為-a廣L廣a/且aZ被以下取代基取代-COsR^-S02NR〃R〃、-S02-R'、-CONR"R"、-COR氣-CO-CO曙OR氣-CCKd-Q亞烷基)-OR"、-CO-(C廣Q亞烷基)畫NR"R"、畫CO-(C廣C4亞烷基)-NR"-CO-RW、-CCKd-Q亞烷基)-CO-NR〃R〃、-CCKd-Cj亞烷基)-S02-RW、25-CO-(CrC4亞烷基)-O-(d-Ct亞烷基)畫OR〃、-CO-(d-Q亞烷基)-0-(Q-C4亞烷基)-NR〃R〃、-CCKC廣C4亞烷基)-NR〃-(d-C4亞烷基)-OR〃、誦CO-(C廣C4亞烷基)-NR〃-(Q-C4亞烷基)-NR〃R〃、-SOHQ-Q亞烷基)-OR〃、-NR〃-S02-RW、-(C,-C4亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-C02-R/〃、國(C廣C4亞烷基)-CO-(C,誦C4亞烷基)-CO-NR〃R〃或-802-((:1-(:4亞烷基)-802-11/取代基，其中每個(gè)R'相同或不同且表示氫、C,-C4烷基或CrC4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氬或d-Ct烷基，每個(gè)R〃z相同或不同且表示C,-C4烷基；或者(c)n為l,R2為d-Ct烷硫基、羥基、巰基、"N1^R〃、-SOrR,-NRCC0RW或-C02R〃z，其中W和R〃相同或不同且表示氫或d-C4烷基，RW表示Q-Q烷基；或者(d)m為1,R3為C廣Q烷硫基、羥基、巰基、-NI^R〃、-SCVR氣-NRCCOR^VCC^rW,其中W和R〃相同或不同且表示氫或d-C4烷基，RZ〃表示d-Q烷基；或者(e)R4為-ArHeU-I^-HetZ-L"通常在選項(xiàng)(b)中，aZ被以下取代基取代-0)2-((:1-(:4卣代烷基)、-S02(CrC4卣代烷基)、-COR氣畫S02-(d-C4亞烷基)-S02畫(C,-C4卣代烷基)、-SOHd-Q亞烷基)-S02-R〃,、-CO-CO-OR,-CO-CQ-Q亞烷基)-OR〃、-CO-Cd-C*亞烷基)-NR〃R〃、-CCKd-Ca亞烷基)-NR〃-CO-RW、誦CO畫(Q-C4亞烷基)-CO-NR"R"、-CO-(C廣C4亞烷基)-S02-RW、-CO-Cd-Q亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-OR〃、-CCKQ-Q亞烷基)-0-(CrC4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-CQ-Ct亞烷基)-NR〃-(C廣C4亞烷基)-or〃、-(:0-((:1-(:4亞烷基)畫>111//-((:1-(:4亞烷基)->^//11//、-sohcvq亞烷基)-OR〃、-(CrC4亞烷基)-CO-(d-C4亞烷基)-C02-R，-(C,-Q亞烷基)-CO-(d-C4亞烷基)-CO-NR〃R〃取代基，其中每個(gè)R〃相同或不同且表示氬或C,-Q烷基，RW為CrQ烷基。優(yōu)選在選項(xiàng)(c)中，n為l，R2為-S02R氣-NR〃R〃、-NR〃-COR〃、羥基、Q-Q烷硫基、巰基或-C02R〃、其中RW如上定義。更優(yōu)選在選項(xiàng)(c)中，n為1，R2為-S02R氣"N(R,2、-NH-CO-R"或羥基。優(yōu)選在選項(xiàng)(d)中，m為l，R3為-NI^R〃，其中W和R〃如上定義。更優(yōu)選m為1，R3為-N(CH3)2。在本發(fā)明這個(gè)實(shí)施方案的一個(gè)優(yōu)選方面(a)R,為隱A,-L廣AAA!〃或-A廣L廣AZ岡Y,畫A,〃；或者(b)R,為-A廣L廣V且AZ被以下取代基取代-COHCVQ卣代烷基)、-SOr(C,-C4卣代烷基)、-COR氣-802誦((31-(:4亞烷基)-802畫((^-0}面代烷基)、-SOHd-Q亞烷基)-S02-R，CO-CO-OR，-co-coq亞烷基)-OR〃、-CCKd-Q亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-Q亞烷基)-NR〃-CO-R，-CO-(CrC4亞烷基)-CO-NR〃R〃、-CCKd-Q亞烷基)-S02-R氣-CO-Cd-Ct亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-OR"、-CO-(C廣C4亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-Q亞烷基)-NR〃-(C,國C4亞烷基)-OR〃、-CO-(C1-C4亞烷基)畫NR//-(C1隱C4亞烷基)-NR//R//、-SOHQ-Q亞烷基)-OR〃、-(Q-C4亞烷基)-CO-(CrC4亞烷基)-COrR，-(C,誦C4亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-CO-NR〃R〃取代基，其中每個(gè)R〃相同或不同且表示氬或Q-C4烷基，RW為Q-C4烷基；或者(c)n為l，R2為C廣C4烷硫基、羥基、巰基、-NI^R^-S(VRW、-NRCcORW或-C02RW，其中W和R〃相同或不同且表示氬或d-C4烷基，R〃z表示Q-C4烷基；或者(d)m為l，R3為C,-C4烷硫基、輕基、巰基、-NI^R^-SCVR^-NI^-COR^l-CCbRW，其中R'和R〃相同或不同且表示氬或C廣Q烷基，R〃z表示CrQ烷基；或者(e)R4為-八4-1^14丄4-1^14/七4/。優(yōu)選的式(I)化合物是這樣的化合物，其中-R,為-A廣L廣A/、-ArLrAZ-A/a-Ai-LrAZ-YrA,";-A和B相同或不同，各自表示-NRCC0-NR〃-、-CO-NR匸或-NRZ-CO-，其中W和R〃相同或不同，各自表示氫或CrQ烷基；國R2和R3相同或不同，各自表示卣素、C廣C4烷基、C廣Q烷氧基、C廣C4卣代烷基、C廣Q卣代烷氧基、d-C4烷硫基、羥基、巰基、-nrZr〃、-sc^r^-順/-<:011///或-(:0211///，其中每個(gè)W和每個(gè)r〃都相同或不同且表示氫或C廣Q烷基，RW表示C廣C4烷基；-n和m相同或不同，各自表示0或1;-R4為-A4、-A4-A厶-L4-A4、-A4-L4-A厶A4-Het4-L4-Het/-L/或-L4-HetrL/部分；-每個(gè)A,、每個(gè)A4、每個(gè)A厶每個(gè)A,〃和每個(gè)A/都相同或不同且表示苯基、5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或CrC6環(huán)烷基部分；-每個(gè)"和每個(gè)L4都相同或不同且表示C,-C4亞烷基；-Y,表示-CO-(C廣c2烷基)-、-CO-Cd-C^烷基)-NR、誦CO-、-CO-NRZ-或-NRtCO,其中W為氫或C,-C4烷基；畫L/表示d曙c2烷基；和-每個(gè)Het4和每個(gè)Het/都相同或不同且表示-0-或-NR、其中W為氫或Q-c2烷基；R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基^(COHd-Q烷基)、^(OXQ-Czi^Ja^S^-CO-NH-R氣-CO誦R氣-CO-CO曙ORW、-0>((:1-(:2亞烷基)-011//、-cckq-c^亞烷基)-nr〃r〃、-0>((:1-(:2亞烷基)-NH-CO-RW、-CO-(d-c2亞烷基)-s02-R'〃、-co-(crc2亞烷基)-0-(C廣c2亞烷基)-OR〃、-SOHQ-Q亞烷基)-OH、-(d-Cz亞烷基)-CO-(C廣c2亞烷基)-c02-RW和-s02曙(C廣c2亞烷基)-s02-R,和/或(b)1或2個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、C廣C4烷基和CrC4卣代烷基取代基，其中每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或d-Q烷基，每個(gè)Rw相同或不同且表示d-C4烷基。通常，在本發(fā)明這些優(yōu)選的化合物中(a)R,為-ArL廣AZ-A!〃或曙ArL廣AZ-Y廣A,〃；或者(b)R!為-ArL廣A/且A/被以下取代基取代-SOHd-Q卣代烷基)、-COR氣國s02-(C廣c2亞烷基)-s02-RW、-CO-CO-OR氣誦CO-(C廣C428亞烷基)-OR〃、-CO-(C廣C4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-Q亞基)-NR"-CO-RW、-CO-(C,-C4亞烷基)-S02-RW、-CO-(C,-C4亞基)畫0畫(d畫C4亞烷基)畫OR〃、-SOHd-Q亞烷基)-OR〃、-(C廣C4亞基)-CO-(C廣C4亞烷基)-C02-R^基團(tuán)，其中每個(gè)R"相同或不同且表示或d-C4烷基，W〃為d-Q烷基；或者(c)n為1，112為C廣Q烷石?；?、羥基、巰基、-M^R^-S02R〃-NRLC0-I^〃或-C02RW，其中W和R^相同或不同且表示氫或C廣Q烷基，R"〃表示d-C4烷基；或者(d)m為1，R3為C廣C4烷硫基、羥基、巰基、-NI^R〃、-SC^R^-NRCcO-RW或-C02R,其中W和R〃相同或不同且表示氬或c,-q烷基，RW表示d-C4烷基；或者(e)R4為-A4-HetrL4-HetZ-L/。更多優(yōu)選的式(I)化合物為下式(Ia)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>-A/為未取代的S,S-二氧代硫代嗎啉代、被-NH-S02-RW取代的吡咯烷基或者更優(yōu)選為下列部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中R表示-S(0)2-(CrCt烷基)、-8(0)2-(<:1-(34卣代烷基)、-CONHR，隱COR氣-CO-CO-OR氣-CO-(Q畫C2亞烷基)-OR"、-CO-CQ-C2亞烷基)-NR〃R〃、-CCKQ-C2亞烷基)-NH-CO-R〃z、-CO-(C廣C2亞烷基)-S02-R，-CO-(CrC2亞烷基)-0-(C廣C2亞烷基)-OR〃、-SOHd-Q亞烷基)-OH、-NH-SOrR,-(CrC2亞烷基)-CO-(C廣C2亞烷基)-C02-RW和-S02(C廣C2亞烷基)-S02-R,其中每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C廣C4烷基，每個(gè)RW相同或不同且表示C,-Q烷基；-n為0或1;-R2表示羥基、-N",-NH-CO-R^H-SCVR,其中R"〃表示C廣C4坑基5-R3表示d-C2烷基、C廣C2烷氧基、卣素、C,-C2卣代烷氧基、CVC2卣代烷基或-NR&〃，其中W和R〃相同或不同，各自表示d-C2烷基；-B表示-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-;誦R4l"^畫A4、-A4—aV、-L4—A4、-A4—L^-A/、-A4-HGt4—L4—Het/—iV或-L4國Het4-L/;-Rs為C,-C2烷氧基、C,-C2卣代烷基或卣素；-p為0或1;-每個(gè)A4為苯基、5-6元雜芳基或C3-C6環(huán)烷基(優(yōu)選為苯基、哌。定基、吡啶基、派。秦基、吡咯烷基、環(huán)丙基或環(huán)己基)，其是未取代的或者被d-C2烷基取代；-每個(gè)A/部分為苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基(優(yōu)選為嗎啉基、苯基、2,6-二氧代哌啶基或三唑基)，其是未取代的或者被C廣C2烷基取代；-U為C,-C2亞烷基；-每個(gè)Het4和每個(gè)Het/都相同或不同且表示-0-或-NR^，其中W表示氫或Q-C2烷基；和-L/為C,-C2烷基。通常在本發(fā)明這些更優(yōu)選的化合物中(a)A/是下列部分30f-NN陽R其中R為-S02畫(C廣C4卣代烷基)、-CO-R，-CO-CO-ORW、-CO-(C,-C2亞烷基)-OR〃、-CO-(C廣C2亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-Cz亞烷基)-NH畫CO-R/〃、畫CO-(C廣C2亞烷基)-SOrRW、-CO-(CrC2亞烷基)-0-(C廣C2亞烷基)-OR〃、-SOHd-Q亞烷基)畫OH、-(CrC2亞烷基)-CO-(C廣C2亞烷基)-COrRW或-S02-(d-C2亞烷基)-S02曙R,其中每個(gè)R〃相同或不同且表示氬或d-Q烷基，每個(gè)RW相同或不同且表示C1-C4坑基5(b)n為1;或者(c)R3為-NRZR"，其中R"和R〃相同或不同，各自表示d-C2烷基；或者(d)114表示-八4-11614丄4畫^^^/丄4/。在一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選的式(I)化合物為下式(Ia，)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽-A/為未取代的S,S-二氧代硫代嗎啉代或下列部分l-NN-R其中R表示-CO-(C,-C4烷基)、-S02-(C，-C4烷基)、畫S02曙(C,-C2卣代烷基)或-S02-(C廣C2亞烷基)-SOHQ-C2烷基)；-n為0或1;-R2表示羥基或-S02-R,其中RW表示CrC4烷基；-R3表示Q-C2烷基、Q-C2烷氧基、閨素、d-C2卣代烷氧基、C廣C2卣代烷基或-NR"R〃，其中W和R〃相同或不同，各自表示C廣C2烷基；-B表示-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-;-R4表示-A4、-A4-A/、-A4-L4-A/、-A^HetA-I^-HetZ-L/或L4-Het4-L/;-每個(gè)A4為苯基、5-6元雜芳基或C3-C6環(huán)烷基(優(yōu)選苯基、哌啶基、吡咬基、哌溱基、吡咯烷基、環(huán)丙基或環(huán)己基)，其是未取代的或者被Q-C2烷基取代；-每個(gè)A/部分為苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基(優(yōu)選嗎啉基、苯基、2,6-二氧代哌咬基或三唑基)，其是未取代的或者被CrC2烷基取代；-U為Q-C2亞烷基；-每個(gè)Het4和每個(gè)Het/都相同或不同且表示-0-或-NRL，其中W表示氫或d-C2烷基；和-L/為C廣C2垸基。通常在這個(gè)實(shí)施方案中(a)AZ是下列部分其中R為-CO誦(C廣C4烷基)、畫S02-(CrC2卣代烷基)或國SOHCrC2亞烷基)-S02-(C!-C2烷基)，(c)R3為-N^R:其中W和R〃相同或不同，各自表示Q-C2烷基;或者(d)R4表示-A4-Het4"U-Het/誦L/。式(I)化合物的更多優(yōu)選實(shí)施方案為下式(Ib)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽.NN-R其中R4、B、R3、n和R2如式(I)中定義，Y,為-CO-CH2-、-CO-CH2-NH-、-CO-、-CO-NH-或-NH-CO-，A,〃為苯基、5-6元雜環(huán)基或(23-(:6碳環(huán)基(優(yōu)選苯基、C3-C6環(huán)烷基、嗎啉代、S,S-二氧代-硫代碼啉代、吡咯烷-2-酮基、咪唑啉-2-酮基或嘧啶-2，4(lH,3H)-二酮基)，其是未取代的或者被1或2個(gè)選自以下的取代基取代d-Q烷基、卣素和羥基取代基。本發(fā)明的藥物用于治療或預(yù)防人或動(dòng)物體的丙型肝炎病毒感染。優(yōu)選該藥物用于人。含有一個(gè)或多個(gè)手性中心的式(I)化合物可以對(duì)映體純的或非對(duì)映體純的形式，或者以異構(gòu)體混合物的形式使用。為了避免產(chǎn)生歧義，如有需要，式(I)化合物可以溶劑合物的形式使用。此外，為了避免產(chǎn)生歧義，本發(fā)明化合物可以任何互變異構(gòu)體形式使用。本文所用的藥學(xué)上可接受的鹽是與藥學(xué)上可接受的酸或堿的鹽。藥學(xué)上可接受的酸既包括無機(jī)酸，例如鹽酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氫溴酸或硝酸，又包括有機(jī)酸例如檸檬酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、抗壞血酸、琥珀酸、酒石酸、苯曱酸、乙酸、曱磺酸、乙磺酸、M酸或?qū)妆交撬?。藥學(xué)上可接受的堿包括石成金屬(例如鈉或鉀)氬氧化物和堿土金屬(例如鈣或鎂)氫氧化物以及有機(jī)堿例如烷基胺、芳烷基胺和雜環(huán)基胺。尤其優(yōu)選的本發(fā)明化合物包括1at一{4，一[4一(4_乙酰基_哌嗪_1_基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-4-曱基-哌溱-1-甲酰胺2(s)-iV-{4，-[4-(4-乙?；?哌。秦-l-基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-吡咯烷-2-曱酰胺3(R)-al{4，_[4-(4-乙?；?哌溱-l-基曱基)-苯基氨基曱酰基]-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-吡咯烷-2-曱酰胺4A44-(4-乙?；?哌唪-l-基曱基)-苯基]-2，-曱基-5，-(2-甲氨基-乙酰氨基)-聯(lián)苯-4-曱酰胺5A44-(4-三氟曱磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺67V-[4-(4-三氟甲磺?；?哌。秦-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺7iV-[4-(4-曱磺?；鶗趸酋；?哌,-l-基甲基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺8iV-[4-(4-甲磺?；鶗趸酋；?哌。秦-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺9A44-(4-丁酰基-哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺10A44-(4-丁酰基-哌。秦-l-基甲基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺11iV-[4-(4-異丁?；?哌。秦-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺。12A44-(4-異丁?；?哌溱-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺。13A44-(4-乙酰基-哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺。14iV-[4-(4-乙?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺。15A44-(4-乙?；?哌喚-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺167V-[4-(4-乙?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺17^_[4-(4-乙?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基]-2，-曱基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯-4-曱酰胺18^-[4-(1，1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-3-曱磺?；?2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺19叢[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-3-曱磺?；?2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺20A44-(l，l-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2-羥基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺216-三氟甲氧基聯(lián)苯-3-[AH4-嗎啉-4-基笨基)曱酰胺]-4，-{^[4-乙酰基哌溱-1-基-曱基)苯基]曱酰胺}226-甲氧基-聯(lián)苯-3-(^{4-[(2-曱氧基乙基)曱氨基]苯基}-曱酰胺)-4，-(iV-[4-(U-二氧代-l^-硫代嗎啉-4-基曱基)苯基]曱酰胺}236-甲基-聯(lián)苯-3-[iV-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-曱酰胺]_4，-{A44-(4-乙?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基]-曱酰胺}246-曱基-聯(lián)苯-3-[AKl-卡基-哌啶-4-基)-曱酰胺]-4，-(A44-(4-乙?；?哌。秦-1-基甲基)-苯基]-曱酰胺}25(5)-6-氯-聯(lián)苯-3-{7\44-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-曱酰胺卜4，-{7\44-(4-乙酰基-哌溱-1-基曱基)-苯基]-曱酰胺}26(R)-6-氯-聯(lián)苯-3-(A44-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-甲酰胺}-4，-{^-[4-(4-乙?；?哌溱-1-基曱基)-苯基]-甲酰胺}276-氯-聯(lián)苯-3-[AK4-[l,2,4]三唑-1-基-苯基)-甲酰胺]_4，_{叢[4-(4-乙?；?哌。秦-1-基曱基)-苯基]-曱酰胺}35286-氟-聯(lián)苯-3-[AK4-嗎啉-4-基-苯基)-曱酰胺]-4，-(A44-(4-乙?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基]-曱酰胺}296-二曱氨基-聯(lián)苯-3-[7V-(4-嗎啉-4-基-苯基)-曱酰胺]_4，-0￥-{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌。秦-1-基曱基]-苯基}-曱酰胺)306-二甲氨基-聯(lián)苯-3-[7V-(4-嗎啉-4-基-苯基)-曱酰胺]_4，-{iV-[4-(4-曱磺?；?哌溱-1-基曱基)-苯基]-甲酰胺}31(R)-AK4M4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌。秦-l-基曱基]-苯基氨基曱?；鶀-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-哌啶-2-甲酰胺32W-[4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基]-5，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺331叔丁基-4-(4-{[5，-環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-羰基]-氨基}-千基)-哌嗪-1-曱酰胺344-(4-{[5，-環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-羰基]-氨基}-節(jié)基)-旅"秦-1-基]-氧代-乙酸乙酯35al(4-{4-[2-(2-曱氧基-乙氧基)-乙?；鵠-哌嗪-l-基曱基}-苯基)-5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺36A^4-[4-(2-曱氧基-乙?；?-哌嗪-l-基曱基]-苯基卜5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯斗甲酰胺374-[4-(4-{[5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-羰基]氨基}-千基)-哌嗪-l-基]-3-氧代-丁酸乙酯38iV-(4-[4-(嗎啉-4-羰基)-哌溱-l-基曱基]-苯基卜5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺39(S)-AH4-[4-(5-氧代-吡咯烷-2-羰基)-哌嗪-l-基曱基]-苯基〉-5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺407V-4-(4-[2-(5-曱基-2，4-二氧代-3,4-二氫-2H-嗜啶-l-基)-乙?；鵠-哌嗪-1-基曱基}-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯4-曱酰胺3641A44-[4-(2-氧代-咪唑啉-4-羰基)-哌嗪-l-基曱基]-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺427V-{4-[4-(2-苯基氨基-乙?；?-哌嗪-1-基曱基]-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺43(S)-A44-[4-(2-二丙基氨基-丙酰基)-哌嗪-1-基曱基]-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)笨-4-曱酰胺44(S)-AM4-W-0羥基-丙?；?-哌溱-l-基甲基]-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺45^-(4-{4-[2-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基)-乙?；鵠-哌溱-1-基曱基}-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺46AT-[4-(4-甲磺酰基-喊溱-1-基曱基)-3-三氟曱基-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺47A44-(4-曱磺?；?哌嗪-1-基曱基)-3-三氟曱基-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺48A43-氯-4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺49叢[3-氯-4-(4-曱磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-5，-(環(huán)丙垸羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺50A44-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基曱基)-3-曱氧基-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺51iV-[4-(4-曱磺?；?哌嗪-1-基曱基)-3-甲氧基-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯斗曱酰胺52iV-[4-(l，l-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基)-苯基]-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-3-二曱氨基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺53叢[4-(1，1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基)-苯基]-3-乙酰氨基-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺54(8)-^-[4-(4-曱磺?；?哌溱-1-基曱基)-苯基]-5，-(2-吡咯烷-2-基-乙酰氨基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺557V-(4-[4-(2-甲磺?；?乙?；?-哌嗪-l-基曱基]-苯基卜5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺56叢{4-[4-(2-羥基-乙?；?-哌嗪-1-基曱基]-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺57iv-{4-[4-(2-乙酰氨基-乙?；?-哌嗓-1-基曱基]-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺587\44-(4-乙酰基-哌嗪-1-基曱基)-苯基]-5，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-甲酰胺59^-{4-[4-(3-羥基-丙烷-1-磺?；?-哌溱-1-基曱基]-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺60(S)-AM4-[3-(丙烷-l-磺?；被?-吡咯烷-l-基曱基]-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺和藥學(xué)上可接受的鹽?？砂凑找阎椒ǖ念愃品椒ㄖ苽涫?I)化合物。例如，它們可通過下列反應(yīng)來制備Y其中R2、R3、n和m如上定義，X和Y之一分別為-A-R,或-B-R4，其中A、B、R,和R4如上定義，或者X和Y表示可通過標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)一步反應(yīng)得到-A-R,或-B-R4部分的基團(tuán)，例如氨基或碳環(huán)酸基團(tuán)(carbocyclicacidgroup)?？赏ㄟ^已知方法進(jìn)行流程(1)和流程(2)中所示的偶合反應(yīng)，例如在回流下在碳酸銫和鈀催化劑的DMF水溶液中進(jìn)行。流程(l)和流程(2)所用原料是已知化合物，或者可用已知方法的類似方法制備。將X和Y部分轉(zhuǎn)化成-A-R,和-B-R4部分以及將-A-R,和-B-R4部分轉(zhuǎn)化成-A-R,和-B-Rj定義中所列的其它部分的方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。舉例來說，一些代表性的技術(shù)見下文。Suzuki偶合反應(yīng)的實(shí)例<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>(1)(2)(3)(4)上述芳基溴和硼酸/酯在標(biāo)準(zhǔn)條件下(在回流下在碳酸銫和鈀催化劑的DME水溶液中)偶合，可得到不同的聯(lián)苯母核。這些可具有兩個(gè)羰基官能團(tuán)、兩個(gè)氨基官能團(tuán)或這兩種類型中的一種。這些反應(yīng)的一些產(chǎn)物如下(為了簡短起見，芳環(huán)上的取代基用"C，，或"N，，表示，R2和R3取代基簡單表示為'R，)。C/D1的產(chǎn)物C/D2/3的產(chǎn)物E4的產(chǎn)物要留意單體即酯對(duì)于酸和硝基對(duì)于保護(hù)的胺的用法，可注意到酰胺和反向酰胺基團(tuán)可選擇性地位于聯(lián)苯母核任一端。最初的酰胺偶合反應(yīng)通過胺與酰氯反應(yīng)或者通過與羧酸和合適的偶聯(lián)試劑例如HBTU或EDAC/HOBT反應(yīng)來進(jìn)行。這之后，根據(jù)待轉(zhuǎn)化為第二酰胺的第二官能團(tuán)，酯水解、被保護(hù)的胺脫保護(hù)或硝基氫化將提供易于進(jìn)行如上所述的偶合反應(yīng)的中間產(chǎn)物，以得到如下所示的最終化合物。CONHR'CONHR'R"CONH^^其中酰胺之一被環(huán)結(jié)構(gòu)置換的類似物可以通過例如伯酰胺脫水成腈來制備。適當(dāng)修飾的腈提供了具有雜芳環(huán)例如1，2,4-嚼二哇或1，2，4-三唑的化合物?？赏ㄟ^類似方法用芳基、碳環(huán)基和雜環(huán)基置換酰胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>如上所述，本發(fā)明的化合物具有針對(duì)丙型肝炎病毒的活性。因此，本發(fā)明提供用于改善患者的丙型肝炎的方法，該方法包括給予所述患者有效量的如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。還提供用于緩解或降低患者的丙型肝炎發(fā)病率的方法，該方法包括給予所述患者有效量的如上定義的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。學(xué)上可接受的鹽:其中R"R2、R3、R4、A、B、n和m如式(I)中定義，前提條件是(i)當(dāng)R!為-A廣L廣A/時(shí)，A/部分帶有不是烷基的取代基，或(ii)R3不是卣素或烷基。優(yōu)選在選項(xiàng)(i)中，A/上的取代基是一個(gè)選自以下的未取代取代基-COzR^-S02NR〃R〃、-S(O)rR'、-CONR〃R〃、-COR，-CO-CO-OR，-CO-(C廣C4亞烷基)-OR〃、-CO-(C廣C4亞烷基)-NR〃R〃、-<:0-((:1《4亞烷基)-NR〃-CO-R,-CCKd-Q亞烷基)-CO-NR〃R〃、-CO-(C,-C4亞烷基)-S02-r7〃、-co-(c廣C4亞烷基)-0-(c廣C4亞烷基)-or"、-co-(c廣C4亞烷基)-0-(d-C4亞烷基)-NR〃R〃、-CCKCVC^亞烷基)-NR〃-(d-C4亞烷基)-or〃、-(^0-((:1-(:4亞烷基)-順〃-((:1陽(:4亞烷基)->111//11//、-soHd-Q亞烷基)-OR〃、-M^-SCb-RW、-(d-G亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-C02-RW、-(C廣Ct亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-CO-NR〃R〃和-SOHQ-Q亞烷基)-S02-R'。更優(yōu)選在選項(xiàng)(i)中，A/上的取代基是一個(gè)選自以下的未取代取代基-S02NR〃R〃、-SP^-R^-COKR〃R〃、-CORW、-CO-CO-ORW、-<:0-(<:1曙(:4亞烷基)-011//、-CO-(C廣C4亞垸基)-NR"R"、誦CO-(CrC4亞烷基)-NR"-CO-R,-CO-(C-C4亞烷基)-CO-NR"R"、-CO-Cd-Q亞烷基)-S02-RW、-CCKQ-Q亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-OR"、-CO-(C,-C4亞烷基)-0-(d-C4亞烷基)-NR〃R〃、-CCKd-Q亞烷基)-NR〃-(d-C4亞烷基)-or"、-(:0畫((1-(:4亞烷基)-nr"-(c廣C4亞烷基)-Mi"r"、-sohq-q亞烷基)-OR〃、-NR〃-S02-R〃z、畫(C廣C4亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-COrRW、-(Q-Q亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-CO-NR〃R"和-SOHd-Ct亞烷基)-S02-R:此外，在式(Ic)中，A/優(yōu)選不是環(huán)烷基。對(duì)于本發(fā)明式(Ic)定義的其它優(yōu)選的取代基是與式(I)化合物的定義、特別是與式(Ia)和式(Ib)化合物取代基的定義有關(guān)的取代基。我們認(rèn)為某些式(Ic)化合物是新的。因此，本發(fā)明還提供如上定義的式(Ic)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，在式(Ic)化合物中，A和B相同或不同，各自表示-NR:CO-NR〃-、-CO-NRC或-NR:CO-,其中W和R〃相同或不同，各自表示氫或d-C4烷基。本發(fā)明另還提供包含式(Ic)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體的藥物組合物。所述藥物組合物通常含有高達(dá)85%(重量)的本發(fā)明化合物。更通常含有高達(dá)50%(重量)的本發(fā)明化合物。優(yōu)選的藥物組合物是無菌無熱原的。此外，本發(fā)明的藥物組合物通常含有是基本純的旋光異構(gòu)體的本發(fā)明化合物。本發(fā)明化合物可以各種劑型給藥。因此，它們可以口服給藥，例如片劑、含片、錠劑、水性或油性混懸劑、可分散粉劑或顆粒劑。本發(fā)明化合物還可以經(jīng)胃腸外給藥，不論是皮下、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、胸骨內(nèi)、經(jīng)皮還是通過輸注技術(shù)。本發(fā)明化合物還可作為栓劑給藥。本發(fā)明化合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑一起配制用于給藥。例如，固體口服形式可包含活性化合物以及以下成分稀釋劑，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、纖維素、玉米淀粉或馬鈴薯淀粉；潤滑劑，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或硬脂酸鉤和/或聚乙二醇；粘合劑；例如淀粉、阿拉伯樹膠、明膠、曱基纖維素、羧曱基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解劑，例如淀粉、海藻酸、藻酸鹽或羥基乙酸淀粉鈉；泡騰合劑；染料；甜味劑；濕潤劑，例如卵磷脂、聚山梨酯、十二烷基硫酸鹽；總的來說，用于藥物制劑的無毒和藥理上無活性的物質(zhì)。這些藥物制劑可按已知方法制備，例如通過混合、制粒、壓片、44包糖衣或包薄膜衣等過程。用于口服給藥的液體分散體可以是糖漿劑、乳劑和混懸劑。糖漿劑可含有例如蔗糖或蔗糖加上甘油和/或甘露醇和/或山梨醇等載體。混懸劑和乳劑可含有例如天然膠、瓊脂、藻酸鈉、果膠、甲基纖維素、羧曱基纖維素或聚乙烯醇等載體。用于肌內(nèi)注射的混懸劑或溶液劑可含有活性化合物以及藥學(xué)上可接受的載體例如無菌水、橄欖油、油酸乙酯、二醇類(例如丙二醇)等，并且如有需要，還含適量的鹽酸利多卡因。用于注射或輸注的溶液劑可含有例如無菌水等栽體，或優(yōu)選為無菌的含水等滲鹽水溶液形式。本發(fā)明的化合物可與已知的抗病毒藥聯(lián)用。在這一方面，優(yōu)選已知的抗病毒藥是已知用于治療丙型肝炎的干擾素和利巴韋林(ClinicalMicrobiologyReviews,2000年1月，67-82)。因此，所述藥物通常還包括干擾素和/或利巴韋林。此外，本發(fā)明提供藥物組合物，所述藥物組合物包含(a)如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽；(b)干擾素和/或利巴韋林；和(c)藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。還提供單獨(dú)、同時(shí)或序貫用于治療人或動(dòng)物體的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含(a)如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽；和(b)干擾素和/或利巴韋林。治療有效量的本發(fā)明化合物用來給予患者。典型劑量約0.01-100mg/kg體重，取決于具體化合物的活性、待治療患者的年齡、體重和一般健康狀況、疾病的類型和嚴(yán)重程度以及給藥頻率和途徑。日劑量水平優(yōu)選為0.05-16mg/kg體重，更優(yōu)選為0.05-l,25mg/kg體重。下面的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明。然而，不以任何方式限制本發(fā)明。在這一方面重要的是要了解，實(shí)施例部分所用的具體測(cè)定法僅用45于提供抗丙型肝炎活性的指標(biāo)。還有許多可行的測(cè)定這種活性的測(cè)定法，因此，在任一具體測(cè)定法中的陰性結(jié)果不是決定性的。實(shí)施例{4，-[4-(4-乙酰基-哌嗪-l-基曱基)-苯基氨基曱?；?6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-氨基甲酸叔丁酯將5'-叔丁氧基羰基氨基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酸(350mg)、1-[4-(4-氨基-千基)-哌嗪-l-基]-乙酮(236mg)、HBTU(608mg)和iV-甲基嗎啉(0.3ml)與無水DMF(5ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(10ml)，所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集后干燥(576mg)。Aq4-(4-乙?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基-5，-氨基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(中間產(chǎn)物Z){4，-[4-(4-乙?；?哌溱-1-基曱基)-苯基氨基甲酰基]-6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(57211^)的二嗯烷溶液(101111)用濃鹽酸(81111)處理，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后使混合物堿化后用DCM萃取。使無水有機(jī)層蒸發(fā)后，殘余物用硅膠SPE柱體純化。用DCM:EtOH:NH3(200:8:1)洗脫，得到無色膠狀物(300mg)。實(shí)施例1AL{4，_[4_(4_乙?；鵢哌嗪小基甲基)_苯基氨基曱酰基_6-甲基-聯(lián)苯-3-基}_4-曱基-哌溱-l-甲酰胺將中間產(chǎn)物Z(60mg)和4-曱基-哌。秦-l-曱酰氯鹽酸鹽(54mg)在含有,曱基嗎啉(0.1ml)的無水DMF(3ml)溶液中于室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(10ml)后，所得混合物用DCM萃取。使無水有機(jī)層蒸發(fā)后，殘余物用硅膠SPE柱體純化。用DCM:EtOH:NH3(200:8:l)洗脫，得到無色泡沫狀物(28mg)。'H-NMR(CDC13，5)2.08(s+m,4H)2.22(s+m,4H)2.38-2.48(m,5H)3.02(s，7H)3.44-3.48(m，2H)3.52(s，2H)3.58-3.66(m，3H)6.85(d,1H)6.92(dd，1H)7,18(d，1H)7.33(d，2H)7.44(d，2H)7.56(s，1H)7.67(d，2H)7.92(d,2H)8.33(s,1H)。實(shí)施例2(S)-A^4，-[4-(4-乙酰基-哌療-l-基曱基)-苯基氨基甲?；?6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-吡咯烷-2-甲酰胺中間產(chǎn)物Z(60mg)和(S)-吡咯烷-l，2-二甲酸一叔丁酯(29mg)在含有HBTU(76mg)和iV-甲基嗎啉(0.03ml)的無水DMF(3ml)溶液中于室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(10ml)，所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集后干燥(52mg)。將該產(chǎn)物溶于二嚼烷(4ml),用濃鹽酸(8ml)處理后，將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。然后使混合物石咸化后，用DCM萃取。使無水有機(jī)層蒸發(fā)后，殘余物用硅膠SPE柱體純化。用DCM:EtOH:NH3(200:8:1)洗脫，得到無色泡沫狀物(16mg)。'H-畫R(CDC13,5)1.62-1.74(m，2H)1.84-2.01(m+s，6H)2.04-2,18(m+s，5H)2.29-2.38(m,4H)2.84-3.06(m,2H)3.36(t，2H)3.43(s,2H)3.53(t，2H)3.72-3.80(m，1H)7.15(d,1H)7.24(d，2H)7.31(d，2H)7.41-7.47(m,2H)7.59(d,2H)7.82(d，2H)8.22(s,1H)9.67(s,1H)。實(shí)施例3(R)-7V-{4，-[4-(4-乙?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基氨基甲?；?6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-吡咯烷-2-曱酰胺實(shí)施例3按照實(shí)施例2所述方法制備，只是使用(11)-吡咯烷-1,2-二曱酸一叔丁酯。分離出標(biāo)題化合物(22mg，無色泡沫狀物)。'H畫畫R(CDC13,S)1.62-1.74(m，2H)1.84-2.01(m+s，6H)2.04-2.18(m+s,5H)2.29-2.38(m,4H)2.84-3.06(m,2H)3.36(t,2H)3.43(s,2H)3.53(t，2H)3.72-3.80(m,1H)7.15(d,1H)7.24(d，2H)7.31(d，2H)7,41-7,47(m，2H)7.59(d，2H)7.82(d,2H)8.28(s，1H)9.67(s,1H)。實(shí)施例4iV-[4-(4-乙?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基-2，-曱基-5，-(2-曱氨基-乙酰氨基)-聯(lián)苯-4-甲酰胺實(shí)施例4按照實(shí)施例2所述方法制備，只是使用(叔丁氧基羰基-曱基-氨基)-乙酸。分離出標(biāo)題化合物(29mg，無色泡沫狀物)。'H-NMR(CDC13，5)1.98(s,3H)2.13(s，3H)2.30-2.37(m，5H)2.40(s,3H)3.24(s,2H)3.36(t,2H)3.42(s,2H)3.53(t，2H)7.15(d,1H)7.23(d,2H)7.29(d，2H)7.39-7.46(m，2H)7.60(d,2H)7.82(d，2H)8.35(s，1H)9.20(s,1H)。48<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>OO5，-(環(huán)丙烷羰基-絲)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酸乙酯5，-氨基-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯(737mg)和三乙胺(0.81ml)的無水THF(30ml)溶液用環(huán)丙烷曱酰氯(0.26ml)處理。將所得混合物在室溫下攪拌18小時(shí)后，使溶劑蒸發(fā)。使殘余物在水和DCM之間分配。使無水有機(jī)層蒸發(fā)，得到淺褐色固體(820mg)。5，-(環(huán)丙烷絲-絲)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酸(中間產(chǎn)物Y)將5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酸乙酯(620mg)與乙醇(30ml)和2MNaOH(15ml)在室溫下攪拌18小時(shí)。然后使該混合物酸化后，^使乙醇蒸發(fā)。所得沉淀物經(jīng)過濾收集后干燥(560mg)。5，-(環(huán)己烷羰基-#^)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酸乙酯5，-氨基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯(737mg)和三乙胺(0.81ml)的無水THF(30ml)溶液用環(huán)己烷曱酰氯(0.46ml)處理。將該混合物在室溫下攪拌18小時(shí)后，使溶劑蒸發(fā)。使殘余物在碳酸鉀水溶液和DCM之間分配。使無水有機(jī)層蒸發(fā)，得到粘性褐色泡沫狀物(l.lg)。5'-(環(huán)己烷羰基-絲)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酸(中間產(chǎn)物X)將5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酸乙西旨(粗產(chǎn)物，l.lg)在乙醇(30ml)和2MNaOH(15ml)中在室溫下攪拌18小時(shí)。然后使該混合物酸化后，使乙醇蒸發(fā)。所得沉淀物經(jīng)過濾收集后干燥(640mg)。實(shí)施例5Aq4-(4-三氟甲磺?；?哌溱-l-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基-絲)-2，曙曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺在EDAC(29mg)、HOBT(21mg)和7V-曱基嗎啉(0.035ml)的無水DMF(lml)溶液存在下，將中間產(chǎn)物Y(50mg)和4-(4-三氟甲磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯胺(52mg)在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(6ml),所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到50mg黃褐色固體。'HNMR(DMSO，5)0.98-1.00(d，4H)1.94-1.96(m，1H)2.40(s,3H)3.55(m,2H)3.73-3.84(m，8H)7.46-7.52(m，3H)7.68-7.75(m,4H)7.95-7.99(d，2H)8.20-8.23(d,2H)10.43(s,1H)10.52(s，1H)。LCMS-ES+-643,實(shí)施例6燼[4-(4-三氟甲磺?；?派溱-1-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-絲)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例5制備，只是使用中間產(chǎn)物X。分離出標(biāo)題化合物(90mg，黃褐色固體)。'H醒R(DMSO,5)1.24-1.43(m,5H)1.65-1,77(m，5H)2.20-2.22(s，3H)2.32(t，1H)3.37(s,2H)3.50-3.53(m,8H)7.26-7.33(m，3H)7.48-7.59(m,4H)7.77-7.80(d,2H)8.01-8.05(d,2H)9.85(s，1H)10.34(s,1H)。LCMS-ES+=601。實(shí)施例7AL[4-(4-甲磺?；谆酋；?哌溱-l-基曱基)-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺在EDAC(33mg)、HOBT(23mg)和TV-曱基嗎啉(0.040ml)的無水DMF(lml)溶液存在下，將中間產(chǎn)物Y(50mg)和4-(4-曱磺?；鶗趸酋；?哌嗪-l-基甲基)-苯胺(59mg)在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(6ml)，所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到黃色固體(17mg)。'HNMR(DMSO，5)0.78-0.81(d，4H)1.75-1.80(m,1H)2.21(s，1H)2.46-2.51(m,4H)3.19(m，4H)3.28(m,3H)3.51(s，2H)5.28(s，2H)7.27-7.32(m,3H)7.54-7.60(m，4H)7.76-7.80(d,2H)8.01-8.05(d，2H)10.24(s，1H)10.33(s，1H)。LCMS-ES+=625。實(shí)施例87V-[4-(4-甲磺?；谆酋；?哌嗪-l-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例7制備，只是使用中間產(chǎn)物X。分離出標(biāo)題化合物(18mg,黃色固體)。'HNMR(DMSO，S)1.04-1.74(m，5H)1.74-1.82(m,5H)2.20-2.22(s，3H)2.35(t，1H)2.46-2.51(m,4H)2.71(s,3H)3.19-3.31(m,4H)3.51(s，2H)5,28(s，2H)7.29-7.32(m,2H)7.48-7.59(m,4H)7.77-7.80(d，2H)8.01-8.05(d，2H)8.36(s，1H)9.88(s,1H)10.35(s，1H)。LCMS-ES+=667。實(shí)施例97V-[4-(4-丁?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺51在EDAC(35mg)、HOBT(23mg)和iV-曱基嗎啉(0.037ml)的無水DMF(lml)溶液存在下，將中間產(chǎn)物Y(50mg)和4-(4-丁?；?哌噢-l-基甲基)-苯胺(45mg)在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(6ml),所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物用硅膠純化。在30分鐘內(nèi)用0-20%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(66mg,黃褐色固體)。'H畫R(DMSO,5)0.78-0.81(m,4H)0.86-0.92(t，3H)1.47-1.56(q，2H)1.75-1.78(m,1H)2,21(s，3H)2.24-2.27(m，2H)2.30-2.36(m,4H)3.33(m，2H)3.48(m，4H)7.23-7.32(m,3H)7.48-7.56(m,4H)7.75-7.79(d,2H)8.02-8.05(d，2H)10.21(s,1H)10.30(s，1H)。LCMS-ES+=539。實(shí)施例107^[4-(4-丁酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例9制備，只是使用中間產(chǎn)物X。分離出標(biāo)題化合物(80mg，黃褐色固體)。'HNMR(DMSO,5)0.90-0.96(t,3H)1,28-1.50(m,4H)1.53-1,56(m,2H)1.59(t，1H)1.78-1.86(m，4H)2.24(s，3H)2.28-2.34(m，2H)2.36-2.56(m，4H)3.37(s,2H)3.51(m，4H)7.26-7.36(m，3H)7.51-7.62(m,4H)7.79-7,83(d,2H)8.05-8.08(d，2H)9.85(s,1H)10.34(s，1H)。LCMS-ES+=581。實(shí)施例117V_[4-(4-異丁?；?哌溱-l-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基-絲)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺在EDAC(35mg)、HOBT(23mg)和TV-曱基嗎啉(0.037ml)的無水DMF(lml)溶液存在下，將中間產(chǎn)物Y(5011^)和4-(4-丁酰基-哌。秦-1-基曱基)-苯胺(45mg)在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(6ml),所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物用硅膠純化。在30分鐘內(nèi)用0-20%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(28mg，灰白色固體)。HNMR(DMSO，5)0.63-0.66(m，4H)0.83-0.85(d,6H)1.62(m,1H)2.06(s,3H)2.19(m，4H)2.70(m,1H)3.18(s,2H)3.33(m，4H)7.08-7.17(m,3H)7.33-7.41(m,4H)7.60-7.64(d,2H)7.86-7.90(d,2H)10.05(s,1H)10.15(s,1H)。LCMS-ES+=539。實(shí)施例12A4各(4-異丁醜基-艱嚷小基甲基)一苯基p5，《環(huán)己烷羰基-絲)n基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例11制備，只是使用中間產(chǎn)物X。分離出標(biāo)題化合物(64mg,灰白色固體)。NMR(DMSO，5)1.02-1.05(d,6H)1.29-1.48(m,6H)1.79-1.87(m，5H)2.25(s，3H)2.55-2.57(m，4H)2.90(m，1H)2.35-2.38(s，2H)3.52(m,4H)7.27-7.37(m,3H)7.52-7.63(m，4H)7.80-7.83(d,2H)8.06-8.09(d，2H)9.86(s,1H)10.35(s,1H)。LCMS-ES+=581。實(shí)施例13iV-4-(4-乙?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基卜5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺在HBTU(64mg)和7V-曱基嗎啉(0.040ml)的無水DMF(lml)溶液存在下，將中間產(chǎn)物Y(50mg)和4-(4-乙酰基-哌嗪-l-基曱基)-苯胺(40mg)在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(6ml)，所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到24mg灰白色固體。]HNMR(DMSO，S)0.78-0.80(m,4H)1.75-1.77(m,1H)1.99(s，533H)2.21(s,3H)2.31-2.37(m，4H)3.18(s,2H)3.44(m,4H)7.28-7.32(m2H)7.49-7.56(m,4H)7.76-7.79(d,2H)8.01-8.04(d,2H)8.24(s,1H)10.25(s，1H)10.33(s,1H)。LCMS畫ES+=511。實(shí)施例14^-[4-(4-乙?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例13制備，只是使用中間產(chǎn)物X。分離出標(biāo)題化合物(25mg，灰白色固體)。'H畫R(DMSO，S)1.24-1.43(m，5H)1.67-1.82(m,5H)1,99(s，3H)2.20(s,3H)2.31(t，1H)2.32-2.37(m,4H)3.43(m，4H)3,48(s，2H)7.26-7.32(m,3H)7.48-7.58(m,4H)7.76-7.79(d,2H)8.01-8.05(d，2H)9.85(s，1H)10,33(s，1H)。LCMS-ES+=553。{4，-[4-(4-乙?；?哌溱-l-基甲基)-苯基M曱酰基卜6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基}-絲甲酸叔丁酯54將5，-叔丁氧基羰基氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-甲酸(300mg)、l-[4-(4-氨基-千基)曙哌溱匿l-基]-乙酮(176mg)、EDAC(144mg)、HOBT(102mg)和；V-曱基嗎啉(0.016ml)與無水DMF(3ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(6ml)，所得黃褐色固體經(jīng)過濾收集(462mg)。IXMS-ES+=613。7V-[4-(4-乙酰基-哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將{4，-[4-(4-乙?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基卜氨基曱酸叔丁酯(462mg)溶于DCM(4ml)和三氟乙酸(4ml)后在室溫下攪拌2小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，使殘余物在碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配。然后使無水萃取物蒸發(fā)，得到淺褐色泡沫狀物(316mg)。LCMS-ES+=513。實(shí)施例157V-[4-(4-乙?；?哌溱-l-基曱基)-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺A44-(4-乙?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基]-5，-氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(35mg)的無水THF溶液(lml)用環(huán)丙烷曱酰氯(0.015ml)和二異丙基乙胺(0.048ml)處理。將該混合物在室溫下攪拌18小時(shí)后蒸發(fā)。然后殘余物用硅膠純化。在30分鐘內(nèi)用0-20%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(llmg，灰白色固體)。'HNMR(DMSO,S)0.83-0.85(d，4H)1.79-1.81(m，1H)1.99(s，3H)2.31-2.38(m，4H)3.43-3.48(m，4H)3.48(s,2H)7.29-7.32(m,2H)7.46-7.49(d，1H)7.63-7.71(m,2H)7.72-7.79(m，3H)7.86-7.87(d,1H)8.05-8.08(d,2H)10.35(s,1H)10.53(s,1H)。LCMS-ES+=581。55實(shí)施例16iV-[4-(4-乙?；?旅溱-l-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例15制備，只是使用環(huán)己烷曱酰氯。分離出標(biāo)題化合物(28mg，灰白色固體)。!HNMR(DMSO,5)0.99-1.24(m，2H)1.26-1,45(m,4H)1.68-1.85(m,4H)1.99(s,3H)2.31-2.51(m，4H)3.43(m，4H)3.48(s，2H)7.29-7.32(d，2H)7.44-7.45(d，1H)7.59-7.63(d,2H)7.73-7.79(m，3H)7.88-7.89(d,1H)8.05-8.08(d，2H)10.13(s，1H)10.35(s,1H)。LCMS-ES+=623。2，-曱基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；z、-聯(lián)笨-4-曱酸乙酯將5'-氨基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯(2.15g)、4-嗎啉-4-基苯曱酸(1.27g)、iV-曱基嗎啉(2.05ml)、l-羥基苯并三唑(826mg)和1-乙基-3-(3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.17g)的無水DMF(30ml)溶液在20。C下攪拌18小時(shí)。然后使DMF蒸發(fā)后，使殘余物在水和二氯曱烷之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用1-2%甲醇的二氯曱烷溶液洗脫，得到無色固體(2.4g)。2'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；z)-聯(lián)苯-4-曱酸f中間產(chǎn)物W)將2，-曱基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯(2.4g)與THF(25ml)和1M氬氧化鈉(50ml)的混合物在IO(TC下攪拌4小時(shí)。使混合物冷卻后，使THF蒸發(fā)。使殘余物酸化，所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集后干燥(1.98g)。56實(shí)施例177V-4-(4-乙?；?哌溱-l-基甲基)-苯基-2，-甲基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯-4-甲酰胺中間產(chǎn)物W(42mg)、EDAC(19mg)、HOBT(14mg)和W-曱基嗎啉(20mg)與無水DMF(2ml)的混合物用1-[4-(4-氨基-千基)-哌。秦-1-基]-乙酮(23mg)處理后，在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(6ml)，所得無色沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到灰白色固體(28mg)。'HNMR(DMSO,5)1.99(s,3H)2.25(s，3H)2,31-2.38(m,4H)3.25-3.28(m，4H)3.43-3.48(m，6H)3.74-3.76(m，4H)7.02-7.05(d，2H)7.29-7.32(d,3H)7.52-7.55(d，2H)7.74-7.80(m,4H)7.89-7.93(d,2H)8.04-8.07(d，2H)10.01(s，1H)10.34(s,1H)。LCMS-ES+-632。4-曱基-3-(4，4，5，5-四甲基-[l，3，2二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯基l-氨基甲酸叔丁酯C3-溴4-曱基-苯基)-氨基曱酸叔丁酯(3.4g)和4,4,5,5，4，，4，，5，，5，-八曱基-[2，2，]二[[l,3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊炕基]化合物(4.5g)的無水DMF溶液(55ml)用乙酸鉀(5.8g)和(二苯膦基二茂鐵)二氯化鈀(650mg)處理后，在氮?dú)夥障录訜嶂?0。C達(dá)16小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，殘余物在40分鐘內(nèi)用硅膠純化。用l-20%(4EtOAc:l己烷)的己烷溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到灰白色固體(2.5g)。'H畫R(DMSO，S)1.020-1.040(s，6H)1.165(s,9H)1.330(s，6H)2.370-2.377(s,3H)6"0(d,1H)7.20(s,1H)7.65(s，1H)9.05(s,1H)。585，-叔丁氧基羰基絲-3-甲磺?；?2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酸將[4-曱基-3-(4,4,5,5-四曱基-[l,3,2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(200mg)、4-溴-2-曱磺?；?苯曱酸(167mg)、碳酸銫(3卯mg)和四(三苯基膦)合鈀(70mg)在水(2ml)和DME(5ml)中在165。C下用微波加熱25分鐘。使該混合物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用35-100%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液在35分鐘內(nèi)進(jìn)行梯度洗脫，得到黃褐色泡沫狀物(180mg)。LCMS-ES+=406。{4，-[4-(1，1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基曱酰基卜3，-曱磺酰基-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-氨基曱酸叔丁酯將5，-叔丁氧基羰基氨基-3-曱磺酰基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酸(180mg)、4-(l，l-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺(120mg)、EDAC(90mg)、HOBT(62mg)和7V-曱基嗎啉(0.14ml)與無水DMF(lml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用0-30%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液在35分鐘內(nèi)進(jìn)行梯度洗脫，得到黃褐色固體(120mg)。LCMS-ES+=628。Aq4-(l，l-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基-5，-氨基-3-曱磺酰基一2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將{4，-[4-(1,1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-3，-甲磺?；?6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-氨基曱酸叔丁酯(120mg)溶于DCM(2ml)和三氟乙酸(2ml)后在室溫下攪拌2小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，使殘余物在碳酸氫鈉水溶液和DCM之間分配。然后使無水萃取物蒸發(fā)后，得到黃色油狀物(95mg)。LCMS-ES+=528。實(shí)施例18AL[4-(l，l-二氧代-l^6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-3-曱磺?；?2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺A44-(l，l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-5，-氨基-3-甲磺?；?2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺(47mg)和iV-曱基嗎啉(0.02ml)的混合物用環(huán)丙烷曱酰氯(0.010ml)處理后在室溫下攪拌18小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，殘余物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到白色固體(12mg)。'H麗R(DMSO，S)0.79-0.81(d,4H)1.76-1.81(m，1H)2.24(s,3H)2.88(m,4H)3.12(m,4H)3.46(s，3H)3.65(s,2H)7.28-7.35(m,3H)7.54-7.61(m,2H)7.68-7.72(m,2H)7.78-7.92(m，4H)10.31(s,1H)10.74(s，1H)。LCMS-ES+=596。實(shí)施例19iV-[4-(l，l-二氧代-lA^6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-3-曱磺?；?2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例18制備，只是使用環(huán)己烷曱酰氯。分離出標(biāo)題化合物(14mg，淺黃色固體)。醒R(DMSO，S)1.12-1.40(m，6H)1.64-1.79(m,4H)2.20(s,3H)2.25-2.30(m，1H)2.86-2.87(m,4H)3.09(m,4H)3.43(s,3H)3.62(s,2H)7.24-7.29(m,3H)7.51-7.69(m,4H)7.75-7.88(m,3H)9.88(s,1H)10.710，1H)。LCMS-ES+=638。4-曱基-3-(4，4，5，5-四曱基-[l，3，2二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯胺將[4-甲基-3-(4,4,5,5-四曱基-[l，3,2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(78mg)溶于DCM(2ml)和三氟乙酸(2ml)后在室溫下攪拌2小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，粗制三氟乙酸鹽不經(jīng)加工即可用于下一步驟(黃色油狀物，81mg)。LCMS-ES+=234。AL[4-曱基-3-(4，4，5,5-四曱基-[l，3，21二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯基卜環(huán)丙坑-曱醜胺4一甲基_3-(4,4,5，5-四甲基-[l，3,2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯胺(80mg)的無水DCM溶液(2ml)用iV-曱基嗎啉(0.08ml)和環(huán)丙烷曱酰氯(0.025ml)處理后在室溫下攪拌72小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，使殘余物在碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配。然后使無水萃取物蒸發(fā)后，得到黃色油狀物(70mg),未經(jīng)加工即可用于最終步驟。LCMS-ES+=302。7V-[4-(l，l-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基l-3-羥基-4-碘-苯甲酰胺將4-(l,l-二氧代-lV^6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺(90mg)、3-羥基畫4-碘-苯曱酸(100mg)、EDAC(80mg)、HOBT(60mg)和iV-曱基嗎啉(0.09ml)與無水DMF的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在35分鐘內(nèi)用0-30%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到黃色固體(50mg)。實(shí)施例207\^[4-(1,1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基1-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2-羥基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將AL[4-曱基-3-(4,4,5,5-四曱基-[l，3,2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯基]-環(huán)丙烷-曱酰胺(70mg)、iV-[4-(l，l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-3-羥基-4-碘-苯曱酰胺(50mg)、碳酸銫(33mg)和四(三苯基膦)合鈀(10mg)與水(5ml)和DME(10ml)的混合物加熱回流16小時(shí)。然后使該混合物在飽和碳酸鉀溶液和乙酸乙酯之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在35分鐘內(nèi)用0-30%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到黃褐色固體(6mg)。'H畫R(DMSO，5)0.82-0.84(m,4H)1.79-1.82(m，1H)2.13(s，3H)2.93-2.94(m,4H)3.15-3.17(m,4H)3,70(s,2H)7.21-7.24(d,2H)7.35-7.38(d，2H)7.47-7.54(m，4H)7.80-7.83(d，2H)9.82(s，1H)10.18(s，1H)10.29(s，1H)。LCMS匿ES+=534。623-硝基-4-三氟曱氧基苯曱酸在室溫下，向4-三氟曱氧基苯曱酸(2.96g)與濃硫酸(19ml)的攪拌溶液中滴加濃硝酸(8.5ml)和濃^J吏(8.5ml)的混合物。15分鐘后形成白色沉淀物。將反應(yīng)物慢慢倒入冰(約100ml)中。一旦冰融化，便將所得懸浮液過濾，殘余物用水(3x10ml)洗滌后，真空干燥，得到標(biāo)題化合物(3.41g,白色固體)。'HNMR(DMSO，5)7.87(dd,1H)，8.36(dd，1H)，8.59(d，1H),14.05(br.s)。LCMS畫ES;250。3-氨基-4-三氟甲氧基苯曱酸63在50。C和50巴下，采用H-cube儀器，使3-硝基-4-三氟曱氧基苯曱酸(3g)的曱醇(240ml)溶液氫化。使甲醇溶液蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物(2.58g,白色固體)。'H雨R(DMSO,S)5.63(br.s，2H),7.13(dd，1H)，7.20(dd,1H),7.42(d,1H),12.85(br.s)。3-溴-4-三氟曱氧基苯甲酸在0。C下，向3-氨基-4-三氟甲氧基苯曱酸(2g)與水(16ml)和48%HBr(12ml)混合物的攪拌溶液中滴加亞硝酸鈉(0.64g)的水(8ml)溶液。在0。C下達(dá)15分鐘后，將該反應(yīng)混合物用水(12ml)稀釋，在室溫下，小心倒入溴化亞銅(I)(1.32g)與48%HBr(8ml)的攪拌溶液中。將所得懸浮液過濾，殘余物用水(3x5ml)洗滌后，真空干燥，得到標(biāo)題化合物(2.08g，淺褐色固體)。'H麗R(DMSO,S)7.87(dd，1H),8.26(dd，1H)，8.46(d,1H)，13,70(br.s，1H)。LCMS-ES-=284。3-溴-AL(4-嗎啉-4-基苯基)-4-三氟甲氧基-苯曱酰胺將3-渙-4-三氟曱氧基苯曱酸(515mg)、AA-(4-氨基苯基)嗎啉(323mg)、EDAC(763mg)、HOBT(538mg)和7V-甲基嗎啉(597nl)的DMF(5ml)溶液在室溫下進(jìn)行攪拌。1小時(shí)后，加入水(10ml),將所得懸浮液過濾。將殘余物真空干燥后，用快速柱色譜法純化(用2:1石油醚:乙酸乙酯洗脫)。分離出標(biāo)題化合物(532mg，灰白色固體)。'H畫R(DMSO，S)3.07(t,4H)，3.80(t，4H),6.84(d，2H)，7.31(dd1H)，7.42(d，2H),7.68(s，1H)，7.76(dd，1H)，8.07(s，1H)。LCMS-ES+=446。5，-(4-嗎啉-4-基苯基氨基曱?；?-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酸將3-溴-AK4-嗎啉-4-基苯基)-4-三氟曱氧基苯曱酰胺(505mg)、4-64羧基苯基硼酸(207mg)和四(三苯基膦)合釔(65mg)的DME溶液(5ml)和Na2C03飽和水溶液(2.5ml)的混合物加熱回流。16小時(shí)后，使反應(yīng)物冷卻至室溫后濃縮至干，得到褐色殘余物。將殘余物溶于水(10ml)后用2MHC1水溶液處理直到不再起泡。將所得懸浮液過濾，殘余物用水(3x3ml)洗滌后，真空干燥，得到標(biāo)題化合物(565mg,淺褐色固體)。'H畫R(DMSO,5)3.14(t，4H)，3.80(t,4H),7.01(d，2H),7.68(m，6H),8.12(d，2H),8.210,1H)。LCMS-ES+=487。實(shí)施例216-三氟甲氧基聯(lián)苯-3-AH4-嗎啉-4-基苯基)甲酰胺-4，-{^-4-乙?；哙盒』谆?笨基甲酰胺〉將5，-(4-嗎啉-4-基苯基氨基甲酰基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-曱酸(100mg)、l-[4-(4-氨基-千基)-哌口秦-l-基]乙酮(50mg)、EDAC(86mg)、HOBT(61mg)和7V-甲基嗎啉(68iLil)的DMF(lml)溶液在室溫下進(jìn)行攪拌。16小時(shí)后，加入水(5ml),并將所得懸浮液過濾。將殘余物真空干燥后，用快速柱色譜法純化(用400:8:1CH2Cl2:EtOH:NH3洗脫)。分離出標(biāo)題化合物(73mg,灰白色固體)。^畫R(DMSO，S)1.99(s，3H),2.32(m,2H)，2,38(m，2H)，3.09(t3H)，3.43(m,4H),3.48(s，2H)，3.76(t,4H)，6.97(d,2H)，7.31(d，2H),7.64(d,2H),7.71(m，5H),8.13(m,4H)，10.26(s,1H),10.37(s，1H)。LCMS-ES+=703。65(2-曱氧基乙基)-(4-硝基苯基)胺將1-氟-4-硝基苯(lg)、2-甲氧基乙胺(639mg)和碳酸鉀(1.17g)與乙腈(5ml)的混合物在80。C下加熱。16小時(shí)后，使反應(yīng)物冷卻至室溫后過濾。殘余物用乙腈(3x5ml)洗滌，合并濾液后真空濃縮洗滌物，得到標(biāo)題化合物(1.37g,黃色固體)。'H-畫R(CDC13,S)3.40(t,2H)，3.44(s,3H),3.66(t,2H)，4.88(br,s，1H)，6.58(d，2H),8.12(d，2H)。LCMS-ES+=197。(2-曱氧基-乙基)-曱基-(4-硝基苯基)胺將(2-曱氧基-乙基)-(4-硝基苯基)胺(lg)、甲醛(5ml)、曱酸(5ml)和水(10ml)的混合物加熱回流。1小時(shí)后，使反應(yīng)物冷卻至室溫，然后真空濃縮，得到油性黃色殘余物。殘余物用Na2C03飽和水溶液處理直到停止起泡。將所得懸浮液過濾，收集的固體用水(3x10ml)洗滌后，真空干燥，得到標(biāo)題化合物(0.92g,黃色固體)。'H畫R(DMSO，5)3.05(s，3H),3.29(s，3H)，3.52(t,2H),3.56(t,3H),6.57(d,2H)，8.04(d,2H)。LCMS-ES+=211。7V-(2-曱氧基-乙基)-M曱基-苯-1，4-二胺在25。C和40巴下，采用H-cube儀器，使(2-曱氧基-乙基)-曱基-(4-硝基苯基)胺(850mg)的曱醇(80ml)溶液氫化。將曱醇溶液真空濃縮，得到標(biāo)題化合物(658mg,深紅色粘性油狀物)。'H-畫R(CDC13,S)2.90(s，3H),3.40(m，7H)，6.69(m,4H)。LCMS-ES+=181。實(shí)施例226-曱氧基-聯(lián)苯-3-(^-{4-[(2-曱氧基乙基)曱氨基苯基}-甲酰胺)_4，_{^_[4_(1，1_二氧代_1^_硫代嗎啉_4_基曱基)笨基曱酰胺}將3-溴-4-曱氧基苯曱酸(130mg)、AK2-曱氧基乙基)-W-甲基苯-1，4-二胺(101mg)、EDAC(238mg)、HOBT(168mg)和iV-曱基嗎啉(185ial)的DMF(lml)溶液在室溫下進(jìn)行攪拌。16小時(shí)后，加入水(5ml),將所得懸浮液過濾，得到粘性褐色固體，無需進(jìn)一步處理即可使用。將上述固體溶于DME(3ml)，向所得溶液中加入4-羧基苯基硼酸(103mg)、四(三苯基膦)合釔(3Zmg)和碳酸鈉飽和水溶液(1.5ml)。將混合物加熱回流。16小時(shí)后，使反應(yīng)物冷卻至室溫后濃縮至干。向殘余物中加入水(10ml)后滴加2MHC1溶液，直到不再形成沉淀物。過濾后，分離的固體實(shí)際上變粘，無需進(jìn)一步處理即可使用。將上述固體溶于DMF溶液(2ml)，并向該溶液加入4-(l,l-二氧代-1人6-硫代嗎啉-4-基曱基)苯胺(16711^)、EDAC(215mg)、HOBT(151mg)和iV-曱基嗎啉(185pl)。將反應(yīng)物在室溫下攪拌16小時(shí)后濃縮至干。殘余物用快速柱色譜法純化(用400:8:1CH2Cl2:EtOH:NH3洗脫)，得到標(biāo)題化合物(158mg,灰白色固體)。'HNMR(DMSO,5)2.91(m，5H),3.13(m,4H),3.27(m,2H),3.49(m,4H)，3.67(s,2H),3.89(s,3H)，6.72(d，2H),7.34(d，2H)，7.61(m,4H)，7.74(d,2H),7.77(d,2H),8.01(m,2H),8.06(s,1H)，9.92(s，1H)，10.31(s,1H)。LCMS-ES+=658。2，-甲基-5，-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基氨基曱?；?-聯(lián)苯-4-曱酸向6-曱基-聯(lián)苯-3-曱酸-4，-甲酸乙酯(200mg)的DMF溶液(4ml)中加入6-嗎啉-4-基吡啶-3-基胺(163mg)、HOBt(123mg)、EDAC(174mg)和iV-曱基嗎啉(200ial)。將混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(40ml)中，將所得沉淀物真空過濾。用柱色譜法純化(用0-20°/。20:8:1DCM:EtOH:NH4OH的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫)，得到所需產(chǎn)物的乙酯。將該產(chǎn)物溶于乙醇(4ml)和2NNaOH(2ml)，將該溶液在室溫下攪拌過夜。使混合物真空蒸發(fā)后，殘余物用2NHCl(10ml)處理。將所得沉淀物真空過濾并干燥，得到黃色固體(173mg)。LCMS-ES+=418。實(shí)施例236-曱基-聯(lián)苯-3-[7V-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-甲酰胺-4，-{7\^[4-(4-乙?；?哌溱-l-基甲基)-苯基]-甲酰胺}向2，-曱基-5，-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基氨基曱?；?-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)的DMF(lml)溶液中加入l-[4-(4-氨基-千基)-哌嗪-l-基]乙酮(37mg)、HOBt(22mg)、EDAC(31mg)和W-曱基嗎啉(35ul)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，將所得沉淀物真空過濾。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到黃色固體(32mg)。畫R(DMSO，5)2.10(3H，s)2.47(7H,m)3.54(8H，m)3.83(4H,m)5.88(1H,s)7.01(1H,d)7.44(2H,d)7.64(1H,d)7.74(2H,d)7,88(2H,d)8.01(3H,m)8.22(2H,d)8.35(1H,s)8.61(1H，d)10.28(1Hs)10.45(1H,s)。LCMS-ES+=633。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>5，-(1-節(jié)基-哌咬-4-基)-3-溴-4-甲基-苯甲酰胺向3-溴-4-甲基苯曱酸(lg)的DMF(10ml)溶液中加入1-千基-哌啶一4-基胺(1.05ml)、HOBT(692mg)、EDAC(982mg)和iV-曱基嗎啉(1.13ml)。將混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(70ml)中。將所得沉淀物真空過濾。所得固體用水洗滌后，真空干燥，然后無需純化即可使用(灰白色固體，1.771g)。LCMS-ES+=387,389。5，-(1-千基-哌咬-4-基氨基甲?；?-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酸向5'-(l-千基-哌啶-4-基)-3-溴-4-甲基-苯曱酰胺(lg)和4-羧基苯基硼酸(428mg)與DME(20ml)和水(10ml)的懸浮液中加入碳酸銫(841mg)和四(三苯基膦)合鈀(149mg)。將混合物在80。C下攪拌過夜后蒸發(fā)，殘余物用水稀釋后，用乙酸乙酯萃取。含水部分用2NHC1酸化，將所得沉淀物真空過濾后，固體用水洗滌并午燥,得到灰白色固體(935mg)。1XMS-ES+=429。實(shí)施例246-甲基畫聯(lián)苯-3-[7V誦(l-芐基-哌啶-4-基)國曱酰胺卜4，國(7V-[4-(4曙乙?；镞呱?l-基曱基)-苯基]-曱酰胺}向5，-(1-千基-哌啶-4-基氨基曱?；?-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)的DMF(lml)溶液中加入l-[4-(4-氨基-節(jié)基)-哌"秦-l-基]乙酮(28mg)、HOBT(22mg)、EDAC(31mg)和iV-曱基嗎啉(35jxl)。將混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，將所得沉淀物真空過濾，然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到黃色固體(50mg)。'H畫R(DMSO，5)1.60(2H，m)1.76(2H，m)1.99(6H，m)2.38(7H,m)2.56(3H，s)2.81(2H，d)3.43(4H,m)3.48(1H,m)3.78(1H,m)7.32(7H，m)7.44(1H，d)7.58(2H，d)7.97(2H,d)8.05(2H，d)8.36(3H，m)10.36(1H,s)。LCMS-ES+=644。70<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>6-氯-聯(lián)苯-3-甲酸-4，-曱酸乙酯向3-溴-4-氯笨甲酸(lg)和4-乙氧基羰基-苯基硼酸(825mg)與DMEP0ml)和水(10ml)的懸浮液中加入碳酸銫(l(^g)和四(三苯基膦)合鈀(246mg)。將混合物在80。C下攪拌過夜后蒸發(fā)，殘余物用水稀釋后，用乙酸乙酯萃取。含水部分用2NHC1酸化，將所得沉淀物真空過濾后，固體用水洗滌并干燥，得到灰白色固體(1.17g)。'H-畫R(CDC13,S)1.36(3H，t)4.37(2H,q)7,19(1H，m)7.48(3H，m)8.06(3H,m)。LCMS-ES-=303。(8)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基曱酰基-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯向6-氯-聯(lián)苯-3-甲酸-4，-曱酸乙酯(3001^)和(8)-3-(4-氨基-苯基)-3-乙基-哌啶-2,6-二酮(250mg)的DMF(3ml)溶液中加入HOBT(146mg)、EDAC(200mg)和iV-曱基嗎啉(237iul)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(30ml)中，并將所得沉淀物真空過濾。用柱色譜法純化(用50-100%EtOAc的石油醚溶液進(jìn)行梯度洗脫)，得到灰白色固體(356mg)。LCMS-ES+=519,521。(8)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基甲?；?聯(lián)苯-4-曱酸將(S)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基曱酰基]-聯(lián)苯—4-曱酸乙酯(356mg)溶于EtOH(2ml)和2NNaOH(lml),并在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸發(fā)后，殘余物用2NHC1處理。沉淀物經(jīng)過濾后，將所得黃褐色固體干燥，然后無需純化即可使用(284mg)。LCMS-ES+=507,509。實(shí)施例25(8)-6-氯-聯(lián)苯-3-{^[4-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基-甲酰胺}_4，-{7\44-(4-乙酰基-派溱-l-基甲基)-苯基]-甲酰胺}向(S)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基曱?；鵠-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)的DMF(lml)溶液中加入l-[4-(4-氨基-千基)-哌唪-l-基]乙酮(30mg)、HOBT(18mg)、EDAC(25mg)和iV-甲基嗎啉(30|nl)。將混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，所得沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到黃褐色固體(7mg)。'H畫R(DMSO，S)0.79(3H,t)1.86(2H,q)1,99(3H,s)2.19(2H,m)2.31(4H,m)2.51(2H,s)3.41(4H,m)3.47(2H，s)7.32(4H,d)7.78(7H,m)8.09(4H,m)10.38(2H,d)。LCMS-ES+=706。(11)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基曱?；鵠-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯72向6-氯-聯(lián)苯-3-曱酸-4，-曱酸乙酯(300mg)和(R)-3-(4-氨基-苯基)-3-乙基-哌啶-2,6-二酮(250mg)的DMF(3ml)溶液中加入HOBT(146mg)、EDAC(200mg)和,曱基嗎啉(237fi1)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(30ml)中，將所得沉淀物真空過濾。用柱色譜法純化(用50-100%EtOAc的石油醚溶液進(jìn)行梯度洗脫)，得到灰白色固體(320mg)。LCMS畫ES+=519。(R)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基甲酰基l-聯(lián)苯-4-曱酸將(11)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基曱酰基]-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯(320mg)溶于EtOH(2ml)和2NNaOH(lml)，并在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)后，殘余物用2NHC1處理。沉淀物經(jīng)過濾后，將所得黃褐色固體真空干燥，然后無需純化即可使用(295mg)。LCMS畫ES+=509。實(shí)施例26(11)-6-氯-聯(lián)苯-3-{7\44-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基-甲酰胺)-4，-(jV-[4-(4-乙敞基-p底溱-l-基曱基)-苯基-曱酰胺)向(R)-2，-氯-5，-[4-(3-乙基-2，6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基氨基曱酰基]-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)的DMF(lml)溶液中加入l-[4-(4-氨基-千基)-艱溱-l-基]乙酮(30mg)、HOBT(18mg)、EDAC(25mg)和7V-曱基嗎啉(30^1)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，所得沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到黃褐色固體(4mg)。H畫R(DMSO，S)0.79(3H,t)1.86(2H，q)1.99(3H,s)2.19(2H,m)2.31(4H，m)2.51(2H,s)3.41(4H,m)3.47(2H，s)7.32(4H，d)7.78(7H，m)8.09(4H,m)10.38(2H，d)。73LCMS-ES+=706。2，-氯-5，-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯向6-氯-聯(lián)苯-3-曱酸-4，-曱酸乙酯(300mg)和4-[l,2,4]三唑-l-基-苯胺(250mg)的DMF(3ml)溶液中加入HOBT(146mg)、EDAC(200mg)和iV-曱基嗎啉(237ial)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(30ml)中，所得沉淀物經(jīng)過濾收集。用柱色譜法純化(用50-100%EtOAc的石油醚溶液進(jìn)行梯度洗脫)，得到灰白色固體(121mg)。LCMS-ES+=447。2，-氯-5，-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯-4-甲酸2，-氯-5，-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-甲酸乙酯(121mg)溶于EtOH(2ml)和2NNaOH(lml)，并在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)后，殘余物用2NHC1處理。沉淀物經(jīng)過濾后，將所得黃褐色固體真空干燥，然后無需純化即可使用(106mg)。LCMS-ES+=419。實(shí)施例276-氯-聯(lián)苯-3-[^-(4-1，2，4三唑-1-基-苯基)-曱酰胺-4，-{^-[4-(4-乙酰基-哌嗪-l-基曱基)-苯基卜曱酰胺}向2，-氯-5，-(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)的DMF(lml)溶液中加入l-[4-(4-氨基-千基)-哌嗪-l-基]乙酮(30mg)、HOBT(18mg)、EDAC(25mg)和A^曱基嗎啉(3(^1)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，所得沉淀物經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到黃褐色固體(29mg)。'H畫R(DMSO,5)1.97(3H,s)2.36(4H，m)3.41(4H，m)3.47(2H,s)7.31(2H,d)7.78(7H,m)7.94(2H，d)8.08(4H，m)8.22(1H,s)9.24(1H,s)10.36(1H,s)10.58(1H，s)。LCMS-ES+=634。6-氟-聯(lián)苯-3-甲酸-4，-曱酸乙酯向3-溴-4-氟苯曱酸(500mg)和4-乙氧基羰基-苯基硼酸(442mg)與DME(10ml)和水(5ml)的懸浮液中加入碳酸銫(743mg)和四(三苯基膦)合把(132mg)。將混合物在80。C下攪拌過夜后蒸發(fā)，殘余物用水稀釋后，用乙酸乙酯萃取。含水部分用2NHC1酸化，將所得沉淀物真空過濾后，固體用水洗滌并干燥，得到灰白色固體(432mg)。H-畫R(CDC13，S)1.34(3H,t)4.34(2H，q)7.50(2H，m)7.76(2H,d)8.06(3H,m)13.25(1H,s)。LCMS-ES-=287。2，-氟-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯-4-甲酸乙酯向6-氟-聯(lián)苯-3-甲酸-4，-曱酸乙酯(300mg)和4-嗎啉-4-基-苯胺(203mg)的DMF(5ml)溶液中加入HOBT(156mg)、EDAC(219mg)和7V-曱基嗎啉(251(al)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(50ml)中，將所得沉淀物真空過濾，得到灰白色固體(350mg)。LCMS-ES+=449。2，-氟-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基絲曱?；?-聯(lián)苯-4-甲酸將2，-氟-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱酰基)-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯(350mg)溶于EtOH(20ml)和2NNaOH(10ml),并在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸發(fā)后，殘余物用2NHC1處理。殘余物用柱色譜法純化。依次用50:8DCM:EtOH和DMF洗脫，得到黃褐色固體(湧mg)。LCMS-ES+=421。實(shí)施例286-氟-聯(lián)苯-3-[7V-(4畫嗎啉-4畫基畫苯基)畫曱酰胺]-4，-(7V畫[4-(4畫乙?；?哌喚-1-基甲基)-苯基]-曱酰胺}向2，-氟-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯-4-曱酸(40mg)的DMF(lml)溶液中加入l-[4-(4-氨基-千基)-哌唪-l-基]乙酮(30mg)、HOBT(18mg)、EDAC(25mg)和7V-甲基嗎啉(30nl)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，將所得沉淀物真空過濾。然后該產(chǎn)76物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到黃褐色固體(14mg)。麗R(DMSO，S)1.97(3H,s)2.36(4H，m)3.08(4H,m)3.41(4H，m)3.47(2H，s)3.74(4H,m)6.97(2H，d)7.31(2H,d)7.61(3H,m)7.75(5H,m)8.09(3H，m)10.19(1H,s)10.34(1H,s)。LCMS-ES+=636。o3-溴-4-二曱氨基-苯甲酸甲酯將4-氨基-3-溴-苯甲酸曱酯(500mg)溶于甲酸(2.5ml)、37%(重量/體積)曱醛(2.5ml)和水(5ml)中，在回流下攪拌過夜。反應(yīng)混合物用Na2C03飽和水溶液堿化后，用DCM萃取。使無水萃取物蒸發(fā)后，用硅膠柱色譜法純化。依次用石油醚和5%EtOAc的石油醚溶液洗脫，得到黃色油狀物(416mg)。'H-畫R(CDC13，5)2.90(6H,s)3,80(3H，s)6.95(1H,d)7.85(1H，dd)8.15(lH，d)。LCMS-ES+=258，260。6-二曱氨基-聯(lián)苯-3-甲酸甲酯-4，-曱酸向3-溴-4-二曱氨基-苯曱酸甲酯(416mg)和4-羧基-苯基硼酸(266mg)與DME(10ml)和水(5ml)的懸浮液中加入碳酸銫(521mg)和四(三苯基膦)合釔(92mg)。將混合物在80。C下攪拌過夜后，使溶劑蒸發(fā)。殘余物用水稀釋后用乙酸乙酯洗滌。含水部分用2NHC1酸化，將所得沉淀物真空過濾后，灰白色固體用水(273mg)洗滌。IXMS-ES+=300。6-二甲氨基-4，{4-[4-(丙烷-l-磺酰基)-哌嗪-l-基曱基-苯基氨基曱?；鶀-聯(lián)苯-3-曱酸曱酯向6-二曱氨基-聯(lián)苯-3-曱酸曱酯-4，-曱酸(90mg)和4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌嗪-l-基曱基]-苯胺(134mg)的DMF(2ml)溶液中加入HOBT(61mg)、EDAC(86mg)和,曱基嗎啉(99|^1)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(20ml)中，所得白色固體經(jīng)過濾收集后干燥(167mg)。LCMS-ES+=579。6-二曱氨基-4，{4-4-(丙烷-l-磺酰基)-哌嗪-l-基甲基-苯基氨基甲?；仿?lián)苯-3-甲酸將6-二曱氨基-4，{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌嗪-1-基曱基]-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯-3-甲酸曱酯(167mg)溶于EtOH(2ml)和2NNaOH(lml),并在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸發(fā)后，殘余物用2NHC178處理，然后徹底蒸發(fā)。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到灰白色固體(38mg)。LCMS-ES+=565。實(shí)施例296-二曱氨基-聯(lián)苯-3-iV-(4-嗎啉-4-基-苯基)-甲酰胺-4，-(A44-[4-(丙烷-l-磺酰基)-旅溱-l-基曱基I-苯基卜曱酰胺)向6-二曱氨基-4，{4-[4-(丙烷-1-磺酰基)-哌嗪-1-基曱基]-苯基氨基曱?；仿?lián)苯-3-曱酸(38mg)和4-嗎啉-4-基-苯胺(16mg)的DMF(lml)溶液中加入HOBT(12mg)、EDAC(17mg)和^V-曱基嗎啉(20nl)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，所得黃褐色固體經(jīng)過濾收集后干燥(50mg)。'H畫R(DMSO，S)0,98(3H,t)1.67(2H,m)2.44(4H，m)2.60(6H,s)3.04(6H,m)3.16(4H，m)3,49(2H，s)3.73(4H，m)6.90(2H，d)7.13(1H，d)7.31(2H，d)7.59(2H，d)7,75(3H，t)7.89(3H,m)8.04(2H,d)9.91(1H，s)10.28(1H,s)。LCMS-ES+=725。6-二曱氨基-4，[4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基氨基甲酰基-聯(lián)苯-3-甲酸曱酯向6-二曱氨基-聯(lián)苯-3-曱酸曱酯-4，-曱酸(90mg)和4-(4-曱磺?；?哌。秦-1-基甲基)-苯胺(121mg)的DMF(2ml)溶液中加入HOBT(61mg)、EDAC(86mg)和7V-曱基嗎啉(99nl)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(20ml)中，所得白色固體經(jīng)過濾收集后干燥(155mg)。LCMS-ES+=551。6-二曱氨基-4，[4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基氨基甲酰基-聯(lián)苯-3-曱酸將6-二曱氨基-4，[4-(4-甲磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-聯(lián)苯-3-曱酸曱酯(155mg)溶于EtOH(2ml)和2NNaOH(lml),升在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空蒸發(fā)后，殘余物用2NHC1處理，然后再次蒸發(fā)。然后該產(chǎn)物通過制備型HPLC方法A純化。合并純的流分后真空濃縮，得到灰白色固體(44mg)。LCMS-ES+=537。實(shí)施例306-二曱氨基-聯(lián)苯-3-[7/"(4-嗎啉-4-基-苯基)-曱酰胺-4，-(A44-(4-甲磺?；?哌溱-l-基曱基)-苯基]-曱酰胺}向6-二曱氨基-4，[4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基甲酰基]-聯(lián)苯-3-曱酸(44mg)和4-嗎啉-4-基-苯胺(18mg)的DMF(lml)溶液中加入HOBT(14mg)、EDAC(19mg)和,曱基嗎啉(22^1)。將該混合物在室溫下攪拌過夜后倒入水(10ml)中，所得黃褐色固體經(jīng)過濾收集后干燥(54mg)。'H畫R(DMSO，5)2.46(4H,m)2.60(6H,s)2.87(3H，s)3.08(8H:m)3.80(2H,s)3.74(4H，m)6,94(2H,d)7.13(1H,d)7.31(2H,d)7.59(2H,d)7.75(3H,t)7.84(3H,m)8.04(2H,d)9,91(1H,s)10.28(1H，s)。LCMS-ES+=697。(4，_{4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌嗪-l-基甲基-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基)-氨基甲酸叔丁酯80將5，-叔丁氧基羰基氨基-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-曱酸(300mg)、4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌臻-l-基甲基]-苯胺(224mg)、EDAC(144mg)、HOBT(102mg)和iV-曱基嗎啉(166iLU)與無水DMF(3ml)的混合物攪拌16小時(shí)。將該混合物用水(12ml)稀釋后，收集所得到的黃褐色固體并干燥(459mg)。IXMS-ES+=677。iV-(4-[4-(丙烷-l-磺酰基)-哌嗪-l-基甲基]-苯基卜5，-氨基-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-甲酰胺將(4，_{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌嗪-1-基曱基]-苯基氨基曱?；鶀-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-氨基曱酸叔丁酯(459mg)與DCM(4ml)和三氟乙酸(4ml)的溶液攪拌2小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，使殘余物在EtOAc和飽和碳酸鉀之間分配。然后使無水萃取物蒸發(fā)后，得到標(biāo)題化合物(374mg，黃褐色泡沫狀物)。LCMS-ES+=577。實(shí)施例31(R)-7V-(4，-{4-4-(丙烷-l-磺?；?-哌嗪-l-基曱基-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-哌啶-2-甲酰胺向(R)-W-Boc-2-哌啶曱酸(39.7mg)與無水THF(4ml)和A^V-二異丙基乙胺(60.4(il)冷的(-10。C)攪拌溶液中滴加氯曱酸異丁酯(22.5pl)進(jìn)行處理10分鐘。然后加入iV-(4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌噪-l-基曱基]-苯基)-5，-氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(50mg)的無水THF溶液(lml)，使反應(yīng)混合物升溫至室溫，在氮?dú)夥障聰嚢?6小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在35分鐘內(nèi)用0%-20%20DCM:8EtOH:lNH3的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到黃褐色固體(45mg)。LCMS-ES+=788。81將上述產(chǎn)物(45mg)溶于DCM(2ml)，然后用三氟乙酸(2ml)處理，將該混合物攪拌2小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，使殘余物在EtOAc和飽和碳酸鉀之間分配。然后使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在30分鐘內(nèi)用0%-35%20DCM:8EtOH:1NH3的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫。得到標(biāo)題化合物(35mg,灰白色固體)。LCMS-ES+=688。'H麗R(DMSO,S)0.97-1.03(t,3H)1.38-1.48(m,4H)1.66-1.78(m,4H)2.45(m,4H)2.52-2.63(m，1H)2.99-3.01(m,2H)3.18(m，4H)3.26(m,2H)3.51(m，2H)7.29-7.32(d，2H)7.45-7.49(d,1H)7.60-7.64(d，2H)7.76-7.87(m，3H)7.93-7.94(m，1H)8.05-8.08(d，2H)9.95(s,1H)10.35(s,1H)。{4，-[4-(4-甲磺?；?哌溱-l-基甲基)-苯基氨基甲酰基卜6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基}-氨基曱酸叔丁酯將5，-叔丁氧基羰基氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)、4-(4-曱磺?；?哌溱-l-基曱基)-苯胺(35.2mg)、HBTU(49.6mg)和iV-曱基嗎啉(30pl)與無水DMF(3mi)的混合物攪拌16小時(shí)。反應(yīng)混合物用7jC(6ml)稀釋，所得固體經(jīng)過濾收集后干燥，得到黃褐色固體(80mg)。LCMS-ES+=649。實(shí)施例32AL[4-(4-曱磺?；?哌溱-l-基甲基)-苯基-5，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將{4，-[4-(4-曱磺?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基卜氨基曱酸叔丁酯(80mg)與DCM(3ml)和三氟乙酸(3ml)的溶液攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，得到褐色油狀物，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。LCMS-ES+=549。將粗制胺(95mg)、異氰酸環(huán)己酯(62mg)和iV-曱基嗎啉(60ial)的無水DMF(3ml)溶液在室溫下攪拌48小時(shí)。反應(yīng)混合物用水(6ml)稀釋后，所形成的固體經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物用硅膠純化。在35分鐘內(nèi)用0%-30%20DCM:8EtOH:lNH3的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(26mg，灰白色固體)。LCMS-ES+=674。'H薩R(畫SO,5)1.16-1.34(m，6H)1.55-1,83(m，5H)2.47-2.51(m,4H)2.89(s,3H)3.13(m,4H)3.51(m，2H)6.21-6.24(d,1H)7.29-7.75(m,4H)7.59-7.66(m,3H)7.76-7.79(m，2H)8.03-8.66(d,2H)8.66(s,1H)10.37(s,1H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage84</formula>4-(4-{[5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-羰基-氨基}-千基)-哌溱-l-曱酸叔丁酯將5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酸(1.82g)、4-(4-氨基-芐基)-哌嗪-l-曱酸叔丁酯(1.8g)、HBTU(3.51g)和7V-曱基嗎啉(1.8ml)與無水DMF(50ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使混合物在水和DCM之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅月交純化。用DCM:EtOH:NH3(400-200:8:l)洗脫，得到標(biāo)題化合物(2.64g,淺褐色泡沫狀物)。A44-哌嗪-l-基曱基-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺將4-(4-{[5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-羰基]-氨基}-千基)-哌喚-1-曱酸叔丁酯(2.63g)在乙醇(50ml)和濃鹽酸(20ml)中在室溫下攪拌3小時(shí)。小心地將混合物用碳酸鉀堿化后，用DCM萃取。使無水萃取物蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物(2.25g,奶油泡沫狀物)。實(shí)施例337V-叔丁基-4-(4-U5，-環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-羰基-氨基卜千基)-派噪-l-曱酰胺將|(4-哌嗪-1-基曱基-笨基)-5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(40mg)和2-異氰酸基-2-曱基-丙烷(0.011ml)與無水DMF(3ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使混合物在水和DCM之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用DCM:EtOH:NH3(150:8:1)洗脫，得到標(biāo)題化合物(48mg,無色泡沫狀物)。'H畫R(CDC13,5)0.72-0.80(m,2H)0.97-1.04(m,2H)1.34(2xs,12H)1.58-1.64(m，1H)2.18(s，3H)2.35J.42(m,4H)3.26-3.33(m,4H)3.48(s，2H)4.41(s,1H)7.14-7.30(m，5H)7.40-7.72(m,2H)7.68(d,2H)7.83(d，2H)8.57(s，1H)8.77(s,1H)。實(shí)施例344-(4-{[5，-環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-羰基-氨基}-千基),底溱-1-基-氧代-乙酸乙酯將^_(4_哌嗪_i_基曱基-苯基)_5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(4011^)和氯-氧代-乙酸乙酯(0.011ml)與含有W-曱基嗎啉(O.Olml)的無水DMF(3ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使混合物在水和DCM之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用DCM:EtOH:NH3(1S0:8:1)洗脫，得到標(biāo)題化合物(40mg,無色泡沫狀物)。'H畫R(CDC13，S)0.73-0.82(m,2H)1.00-1.05(m，2H)1.35(t，3H)1.54-1.61(m，1H)2.18(s,3H)3,41-3.45(m，4H)3.51(s，2H)3.61-3.65(m,4H)4.32(q,2H)7.17(d,1H)7.27-7.31(m，4H)7.39-7.43(m,2H)7.68(d,2H)7.83(d，2H)8.31(s，1H)8.63(s,1H)。實(shí)施例35AL(4_{4_[2_(2_甲氧基_乙氧基)_乙?；愤哙?l-基曱基}-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例34制備，只是使用(2-曱氧基-乙氧基)-乙酰氯(14.3mg)。得到標(biāo)題化合物(9mg，無色樹膠泡沫狀物)。'H醒R(CDC13，5)0.78-0.85(m,2H)1.03-1.09(m,2H)1.47-1.56(m,1H)2.20(s，3H)2.39-2.46(m,4H)3.37(s,3H)3.46-3.69(m,10H)4.19(s，2H)7.18-7.44(m，7H)7.64(d，2H)7.68(s，1H)7.86(d,2H)8.11(s,1H)。實(shí)施例36AL{4_[4-(2-甲氧基-乙?；?-哌嗪-l-基甲基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例34制備，只是使用曱氧基-乙酰氯(0.008ml)。得到標(biāo)題化合物(41mg，無色泡沫狀物)。固R(CDC13，S)0.67-0.74(m,2H)0.93-0.98(m,2H)1,44-1.54(m,1H)2.10(s，3H)2.29-2.38(m，4H)3.32(s，3H)3.36-3.42(m+s，4H)3.50-3.56(m，2H)4.00(s,2H)7.07-7.11(m,1H)7.19-7.23(m，4H)7.31-7.34(m，2H)7.58(d，2H)7.74(d,2H)8.05(s，1H)8.39(s,1H)。實(shí)施例374-[4-(4-{[5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-羰基1氨基}-芐基)-哌,-1-基-3-氧代-丁酸乙酯該產(chǎn)物按照實(shí)施例34制備，只是使用4-氯-3-氧代-丁酸乙酯(0.015ml)。得到標(biāo)題化合物(10mg，橙色膠狀物)。實(shí)施例387\44-[4-(嗎啉-4-羰基)-哌溱-1-基甲基]-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)笨-4-甲耽胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例34制備，只是使用嗎啉-4-曱酰氯(12.7mg)。得到標(biāo)題化合物(43mg，黃色膠狀物)。.'H麗R(CDC13,5)0.79-0.86(m,2H)1.04-1.10(m,2H)1.52-1.60(m,1H)2.22(s,3H)2.43-2.47(m,4H)3.24-3.33(m,8H)3.52(s,2H)3.67-3.72(m,4H)7.20(d,1H)7.31-7.44(m,6H)7.67(d，2H)7.87(d,2H)8.03(s,1H)8.33(s,1H)。實(shí)施例39(8)-^{4_[4_(5_氧代_吡咯烷_2_羰基)_哌嗪_1_基甲基_苯基}_5，_(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將|(4_哌嗪_i_基曱基-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(4011^)和(8)-5-氧代-吡咯烷-2-曱酸(l1mg)與含有曱基嗎啉(0.05ml)和HBTU(49mg)的無水DMF(3mi)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使混合物在水和DCM之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用DCM:EtOH:NH3(100:8:l)洗脫，得到標(biāo)題化合物(27mg，灰白色固體)。'H麗R(DMSO,5)0.78-0.84(m,4H)1.75-1.84(m,1H)2.12(t，2H)2.22(s，3H)2.33-2.43(m，2H)2.52-2.56(m，4H)3.44-3.56(m，6H)4.52-4.60(m,1H)7.25-7.35(m,3H)7.50-7.59(m,4H)7.71-7.80(m,3H)8.04(d,2H)10.24(s,1H)10.33(s，1H)。實(shí)施例407V-4-(4-[2-(5誦甲基畫2，4-二氧代畫3，4隱二氫-2H畫嘧啶國l畫基)-乙?；?哌嚷畫l誦基曱基}-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-絲)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用(5-甲基-2，4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-l-基)-乙酸(15.7mg)。得到標(biāo)題化合物(10mg，淺橙色固體)。'H麗R(DMSO,S)0.77-0.83(m,4H)1.76-1.82(s+m，4H)2.21(s，3H)2.37-2.45(m，4H)3.44-3.53(m，6H)4.57(s,2H)7.23-7.38(m，3H)7,48-7.58(m,4H)7.77(d,2H)8.03(d,2H)10.22(s,1H)10.32(s,1H)11.29(s，1H)。實(shí)施例4187iV-H-[4-(2-氧代-咪唑啉-4-羰基)-派,-l-基曱基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用2-氧代-咪唑啉-4-曱酸(llmg)。得到標(biāo)題化合物(37mg,無色固體)。'H畫R(DMSO，S)0.55-0.61(m,4H)1.51-1.59(m,1H)1.99(s，3H)2.06-2.19(m,2H)2.28-2.32(m,4H)3.18-3.40(m,6H)4.31-4.36(m,1H)6.05(s，1H)6.14(s，1H)7.01-7.11(m,3H)7.27-7.36(m,4H)7.56(d,2H)7.82(d，2H)10.01(s，1H)10.11(s，1H)。實(shí)施例427\44-[4-(2-苯基氨基-乙酰基)-哌嗪-l-基曱基]-苯基卜5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用苯基氨基-乙酸(13mg)。得到標(biāo)題化合物(14mg，無色玻璃狀物)。畫R(DMSO,S)0.76-0.82(m，4H)1.73-1.81(m，1H)2.21(s，3H)2.32-2.44(m,4H)3.47-3.56(m，6H)3.89(d，2H)5.53(t,1H)6.54-6.67(m，3H)7.04-7.12(m,2H)7.23-7.34(m,3H)7.48-7.58(m,4H)7.78(d,2H)8.03(d，2H)10.21(s,1H)10.31(s,1H)。實(shí)施例43(S)-7V-(4-[4-(2-二丙基氨基-丙酰基)-哌嗪-l-基曱基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-狄)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用(S)-2-二丙基氨基-丙酸(15mg)。得到標(biāo)題化合物(35mg，橙色泡沫狀物)。'HNMR(CDC13，S)0.76-0.88(m，10H)1.02-1.05(m,2H)1.12-1.15(m,2H)1.34-1.48(m，4H)2.19(s,3H)2.29-2.49(m,7H)2.81(s,2H)3.50-3.58(m,4H)3.69-3.84(m,2H)7.17(d,1H)7.28-7.45(m,6H)7.69(d,2H)7.85(d，2H)8.35(s，1H)8.61(s,1H)。88實(shí)施例44(S)-A^4-[4-(2-羥基-丙?；?-哌嗪-l-基甲基]-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用(S)-2-羥基-丙酸(9mg85%水溶液)。得到標(biāo)題化合物(25mg，淺黃色泡沫狀物)。畫R(CDC13,5)0.78-0.85(m,2H)1.03-1.07(m,2H)1.33(d，3H)1.49-1.60(m,1H)2.21(s，3H)2.42-2.48(m,4H)3.39-3.45(m,2H)3.53(s,3H)3.60-3.73(m,1H)3.88(brs，1H)4.44-4.48(m，1H)7.20(d，1H)7.29-7.44(m，6H)7.68(d，2H)7.97(d，2H)7.97(s,1H)8.39(s,1H)。實(shí)施例457V-(4-(4-[2-(l，l-二氧代-1^*6*-疏代嗎啉-4-基)-乙?；?哌溱-l-基曱基}-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用(1，1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基)-乙酸(l6.5mg)。得到標(biāo)題化合物(38mg，淺黃色泡沫狀物)。'H畫R(CDC13，5)0.72-0.79(m，2H)0.96-1.02(m,2H)1.42-1.51(m,1H)2.14(s,3H)2.31-2.39(m,4H)2.96-3.05(m,8H)3.27(s,2H)3.36-3.45(m，4H)3.52-3.59(m，2H)7.11-7.39(m，7H)7.59(d，2H)7.66(s,1H)7.79(d,2H)8.14(s,1H)。(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-(4-甲磺?；?派,-l-基)-曱酮將4-氨基-2-三氟曱基-苯曱酸(400mg)和l-曱磺?；?哌嗪(383mg)與含有曱基嗎啉(0.51ml)和HBTU(887mg)的無水DMF(3ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，使殘余物在碳酸氬鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配。使無水有機(jī)層蒸發(fā)，得到黃褐色固體(600mg)。該產(chǎn)物無需純化即可用于下面的合成步驟。4-(4-曱磺酰基-哌溱-1-基曱基)-3-三氟甲基-苯胺將(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基)-曱酮和BH3.THF絡(luò)合物(10ml)的混合物加熱至80。C達(dá)18小時(shí)。使混合物冷卻后，用曱醇猝滅。然后使溶劑蒸發(fā)后，使殘余物在碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配。使無水有機(jī)層蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在40分鐘內(nèi)用0-30%DCM:EtOH:NH3(20:8:l)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(210mg,白色固體)。實(shí)施例46AL[4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基甲基)-3-三氟曱基-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)和4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基曱基)-3-三氟曱基-苯胺(50mg)與含有iV-甲基嗎啉(0.033ml)和HBTU(65mg)的無水DMF(lml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水后，固體經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物用硅膠純化。在45分鐘內(nèi)用0-20%DCM:EtOH:NH3(20:8:l)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(43mg，黃褐色固體)。]H畫R(DMSO,S)1.41-1.60(m，5H)1.81-1.94(m,5H)2.37(s,3H)2.49(m,1H)2.68(m,4H)3.07(s，3H)3.32(m,4H)3.83(m,2H)7.39-7.42(d，1H)7.67-7.76(m，4H)7.89-7.93(d,1H)8.21-8.29(m,3H)8.44(s,1H)9.99(s，1H)10.76(s,1H)。LCMS-ES+=658。實(shí)施例47AL[4-(4-甲磺?；?哌嗪-l-基甲基)-3-三氟甲基-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基國氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲敗胺將5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯-4-曱酸(50mg)和4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基曱基)-3-三氟甲基-苯胺(57mg)與含有曱基嗎啉(0.038ml)和HBTU(65mg)的無水DMF(lml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水后，固體經(jīng)過濾收集。然后該產(chǎn)物用硅膠純化。在45分鐘內(nèi)用0-20%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(57mg，黃褐色固體)。'H畫R(DMSO,5)0.55-0.57(d，4H)1.51-1.53(m,1H)1.97(s，3H)2.66(s，3H)2.28(m，4H)2,91(m,4H)3.42(m,2H)7.00-7,03(d,1H)7.27-7.33(m，4H)7,49-7.52(1H)7.80-7.88(m，3H)8.03(s，1H)9.98(s,1H)10.35(s,1H)。LCMS-ES+=616。91(4-氨基-2-氯-苯基)-(4-甲磺?；?派嘹-l-基)-甲酮該產(chǎn)物按照所述的對(duì)應(yīng)于三氟曱基類似物的方法制備，只是使用4-氨基-2-氯-苯甲酸。得到標(biāo)題化合物(638mg，黃褐色固體)，無需純化即可用于下面的合成步驟。3-氯-4-(4-曱磺?；?哌溱-l-基曱基)-苯胺至于三氟甲基類似物，上述酰胺用硼烷進(jìn)行還原。分離出標(biāo)題化合物(401mg，無色固體)。實(shí)施例48A43-氯-4-(4-曱磺酰基-哌嗪-l-基甲基)-苯基j-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例46制備，只是使用3-氯-4-(4-曱磺?；?哌溱-1-基曱基)-苯胺(22.5mg)。分離出標(biāo)題化合物(6mg，灰白色固體)。'H畫R(DMSO,5)1.24-1,43(m，5H)1.67-1.82(m,5H)2.20(s,3H)2.33(m,1H)2.52(m,4H)2.89(s,3H)3.14(m,4H)3.61(m，2H)3.80(s,3H)7.22-7.26(d,1H)7.45-7.59(m,5H)7,74-7.77(d，1H)8.02-8.05(m,3H)9.84(s,1H)10.48(s,1H)。LCMS-ES+=624。實(shí)施例49Aq3-氯-4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基卜5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例47制備，只是使用3-氯-4-(4-曱磺?；?哌。秦-1-基曱基)-苯胺(22.5mg)。分離出標(biāo)題化合物(20mg，灰白色固體)。'H畫R(DMSO,5)0.78-0.81(d，4H)1.75-1.77(m,1H)2.18-2.21(s,3H)2.52(m，4H)2.89(s,3H)3.14(m，4H)3.61(m,2H)7.24-7.27(d,1H)7.45-7.56(m，5H)7.73-7.77(m，1H)8.02-8.05(m,3H)10.23(s,1H)10.470,1H)。LCMS-ES+=582。(4-#J-2-曱氧基-苯基)-(4-曱磺酰基-派溱-l-基)-曱酮將2-曱氧基-4-硝基-苯曱酸(500mg)和l-曱磺?；?哌嗪(416mg)與含有W-曱基嗎啉(0.56ml)和HBTU(962mg)的無水DMF(3ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(50ml)，所得黃褐色固體經(jīng)過濾收集后干燥(747mg)。然后在鐵粉存在下，將該產(chǎn)物(200mg)在4:1乙酸水溶液(2.5ml)中加熱至120°C。將冷卻后的混合物通過硅藻土過濾后，使殘余物在碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)，得到白色泡沫狀物，無需純化即可用于下面的步驟。4-(4-曱磺酰基-哌溱-1-基甲基)-3-甲氧基-苯胺至于三氟曱基類似物，上述酰胺用硼烷進(jìn)行還原。分離出標(biāo)題化合物(63mg,無色油狀物)。實(shí)施例50AL[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-l-基曱基)-3-甲氧基-苯基-5，-(環(huán)己烷羧基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例46制備，只是使用4-(4-曱磺?；?哌嗪-l-基甲基)-3-甲氧基-苯胺(30mg)。分離出標(biāo)題化合物(19mg，黃褐色固體)。畫R(DMSO,5)1.16-1.43(m,5H)1.68-1.78(m,5H)2.20(s,3H)2.32(m，1H)2.88(s，3H)3.12(m，4H)3.33-3.36(m，4H)3,51(m，2H)3.80(s,3H)7.22-7.28(m,2H)7.42-7.59(m,6H)8.02-8.05(d,2H)9.84(s,1H)10.31(s,1H)。LCMS-ES+=620。實(shí)施例51AL[4-(4-曱磺酰基-哌嗪-l-基甲基)-3-甲氧基-苯基-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例47制備，只是使用4-(4-甲磺?；?哌溱-l-基甲基)-3-曱氧基-苯胺(30mg)。分離出標(biāo)題化合物(35mg，黃褐色固體)。'H畫R(DMSO,5)0.83-0.86(d,4H)1.80-1.82(m,1H)2.26(s,3H)2.93(s，3H)3.17(m,4H)3.41(m，4H)3.56(m，2H)3.85(s，3H)7.29-7.32(m，2H)7.46-7.62(m,6H)8.07-8.10(d,2H)10.28(s,1H)10.36(s,1H)。IXMS-ES+=578。4_溴_^_[4_(1，1_二氧代_1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基卜2-氟-苯甲酰胺將4-溴-2-氟-苯甲酸(100mg)和4-(1，1-二氧代-1、*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺(131mg)與含有7V-曱基嗎啉(0.12ml)和HBTU(208mg)的無水DMF(2ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(10ml),所得黃褐色固體經(jīng)過濾收集后干燥(298mg)。4-溴-2-二甲氨基-^-[4-(1，1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺在密閉管中，將4-溴-A44-(l,l-二氧代-lV6氣硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-2-氟-苯曱酰胺(55mg)和二曱胺(2MTHF的溶液，2ml)的混合物在18(TC下用^f效波加熱30分鐘。然后蒸發(fā)溶劑，殘余物未經(jīng)加工即可用于下面的步驟。實(shí)施例527V-[4-(l，l-二氧代-i;^6、硫代嗎啉-4-基)-苯基-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-3-二甲氨基-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將A44-甲基-3-(4,4,5，5-四曱基-[1，3,2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯基]-環(huán)己烷曱酰胺(21mg)和4-溴-2-二曱氨基-7\44-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-苯曱酰胺(29mg)與含有碳酸銫(20mg)和四(三苯基膦)合釔(O)(7mg)的2:1DME:水(6ml)的混合物在160。C下用微波加熱15分鐘。使溶劑蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在35分鐘內(nèi)用0-30。/。DCM:EtOH:NH3(20:8:l)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(7mg,黃褐色固體)。'H畫R(DMSO,S)1.24-1.43(m，5H)1.78(m,5H)2.21(s,3H)2.31(m,1H)2.80(s,6H)2.88(m，4H)3.12(m，4H)3.65(m，2H)7.02-7.11(m，2H)7.21-7.24(d，1H)7.31-7.34(d，2H)7.52-7.55(m，2H)7.72-7.75(m，3H)9.82(s,1H)11.28(s,1H)。LCMS-ES+=604。2-乙酰氨基-4-溴-苯曱酸曱酯將2-氨基-4-溴-苯曱酸曱酯(514mg)、三乙胺(0.23ml)和乙酸酐(0.35ml)與無水DCM(5ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。混合物用碳酸氫鈉溶液洗滌后，使無水有機(jī)層蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物(580mg，95灰色固體)。2-乙酰氨基-4-溴-苯甲酸然后在室溫下，將上述產(chǎn)物在乙醇(10ml)和2M氫氧化鈉(5ml)中攪拌2小時(shí)。然后使乙醇蒸發(fā)，殘余物用2MHC1酸化。由此形成的固體經(jīng)過濾收集后干燥，得到黃褐色固體(475mg)。2-乙酰氨基-4-溴-^-[4-(1，1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基-苯甲酰胺將2-乙酰氨基-4-淡-苯曱酸(100mg)和4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺(93mg)與含有iV-曱基嗎啉(0.09ml)和HBTU(147mg)的無水DMF(2ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(10ml)，所得黃褐色固體經(jīng)過濾收集后干燥(178mg)。實(shí)施例537\44-(1，1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基)-苯基-3-乙酰氨基-5，-(環(huán)丙烷羰基-M)-2、曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺將A44-甲基-3-(4，4，5,5-四曱基-[l,3,2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-苯基]-環(huán)丙烷曱酰胺(32mg)和2-乙酰氨基-4-溴-^-[4-(1，1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺(50mg)與含有碳酸銫(34mg)和四(三苯基膦)合把(12mg)的2:1DME:水(6ml)的混合物在140。C下用微波加熱15分鐘。使溶劑蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在35分鐘內(nèi)用0-30%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(16mg，白色固體)。'H畫R(DMSO，S)0.75-0.77(d,4H)1.71-1.74(m,1H)2.11(s,3H)2.18(s，3H)2,91(m，4H)3,30(m,4H)3.76(m,2H)7.22-7.25(m，1H)7.39-7,58(m,9H)8.10-8.13(d，1H)10.22(s,1H)。LCMS畫ES+=558。AL[4-(4-曱磺酰基-哌嗪-l-基甲基)-苯基-5，-氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-甲酰胺按照上述方法制備。(S)-2-({4，-[4-(4-甲磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基曱?；?6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；鶀-曱基)-吡咯烷-l-甲酸叔丁酯將(S)-2-羧甲基-吡咯烷-l-曱酸叔丁酯(21mg)和Aq4-(4-甲磺?；b哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(50mg)與含有iV-曱基嗎啉(0.02ml)和HBTU(35mg)的無水DMF(lml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(10ml)，所得殘余物用硅月交純化。在35分鐘內(nèi)用0-25%DCM:EtOH:NH3(20:8:1)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(40mg,黃褐色固體)。實(shí)施例54(S)-7V-4_(4-甲磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基-5，-(2-吡咯烷-2-基-乙酰氨基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將上述Boc-保護(hù)的胺在DCM(2ml)和三氟乙酸(2ml)中攪拌3小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，使殘余物在DCM和》友酸氬鈉水溶液之間分配。使無水有機(jī)層蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在35分鐘內(nèi)用0-30%DCM:EtOH:NH3(20:8:l)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(33mg，白色固體)。'H畫R(DMSO，S)1.22-1.41(m，1H)1.66-1.68(m，2H)1.81-1.96(m,1H)2.48-2.51(m，4H)2.76-2.82(m，2H)2.89(s,3H)3.13(m,4H)3.33-3.41(m，2H)3.51(m，2H)7.29-7.33(d,2H)7,46-7.49(d,1H)7.60-7.63(d，2H)7.70-7.79(m,3H)7.85-7.86(d，1H)8.05-8.08(d,2H)10.36(s，1H)。LCMS-ES+=661。實(shí)施例5597iV_{4-[4-(2-曱磺酰基-乙?；?-哌嗪-l-基曱基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用甲磺?；?乙酸(12mg)。得到標(biāo)題化合物(33mg,無色固體)。'HNMR(DMSO,5)0,76-0.79(m，4H)1.71-1.80(m,1H)2.19(s,3H)2.32-2.41(m,4H)3.09(s，3H)3.46-3.54(m，6H)4.44(s,2H)7.22-7.31(m，3H)7.46-7.55(m，4H)7.76(d，2H)8.02(d,2H)10.19(s，1H)10.29(s,1H)。實(shí)施例56^一{4-[4-(2-羥基-乙?；?-哌嗪-l-基甲基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用羥基-乙酸(6.5mg)。得到標(biāo)題化合物(31mg，無色固體)。'H畫R(DMSO,5)0.74-0.81(m,4H)1.72-1,82(m,1H)2.20(s,3H)2.31-2.42(m，4H)3.39-3.51(m，6H)4.07(d,2H)4.35(t,1H)7.21-7.36(m，3H)7.47-7.57(m,4H)7.78(d，2H)8.02(d，2H)10.22(s,1H)10.31(s，1H)。實(shí)施例57AL{4-[4-(2-乙酰氨基-乙?；?-哌嗓-l-基曱基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺該產(chǎn)物按照實(shí)施例39制備，只是使用乙酰氨基-乙酸(10mg)。得到標(biāo)題化合物(36mg，灰白色固體)。lH固R(DMSO,5)0.77-0.82(m,4H)1.74-1.80(m，1H)1.87(s，3H)2.21(s,3H)2.32-2.41(m，4H)3.40-3.50(m，6H)3.92(d，2H)7.23-7.32(m，3H)7.47-7.56(m,4H)7.77(d,2H)7.94(t,1H)8.03(d,2H)10.20(s，1H)10.30(s,1H)。5，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-曱酸乙酯將5，-氨基-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-甲酸乙酯(250mg)和異氰酸基-環(huán)己烷(0.29ml)與無水DMF(2ml)的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。使該混合物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。在30分鐘內(nèi)用0-30%DCM:EtOH:NH3(20:8:l)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(411mg，白色固體)。5，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-曱酸在室溫下，將上述產(chǎn)物在乙醇(30ml)和2M氫氧化鈉(15ml)中攪拌3小時(shí)。然后使乙醇蒸發(fā)，殘余物用2M鹽酸酸化。所得白色固體經(jīng)過濾收集后干燥(340mg)。實(shí)施例587V-[4-(4-乙?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基]-5，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將5，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯-4-甲酸(50mg)、1-[4-(4-氨基-千基)-哌溱-l-基]-乙酮(28mg)、HBTU(45mg)和7V-曱基嗎啉(0.03ml)與無水DMF(lml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后加入水(10ml)，所得沉淀物經(jīng)過濾收集并干燥。然后殘余物用硅膠純化。在30分鐘內(nèi)用0-20%DCM:EtOH:NH3(20:8:l)的DCM溶液進(jìn)行梯度洗脫，得到標(biāo)題化合物(15mg,黃褐色固體)。'H畫R(DMSO，5)1.04-1.34(m,5H)1.65-1.84(m,5H)1.99(s，3H)2.31-2.38(m，4H)3.43-3.45(m，4H)3.48(s,2H)6.21-6.24(d，1H)7.29-7.49(m，4H)7.59-7.66(m，3H)7.75-7,79(d,2H)8.04-8.07(d,2H)8.66(s，1H)10.34(s，1H)。1XMS-ES+=639。乙酸3-磺基-丙酯將市售的丙烷磺酸鹽(lg)在DMF(20ml)中用超聲處理20分鐘以確保溶解。在氮?dú)夥障?，將三乙?0.5ml)加到攪拌溶液中，再加入乙酰氯(l.lml)。將所得混合物在氮?dú)夥障聰嚢柽^夜，然后蒸發(fā)，得到橙色漿狀物。加入DMF(5ml)，然后使該混合物通過硅藻土墊過濾。該100墊用DMF(2x10ml)洗滌后，使濾液蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物，為橙色油狀物，無需進(jìn)一步純化即可用以下一步驟。乙酸3-[4-(4-{[5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-羰基-氨基}-千基)-派喚-l-磺?；繁⑸鲜霎a(chǎn)物(200mg)在亞硫酰氯(2ml)中于50。C加熱12小時(shí)。使所得橙色溶液蒸發(fā)至干，得到黃色固體。將該產(chǎn)物溶于DCM(3ml)，并滴加到1(4-哌噪-1-基曱基-苯基)-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-甲酰胺(300mg)和三乙胺(0.11ml)與DCM(5ml)的冷卻(0。C)攪拌溶液中。使反應(yīng)物升溫至室溫并繼續(xù)攪拌18小時(shí)后，加水(5ml)猝滅。有機(jī)層經(jīng)分離后，通過疏水玻璃料并蒸發(fā)。粗產(chǎn)物用硅膠純化(用3:1EtOAc/汽油洗脫)，得到標(biāo)題化合物(69mg，褐色固體)。實(shí)施例597^{4-[4-(3-羥基-丙烷-1-磺?；?-哌噪-1-基曱基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將乙酸3-[4-(4-{[5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-羰基]-氨基卜千基)-哌溱-l—磺?；鵠-丙g旨(69mg)和碳酸鉀(32mg)在1:1曱醇水溶液(5ml)中攪拌l小時(shí)。然后加入HCl(濃)使溶液酸化至pH3。使反應(yīng)混合物在氯化銨水溶液和乙酸乙酯之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用制備型HPLC純化，得到標(biāo)題化合物(17mg，無色固體)。'H腿R(固SO,5)0.69-0.98(4H,m),1.71-1.84(1H，m),1.89-2.03(2H，m)，2.24(3H,s)，2.46-2.62(4H，m),3.02-3.39(6H，m)，3.57(2H，s),3.63-3.74(2H，m),7.25(1H,d),7.35(2H,d)，7.51(2H,d),7.55-7.69(2H,m),7.88(2H,d),8.09(2H,d),9.45(1H,s),9.65(1H，s)。(S)-l-(4-硝基-千基)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯將4-硝基-芐基溴(391mg)、吡咯烷-3-基-氨基曱酸叔丁酯(337mg)和碳酸鉀(993mg)與DMF(15ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。然后使混合物在水和DCM之間分配。使無水有機(jī)層蒸發(fā)，得到黃色油狀物(579mg)，靜置時(shí)結(jié)晶。(S)-H4-氨基-芐基)-吡咯烷-3-基-絲甲酸叔丁酯將(S)-[l-(4-硝基-千基)-吡咯烷-3-基]-氨基曱酸叔丁酯(200mg)和鉑(5%鉑/碳，70mg)在氫氣氛下劇烈攪拌3小時(shí)。經(jīng)過濾除去催化劑后使溶劑蒸發(fā)。然后殘余物用硅膠純化。用DCM:EtOH:NH3(100:8:1)洗脫，得到標(biāo)題化合物(67mg，淺黃色油狀物)。(S)-[H4-U5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-羰基-氨基}-千基)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯將5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酸(68mg)、(S)-[l-(4-氨基-節(jié)基)-吡咯烷-3-基]-氨基曱酸叔丁酯(67mg)、HBTU(131mg)和iV-曱基嗎啉(0.1ml)與無水DMF(3ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。使混合物在水和DCM之間分配。使無水萃取物蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用DCM:EtOH:NH3(200-50:8:1)洗脫，得到標(biāo)題化合物(104mg，淺黃色膠狀物)。(SHV-[4-(3-氨基-吡咯烷-l-基甲基)-苯基l-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-甲酰胺將上述Boc-保護(hù)的胺在二噁烷(4ml)和濃HCl(2ml)中攪拌3小時(shí)。小心地使混合物44化后，用DCM萃取。然后使溶劑蒸發(fā)，得到淺黃色膠狀物(94mg)。實(shí)施例60(S)-iV-{4-3-(丙烷-l-磺?；被?-吡咯烷-l-基甲基-苯基}-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯-4-曱酰胺將(S)-7V-[4-(3-氨基-吡咯烷-l-基曱基)-苯基]-5，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯-4-曱酰胺(43mg)和TV-曱基嗎啉(0.04ml)與無水DMF(2ml)的混合物用丙烷-磺酰氯(0.04ml)處理后，在室溫下攪拌18小時(shí)。使混合物在DCM和水之間分配。使無水有才兒層蒸發(fā)后，殘余物用硅膠純化。用DCM:EtOH:NH3(200:8:l)洗脫，得到標(biāo)題化合物(9mg，淺黃色固體)。活性實(shí)施例HCV復(fù)制子活性材料HCV復(fù)制子細(xì)胞系olb復(fù)制子(Huh.7)參見Science285,110-113。oHuh-9B:具有持續(xù)性雙順反子HCV基因型lb編碼序列的肝細(xì)胞系[I389lucubineo—3-3，—ET]包括螢火蟲螢光素酶-泛蛋白-新霉素磷酸轉(zhuǎn)移酶融合蛋白和EMCV-IRES驅(qū)動(dòng)的含有細(xì)胞培養(yǎng)適應(yīng)性突變E1202G、T1280I和K1846T的非結(jié)構(gòu)HCV(NS3-NS5B)編碼序列(Lohmann等，2001)。方法該試驗(yàn)使用96孔平底板的所有96孔進(jìn)行。在加入化合物前一天準(zhǔn)備好各板。然后進(jìn)行四天測(cè)定，在第五天幵始進(jìn)行ELISA顯影。第一天測(cè)定板的設(shè)置對(duì)數(shù)生長的Huh-9B單層培養(yǎng)物用無菌PBS洗滌除去血清，并用胰蛋白酶處理以便細(xì)胞從培養(yǎng)瓶上脫落。將細(xì)胞懸浮于生長培養(yǎng)基中，用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。以總體積100nl/孔不含抗生素的生長培養(yǎng)基(如下所述)，按密度104細(xì)胞/孔，將Huh-9B接種到96孔板中，一式兩份。一塊板為不透明的白色96孔板，用于基于螢光素酶信號(hào)的IC50測(cè)定(稱為復(fù)制子板)，另一板為透明96孔板，用于通過亞曱藍(lán)染色法進(jìn)行藥物毒性的平行測(cè)定(稱為毒性板)。毒性板的孔G12和H12不接種細(xì)胞，用作僅進(jìn)行本底讀數(shù)的緩沖液板。然后在37°C、5。/。C02環(huán)境中將板孵育24小時(shí)，得到90%匯合細(xì)胞單層。第二天加入化合物和化合物稀釋液用不含抗生素的生長培養(yǎng)基，在單獨(dú)的96孔高容量圓底板中將各化合物稀釋液加倍至其最初測(cè)定濃度的兩倍。對(duì)每個(gè)測(cè)定板的5種化合物(C1-C5)加上也包括在各板中的對(duì)照化合物按下述方法進(jìn)行了測(cè)定。104對(duì)8個(gè)點(diǎn)加倍稀釋系列的化合物進(jìn)行了測(cè)定。最初稀釋的各待測(cè)化合物為25^M，對(duì)照化合物為12.5(^M。僅有1%DMSO的孔(A1和A2)提供與最大(100。/。)螢光素酶檢測(cè)對(duì)應(yīng)的信號(hào)。之前的最優(yōu)化實(shí)驗(yàn)表明含有非復(fù)制子細(xì)胞的螢光素酶信號(hào)可忽略，并且按常規(guī)不用包括檢測(cè)對(duì)照孔的本底(非特異性)水平。1%DMSO孔的信號(hào)(最大信號(hào))構(gòu)成了測(cè)定窗(assaywindow)。用多道移液管，將2x96孔稀釋板中l(wèi)OOpl的各化合物稀釋液移到含有100^1培養(yǎng)基的復(fù)制子和毒性板的對(duì)應(yīng)孔中以獲得所需的終濃度。第五天復(fù)制子板的螢光素酶檢測(cè)階段將培養(yǎng)基從孔中輕拍至Virkon中，.板用熱的PBS洗滌一次后，輕輕拍打至干。用多道吸液管向每孔中加入20)il裂解緩沖液。在這個(gè)點(diǎn)上裂解物保持穩(wěn)定達(dá)數(shù)小時(shí)。將螢光素酶測(cè)定緩沖液放到發(fā)光計(jì)(Lmax，MolecularDevices)中。M號(hào)注射器用螢光素酶測(cè)定緩沖液4x300)il抽洗。將待分析的板放到發(fā)光計(jì)中，將lOOpl螢光素酶測(cè)定緩沖液自動(dòng)注入一個(gè)孔中，隨后通過4秒鐘積分讀出。在一秒鐘的延期后，向第二孔注入100|li1螢光素酶測(cè)定緩沖液后通過4秒鐘積分讀出，如此進(jìn)行直到對(duì)所有96個(gè)孔都進(jìn)行了分析。一旦讀數(shù)完成，用去離子水清洗發(fā)光計(jì)注射系統(tǒng)。運(yùn)用LmaxPro軟件包的SOFTmax獲取數(shù)據(jù)。毒性板的毒性測(cè)定將培養(yǎng)基從各孔中輕拍至Virkon中，并輕輕拍干。向所有孔的各孔(包括空白G12和H12)中加入100pl0.5%亞曱藍(lán)的50%曱醇溶液。105將板保持在室溫下最少1小時(shí)。然后將板浸入裝有水的塑料盒中輕輕漂洗，輕輕拍干，并保持敞開直到徹底干燥。將染料溶解后，將100lil1%月桂酰肌氨酸加到各孔中，在37。C下振蕩1小時(shí)。運(yùn)用SOFTmaxPro軟件包，用SpectraMax分光光度計(jì)在620nm波長下對(duì)各板讀數(shù)。結(jié)果SOFTmax數(shù)據(jù)文檔用Excel或text文檔輸出。然后使用由各化合物獲得的標(biāo)準(zhǔn)4參數(shù)非線性回歸分析數(shù)據(jù)，計(jì)算出IC50。在上述分析中，對(duì)所有孔一式兩份的數(shù)據(jù)進(jìn)行平均。然后計(jì)算出各濃度點(diǎn)與DMSO對(duì)照孔百分?jǐn)?shù)的。/。對(duì)照。<table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table>權(quán)利要求1.一種化合物即下式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療或減輕HCV的藥物中的用途其中-R1為-A1-L1-A1/、-A1-L1-A1/-A1//或-A1-L1-A1/-Y1-A1//部分；-A和B相同或不同，各自表示化學(xué)鍵或-CO-NR/-、-NR/-CO-、-NR/-CO-NR//-、-NR/-S(O)2-、-S(O)2-NR/-或-NR/-部分，其中R/和R//相同或不同，各自表示氫或C1-C4烷基；-R2和R3相同或不同，各自表示C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、-NR/R//、-SO2-R///、-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氫或C1-C4烷基，R///表示C1-C4烷基；-n和m相同或不同，各自表示0、1或2；-R4為C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基或者-A4、-A4-A4/、-L4-A4、-A4-L4-A4/、-A4-Het4-L4-Het4/-L4/或-L4-Het4-L4/部分；-每個(gè)A1、每個(gè)A4、每個(gè)A1/、每個(gè)A1//和每個(gè)A4/都相同或不同且表示苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或C3-C6碳環(huán)基部分；-每個(gè)L1和每個(gè)L4都相同或不同且表示C1-C4亞烷基或C1-C4羥基亞烷基；-Y1表示-CO-NR/-、-CO-(C1-C4亞烷基)-、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR/-、-NR/-CO-、-CO-、-O-CO-或-CO-O-，其中R/為氫或C1-C4烷基；-L4/表示氫或C1-C4烷基；-Het4和Het4/相同或不同且表示-O-、-S-或-NR/-，其中R/為氫或C1-C4烷基；R1和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)一個(gè)選自以下的未取代取代基-CO2R/、-SO2NR//R//、-S(O)2-R/、-CONR//R//、-COR///、-CO-CO-OR///、-CO-(C1-C4亞烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//-CO-R///、-CO-(C1-C4亞烷基)-CO-NR//R//、-CO-(C1-C4亞烷基)-SO2-R///、-CO-(C1-C4亞烷基)-O-(C1-C4亞烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亞烷基)-O-(C1-C4亞烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//-(C1-C4亞烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//-(C1-C4亞烷基)-NR//R//、-SO2-(C1-C4亞烷基)-OR//、-NR//-SO2-R///、-(C1-C4亞烷基)-CO-(C1-C4亞烷基)-CO2-R///、-(C1-C4亞烷基)-CO-(C1-C4亞烷基)-CO-NR//R//和-SO2-(C1-C4亞烷基)-SO2-R/；和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR//R//，其中每個(gè)R/相同或不同且表示氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，每個(gè)R//相同或不同且表示氫或C1-C4烷基，每個(gè)R///相同或不同且表示C1-C4烷基，前提條件是(a)R1為-A1-L1-A1/-A1//或-A1-L1-A1/-Y1-A1//；或者(b)R1為-A1-L1-A1/且A1/被以下取代基取代-CO2R/、-SO2NR//R//、-SO2-R/、-CONR//R//、-COR///、-CO-CO-OR///、-CO-(C1-C4亞烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//-CO-R///、-CO-(C1-C4亞烷基)-CO-NR//R//、-CO-(C1-C4亞烷基)-SO2-R///、-CO-(C1-C4亞烷基)-O-(C1-C4亞烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亞烷基)-O-(C1-C4亞烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//-(C1-C4亞烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亞烷基)-NR//-(C1-C4亞烷基)-NR//R//、-SO2-(C1-C4亞烷基)-OR//、-NR//-SO2-R///、-(C1-C4亞烷基)-CO-(C1-C4亞烷基)-CO2-R///、-(C1-C4亞烷基)-CO-(C1-C4亞烷基)-CO-NR//R//或-SO2-(C1-C4亞烷基)-SO2-R/取代基，其中每個(gè)R/相同或不同且表示氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，每個(gè)R//相同或不同且表示氫或C1-C4烷基，每個(gè)R///相同或不同且表示C1-C4烷基；或者(c)n為1，R2為C1-C4烷硫基、羥基、巰基、-NR/R//、-SO2-R///、-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氫或C1-C4烷基，R///表示C1-C4烷基；或者(b)m為1，R3為C1-C4烷硫基、羥基、巰基、-NR/R//、-SO2-R///、-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氫或C1-C4烷基，R///表示C1-C4烷基；或者(e)R4為-A4-Het4-L4-Het4/-L4/。1.一種化合物即下式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療或減輕HCV的藥物中的用途其中-R！為-A廣L廣A厶-A廣L廣aZ-AJ或-A廣L廣aZ-Y廣A,"部分；-A和B相同或不同，各自表示化學(xué)鍵或-CO-NR7-、-NRCCO-、-NR匕CO-NR〃-、-NR^SCOVi-8(0)2->^/-或->^1/-部分，其中W和R〃相同或不同，各自表示氫或CrQ烷基；-R2和R3相同或不同，各自表示C,-Q烷基、C廣Q烷氧基、Q-C4烷硫基、d-Q卣代烷基、CVC4卣代烷氧基、卣素、羥基、巰基、-NRZr〃、-s02-R氣-N^-COI^A-COzR,其中W和R〃相同或不同且表示氫或C廣C4烷基，RW表示CrQ烷基；畫n和m相同或不同，各自表示0、l或2;-R4為C廣C6烷基或C,-C6卣代烷基或者-A4、-A4-AA-L4-A4、-A4-L4-A4,、-A4-Het4-L4-HetZ-L/或-L4-Het4-L/部分；-每個(gè)A,、每個(gè)A4、每個(gè)A厶每個(gè)A!〃和每個(gè)A/都相同或不同且表示苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或C3-C6碳環(huán)基部分；-每個(gè)L！和每個(gè)L4都相同或不同且表示CrC4亞烷基或Q-C4羥基亞烷基；-Y,表示-CO國NR"-CO-Cd-Q亞烷基)-、-CO-(CrC4亞烷基)-NR"-NR:CO-、-CO-、-O-CO-或-CO-O畫,其中R'為氫或C!-C4烷基；-L/表示氬或C廣C4烷基；-HeU和Het/相同或不同且表示-0-、-S-或-NRC，其中W為氫或C廣C4R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-CC^R^-S02NR〃R〃、畫S(0)2-R'、-CONR〃R〃、-COR，-CO-CO-OR,-CCKd-Q亞烷基)-OR〃、-CCKd-Q亞烷基)-NR〃R〃、-CO-(CrC4亞烷基)畫NR"畫CO-RW、-CO曙(d-C4亞烷基)-CO-NR"R"、-CO-(C,國C4亞烷基)-s02曙r，-co-(crc4亞烷基)-0-(c廣C4亞烷基)-or〃、國co-(c廣C4亞烷基)-0隱(CrC4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-Cj亞烷基)-NR〃畫(d曙Q亞烷基)-or"、《0-((:1國(:4亞烷基)-順//-((:1-(:4亞烷基)-^1//11//、-sohq-q亞烷基)曙OR"、-NR^SCVRW、-(C,-C4亞烷基)-CO-(Q-C4亞烷基)-c02-RW、-(C廣C4亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-CO-NR〃R〃和-SOHd-Q亞烷基)-SOrR、和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、C廣Ct烷基、C廣C4烷氧基、C廣C4卣代烷基、C廣Q卣代烷氧基、d-C4羥基烷基、羥基、M、硝基和-NR〃R〃，其中每個(gè)W相同或不同且表示氫、CrQ烷基或CrC4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或d-Q坑基，每個(gè)R，目同或不同且表示Q-C4烷基，前提條件是(a)R為-A廣l廣aZ-A!〃或-A廣L廣AZ-Y廣A〃；或者(b)R,為-A廣L廣AZ且a/被以下取代基取代-COzR^-S02NR〃R〃、-s02-R'、-CONR〃R〃、-CORW、-CO-CO-OR，-CCKQ-Q亞烷基)-OR"、-CO-(C廣C4亞烷基)-NR〃R〃、-CCKd-G亞烷基)-NR〃-CO-R,〃、-CCKd-Q亞烷基)-CO-NR〃R〃、-CO-Cd-Q亞烷基)-SCVRW、-CO-(C廣C4亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-OR〃、-CO-Cd-Q亞烷基)-O-(d-Q亞烷基)國NR〃R〃、-CO畫(d-Q亞烷基)-NR〃陽(C廣C4亞烷基)-or"、-<:0-(<:1-(34亞烷基)曙^1//-((:1-(:4亞烷基)->1//11//、-soHd-Q亞烷基)-OR〃、誦NR〃-SOrRW、畫(C廣C4亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)曙C02-rw、-(CVCj亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-CO-NR〃R〃或-802-(<:1-(:4亞烷基)-802-11/取代基，其中每個(gè)R"相同或不同且表示氬、CrCt烷基或CrC4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基，每個(gè)R，目同或不同且表示C,-C4烷基；或者(c)n為l,R2為C廣C4烷硫基、羥基、巰基、-NR'R^-SCVR,-NRZ-C0RW或-C02RW，其中R"和R〃相同或不同且表示氫或d-Q烷基，R"〃表示d-C4烷基；或者(b)m為l，R3為C廣C4烷硫基、羥基、巰基、-NI^R^-SCVR^-NRCC0RW或-C02R〃z,其中W和R〃相同或不同且表示氫或C廣C4烷基，R〃z表示Q-C4烷基；或者(e)R4為-ArHetpLrHetZ-L"2.權(quán)利要求l的用途，其中R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-COzR:-S(0)2-R/、-CONR〃R〃、-COR氣-CO-CO-OR，-co-(d畫C4亞烷基)曙OR"、-<:0-(<:曙(:4亞烷基)->^//11//、-0>(<^畫(:4亞烷基)-NR"畫CO-RW、-CO-(Q-C4亞烷基)-S02-RW、-CO-Cd-Q亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)畫OR"、畫S02-(CrQ亞烷基)-OR"、-NR"-S02-R氣-(d-C4亞烷基)-CO-(C廣C4亞烷基)-C02-RW和-SOr(C廣Q亞烷基)-S02-R、和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、C,-Q烷基、d-Q烷氧基、CrC4卣代烷基和d-C4卣代烷氧基取代基，其中每個(gè)R4目同或不同且表示氫、Q-C4烷基或C廣C4卣代烷基，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基，每個(gè)RW相同或不同且表示CrC4烷基。3.權(quán)利要求2的用途，其中R,和r4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)—個(gè)選自以下的未取代取代基-S(0)2(C,-C4烷基)、^(OXd-Q卣代烷基)、畫CO-NHR〃z、-CORW、-CO-CO-ORW、誦CO-(C,-C2亞烷基)-OR〃、-CO-(C廣C2亞烷基)-NR"R"、-CCKd-G亞烷基)-NH-CO-R〃z、-CO-(C廣C2亞烷基)-S02-RW、-CCKd-Cs亞烷基)-0-(C廣C2亞烷基)-OR〃、-SOHd-Q亞烷基)-OH、-NH-SOrRW、-(Q-Cz亞烷基)-CO-(C廣C2亞烷基)-C02-RW和-S02-(d-C2亞烷基)-SOrRW;和/或(b)1或2個(gè)選自以下的未取代取代基卣素、C廣Q烷基和C廣Q卣代烷基取代基，其中，每個(gè)R〃相同或不同且表示氫或Q-C4烷基，每個(gè)RW相同或不同且表示CrC4烷基。4.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中A,為苯基。5.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中A,是未取代的。6.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述A/部分表示5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基。7.權(quán)利要求6的用途，其中AZ表示未取代的S，S-二氧代硫代嗎啉代或下列部分養(yǎng)-NN-R其中R表示-co-(c廣C4烷基)、-502-(<:1-(:4烷基)、-802-((:1-(:2卣代烷基)或-SOr(CrC2亞烷基)-SOHCrC4烷基)。8.權(quán)利要求7的用途，其中R表示-S02-(d-C4烷基)。9.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的用途，其中式(I)化合物不是其中R,為-苯基-CHrA/、A/為下列部分的化合物-NN-R其中R為-S02-(C廣C4烷基)。10.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中A,〃為C3-C6環(huán)烷基。11.權(quán)利要求10的用途，其中A,〃是未取代的。12.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中每個(gè)A4部分相同或不同，且為苯基、5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或CVC6環(huán)烷基。13.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中每個(gè)A4部分是未取代的或者被d-C2烷基取代。14.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中每個(gè)A/部分相同或不同，且表示苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基。15.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中每個(gè)A/部分是未取代的或者被Q-C2烷基取代。16.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中L,和L4相同或不同，且表示Q-C4亞烷基。17.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中Y,表示-CO-M^-或-nrCco-，其中W為氫或d-d烷基。18.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中每個(gè)Het4和每個(gè)Het/都相同或不同且表示-O-或-NR、其中W為氫或d-C2烷基。19.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中R,為-A廣L廣AA其中A!、1^和A/如上述權(quán)利要求任一項(xiàng)中定義。20.權(quán)利要求19的用途，其中R,為-苯基-CH2-A/部分，其中AZ如上述權(quán)利要求任一項(xiàng)中定義。21.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中A和B相同或不同，各自、-co-nrZ-或-nrLco-，其中W和r〃相同或不同，各自表示氬或C,-C4烷基。22.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中n為0或l，和/或m為1。23.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中每個(gè)R2相同或不同，且表示-S02R氣-C02R氣羥基或巰基，其中W〃為d-C4烷基。24.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中每個(gè)R3相同或不同，且表示C廣C4烷基、d-Q烷氧基、卣素、C,-C2卣代烷基、C,-C2卣代烷氧基或-NR"R〃，其中W和R〃相同或不同，且表示氫或Q-Q烷基。25.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中R4為-A4、-A4-A/、-A4-L4-A/、-A4-Hett-L4畫Het/國L/或-L4-Het4-L4^p分。26.<image>imageseeoriginaldocumentpage7</image>27.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中(a)R,為-A,-L廣AZ國A!〃或-A廣L廣AZ-Y廣Ai〃；或者(b)r！為-A!-L,-A'且A/被以下取代基取代-COHd-Q囟代烷基)、-S02-(d-C4卣代烷基)、-COR,-S02曙(C,國C4亞烷基)-S02-(C廣C4鹵代烷基)、-SOHd-Q亞烷基)畫S02-RW、CO-CO-OR，-CCKd-G亞烷基)-OR〃、-CO-(C廣C4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-(CrC4亞烷基)-NR〃-C0-RW、-CO畫(C,-C4亞烷基)-CO-NR〃R〃、-CO-(C廣C(亞烷基)畫SOrRW、-CO-Cd-Q亞烷基)-0畫(C,-C4亞烷基)-OR"、-CO-CQ-Q亞烷基)-0-(C廣C4亞烷基)-NR〃R〃、-CO-Cd-Cj亞烷基)-NR〃-(C廣C4亞烷基)-or"、-<:0畫((:1-(:4亞烷基)畫^1//-((:1畫(:4亞烷基)-^1//11//、-sohq-q亞烷基)-OR〃、-(CVC4亞烷基)-CO-(C,-C4亞烷基)-C02誦R氣-(Q-Q亞烷基)-CO-(d-C4亞烷基)-CO-NR〃R〃取代基，其中每個(gè)R〃相同或不同且表示氬或c,-q烷基，W〃為CrC4烷基；或者(c)n為l,R2為C廣Q烷硫基、羥基、巰基、-N^R〃、-SCVR,-NRZ-C0RW或-C02R,其中W和R〃相同或不同且表示氫或C,-C4烷基，RW表示C廣Q烷基；或者(d)m為1，R3為C廠C4烷硫基、羥基、巰基、-N1^R〃、-SOrR^-NRLcORW或-C02RW，其中W和R〃相同或不同且表示氫或Q-C4烷基，r〃"表示q-C4烷基；或者(e)R4為-A4-HetrL4-HetZ-L/。28.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述式(I)聯(lián)苯衍生物為下式(Ia)聯(lián)苯衍生物其中-A/為未取代的S，S-二氧代硫代嗎啉代、被-NH-S02-RZ〃取代的吡咯烷基或下列部分N-R其中r表示-s(o)2-(c廣C4烷基)、-3(0)2-((:1-(:4卣代烷基)、-conhr,畫C0RW、-CO-CO-ORW、-CO-(Q-C2亞烷基)-OR"、-CO-(C廣C2亞烷基)-NR〃R〃、-CO-(C,-C2亞烷基)-NH-CO-RW、-CO-(d-C2亞烷基)-so2-r，《0-(<:1-(:2亞烷基)-0-((:1-(:2亞烷基)-011//、-nh-scvr^-SOr(C,-C4亞烷基)匿OH、-(C-C2亞烷基)畫CO曙(C廣C2亞烷基)-C02-R〃'和-S02(C廣C2亞烷基)-S02-R,其中每個(gè)R"相同或不同且表示氫或C廣Q烷基，每個(gè)R〃z相同或不同且表示C,-C4烷基；-n為0或1;-R2表示羥基、-N(RW)2、國NH-C0-RW或-S02-R,其中R似表示C廣C4坑基5-R3表示C廣C2烷基、C廣C2烷氧基、卣素、C,-C2卣代烷氧基、C,-C2鹵代烷基或-NI^R〃，其中W和R〃相同或不同，各自表示Q-C2烷基；-B表示-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-;-R4表示-A4、-A4-A/、-L4-A4、-A4-L4-A/、-ArHetrl^-HetZ-L/或-L4-Het4-L/;-Rs為d-C2烷氧基、C廣C2卣代烷基或卣素；-p為0或1;-每個(gè)A4為苯基、5-6元雜芳基或C3-C6環(huán)烷基(優(yōu)選苯基、哌啶基、吡咬基、哌溱基、吡咯烷基、環(huán)丙基或環(huán)己基)，其是未取代的或者被d-C2烷基取代；畫每個(gè)A/部分為苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基(優(yōu)選嗎啉基、苯基、2,6-二氧代哌梵基或三唑基)，其是未取代的或者被d-C2烷基取代；曙乙4為C廣C2亞烷基；-每個(gè)Het4和每個(gè)Het/都相同或不同且表示-0-或-NR^,其中W表示氫或C,-C2烷基；和-L/為C,-C2烷基。28.權(quán)利要求27的用途，其中(a)A/為下列部分養(yǎng)-nn-r其中R為-SCV(C廣c4卣代烷基)、-CO-R氣-CO-CO-OR，-CO-(C,-C2亞烷基)-OR〃、-CO-(C廣C2亞烷基)-NR〃R〃、-CCKd-Cs亞烷基)-nh-co-rw、-co-cc-c^亞烷基)-scvrw、-CO-Cd-Cs亞烷基)畫0-(C,畫C2亞烷基)畫OR〃、-S02-(C廣C4亞烷基)-OH、-(C,畫C2亞烷基)畫CO-(C廣C2亞烷基)-C02-RW或-SOr(C廣C2亞烷基)-S02-R，其中每個(gè)r〃相同或不同且表示氫或c廣q烷基，每個(gè)rW相同或不同且表示C廣c4坑^^J(b)n為1;或者(c)R3為-N^R〃，其中R"和R〃相同或不同，各自表示C廣C2烷基；或者(d)1^表示-八4畫11614丄4曙1^14/丄4/。29.用于治療人或動(dòng)物體的如上述權(quán)利要求任一項(xiàng)中定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。30.如上述權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)中定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。31.—種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)中定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體。32.權(quán)利要求31的藥物組合物，其還包含干擾素和/或利巴韋林。33.—種用于同時(shí)、單獨(dú)或序貫用于治療人或動(dòng)物體的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品含有全文摘要發(fā)現(xiàn)了式(I)化合物具有針對(duì)HCV的活性。其中R₁為-A₁-L₁-A₁′、-A₁-L₁-A₁′-A₁″或-A₁-L₁-A₁′-Y₁-A₁″部分；A和B相同或不同，各自表示化學(xué)鍵或-CO-NR′-、-NR′-CO-、-NR′-CO-NR″-、-NR′-S(O)₂-、-S(O)₂-NR′-或-NR′-部分，其中R′和R″相同或不同，各自表示氫或C₁-C₄烷基；R₂和R₃相同或不同，各自表示C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄鹵代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、-NR′R″、-SO₂-R′″、-NR′-COR′″或-CO₂R′″，其中R′和R″相同或不同且表示氫或C₁-C₄烷基，R′″表示C₁-C₄烷基；n和m相同或不同，各自表示0、1或2；R₄為C₁-C₆烷基或C₁-C₆鹵代烷基或者-A₄、-A₄-A₄′、-L₄-A₄、-A₄-L₄-A₄′、-A₄-Het₄-L₄-Het₄′-L₄′或-L₄-Het₄-L₄′部分；每個(gè)A₁、每個(gè)A₄、每個(gè)A₁′、每個(gè)A₁″和每個(gè)A₄′都相同或不同且表示苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或C₃-C₆碳環(huán)基部分；每個(gè)L₁和每個(gè)L₄都相同或不同且表示C₁-C₄亞烷基或C₁-C₄羥基亞烷基；Y₁表示-CO-NR′-、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-NR′-、-NR′-CO-、-CO-、-O-CO-或-CO-O-，其中R′為氫或C₁-C₄烷基；L₄′表示氫或C₁-C₄烷基；Het₄和Het₄′相同或不同且表示-O-、-S-或-NR′-，其中R′為氫或C₁-C₄烷基；R₁和R₄中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或者被以下取代基取代(a)一個(gè)選自以下的未取代取代基-CO₂R′、-SO₂NR″R″、-S(O)₂-R′、-CONR″R″、-COR′″、-CO-CO-OR′″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-OR″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-NR″R″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-NR″-CO-R′″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-CO-NR″R″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-SO₂-R′″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-O-(C₁-C₄亞烷基)-OR″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-O-(C₁-C₄亞烷基)-NR″R″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-NR″-(C₁-C₄亞烷基)-OR″、-CO-(C₁-C₄亞烷基)-NR″-(C₁-C₄亞烷基)-NR″R″、-SO₂-(C₁-C₄亞烷基)-OR″、-NR″-SO₂-R′″、-(C₁-C₄亞烷基)-CO-(C₁-C₄亞烷基)-CO₂-R′″、-(C₁-C₄亞烷基)-CO-(C₁-C₄亞烷基)-CO-NR″R″和-SO₂-(C₁-C₄亞烷基)-SO₂-R′；和/或(b)1、2或3個(gè)選自以下的未取代取代基鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄鹵代烷氧基、C₁-C₄羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR″R″，其中每個(gè)R′相同或不同且表示氫、C₁-C₄烷基或C₁-C₄鹵代烷基，每個(gè)R″相同或不同且表示氫或C₁-C₄烷基，每個(gè)R′″相同或不同且表示C₁-C₄烷基。文檔編號(hào)C07D333/00GK101506155SQ200780028782公開日2009年8月12日申請(qǐng)日期2007年3月21日優(yōu)先權(quán)日2006年5月30日發(fā)明者A·J·F·湯姆斯,C·J·皮爾金頓,I·弗拉瑟,J·I·薩爾特,J·盧姆利,M·C·卡特,N·馬修斯申請(qǐng)人:阿羅治療有限公司