一種2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種2-二氟甲磺?；揭彝暮铣煞椒?，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-二氟甲磺?；揭彝且环N重要的化工原料，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等精細(xì)化工產(chǎn)品的 研制和工業(yè)生產(chǎn)中具有廣泛的用途，它是心律平、普羅帕酮、利膽藥的關(guān)鍵中間體。
[0003] 關(guān)于2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成，曾有相關(guān)報(bào)道，《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》報(bào)道了 易苯為原料，和乙酸酐反應(yīng)生成酯，然后在二硫化碳溶劑下進(jìn)行FRIES重排得到對(duì)羥基乙 酮，其比例為2 : 3,該方法的缺點(diǎn)是用二硫化碳作為溶劑，其有刺激性氣味，易揮發(fā)，毒性 較大，處理不方便，而且得到的產(chǎn)物收率只有33%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題：針對(duì)目前2-二氟甲磺?；揭彝诤铣蛇^程中用 二硫化碳作為溶劑，其有刺激性氣味，易揮發(fā)，毒性較大，處理不方便，而且得到的產(chǎn)物收率 比較低的缺點(diǎn)，提供了一種2-二氟甲磺?；揭彝暮铣煞椒ā?br>[0005] 為了解決上述問題，本發(fā)明的合成路線為：
[0006] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： (1)取100~120mL冰醋酸放入500mL燒杯中，再向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的鹽酸 溶液，加入量為冰醋酸體積的10~20%，混合均勻，然后將其倒入回流裝置中，再向其中加 入120~150g苯乙酮，攪拌均勻，溫度設(shè)定為40~50°C，保持溫度10~20min ; ⑵待上述保溫結(jié)束后，向其中加入60~80mL蒸餾水，混合均勾，使用混合氣體將回流 裝置內(nèi)的空氣排出，并對(duì)其進(jìn)行升壓至〇. 25~0. 32MPa，所述混合氣為氯氣和氮?dú)獍大w積 比1:3混合而成，然后對(duì)回流裝置進(jìn)行降溫至0~5°C，以160~190r/min，攪拌2~3h ; (3) 待上述攪拌結(jié)束后，升至室溫，停止通入混合氣，降壓至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，然后向其中加 入100~120mL蒸餾水，攪拌均勻后，靜置分層，收集上層液，將所得的上層液放入容器中， 在壓力為10~12Kp的壓力下，進(jìn)行減壓蒸餾，去除雜質(zhì)，收集105~110°C的餾份，得2-溴 苯乙酮，收率為72% ; (4) 將上述所得的餾份放入500mL三口燒瓶中，再向其中加入120~140mL三氟甲磺酸 攪拌均勻后，再分別向其中加入10~16g碘化鉀及8~12g對(duì)乙酰氨基酚，混合均勻，然后 裝上冷凝管、溫度計(jì)及攪拌器，加熱回流，加熱溫度設(shè)定為120~140°C，回流2~3h后，再 向其中加入1~2g碘化鉀，繼續(xù)回流6~9h ; (5) 待上述回流結(jié)束后，向其中加入10~15°C的100~150mL的蒸餾水，攪拌均勾，自 然冷卻至室溫，然后靜置直至無沉淀產(chǎn)生，將所得的沉淀使用苯作為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，收集 結(jié)晶物，烘干，即可得到2-二氟甲磺?；揭彝?。
[0007] 本發(fā)明的有益效果是： (1) 本發(fā)明合成簡單，易于操作； (2) 本發(fā)明合成成本低，且收率高于80%。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 取100~120mL冰醋酸放入500mL燒杯中，再向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的鹽酸 溶液，加入量為冰醋酸體積的10~20%，混合均勻，然后將其倒入回流裝置中，再向其中加 入120~150g苯乙酮，攪拌均勻，溫度設(shè)定為40~50°C，保持溫度10~20min ;待上述保 溫結(jié)束后，向其中加入60~80mL蒸餾水，混合均勻，使用混合氣體將回流裝置內(nèi)的空氣排 出，并對(duì)其進(jìn)行升壓至〇. 25~0. 32MPa，所述混合氣為氯氣和氮?dú)獍大w積比1:3混合而成， 然后對(duì)回流裝置進(jìn)行降溫至0~5°C，以160~190r/min，攪拌2~3h ;待上述攪拌結(jié)束 后，升至室溫，停止通入混合氣，降壓至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，然后向其中加入100~120mL蒸餾水， 攪拌均勻后，靜置分層，收集上層液，將所得的上層液放入容器中，在壓力為10~12Kp的壓 力下，進(jìn)行減壓蒸餾，去除雜質(zhì)，收集105~110°C的餾份，得2-溴苯乙酮，收率為72% ;將 上述所得的餾份放入500mL三口燒瓶中，再向其中加入120~140mL三氟甲磺酸攪拌均勻 后，再分別向其中加入10~16g碘化鉀及8~12g對(duì)乙酰氨基酚，混合均勻，然后裝上冷凝 管、溫度計(jì)及攪拌器，加熱回流，加熱溫度設(shè)定為120~140°C，回流2~3h后，再向其中加 入1~2g碘化鉀，繼續(xù)回流6~9h ;待上述回流結(jié)束后，向其中加入10~15°C的100~ 150mL的蒸餾水，攪拌均勾，自然冷卻至室溫，然后靜置直至無沉淀產(chǎn)生，將所得的沉淀使用 苯作為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，收集結(jié)晶物，烘干，即可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
[0009] 實(shí)例 1 取lOOmL冰醋酸放入500mL燒杯中，再向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25 %的鹽酸溶液，加入 量為冰醋酸體積的10%，混合均勻，然后將其倒入回流裝置中，再向其中加入120g苯乙酮， 攪拌均勻，溫度設(shè)定為40°C，保持溫度lOmin ;待上述保溫結(jié)束后，向其中加入60mL蒸餾 水，混合均勻，使用混合氣體將回流裝置內(nèi)的空氣排出，并對(duì)其進(jìn)行升壓至0. 25MPa，所述混 合氣為氯氣和氮?dú)獍大w積比1:3混合而成，然后對(duì)回流裝置進(jìn)行降溫至0°C，以160r/min， 攪拌2h;待上述攪拌結(jié)束后，升至室溫，停止通入混合氣，降壓至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，然后向其中 加入lOOmL蒸餾水，攪拌均勻后，靜置分層，收集上層液，將所得的上層液放入容器中，在壓 力為ΙΟΚρ的壓力下，進(jìn)行減壓蒸餾，去除雜質(zhì)，收集105°C的餾份，得2-溴苯乙酮，收率為 72%;將上述所得的餾份放入500mL三口燒瓶中，再向其中加入120mL三氟甲磺酸攪拌均勻 后，再分別向其中加入l〇g碘化鉀及8g對(duì)乙酰氨基酚，混合均勻，然后裝上冷凝管、溫度計(jì) 及攪拌器，加熱回流，加熱溫度設(shè)定為120°C，回流2h后，再向其中加入lg碘化鉀，繼續(xù)回流 6h ;待上述回流結(jié)束后，向其中加入10°C的lOOmL的蒸餾水，攪拌均勻，自然冷卻至室溫，然 后靜置直至無沉淀產(chǎn)生，將所得的沉淀使用苯作為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，收集結(jié)晶物，烘干，即 可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
[0010] 實(shí)例 2 取120mL冰醋酸放入500mL燒杯中，再向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25 %的鹽酸溶液，加入 量為冰醋酸體積的20%，混合均勻，然后將其倒入回流裝置中，再向其中加入150g苯乙酮， 攪拌均勻，溫度設(shè)定為50°C，保持溫度20min ;待上述保溫結(jié)束后，向其中加入80mL蒸餾 水，混合均勻，使用混合氣體將回流裝置內(nèi)的空氣排出，并對(duì)其進(jìn)行升壓至0. 32MPa，所述混 合氣為氯氣和氮?dú)獍大w積比1:3混合而成，然后對(duì)回流裝置進(jìn)行降溫至5°C，以190r/min， 攪拌3h;待上述攪拌結(jié)束后，升至室溫，停止通入混合氣，降壓至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，然后向其中 加入120mL蒸餾水，攪拌均勻后，靜置分層，收集上層液，將所得的上層液放入容器中，在壓 力為12Kp的壓力下，進(jìn)行減壓蒸餾，去除雜質(zhì)，收集110°C的餾份，得2-溴苯乙酮，收率為 72%;將上述所得的餾份放入500mL三口燒瓶中，再向其中加入140mL三氟甲磺酸攪拌均勻 后，再分別向其中加入16g碘化鉀及12g對(duì)乙酰氨基酚，混合均勻，然后裝上冷凝管、溫度計(jì) 及攪拌器，加熱回流，加熱溫度設(shè)定為140°C，回流3h后，再向其中加入2g碘化鉀，繼續(xù)回流 9h ;待上述回流結(jié)束后，向其中加入15°C的150mL的蒸餾水，攪拌均勻，自然冷卻至室溫，然 后靜置直至無沉淀產(chǎn)生，將所得的沉淀使用苯作為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，收集結(jié)晶物，烘干，即 可得到2-二氟甲磺?；揭彝?。
[0011] 實(shí)例 3 取105mL冰醋酸放入500mL燒杯中，再向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25 %的鹽酸溶液，加入 量為冰醋酸體積的15%，混合均勻，然后將其倒入回流裝置中，再向其中加入140g苯乙酮， 攪拌均勻，溫度設(shè)定為45°C，保持溫度15min ;待上述保溫結(jié)束后，向其中加入70mL蒸餾 水，混合均勻，使用混合氣體將回流裝置內(nèi)的空氣排出，并對(duì)其進(jìn)行升壓至0. 32MPa，所述混 合氣為氯氣和氮?dú)獍大w積比1:3混合而成，然后對(duì)回流裝置進(jìn)行降溫至0°C，以170r/min， 攪拌2h;待上述攪拌結(jié)束后，升至室溫，停止通入混合氣，降壓至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，然后向其中 加入110mL蒸餾水，攪拌均勻后，靜置分層，收集上層液，將所得的上層液放入容器中，在壓 力為ΙΙΚρ的壓力下，進(jìn)行減壓蒸餾，去除雜質(zhì)，收集107°C的餾份，得2-溴苯乙酮，收率為 72%;將上述所得的餾份放入500mL三口燒瓶中，再向其中加入130mL三氟甲磺酸攪拌均勻 后，再分別向其中加入14g碘化鉀及10g對(duì)乙酰氨基酚，混合均勻，然后裝上冷凝管、溫度計(jì) 及攪拌器，加熱回流，加熱溫度設(shè)定為130°C，回流2h后，再向其中加入lg碘化鉀，繼續(xù)回流 8h ;待上述回流結(jié)束后，向其中加入12°C的130mL的蒸餾水，攪拌均勻，自然冷卻至室溫，然 后靜置直至無沉淀產(chǎn)生，將所得的沉淀使用苯作為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，收集結(jié)晶物，烘干，即 可得到2-二氟甲磺?；揭彝?br>【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-二氟甲磺?；揭彝暮铣煞椒?，其特征在于具體合成步驟為： (1)取100~120mL冰醋酸放入500mL燒杯中，再向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的鹽酸 溶液，加入量為冰醋酸體積的10~20%，混合均勻，然后將其倒入回流裝置中，再向其中加 入120~150g苯乙酮，攪拌均勻，溫度設(shè)定為40~50°C，保持溫度10~20min; ⑵待上述保溫結(jié)束后，向其中加入60~80mL蒸餾水，混合均勾，使用混合氣體將回流 裝置內(nèi)的空氣排出，并對(duì)其進(jìn)行升壓至〇. 25~0. 32MPa，所述混合氣為氯氣和氮?dú)獍大w積 比1:3混合而成，然后對(duì)回流裝置進(jìn)行降溫至0~5°C，以160~190r/min，攪拌2~3h; (3) 待上述攪拌結(jié)束后，升至室溫，停止通入混合氣，降壓至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，然后向其中加 入100~120mL蒸餾水，攪拌均勻后，靜置分層，收集上層液，將所得的上層液放入容器中， 在壓力為10~12Kp的壓力下，進(jìn)行減壓蒸餾，去除雜質(zhì)，收集105~110°C的餾份，得2-溴 苯乙酮，收率為72% ; (4) 將上述所得的餾份放入500mL三口燒瓶中，再向其中加入120~140mL三氟甲磺酸 攪拌均勻后，再分別向其中加入10~16g碘化鉀及8~12g對(duì)乙酰氨基酚，混合均勻，然后 裝上冷凝管、溫度計(jì)及攪拌器，加熱回流，加熱溫度設(shè)定為120~140°C，回流2~3h后，再 向其中加入1~2g碘化鉀，繼續(xù)回流6~9h; (5) 待上述回流結(jié)束后，向其中加入10~15°C的100~150mL的蒸餾水，攪拌均勾，自 然冷卻至室溫，然后靜置直至無沉淀產(chǎn)生，將所得的沉淀使用苯作為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，收集 結(jié)晶物，烘干，即可得到2-二氟甲磺?；揭彝?。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-二氟甲磺?；揭彝暮铣煞椒ǎ瑢儆谟袡C(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明針對(duì)目前2-二氟甲磺?；揭彝诤铣蛇^程中用二硫化碳作為溶劑，其有刺激性氣味，易揮發(fā)，毒性較大，處理不方便，而且得到的產(chǎn)物收率比較低的缺點(diǎn)，提供了一種2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法。
【IPC分類】C07C315/02, C07C317/24
【公開號(hào)】CN105399649
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510920287
【發(fā)明人】董燕敏
【申請(qǐng)人】常州大學(xué)
【公開日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2015年12月12日