專利名稱：2-[(4-雜環(huán)-苯氧基甲基)苯氧基]鏈烷酸酯除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的除草劑2-[(4-雜環(huán)-取代-3-鹵代苯氧基甲基)苯氧基]鏈烷酸酯，特別是丙酸酯和乙酸酯，和將它們用于防治農(nóng)業(yè)、園藝雜草，及其它的希望用于防治不需要的植物，如草本或闊葉植物類的生長(zhǎng)。特別地，本發(fā)明涉及這樣一類化合物，其中雜環(huán)部分選自4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺-1-基，1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基，3-氯-4，5，6，7-四氫吲唑-2-基，4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亞氨基，和1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基，這些化合物都可用作苗前和苗后的除草劑，這類化合物用作除草劑以前是未曾提到過(guò)的。
U.S.5，084，085所揭示化合物的結(jié)構(gòu)式為
式中，Ra較好者為低級(jí)鹵代烷基，Rb較好者為低級(jí)烷基;
R1和R2有很寬的定義;
X和Y分別為鹵素，烷基，烷氧基，烷硫代基，鹵代烷基，硝基，氰基，磺酰基烷基，或-SOCF3;
M為CH或N;和A為鍵合至苯氧基α-碳原子處的氧原子上的鏈烷酸酯衍生物。
U.S.4，816，065所揭示的化合物與U.S.5，084，085中的相似，除了三唑啉酮環(huán)被3，4，5，6-四氫苯二酰亞氨基部分所取代，同樣地，U.S.4，885，025所揭示的化合物是其中U.S.5，084，085的三唑啉酮環(huán)被四唑啉酮部分所取代。
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式中X為氫，鹵素，硝基，烷基或烷氧基，Y為氫，鹵素，烷基，n和m分別為1-4。
現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)2-[(4-雜環(huán)-取代-3-鹵代苯氧基甲基)苯氧基]鏈烷酸酯作為苗前和苗后的除草劑使用具有意想不到的活性。特別地，作為苗前劑使用時(shí)，許多這些化合物顯示出大豆的耐受性(tol-erance)，且在一定范圍內(nèi)，顯示出玉米的耐受性。人們似乎對(duì)苗后的活性更感興趣，當(dāng)不顯示出任何作物的耐受性，將這些化合物作為所有植物防治劑的優(yōu)選替補(bǔ)試劑。
本發(fā)明新穎的2-[(4-雜環(huán)-取代-3-鹵代苯氧基甲基)苯氧基]鏈烷酸酯可用下述通式來(lái)表示
W為氧或硫;
X選自氫，甲基，氟或氯;
Y為氫，或X和Y同時(shí)為-O-C(CH3)2CH2形成7-取代-4-苯并呋喃基部分;
R′為氫或甲基;
R″為-OR或氨基，芳氨基(如苯氨基)，烷氨基(如低級(jí)烷氨基如甲氨基或二甲氨基)，鏈烯基氨基(如低級(jí)鏈烯基氨基如二烯丙基氨基)，烷氧基氨基(如低級(jí)烷氧基氨基如甲氧基氨基)，氰基，或烷基-，鹵代烷基-，或結(jié)構(gòu)式為-N(低級(jí)烷基)SO2R9，或-NHSO2R9的芳基-磺酰氨基;
R為氫，M，烷基(如低級(jí)烷基如甲基或乙基)，環(huán)烷基，低級(jí)鏈烯基或低級(jí)炔基，可任意地分別被一個(gè)或多個(gè)氯或氟取代，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;
R1-R6分別為低級(jí)烷基或低級(jí)鹵代烷基;
R7為氫或低級(jí)烷基;
R8為烷基，較好地為低級(jí)烷基;
R9為烷基，(如低級(jí)烷基如甲基，乙基或丙基)，鹵代烷基(如鹵代低級(jí)烷基如三氟甲基)，或芳基如苯基或取代苯基，(如低級(jí)烷氧基取代和/或鹵代＝取代苯基);
m為0-2，較好地為0-1，n為1-6，較好地為1-3;和M為一價(jià)，形成鹽的基團(tuán)如鈉，鉀或銨;
Z為氫，氟，氯，溴，低級(jí)烷基，苯基或甲氧基，Z′為氫，氟或氯;和Z和Z′同時(shí)為-(CH2)4-形成四氫萘基部分;和A-O-基可在苯環(huán)的2，3，或4-位上。
更好的化合物是那些其中R″為-OR，X為氟或氯，Z為氯或低級(jí)烷基。
特別好的化合物是那些其中R為低級(jí)烷基，低級(jí)氯烷基，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;R1為二氟甲基;R2為甲基;R3為1-甲乙基;R4為3-氟丙基;R5為甲基;R6為甲基;R7為H或CH3;R′為甲基;Z在4-位;Z′為在3-位的氫或氯;m為0或1，n為1-3;AO-基在苯環(huán)的2-位。
本發(fā)明的許多化合物可由下述反應(yīng)來(lái)制備
在N，N-二甲基甲酰胺，在至少1摩爾當(dāng)量的碳酸鉀存在下，將合適取代的2-(氯甲基苯氧基)鏈烷酸甲酯和合適取代的4-雜環(huán)-取代苯酚于80℃加熱。通常，反應(yīng)進(jìn)行過(guò)夜，相應(yīng)酸(R＝H)的制備是將酯采用氫氧化鈉水溶液水解，然后用鹽酸酸化產(chǎn)物來(lái)完成的。對(duì)于那些其中R為2-(2-甲氧基乙氧基)乙基的化合物，是在異丙氧基鈦(Ⅳ)存在下，利用甲酯與2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇的酯交換反應(yīng)而制備。
中間體是按下述方案制備的反應(yīng)路線A
這樣，在2-丁酮中，存在碳酸鉀，將合適取代的甲酰-取代苯酚和2-溴鏈烷酸甲酯的混合物于70℃加熱，通常，反應(yīng)進(jìn)行過(guò)夜，可得相應(yīng)的2-(取代甲酰苯氧基)鏈烷酸酯(Ⅳ)。此化合物用溶于甲醇的甲醇鈉和硼氫化鈉溶液還原，產(chǎn)生相應(yīng)的2-(羥甲基苯氧基)鏈烷酸酯(Ⅴ)，Ⅴ與亞硫酰氯在二氯甲烷中，在催化劑量的吡啶存在下反應(yīng)，即得相應(yīng)的2-(氯甲基苯氧基)鏈烷酸酯(Ⅱ)。
反應(yīng)路線B
為制備其中Q為4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基的本發(fā)明化合物，將3-鹵代-4-氟硝基苯與肼在異丙醇中，回流反應(yīng)，便制得相應(yīng)的2-鹵代-4-硝基苯基肼(Ⅵ)。Ⅵ與丙酮酸在乙醇和水中反應(yīng)獲得丙酮酸的2-鹵代-4-硝基苯基腙(Ⅶ)。三唑啉酮環(huán)的制備是在甲苯中，回流加熱Ⅶ與二苯基磷?；B氮化物和三乙胺，以產(chǎn)生1-(2-鹵代-4-硝基苯基)-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅷ)而完成的。然后于120℃加熱氯二氟甲烷與Ⅷ和碳酸鉀在1-甲基-2-吡咯烷酮中的混合物而進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)生1-(2-鹵代-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅸ)。使用氧化鉑作為催化劑使Ⅸ在乙醇中進(jìn)行氫化反應(yīng)，產(chǎn)生1-(4-氨基-2-鹵代苯基)-4，5-二氫-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(Ⅹ)。中間體Ⅲ(a)的制備是通過(guò)將Ⅹ與硫酸中的亞硝酸鈉反應(yīng)，然后在硫酸亞鐵(Ⅱ)存在下與水和二甲苯混合物中的硫酸銅(Ⅱ)反應(yīng)來(lái)完成的。
反應(yīng)路線C
為制備四氫鄰苯二甲酰亞胺(Ⅲ(b))，將合適取代的4-氨基苯酚與四氫鄰苯二甲酸酐回流，即得相應(yīng)的N-(4-羥基-取代-苯基)四氫鄰苯二甲酰亞胺。
反應(yīng)路線D
在2-丁酮中，在碳酸鉀存在下，加熱合適取代的4-硝基苯酚和甲基碘制得相應(yīng)取代的4-硝基苯甲醚(Ⅺ)?；衔铫醚趸K氫化，產(chǎn)生取代的4-甲氧基苯胺(Ⅻ)。Ⅻ與氯甲酸三氯甲酯反應(yīng)制得相應(yīng)取代的異氰酸4-甲氧基苯酯(ⅩⅢ)。此異氰酸酯與甘氨酸鹽酸乙酯和三乙胺在氯仿中反應(yīng)，產(chǎn)生N-(4-甲氧基-取代苯基-N′-乙氧基羰基甲基脲(ⅩⅣ)。接著，ⅩⅣ與氫化鈉再與2-碘丙烷反應(yīng)，最終產(chǎn)生1-(1-甲乙基)-3-(4-甲氧基-取代-苯基)咪唑烷-2，4-二酮(ⅩⅤ)。在三溴化硼下，ⅩⅤ的甲氧基裂解產(chǎn)生中間體Ⅲ(c)。
反應(yīng)路線E
合適取代的異氰酸苯酯(ⅩⅢ(b))是通過(guò)反應(yīng)路線D的前三步來(lái)制備的，然后它與三甲基甲硅烷基疊氮化物反應(yīng)制備相應(yīng)取代的苯基-取代四唑啉酮(ⅩⅥ)。此四唑啉酮用1-溴-3-氟丙烷在4-位上進(jìn)行烷基化制得3-氟丙基-取代化合物(ⅩⅦ)后，在乙酸中用49%氫溴酸除去4-氟芐基保護(hù)基團(tuán)，產(chǎn)生所需要的羥基-取代中間體(ⅩⅧ)。
反應(yīng)路線F
使用亞硝酸鈉和鹽酸制得2-氟-4-甲氧基苯胺的重氮鹽，然后就地用氯化亞錫(Ⅱ)還原而制得相應(yīng)取代的苯基肼(ⅩⅨ)，此肼與2-環(huán)己酮羧酸乙酯反應(yīng)，然后在乙酸存在下加熱所得產(chǎn)物，制得2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-3-酮(ⅩⅩ)和2-環(huán)己酮羧酸的2-氟-4-甲氧基苯基腙的混合物。在磷酰氯中加熱此混合物，產(chǎn)生3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氫吲唑(ⅩⅪ)，然后用三溴化硼進(jìn)行裂解即得所需要的3-氯-2-(2-氟-4-羥基苯基)-4，5，6，7-四氫吲唑(ⅩⅫ)。
反應(yīng)路線G
3-氟-4-硝基苯酚與異丙基碘在碳酸鉀存在下進(jìn)行醚化反應(yīng)生成2-氟-4-異丙氧基硝基苯(Ⅺ(b))，用鐵在乙酸水溶液中便還原成2-氟-4-異丙氧基苯胺(Ⅻ(b))。丙二酸與尿烷(氨基甲酸乙酯)在磷酰氯中反應(yīng)獲得丙二酰二尿烷(ⅩⅩⅢ)。由亞硝酸鈉和鹽酸使Ⅻ(b)和ⅩⅩⅢ發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)亞肼基丙二酰二尿烷(ⅩⅩⅣ)，用氫氧化鈉將它環(huán)化獲得相應(yīng)的2-(取代苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸(ⅩⅩⅤ)。作巰基乙酸并加熱使ⅩⅩⅤ發(fā)生脫羧反應(yīng)產(chǎn)生ⅩⅩⅥ，然后用氫化鈉和甲基碘使ⅩⅩⅥ在4-位上發(fā)生甲基化反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的2-(取代苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮(ⅩⅩⅦ)。在最后一步中，用濃硫酸將異丙基保護(hù)基從分子上斷裂，而得所需的羥基取代中間體(ⅩⅩⅧ)。
反應(yīng)路線H
中間體Ⅲ(a)的巰基類似物的制備是從中間體開(kāi)始的，再轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的重氮鹽，此重氮鹽化合物立即與氯化銅(Ⅱ)和二氧化硫在乙酸水溶液中反應(yīng)，可得相應(yīng)取代的苯磺酰氯(ⅩⅩⅨ)。在乙酸中用氯化錫(Ⅱ)還原磺酰氯部分成硫羥基，生成如所需要的中間體，4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚(ⅩⅩⅩ)。
反應(yīng)路線I
本發(fā)明與其它雜環(huán)取代的除草化合物制法不同，(其中最后一步是Ⅱ和Ⅲ反應(yīng)形成除草劑)，在制備其中Q為8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亞氨基的化合物中，Ⅱ和Ⅲ在形成雜環(huán)前先反應(yīng)形成中間體，這樣，Ⅱ與3-氟-4-硝基苯酚在N，N-二甲基甲酰胺中，在碳酸鉀存在下反應(yīng)，產(chǎn)生2-(4-硝基苯氧基甲基苯氧基)鏈烷酸酯(ⅩⅩⅪ)。ⅩⅩⅪ用鐵和水在乙酸中還原獲得相應(yīng)的氨基化合物(ⅩⅩⅫ)，然后用硫光氣及三乙胺使轉(zhuǎn)化成異硫氰酸酯(ⅩⅩⅩⅢ)。再用全氫化噠嗪-氫碘化物和ⅩⅩⅩⅢ反應(yīng)，生成2-(4-全氫化噠嗪-1-基硫代羰基氨基苯氧基甲基苯氧基]鏈烷酸酯(ⅩⅩⅩⅣ)。用氯甲酸三氯甲酯和三乙胺使ⅩⅩⅪⅤ成環(huán)化，生成如需要的除草化合物，2-[2-[4-(8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亞氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(ⅩⅩⅩⅤ)。
類似地，其中Q為1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基的化合物的制備可由反應(yīng)路線Ⅰ通過(guò)制備ⅩⅩⅫ，然后用光氣代替硫光氣使ⅩⅩⅫ轉(zhuǎn)變成異氰酸酯，異氰酸酯與3-氨基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯反應(yīng)獲得所需要的除草化合物。
在本說(shuō)明書(shū)中，“低級(jí)烷基”包含1-6個(gè)碳原子，而以1-4個(gè)較好，“低級(jí)鏈烯基”或“低級(jí)炔基”包含2-6個(gè)碳原子，而以2-4個(gè)較好，“環(huán)烷基”包含3-6個(gè)碳原子，“鹵素”或“鹵代”指溴，氯或氟，以氯或氟較好。
下面將舉例說(shuō)明制備本發(fā)明新穎除草化合物的方法。
所有的NMR譜都是在CDCl3中以ppm濃度的質(zhì)子分布(核磁共振譜)。
實(shí)施例12-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物12)步驟A丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙將溶于100ml乙醇的21.6g(0.126mol)濕2-氟-4-硝基苯基肼和溶于20ml水的11.27g(0.128mol)的丙酮酸混合成一稠厚混合物，攪拌此反應(yīng)混合物20分鐘以后，過(guò)濾獲得15.5g黃色固體，m.p.210℃(分解)。產(chǎn)物的NMR譜與丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙的結(jié)構(gòu)相一致，重復(fù)此反應(yīng)可得更多的產(chǎn)物。
步驟B1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)酮將29.62g(0.123mol)丙酮酸的2-氟-4-硝基苯基腙，12.45g(0.123mol)三乙胺，和溶于200ml甲苯的33.85g(0.123mol)二苯基磷?；B氮化物的混合物逐漸加熱至回流，在回流溫度下繼續(xù)加熱2小時(shí)，在此過(guò)程中，黃色混合物變成橙色溶液，冷至室溫后，用溶于200ml水的17.09(0.425mol)氫氧化鈉溶液萃取反應(yīng)混合物，分離水萃取液，用濃鹽酸完全中和，在快接近pH＝7時(shí)，往溶液中加入干冰，完成中和并產(chǎn)生棕色沉淀，過(guò)濾此混合物，獲得26.15g1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的棕色固體。m.p.211-212℃，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)相一致。步驟C1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-1，2，4-三唑-5(1H)-酮將5.0g(0.025mol)1-(2-氟-4-硝基苯基)-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮和溶于200ml1-甲基-2-吡咯烷酮的29.0g(0.21mol)干燥磨細(xì)的碳酸鉀的混合物于120℃加熱30分鐘。將氯二氟甲烷吹泡通入反應(yīng)混合物5分鐘，反應(yīng)混合物的薄層色譜表明此時(shí)的反應(yīng)還未完全，因此，再將氯二氟甲烷吹泡通入反應(yīng)混合物3分鐘，反應(yīng)混合物倒入冰中，用濃鹽酸中和，用乙醚萃取此混合物二次，合并的萃取液用水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液，獲得深棕色固體殘余物。將此固體溶于100ml乙酸和5ml氫溴酸中，此溶液在回流溫度下加熱1小時(shí)，將此混合物倒入冰中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗二次，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液，獲得黑色油狀殘余物，將此殘余物放在硅膠柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(97.5/2.5)洗脫，合并含產(chǎn)物的組份后，在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得4.6g1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮?dú)堄辔铮琺.p.72-77℃，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)相一致。
重復(fù)此反應(yīng)，可得另外的1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)酮為足夠下步合成之需。
步驟D1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氟-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮在Parr氫化儀中氫化24.5g(0.085mol)1-(2-氟-4-硝基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮和溶于250ml無(wú)水乙醇的0.30g氧化鉑的混合物。在45分鐘內(nèi)吸收計(jì)算量所需的氫氣。反應(yīng)混合物通過(guò)瓷漏斗過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液，獲得深棕色固體殘余物，將殘余物放在硅膠柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(75/25)洗脫，合并含產(chǎn)物的組份后，在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得20.1g1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟E1-(2-氟-4-羥基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮將溶于100ml濃硫酸的20.0g(0.0774mol)1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的溶液冷至15-20℃。將溶于20ml水的5.3g(0.0774mol)亞硝酸鈉溶液保持溫度在15℃-20℃緩慢加入上述硫酸溶液中，仍于此溫?cái)嚢枭畛壬芤?小時(shí)，然后，將此溶液快速地加入250g(1.00mol)五水合硫酸銅(Ⅱ)和2.0g(0.0072mol)七水合硫酸亞鐵(Ⅱ)溶于250ml水和250ml混合二甲苯的溶液中，將它冷卻并分層后，在回流溫度下加熱二相溶液1小時(shí)，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥并過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液，獲得棕色油。水層用乙酸乙酯萃取，萃取液用無(wú)水硫酸鎂干燥后過(guò)濾。合并有機(jī)相棕色油的萃取液，減壓下蒸發(fā)溶劑，又獲得棕色油，將此棕色油放在硅膠柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10)洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得12.17g1-(2-氟-4-羥基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，m.p.112-114℃，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟F2-(甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在70℃時(shí)，加熱在50ml2-丁酮中的6.0g(0.0441mol)4-甲基水楊醛，7.31g(0.0529mol)碳酸鉀，和8.26g(0.0529mol)2-溴丙酸甲酯的混合物約17小時(shí)，然后過(guò)濾混合物，減壓下蒸發(fā)濾液，獲得淡黃色油狀殘余物，將油放在硅膠柱上，先用乙醚/石油醚(25/75)，然后用乙醚洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，在減壓下蒸發(fā)溶劑后，獲得8.2g白色固體狀2-(2-甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，m.p.65-68℃，NMR和IR光譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟G2-(2-羥甲基-5-甲基苯氧基)-丙酸甲酯在冷至5℃，溶于20ml甲醇的7.89g(0.0355mol)2-(2-甲酰-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的溶液中加入溶于20ml甲醇的0.10g(0.0018mol)甲醇鈉的溶液，溫度保持在0℃-5℃之間，在約10分鐘內(nèi)將0.36g(0.0094mol)硼氫化鈉加入反應(yīng)液中。使反應(yīng)混合物暖至室溫，攪拌2小時(shí)。在此過(guò)程結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物倒入75ml0.25N鹽酸中，用二氯甲烷萃取混合物二次。合并的萃取液用飽和氯化鈉溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液，獲得無(wú)色油狀殘余物。將此油放在硅膠柱上，先用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)，然后用同樣的溶劑(90/10)洗脫。合并含產(chǎn)物的組份后，在減壓下蒸發(fā)溶劑，分離出5.76g無(wú)色油狀2-(2-羥甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，NMR和IR光譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟H2-(2-氟甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在10分鐘內(nèi)，將溶于10ml干燥二氯甲烷的2.20g(0.0098mol)2-(2-羥甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的溶液加至溶于10ml干燥二氯甲烷的1.28g(0.0108mol)亞硫酰氯和5滴吡啶的無(wú)色溶液中，加熱回流此混合物1小時(shí)，然后倒入50ml水中。分層，水相用二氯甲烷萃取三次，萃取液與有機(jī)相合并，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌三次，用飽和氯化鈉水溶液洗一次。有機(jī)相然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液，獲得黃色油狀殘余物，將此油放在硅膠柱中，用二氯甲烷洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，在減壓下蒸發(fā)溶劑后，獲得2.06g無(wú)色油狀2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟I2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯在90℃時(shí)，加熱溶于20mlN，N-二甲基甲酰胺的0.50g(0.0019mol)1-(2-氟-4-羥基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，0.39g(0.0028mol)無(wú)水碳酸鉀，和0.92g(0.0038mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯的混合物約17小時(shí)，在此過(guò)程結(jié)束時(shí)，將混合物倒入冰中，所得混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液，獲得橙色油狀殘余物。將此油放在硅膠柱上，先用二氯甲烷，然后用二氯甲烷/乙酸乙酯(97.5/2.5)洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，在減壓下蒸發(fā)溶劑后，獲得0.82g黃色油狀2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯，NMR和IR光譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.30(s，3H);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.16(dd，2H，JHH＝10.0Hz);6.56(s，1H);6.78-7.32(m，6H)。
實(shí)施例22-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氫-1-鄰苯二甲酰亞胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物27)步驟A4-氨基-3-氟苯酚的合成將100ml乙酸乙酯和10ml水的10.0g(0.0640mol)3-氟-4-硝基苯酚的混合物加熱至50℃，將10.0g(0.179mol)鐵粉于35分鐘內(nèi)每次少量加入至上述混合物中，在50℃再加熱攪拌的反應(yīng)混合物3小時(shí)后，冷卻過(guò)濾，濾液不需進(jìn)一步提純就可用于步驟B中。
步驟BN-(2-氟-4-羥基苯基)-3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺將步驟A的濾液與9.74g(0.0640mol)3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酸酐混合，在回流溫度下加熱此混合物約64小時(shí)，在此過(guò)程結(jié)束時(shí)，將深棕色溶液倒入冰中，按序用乙酸乙酯和乙醚萃取，合并萃取液，用水洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液中的溶劑，獲得深棕色油狀殘余物，將它放在硅膠柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，獲得14.71g橙色固體狀N-(2-氟-4-羥基苯基)-3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺，m.p.132-136℃，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯將22.0g(0.141mol)4-氯水楊醛，30g(0.22mol)無(wú)水碳酸鉀和30.0g(0.184mol)2-溴丙酸甲酯在120mlN，N-二甲基甲酰胺中的混合物于80℃加熱約17小時(shí)，在此過(guò)程結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物倒入冰中，然后按序用乙醚和乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用水洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并過(guò)濾，然后在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得重20g的殘余物，將此殘余物放在硅膠柱上，用乙醚/石油醚(25/75)洗脫而提純，合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，分離得到6.23g黃色液體2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，同樣地，合并另一組份并蒸發(fā)，獲得1.69g黃色液體2-(3-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，兩化合物的NMR譜與各自所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。然后將此反應(yīng)重復(fù)幾次。
步驟D2-(5-氯-2-羥基甲基苯氧基)丙酸甲酯將溶于20ml甲醇的0.10g(0.018mol)甲醇鈉的溶液冷至5℃，加入溶于20ml甲醇的8.0g2-(5-氯-2-甲酰苯氧基)丙酸甲酯的溶液。保持0℃-5℃，加入0.50g(0.013mol)硼氫化鈉至此混合物中，加入需要10分鐘，在此過(guò)程中產(chǎn)生氣體。將黃色溶液暖至室溫，攪拌4小時(shí)。在此過(guò)程結(jié)束時(shí)，倒反應(yīng)混合物至100ml0.25N的鹽酸中，用二氯甲烷萃取此混合物，萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液，獲得黃色油狀殘余物，將此油放在硅膠柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5)洗脫。合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，分離得到4.42g橙色油狀2-(5-氯-2-羥基甲基苯氧基)丙酸甲酯，隨后固化，m.p.51-52℃。
步驟E2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯由實(shí)施例1方法的步驟H，1.0g(0.0038mol)2-(5-氯-2-羥基甲基苯氧基)丙酸甲酯與0.5g(0.0042mol)亞硫酰氯在20ml二氯甲烷中反應(yīng)。純化后，分離得到0.88g黃色液狀2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟F2-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氫-1-鄰苯二甲酰亞胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將0.50g(0.0019mol)N-(2-氟-4-羥基苯基)-3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺，0.88g(0.0034mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯和0.39g(0.0028mol)碳酸鉀在20ml2-丁酮中反應(yīng)，純化后，分離得到0.58g黃色固體2-[2-[3-氟-4-(3，4，5，6-四氫-1-鄰苯二甲酰亞胺基)苯氧基甲基]-5-氯苯氧基)丙酸甲酯，m.p.110-112℃。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8Hz);1.80(bs，4H);2.40(bs，4H);3.78(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.14(s，2H);6.78-7.38(m，6H)。
實(shí)施例32-[2-[3-氟-4-[1-(1-甲基乙基)-咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物44)步驟A異氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯在超過(guò)30分鐘的時(shí)間內(nèi)，將溶于30ml甲苯的19.13g(0.967mol)氯甲酸三氯甲酯的溶液緩慢地加入溶于120ml甲苯的13.75g(0.0967mol)2-氟-4-甲氧基苯胺的溶液中，在加入的過(guò)程中，溫度可升高至35℃，反應(yīng)混合物在無(wú)外加熱下攪拌30分鐘，然后在回流溫度下加熱約17小時(shí)，在此過(guò)程結(jié)束時(shí)，蒸餾除去所有的溶劑，獲得紫色液體的異氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯，將此產(chǎn)物立即用于步驟B。
步驟BN-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲在一燒瓶?jī)?nèi)放入異氰酸2-氟-4-甲氧基苯酯(采用步驟A獲得品重16.2g(0.0967mol))，和13.50g(0.0967mol)甘氨酸乙酯氫氯化物與100ml氯仿所成的溶液，并在20分鐘內(nèi)加入9.28g(0.0967mol)三乙胺與25ml氯仿所成的溶液中，在加入過(guò)程中，溫度可升至38℃，加完后，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，然后倒入庚烷和水的混合物中，過(guò)濾，從混合物中分離出紫色固體狀的N-2(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲，m.p.158-159℃，分離出濾液的有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液中的溶劑，獲得紫色固體殘余物，此固體在乙酸乙酯/石油醚中重結(jié)晶，將重結(jié)晶固體放在硅膠柱上，按序用二氯甲烷，二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10)，和二氯甲烷/乙酸乙酯(75/25)洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，在減壓下蒸發(fā)溶劑后，分離出加成的紫色固體N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲，m.p.158-159℃。N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲總重量17.33g，這些固體的NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮在20分鐘內(nèi)，將溶于50mlN，N-二甲基甲酰胺的17.02g(0.0630mol)N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N′-乙氧基羰基甲基脲滴加入溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的2.65g(0.0662mol)氫化鈉的懸浮液中，在加入過(guò)程中，有氣體產(chǎn)生且溫度略有上升，將此混合物在室溫下攪拌45分鐘，直至變成均相溶液。在超過(guò)15分鐘的時(shí)間內(nèi)，向此溶液滴加入溶于10mlN，N-二甲基甲酰胺的21.42g(0.126mol)2-碘丙烷的溶液，在加入過(guò)程中，溫度可升高至38℃，反應(yīng)混合物攪拌約65小時(shí)，然后倒入冰中，并用乙醚萃取，萃取液用水洗二次，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液，得橙色油狀殘余物，將此油放在硅膠柱上，按序用97.5/2.5和95/5的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脫。合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，分離得到5.85g橙色固體狀1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，m.p.88-90℃。
步驟D1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)咪唑烷-2，4-二酮將1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(41.6ml，0.0416mol)冷至-20℃，在8分鐘內(nèi)，保持在此溫度下，將溶于25ml二氯甲烷的5.55g(0.0208mol)1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的溶液加入至反應(yīng)液中，讓反應(yīng)混合物暖至室溫，攪拌約17小時(shí)，在此過(guò)程結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)液倒入冰中，并過(guò)濾所得二相混合物，分離有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液，得黑色殘余物，此固體在乙酸乙酯/石油醚中重結(jié)晶，獲得3.25g棕黃色固體1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，m.p.190-192℃。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟E2-[2-[3-氟-4-[1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由實(shí)施例1的步驟Ⅰ的制法，0.60g(0.0024mol)1-(1-甲基乙基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)咪唑烷-2，4-二酮，1.24g(0.0048mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(實(shí)施例2，步驟E)，和0.5g(0.0036mol)碳酸鉀在25ml2-丁酮中反應(yīng)，提純后，分離得到1.04g黃色油狀2-[2-[3-氟-4[1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基]苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.24(d，6H，JHH＝8 Hz);1.64(d，3H，JHH＝8 Hz);3.68(s，3H);3.96(s，1H);4.44(septet，1H，HHH＝8.0Hz);5.04(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.24(s，2H);6.80-7.34(m，5H)。
實(shí)施例42-[2-[4-[1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物64)步驟A4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚在70℃時(shí)加熱溶于80ml甲乙酮的10.0g(0.063mol)3-氟-4-硝基苯酚，17.0g(0.090mol)4-氟苯基甲基氯，和12.42g(0.090mol)無(wú)水碳酸鉀的攪拌混合物約17小時(shí)，然后冷卻反應(yīng)混合物并過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液，獲得13.10g固體狀的4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚;m.p.90-91℃。
步驟B4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚將溶于100ml冰醋酸和10ml水的11.0g(0.041mol)4-氟苯基甲基·3-氟-4-硝基苯基醚的溶液加熱至50℃。向此熱溶液中加入10.0g(0.18mol)鐵粉，讓反應(yīng)混合物冷至室溫，再攪拌1小時(shí)，反應(yīng)混合物通過(guò)Celite 助濾劑過(guò)濾，Celite墊按序用乙酸乙酯和200ml水洗，合并洗滌液和過(guò)濾液，分離有機(jī)相，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得黑色油狀殘余物，將此油放在硅膠柱上，用二氯甲烷洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得6.8g固體4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚，m.p.42-43℃。
步驟C異氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯室溫下，攪拌溶于甲苯的6.50g(0.0276mol)4-氟苯基甲基·4-氨基-3-氟苯基醚的溶液，緩慢地加入3.95g(0.020mol)氯甲酸三氯甲酯，在加入的過(guò)程中，產(chǎn)生厚的沉淀。加完后，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后在回流溫度下加熱約17小時(shí)，蒸餾除去甲苯，獲得7.10g異氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯。
步驟D1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氫-5H-四唑-5-酮在回流溫度下，將7.10g(0.027mol)異氰酸4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯酯和7.0g(0.060mol)三甲基甲硅烷基疊氮化物的混合物加熱約17小時(shí)。然后使溶液冷至室溫，倒入冰中，過(guò)濾回收所形成的固體，干燥固體，獲得8.08g1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氫-5H-四唑-5-酮，m.p.171-172℃。
步驟E1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮將7.0g(0.023mol)1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氫-5H-四唑-5-酮，4.23g(0.030mol)1-溴-3-氟丙烷，和4.14g(0.030mol)無(wú)水碳酸鉀在60mlN，N-二甲基甲酰胺中的混合物于70℃加熱約17小時(shí)，讓混合物冷至室溫，倒入冰中。過(guò)濾分離所生成的固體并干燥，將此固體放在硅膠柱上，用二氯甲烷洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得6.35g1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮，m.p.86-88℃。
步驟F1-(2-氟-4-羥基苯基)-1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮在溶于60ml冰醋酸的5.60g(0.0153mol)1-[4-(4-氟苯基甲氧基)-2-氟苯基]-1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮的溶液中加入5ml49%的氫溴酸，在回流溫度下加熱此混合物90分鐘后，冷至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入冰中，所得的水溶液用乙醚萃取，用無(wú)水硫酸鎂干燥已合并的萃取液，過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得4，35g殘余物1-(2-氟-4-羥基苯基)-1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮。
步驟G2-[2-[4-[1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯由實(shí)施例1的步驟Ⅰ，將0.85g(0.0033mol)1-(2-氟-4-羥基苯基)-1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮和1.21g(0.0050mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯(實(shí)施例1，步驟H)在0.70g(0.0050mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在60mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得0.42g油狀2-[2-[4-[1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基]-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8 Hz);2.2-2.4(m，2H);2.32(s，3H);3.72(s，3H);4.18(t，2H，JHH＝8Hz);4.50-4.64(dt，2H，JHH＝8Hz，JHF＝45 Hz);4.84(q，1H，JHH＝8 Hz)，5.20(q，2H，JHH＝8Hz);6.58-7.40(m，6H)。
實(shí)施例52-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氫吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯化合物66)步驟A2-氟-4-甲氧基苯肼在劇烈攪拌下，將9.15g(0.065mol)2-氟-4-甲氧基苯胺加至60ml已冷至-10℃的濃鹽酸中，溫度保持或低于-10℃，下，緩慢滴加入溶于30ml水的4.83g(0.070mol)亞硝酸鈉的溶液，加完后，反應(yīng)混合物在-10℃攪拌1小時(shí)。在溫度保持低于-5℃下，緩慢地滴加入溶于50ml濃鹽酸的33.85g(0.150mol)二水合二氯化錫(Ⅱ)溶液，攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)并暖至室溫后，過(guò)濾出混合物中的粗產(chǎn)物并溶于250ml水中。用4N氫氧化鈉調(diào)節(jié)此溶液為堿性，用二氯甲烷萃取，用無(wú)水硫酸鈉干燥合并的萃取液，過(guò)濾，將濾液放在硅膠柱上，用二氯甲烷洗脫除去有色雜質(zhì)，然后用乙酸乙酯洗脫以獲得所要產(chǎn)物，減壓下蒸發(fā)溶劑獲得6.30g2-氟-4-甲氧基苯肼，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟B2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-3-酮攪拌下，在6.28g(0.040mol)2-氟-4-甲氧基苯肼的200ml甲苯溶液中加入6.82g(0.040mol)2-環(huán)己酮羧酸乙酯。在氮?dú)鈿夥罩谢亓骷訜岽嘶旌衔?，用Dean-Stark阱除去水，當(dāng)水全部除去后，冷卻反應(yīng)混合物，減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得的殘余物溶于乙酸中，回流加熱此溶液約16小時(shí)后，在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得殘余物，將此殘余物溶于甲苯，同樣在減壓下蒸發(fā)，將殘余物溶于乙酸乙酯，放在硅膠柱上，用乙酸乙酯洗脫，試圖在乙酸乙酯蒸發(fā)后，將產(chǎn)物溶于乙醚中結(jié)晶未獲得成功。在蒸發(fā)出產(chǎn)物中的溶劑后，再在回流溫度下，在乙酸中加熱24小時(shí)，使之冷至室溫，再攪拌溶液48小時(shí)，減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得4.32g殘余物，在蒸發(fā)溶劑前，由萃取反應(yīng)混合物回收二種重為0.80g和2.75g的額外組份。殘余物的NMR譜顯示它為2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚-3-酮和2-環(huán)己酮羧酸的2-氟-4-甲氧基苯基腙的混合物。
步驟C3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲哚室溫下，將步驟B的4.32g殘余物與5.37g(0.035mol)磷酰氯混合，直至完全溶解，這時(shí)，在氮?dú)鈿夥罩校亓骷訜岱磻?yīng)混合物1小時(shí)，在減壓下蒸發(fā)反應(yīng)混合物中的磷酰氯，獲得1.50g殘余物。此殘余物與先前實(shí)驗(yàn)中獲得的重為0.30g的類似殘余物一起放在硅膠柱上，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗脫。合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，分離到0.50g3-氯-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氫吲哚，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟D3-氯-2-(2-氟-4-羥基苯基)-4，5，6，7-四氫吲唑在氮?dú)庵?，?7ml二氯甲烷稀釋1N三溴化硼(18.0ml，0.018mol)的二氯甲烷溶液，然后冷至低于-10℃，以使溫度保持在低于-10℃的滴加速度加入溶于25ml二氯甲烷的3-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7-四氫吲唑溶液，加完后，使反應(yīng)混合物暖至室溫，攪拌16小時(shí)，然后將混合物倒入冰水中，攪拌所得混合物30分鐘，過(guò)濾此混合物，使濾液通過(guò)硅膠短柱，分離有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液中的溶劑，獲得0.60g幾乎是白色固體的3-氯-2-(2-氟-4-羥基苯基)-4，5，6，7-四氫吲哚，m.P.214-216℃。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟E2-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氫吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯由實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將0.49g(0.0016mol)3-氯-2-(2-氟-4-羥基苯基)-4，5，6，7-四氫吲唑和0.52g(0.002mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(實(shí)施例2，步驟E)在0.41g(0.003mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在300mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得0.64g漿狀2-[2-[4-(3-氯-4，5，6，7-四氫吲唑-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯，NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.64(d，3H，JHH＝8.0Hz);1.82(m，4H);2.50(t，2H，JHH＝4.0 Hz);2.68(t，2H，JHH＝4.0 Hz);3.76(s，3H);4.82(q，1H，JHH＝8Hz);5.18(s，2H);6.78-7.40(m，6H)。
實(shí)施例62-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲氧苯氧基]丙酸甲酯(化合物70)步驟A4-異丙氧基-2-氟苯胺在一氣壓氮中，將裝有350ml乙酸的燒瓶攪拌加熱至80-85℃，在此燒瓶中加入39.10g(0.700mol)鐵粉，攪拌此混合物1小時(shí)，將溶于250ml乙酸的4-異丙氧基-2-氟硝基苯溶液滴入混合物中，加完后，在80-85℃時(shí)加熱反應(yīng)混合物1小時(shí)，冷至低于40℃后，過(guò)濾混合物，減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得殘余物，將此殘余物溶于水和乙醚的混合物中。分出有機(jī)層，按序用飽和的碳酸氫鈉和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)硅膠短柱過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得除了含所要產(chǎn)物外還含大量乙酰胺的不純殘余物。將此殘余物懸浮在500ml2N鹽酸中1小時(shí)，然后用乙醚萃取鹽酸混合物，分離二相。在鹽酸水溶液中加入氫氧化鈉水溶液，直至它呈堿性，用乙醚萃取堿溶液，用無(wú)水硫酸鎂干燥萃取液，并過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)溶劑后，在乙醚/石油醚中重結(jié)晶殘余物，獲得16.90g油狀在儲(chǔ)藏過(guò)程中顏色會(huì)變深的4-異丙氧基-2-氟苯胺。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟B丙二酰二尿烷用研缽和研桿將10.40g(0.100mol)丙二酸和18.00g(0.210mol)氨基甲酸乙酯研磨成細(xì)小的粉末，將此粉放入燒瓶中，加入16.0ml(0.167mol)磷酰氯，在80℃時(shí)加熱此混合物，直至不再產(chǎn)生氣體。反應(yīng)混合物冷至室溫后，加入210ml水。當(dāng)剛性玻璃狀混合物變成流體時(shí)，用乙酸乙酯萃取，合并的萃取液按序用飽和的碳酸氫鈉和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，并過(guò)濾，溶液通過(guò)硅膠短柱過(guò)濾，用乙酸乙酯洗脫。然后在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得10.62g結(jié)晶塊狀丙二酰二尿烷，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)亞肼基丙二酰二尿烷在劇烈攪拌下，將5.92g(0.035mol)4-異丙氧基-2-氟苯胺，10.60g(0.043mol)丙二酰二尿烷，和41.02g(0.500mol)乙酸鈉懸浮于1000ml水中，在此懸浮液中加入25ml12N的鹽酸，將反應(yīng)混合物冷至10℃，并保持此溫度，緩慢地加入溶于25ml水的2.42g(0.035mol)亞硝酸鈉的溶液，使反應(yīng)混合物緩慢地暖至室溫，在氮?dú)鈿夥罩袛嚢杓s16小時(shí)。此時(shí)，生成黃色固體并析出沉淀，過(guò)濾混合物，黃色固體連續(xù)地用水和乙醚洗滌，干燥后，分離得到9.20g黃色固體狀2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)亞肼基丙二酰二尿烷，NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟D2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸在溶于125ml乙醇和125ml四氫呋喃的8.94(0.021mol)2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)亞肼基丙二酰二尿烷的攪拌溶液中加入75ml(0.134mol)10%氫氧化鉀水溶液，開(kāi)始時(shí)生成沉淀，接著溶解，在室溫下攪拌此混合物30分鐘后，在小心攪拌下加入30ml11.7N的鹽酸，在減壓下蒸發(fā)四氫呋喃，然后殘余物用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用脫色炭處理，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并通過(guò)硅膠短柱過(guò)濾，其中用乙酸乙酯洗脫。蒸發(fā)除去濾液中的溶劑，獲得4.70g無(wú)定形泡沫狀2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟E2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮在氮?dú)鈿夥罩?，?40-145℃下，加熱溶于5ml巰基乙酸的4.70g(0.0152mol)2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-6-羧酸的溶液2小時(shí)，將此混合物冷卻后，在劇烈攪拌下，倒入250ml飽和的碳酸氫鈉水溶液中，在此混合物中加入等量的乙酸乙酯，分出產(chǎn)物層，有機(jī)層用150ml飽和的碳酸氫鈉水溶液洗二次，用150ml飽和的氯化鈉水溶液洗一次，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥有機(jī)溶液并過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)溶劑，得漿狀物，它在儲(chǔ)藏過(guò)程中會(huì)逐漸地結(jié)晶成黃-橙色固體。此固體在乙酸乙酯/石油醚(1∶1)中重結(jié)晶，獲得0.60g黃色固體的2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮，NMR與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。重復(fù)此反應(yīng)獲得下面反應(yīng)所需的追加物質(zhì)。
步驟F2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮室溫下，將溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的3.25g(0.0123mol)2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-二酮的溶液加至溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺的0.50g(0.0125mol)氫化鈉懸浮液中，當(dāng)不再放出氣體時(shí)，一次性加入3.55g(0.0125mol)碘代甲烷。在不加熱的情況下，攪拌此混合物1小時(shí)，然后倒入300ml稀鹽酸中，所得混合物用乙醚萃取幾次，合并萃取液，按序用水和飽和的氯化鈉水溶液洗滌醚萃取液，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，并通過(guò)硅膠短柱過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)溶劑，獲得2.80g漿狀2-(4-(異丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟G2-(4-羥基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮將冷至0-5℃的濃硫酸(5ml)與冷至0℃的2.80g(0.01mol)2-(4-異丙氧基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮混合，保持混合物在0℃10分鐘，在此過(guò)程中它變成均相，然后倒混合物入冰水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取，按序用飽和碳酸氫鈉和氯化鈉水溶液洗滌萃取液，用無(wú)水硫酸鎂干燥萃取液，并過(guò)濾。在減壓下蒸發(fā)濾液中的溶劑，獲得殘余物，將殘余物放在硅膠柱上，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脫。合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，獲得1.38g稠漿狀2-(4-羥基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟H2-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯由實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將0.47g(0.002mol)2-(4-羥基-2-氟苯基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮和0.73g(0.003mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.41g(0.003mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在30mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得0.70g漿狀2-[2-[4-(4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。IR和NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.30(s，3H);3.40(s，3H);3.78(s，3H);4.84(q，1H，JHH＝8.0Hz);5.18(dd，2H，JHH＝10Hz);6.58(s，1H);6.8-7.3(m，5H);7.54(s，1H)。
實(shí)施例72-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯(化合物72)步驟A4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯將溶于20ml鹽酸的2.02g(0.0078mol)1-(2-氟-4-氨基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(實(shí)施例1，步驟D)的混合物冷至0℃，保持在0-5℃的溫度下，緩慢地加入溶于5ml水的0.55g(0.0084mol)亞硝酸鈉溶液，在室溫下攪拌黃色溶液2小時(shí)。與此同時(shí)制備溶于5ml水和20ml乙酸的1.08g(0.0080mol)二氯化銅(Ⅱ)溶液，在10分鐘內(nèi)，在此溶液中通入二氧化硫直至飽和，攪拌2小時(shí)后，將上述黃色溶液緩慢地加至二氧化硫飽和的溶液中，混合物變綠，生成黃色沉淀，在加入的過(guò)程中，溫度升至32℃。室溫下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，然后倒入冰中。過(guò)濾分離出生成的淡黃色固體，獲得1.86g4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5-(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。重復(fù)此反應(yīng)獲得為下步反應(yīng)所需的追加產(chǎn)物。
步驟B4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚在約5分鐘內(nèi)，將氣體氯化氫通入溶于40ml乙酸的3.29g(0.0146mol)二氯化錫(Ⅱ)的混合物中，至溶液澄清，然后將此溶液加熱至85℃，將1.66g(0.00485mol)4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯磺酰氯熱溶液加至上述溶液中，于85℃加熱此反應(yīng)混合物45分鐘，冷至室溫后，將所得黃色溶液倒入120ml鹽酸中，在此混合物中加入100ml飽和氯化鈉水溶液，所得混合物用乙酸乙酯萃取，但并不分層。追加飽和氯化鈉水溶液會(huì)引起部分分層。水層用乙酸乙酯進(jìn)行超過(guò)2次的萃取，合并所有的萃取液，減壓下蒸發(fā)溶劑后，殘余物留有鹽酸氣味，在殘余物中加入水，用乙酸乙酯萃取此混合物3次。合并的萃取液用水洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并過(guò)濾，接著在減壓下蒸發(fā)溶劑，剩余的黃色殘余物在真空中干燥，將此干燥殘余物放在硅膠柱上，用二氯甲烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脫。在真空中干燥幾小時(shí)后，分離得到0.81g黃色漿狀4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。重復(fù)此反應(yīng)獲得為下步反應(yīng)所需的追加產(chǎn)物。
步驟C2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將1.35g(0.0049mol)4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯硫酚和3.0g(0.011mol)2-(2-氯甲基-5-氯苯氧基)丙酸甲酯(實(shí)施例2，步驟E)，在1.02g(0.0074mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在75mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得0.54g黃色漿狀2-[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯基硫代甲基]-5-氯苯氧基]丙酸甲酯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.65(d，3H，JHH＝8.0Hz);2.44(s，3H);3.78(s，3H);4.20(dd，2H，JHH＝13.0 Hz);4.78(q，1H，JHH＝8.0 Hz);6.70-7.38(m，7H)。
實(shí)施例8-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯(化合物75)步驟A(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟F，將8.27g(0.060mol)4-甲基水楊醛和11.15g(0.073mol)溴乙酸甲酯在10.1g(0.073mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在150ml丙酮中反應(yīng)，獲得11.47g白色固體(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯，m.p.63-64℃。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟B(2-羥甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟G，將11.27g(0.054mol)(2-甲酰-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯與0.54g(0.014mol)硼氫化鈉和0.10g(0.0018mol)甲醇鈉在30ml甲醇中反應(yīng)，獲得9.41g黃色油狀(2-羥甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟H，將9.21g(0.044mol)(2-羥甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯與7.40g(0.062mol)亞硫酰氯和5滴吡啶在50ml二氯甲烷中反應(yīng)，獲得5.57g橙色液體(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯。
步驟D[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將2.0g(0.0077mol)1-(2-氟-4-羥基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(實(shí)施例1，步驟E)和3.53g(0.0151mol)(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲酯在1.60g(0.0116mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在40mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得2.75g[2-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲酯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR2.30(s，3H);2.44(s，3H);3.78(s，3H);4.70(s，2H);5.18(s，2H);6.60-7.36(m，7H)。
實(shí)施例92-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸酯(化合物80)步驟A2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟F，將10.0g(0.0819mol)3-羥基苯甲醛和16.0g(0.0982mol)2-溴丙酸甲酯在13.6g(0.0983mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在50mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得16.1g橙色液體的2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟B2-(3-羥甲基苯氧基)丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟G，將15.7g(0.0761mol)2-(3-甲酰苯氧基)丙酸甲酯，0.76g(0.020mol)硼氫化鈉，和0.10g(0.0018mol)甲醇鈉在40ml甲醇中反應(yīng)，獲得15.6g黃色液體的2-(3-羥甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟H，將1.98g(0.0095mol)2-(3-羥甲基苯氧基)丙酸甲酯和1.24g(0.0105mol)亞硫酰氯在5滴吡啶存在下，在40ml二氯甲烷中反應(yīng)，獲得1.93g黃色液體的2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟D2-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將1.0g(0.0038mol)1-(2-氟-4-羥苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(實(shí)施例1，步驟F)和1.72g(0.0076mol)2-(3-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.79g(0.0057mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在25mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，得1.54g2-[3-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲苯]苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.78(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.04(s，2H);6.76-7.38(m，8H)。
實(shí)施例102-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯(化合物81)步驟A2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟F，將10.0g(0.0819mol)4-羥基苯甲醛和16.4g(0.0983mol)2-溴丙酸甲酯在13.6g(0.0983mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，得12.2g黃色液體2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟B2-(4-羥基甲基苯氧基)丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟G，將11.1g(0.0533mol)2-(4-甲酰苯氧基)丙酸甲酯和2.02g(0.0533mol)硼氫化鈉在甲醇中反應(yīng)，得9.31g黃色油狀2-(4-羥基甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯室溫下，攪拌2.19g(0.0104mol)2-(4-羥甲基苯氧基)丙酸甲酯和3.00g(0.0823mol)36%鹽酸的混合物15分鐘。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，所得混合物用乙醚萃取，按序用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，合并萃取液，用無(wú)水硫酸鎂干燥萃取液，過(guò)濾，減壓下蒸發(fā)濾液中的溶劑，得無(wú)色液體，將此液體放在硅膠柱上，用二氯甲烷洗脫。合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，分離得到1.6g無(wú)色液體的2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟D2-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將0.50g(0.0019mol)1-(2-氟-4-羥基苯基)-4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮(實(shí)施例1，步驟E)和0.87g(0.0038mol)2-(4-氯甲基苯氧基)丙酸甲酯在0.2g1，4，7，10，13，16-六氧雜環(huán)十八烷存在下，在25mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，得0.80g無(wú)色油狀，在儲(chǔ)藏時(shí)會(huì)固化的2-[4-[4-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5-(1H)-酮-1-基)-3-氟苯氧基甲基]苯氧基]丙酸甲酯，m.p.83-85℃。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);2.44(s，3H);3.76(s，3H);4.78(q，1H，JHH＝8.0Hz);4.90(s，2H);6.78-7.38(m，8H)。
實(shí)施例112-[2-[4-(8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亞氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物68)步驟A2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將1.71g(0.010mol)3-氟-4-硝基苯酚和2.85g(0.011mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯在1.66g(0.012mol)無(wú)水碳酸鉀存在下，在100mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，得3.55g淡黃色固體2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯，m.p.92-94℃。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟B2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按實(shí)施例2方法的步驟A，將3.35g(0.0091mol)2-[2-(3-氟-4-硝基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯與2.80g(0.050mol)鐵粉在100ml乙酸中反應(yīng)，得1.86g琥珀色漿狀2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C2-[2-(3-氟-4-異硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯室溫下，將1.66g(0.005mol)2-[2-(4-氨基-3-氟苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和1.26g(0.0125mol)三乙胺用40ml二氯甲烷配成溶液，在此溶液中滴加入0.58g(0.0050mol)硫光氣與10ml二氯甲烷所成的溶液，攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)后，經(jīng)硅膠短柱過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液中的溶劑，得1.50g漿狀2-[2-(3-氟-4-異硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟D2-[2-[4-(全氫化噠嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。
按U.S.4，906，281中實(shí)施例1方法的步驟C，將1.50g(0.004mol)2-[2-(3-氟-4-異硫氰基苯氧基甲基)-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和1.07g(0.005mol)全氫化噠嗪一氫碘化物(按U.S.4，906，281中實(shí)施例1的步驟B制備)，在0.20g(0.0050mol)氫氧化鈉存在下，在40ml水和10ml四氫呋喃中反應(yīng)，得1.50g漿狀2-[2-[4-(全氫化噠嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟E2-[2-[4-(8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亞氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按U.S.4，906，281中實(shí)施例1方法的步驟D，將1.50g(0.00325mol)2-[2-[4-(全氫化噠嗪-1-基硫代羰基氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯和0.36g(0.09017mol)氯甲酸三氯甲酯，在0.36g(0.0035mol)三乙胺存在下，在35ml二噁烷中反應(yīng)，得0.50g漿狀2-[2-[4-(8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-7-酮-9-基亞氨基)-3-氟苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯。NMR和IR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
NMR1.60(d，3H，JHH＝8.0 Hz);1.78-1.96(m，4H);2.30(s，3H);3.64-3.80(m，4H);3.70(s，3H);4.80(q，1H，JHH＝8.0 Hz);5.10(dd，2H);6.58-7.30(m，6H)。
實(shí)施例122-[2-[4-(1-甲基-7-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物87)步驟A1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮在燒瓶中放入60%溶于礦物油的8.27g(0.207mol)氫化鈉的懸浮液，用庚烷洗滌氫化鈉二次，以除去礦物油，然后在燒瓶中加入300ml四氫呋喃。將懸浮液冷至-20℃，并保持此溫度時(shí)滴加入37.9g(0.207mol)3-氨基-4，4，4-三氟巴豆酸酯，攪拌此混合物10分鐘后，開(kāi)始滴加入30.83g(0.207mol)異氰酸4-甲氧基苯酯，加完后，在回流溫度下加熱反應(yīng)混合物約16小時(shí)，此過(guò)程結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物冷至室溫，并加入28.56g(0.207mol)碳酸鉀和58.75g(0.228mol)甲基碘。然后在回流溫度下加熱反應(yīng)混合物7小時(shí)，此過(guò)程結(jié)束時(shí)，冷卻反應(yīng)混合物，并加入乙醚和水，水相與有機(jī)相分開(kāi)，后者用水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并過(guò)濾，濾液在減壓下濃縮，得殘余物，將此殘余物通過(guò)硅膠柱，用乙酸乙酯/庚烷混合物開(kāi)始以1∶8最后以1∶1的比率洗脫，合并含產(chǎn)物的組份，并在減壓下蒸發(fā)溶劑后，得27.1g1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮，NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟B1-甲基-3-(4-羥基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮在燒瓶中放入25.88g(0.086mol))1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮和200ml二氯甲烷。在此燒瓶中滴加入258ml(0.258mol)三溴化硼溶于二氯甲烷的1摩爾溶液，加完后，在室溫下攪拌反應(yīng)混合物約64小時(shí)，倒入冰中。過(guò)濾此混合物以除去不溶物質(zhì)，分出濾液的水層和有機(jī)層，有機(jī)層用水洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并過(guò)濾，在減壓下蒸發(fā)濾液，獲得殘余物1-甲基-3-(4-羥基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
步驟C2-[2-[4-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯按實(shí)施例1方法的步驟Ⅰ，將0.7g(0.0029mol)2-(2-氯甲基-5-甲基苯氧基)丙酸甲酯(實(shí)施例1，步驟H)，0.30g(0.0011mol)1-甲基-3-(4-羥基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，和0.22g(0.0016mol)碳酸鉀在80mlN，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，得0.33g黃色固體的2-[2-[4-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基)苯氧基甲基]-5-甲基苯氧基]丙酸甲酯(化合物87)，m.p.52-54℃。NMR譜與所設(shè)定的結(jié)構(gòu)一致。
由上述列舉的方法所制備的本發(fā)明典型化合物列于表1中，特征常數(shù)列于表2中。
除草活性在苗前和苗后，使用各種闊葉和牧草作物及雜草，對(duì)本發(fā)明2-[(4-雜環(huán)-取代-3-鹵代苯氧基甲基)苯氧基]鏈烷酸酯進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以作出評(píng)價(jià)。用來(lái)證實(shí)這些化合物除草活性的實(shí)驗(yàn)物種包括大豆(Glycinemaxvar.Williams)，農(nóng)田玉米(Zeamaysvar.Agway425X)，小麥(Triticumaestivumvar.Wheaton)，牽牛屬(Ipomealacunosa或Ipomeahederacea)，苘麻(Abutilontheophrasti)，狗尾草(Setariaviridis)，約翰遜草(Sorghumhalepense)，鼠尾看麥娘(Alopecurusmyosuroides)，繁縷(Stellariamedia)，和蒼耳屬(Xanthiumpensylvanicum)培植板的制備。
為進(jìn)行苗前除草實(shí)驗(yàn)，使用二塊纖維板(8cm×15cm×25cm)，將各候選除草劑以各自的施用率填入蒸汽滅菌砂質(zhì)壤土中約6.5cm深，將土壤鋪平，用模板在每塊板上壓出5個(gè)間隔相同的長(zhǎng)13cm深0.5cm的溝槽，將大豆、小麥、玉米，狗尾草和約翰遜草的種子種在第一塊板的溝槽里，苘麻，牽牛屬，繁縷，蒼耳屬，和鼠尾看麥娘的種子種在第二塊板的溝槽里，用5排(five-row)模板將種子緊緊地壓入土中，砂和砂質(zhì)壤土相同部分的頂端土壤(toppingsoil)均勻地位于各板頂端約0.5cm深度。苗后實(shí)驗(yàn)板的制備，除了在苗前板的前8-12天種下種子，放在溫室中并用水澆，使種子發(fā)芽并長(zhǎng)出營(yíng)養(yǎng)葉外，也以相同的方法來(lái)制備。
候選除草劑的貯藏溶液是這樣來(lái)制備的，將預(yù)定重量的化合物溶于20ml含0.5%v/v單月桂酸脫水山梨糖酯的水/丙酮(50/50)中，這樣，對(duì)于以3000g/ha(克/公頃)的施用率來(lái)施用除草劑，就需要將0.21g候選除草劑溶于20ml丙酮水溶液來(lái)制備貯藏溶液。對(duì)于下面實(shí)驗(yàn)最常用的300g/ha的施用率，取1.0ml貯藏溶液用水/丙酮(50/50)稀釋至35ml，噴霧體積所需要的體積為1000L/ha(升/公頃)，剩下的貯藏溶液用來(lái)制備其它施用率的噴霧溶液。
將噴霧溶液(35ml)同時(shí)噴在4塊板上，即，噴在苗前板的土壤表面和苗后板的出苗營(yíng)養(yǎng)葉上，所有的板都放在溫室中，只是對(duì)苗前板立即用水澆。而苗后板的營(yíng)養(yǎng)葉保持干燥24小時(shí)，隨后才開(kāi)始有規(guī)律地澆水。在化學(xué)藥品施用17-21天后記錄植物毒性數(shù)據(jù)，作為防治百分?jǐn)?shù)。
防治百分?jǐn)?shù)由類似于0-100額定體系的方法決定，它在“雜草科學(xué)的研究方法”，第二版B.Truelove，出版;南方雜草科學(xué)協(xié)會(huì);AuburnUniversity，Auburn，Alabama，1977中有記載。額定體系如下所述。
除草劑額定體系額定防治主要類型的描述作物描述雜草描述百分?jǐn)?shù)0無(wú)效無(wú)作物減少或損無(wú)雜草防治活性害10略微變色或矮化很差的雜草防治20略微有效有些變色,矮化差的雜草防治或植株密度減少30作物損害更明差至不完全雜草顯,但不持久防治40中等損害,作物不完全的雜草防通常會(huì)恢復(fù)治
50中等效果作物損害更持不完全至中等雜久,恢復(fù)令人懷草防治疑60持久的作物損中等雜草防治害,不恢復(fù)70嚴(yán)重的損害和植略欠滿意的防治株密度減少80高效作物幾乎毀壞,令人滿意的好的很少幸存雜草防治90只是偶爾留有活很好,優(yōu)異的雜的植物草防治防治100完全有效作物全部毀壞雜草全部毀壞300或250g/ha施用率時(shí)的除草數(shù)據(jù)列于表2(苗前的活性)和表4(苗后的活性)中。列于表2和3的實(shí)驗(yàn)化合物就數(shù)量上而言與列于表1的那些化合物是相對(duì)應(yīng)的。
為施用除草劑，將活性化合物與除草有效量的輔助劑和載體混合物制成除草組合物，在已有文獻(xiàn)中通常所用的載體是為了便于特別需要使用的活性組份的分散，應(yīng)承認(rèn)的事實(shí)是，毒藥的施用劑型(formulation)和方式會(huì)影響給定施用物質(zhì)的活性，這樣，基于所需的施用方式，用于農(nóng)業(yè)的本發(fā)明除草組合物可制成比較大顆粒尺寸的顆粒，水溶或水分散性顆粒，粉劑，可濕性粉，可乳化濃縮物，溶液，或任何其它一些已知的劑型類型。
這些除草組合物可以水-稀釋噴霧，或粉劑，或顆粒劑施于需要抑制植物生長(zhǎng)的地方，這些劑型可含(重量百分?jǐn)?shù))下限為0.1%，0.2%或0.5%，上限為95%或更多的活性組份。
粉劑是活性組份與細(xì)小分散固體的自由流動(dòng)混合物，細(xì)小分散固體如滑石，天然白土，硅藻土，粉如胡桃殼和棉子粉，和其它的作為毒藥分散劑和載體的有機(jī)和無(wú)機(jī)固體;這些細(xì)小分散固體的平均顆粒尺寸約小于50微米，此處有用的典型粉塵劑型包含1.0份或更少的除草化合物和99.0份滑石。
同樣可用于苗前或苗后除草劑劑型的可濕粉以能快速地分散在水或其它分散劑的細(xì)小分散固體的形式存在，最終，可濕粉以干粉塵或溶于水或其它液體的乳劑施與土壤。典型的可濕粉載體包括漂白土，高嶺土，硅石，和其它高吸收性，快速可濕的無(wú)機(jī)稀釋劑，可濕粉通常制備成含約5-80%活性組份(基于載體的吸收性)，且通常也含少量的濕潤(rùn)，分散或乳化劑，以便于分散。例如，有用的可濕粉劑型含80.8份除草化合物，17.9份棕櫚果粘土，和1.0份木素磺酸鈉及0.3份磺化的脂族聚酯作為濕潤(rùn)劑。通常，附加的濕潤(rùn)劑和/或油加至苗后施用的混合箱內(nèi)，以便于在營(yíng)養(yǎng)葉上的分散和植物的吸收。
其它有用的除草施用劑型為可乳化濃縮物(ECs)，它為分散在水或其它分散劑中的均勻液體組合物，且可完全由除草化合物和液體或固體乳化劑組成，或也可含有液體載休，如二甲苯，重芳烴石腦油，異佛爾酮，或其它不揮發(fā)有機(jī)溶劑。除草施用時(shí)，這些濃縮物分散在水或其它液體載體中，且通常噴霧在經(jīng)處理的土地上來(lái)施用。主要活性組份的重量百分?jǐn)?shù)按其中組合物所施用的方式而變化，但通常含除草劑組合物重量的0.5-95%活性組份。
可流動(dòng)劑型除了其中的活性組粉懸浮在液體載體，通常為水中外，與ECs相類似。象ECs的可流動(dòng)劑型可包含少量的表面活性劑，和組合物重量的0.5-95%，通常為10-50%活性組份。施用時(shí)，可流動(dòng)劑型可在水或其它液體載體中稀釋，且通常以噴霧方式用于經(jīng)處理的地區(qū)。
典型農(nóng)業(yè)劑型使用的濕潤(rùn)，分散，或乳化劑并無(wú)限制，包括烷基和烷芳基磺酸鹽和硫酸鹽及它們的鈉鹽;烷芳基聚醚醇;硫酸化高級(jí)醇;聚環(huán)氧乙烷;磺化動(dòng)物和植物油;磺化石油;多元醇的脂族酸酯和這種酯的環(huán)氧乙烷加成物;和長(zhǎng)鏈硫醇和環(huán)氧乙烷的加成物。許多所用的其它類型表面活性劑均為商用品。當(dāng)使用表面活性劑時(shí)，通常含量為組合物重量的1-15%。
其它有用的劑型包括溶于相對(duì)不揮發(fā)液體的活性組份懸浮液，相對(duì)不揮發(fā)液體如水，玉米油，煤油，丙二醇，或其它合適的液體載體。
其它也有用的除草施用劑型包括活性組份溶于它能完全溶解達(dá)所需濃度的溶劑中的簡(jiǎn)單溶液，這種溶劑如丙酮，烷基化萘，二甲苯，或其它有機(jī)溶劑。顆粒劑型(其中毒藥附在比較粗的粒子上)特別可使用于空氣分散和覆蓋作物株冠的滲透。同樣也可使用加壓噴霧，典型的氣溶膠是其中活性組份以細(xì)小分散形式分散，從而使低沸點(diǎn)分散溶劑載體如氟里昂氟化烴蒸發(fā)。水可溶或水分散顆粒同樣也是本發(fā)明化合物有用的除草施用劑型，這種顆粒劑型為自由流動(dòng)，無(wú)粉塵，和快速水可溶或水可混溶。在U.S.parentNo.3，920，442中記載的可溶或分散顆粒劑型對(duì)本發(fā)明除草化合物是有用的。當(dāng)農(nóng)民在農(nóng)田使用時(shí)，顆粒劑型，可乳化濃縮物，可流動(dòng)濃縮物，溶液等可用水稀釋以獲得所述的0.1%或0.2%-1.5%或2%的活性組份濃度。
本發(fā)明的活性除草化合物可與殺蟲(chóng)劑，殺菌劑，殺線蟲(chóng)劑，植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，肥料，或其它可用作有效土壤殺菌劑及農(nóng)業(yè)選擇性除草劑的農(nóng)業(yè)化學(xué)藥品一起配制和/或施用。在施用本發(fā)明活性化合物時(shí)，不管它是單獨(dú)或與其它農(nóng)業(yè)化學(xué)藥品一起配制，使用的當(dāng)然是活性化合物的有效量和濃度，有效量可低至例如約10-100g/合物時(shí)，不管它是單獨(dú)或與其它農(nóng)業(yè)化學(xué)藥品一起配制，使用的當(dāng)然是活性化合物的有效量和濃度，有效量可低至例如約10-100g/ha，較好者為約30-60g/ha，在農(nóng)田使用時(shí)，當(dāng)除草劑損失時(shí)，可使用更高的施用率(例如，上述溫室實(shí)驗(yàn)施用率的四倍)。
本發(fā)明的活性除草化合物可與其它除草劑配合起來(lái)使用，例如，它們可與較少，相等，或較高量的已知除草劑混合，這些已知除草劑如氯乙酰苯胺除草劑如2-氯-N-(2，6-二乙基苯基)-N-(甲氧基甲基)乙酰胺(甲草胺)，2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-乙酰胺(異丙甲草安)，和N-氯乙酰基-N-(2，6-二乙基苯基)甘氨酸(乙酰甲草胺);苯并硫二嗪酮(benzothia-diazinone)除草劑如3-(1-甲基乙基)-(1H)-2，1，3-苯并硫二嗪-4-(3H)-酮-2，2-二氧化物(苯達(dá)松);三嗪除草劑如6-氯-N-乙基-N-(1-甲基乙基)-1，3，5-三嗪-2，4-二胺(阿特拉津)，和2-[4-氯-6-(乙基氨基)-1，3，5-三嗪-2-基]氨基-2-甲基丙腈(丙腈津);二硝基苯胺除草劑如2，6-二硝基-N，N-二丙基-4-(三氟甲基)苯胺(氟樂(lè)靈);芳基脲除草劑如N′-(3，4-二氯苯基)-N，N-二甲基脲(敵草隆)和N，N-二甲基-N′-[3-(三氟甲基)苯基]脲(伏草隆);和2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-異噁唑烷酮。
由此可見(jiàn)，對(duì)本發(fā)明化合物的劑型和施用所作的各種改進(jìn)都在本發(fā)明權(quán)利要求書(shū)精髓的范圍內(nèi)。
化合物No. OaX Y Z Z' R1 A H H H H CH32AFHHHH3 A F H H H CH34 A F H 4-F H CH35 A F H 3-Cl H CH36AFH4-ClHH7 A F H 4-Cl H CH38 A F H 5-Cl H CH39 A F H 4-Br H CH310 A F H 3-F 4-F CH311 A F H 3-Cl 4-Cl CH312 A F H 4-CH3H CH313 A F H 5-OCH3H CH314 A Cl H H H CH315 A Cl H H H CH3O(CH2)2O(CH2)216 A Cl H 4-F H CH317 A Cl H 3-Cl H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R18 A Cl H 4-Cl H CH319 A Cl H 4-Br H CH320 A Cl H 3-F 4-F CH321 A Cl H 3-Cl 4-Cl CH322 A Cl H 4-CH3H CH323 B H H H H CH324 B F H H H CH325 B F H 4-F H CH326 B F H 3-Cl H CH327 B F H 4-Cl H CH328 B F H 5-Cl H CH329 B F H 4-Br H CH330 B F H 3-F 4-F CH331 B F H 3-Cl 4-Cl CH332 B F H 4-CH3H CH333 B Cl H 4-F H CH334 B Cl H 3-Cl H CH335 B Cl H 4-Cl H CH336 B Cl H 4-Br H CH337 B Cl H 3-Cl 4-Cl CH338 B Cl H 4-CH3H CH339 B 3-OC(CH3)2CH2-2 H H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R40 B 3-OC(CH3)2CH2-2 4-Cl H CH341 C F H H H CH342 C F H 4-F H CH343 C F H 3-Cl H CH344 C F H 4-Cl H CH345 C F H 3-Cl 4-Cl CH346 A F H 4-Cl 6-Cl CH347 A F H 4-CH3H H48 A F H 4-CH3H C2H549 A F H 4-CH3H i-C3H750 A F H 4-C2H5H H51 A F H 4-C2H5H CH352 A F H 4-C3H7H CH353 A F H 4-i-C3H7H CH354 A F H 4-C4H9H CH355 A F H 4-t-C4H9H CH356 A F H 4-C2H5H CH3OCH2CH(CH3)57 A F H 4-CH3H CH3O(CH2)2O(CH2)258 A F H 4-C2H5H CH3O(CH2)2O(CH2)259 A F H 4-t-C4H9H CH3O(CH2)2O(CH2)260 A F H 4-φ H CH3
化合物No. OaX Y Z Z' R61 A F H 3-(CH2)4-4 CH362 A Cl H 4-C2H5H CH363 D F H 4-Cl H CH364 D F H 4-CH3H CH365 D F H 4-C2H5H CH366 E F H 4-Cl H CH367 E F H 4-CH3H CH368 F F H 4-CH3H CH369 G F H 4-Cl H CH370 G F H 4-CH3H CH371 G F H 4-C3H7H CH3R'=CH3,W=S72 A F H 4-Cl H CH373 A F H 4-CH3H CH3R'=H,W=O74 A F H H H CH375 A F H 4-CH3H CH376 A F H 4-CH3H H77 B F H H H CH378 D F H 4-CH3H CH3
R'=CH3,W=O化合物No. OaX Y Z Z' R79AFHHHH80 A F H H H CH3
R'=CH3,W=O化合物No. OaX Y Z Z' R81 A F H H H CH382 A F H H H CH3O(CH2)2O(CH2)283 A Cl H H H CH384 B F H H H CH3
R'=CH3;W=O化合物No. OaX Y Z Z' R85 H H H H H CH386 H H H 4-Cl H CH387 H H H 4-CH3H CH388 H H H 4-CH3H i-C3H789 H H H 4-CH3H CH3O(CH2)2O(CH2)290 H H H 4-C2H5H CH391 H H H 4-C2H5H CH3O(CH2)2O(CH2)292 H H H 4-C3H7H CH393 H H H 4-CH3O H CH394 H F H 4-Cl H CH395 H F H 4-CH3H CH396 H F H 4-C2H5H CH397 H F H 4-C3H7H CH398 H Cl H 4-Cl H CH399 H Cl H 4-CH3H CH3100 H CH3H 4-Cl H CH3101 H CH3H 4-CH3H CH3102 H CH3H 4-C2H5H CH3103 H H H 4-CH3H CCl3CH2104 H H H 4-C2H5H CCl3CH2
表2特性數(shù)據(jù)特性數(shù)據(jù)化合物MP化合物MP化合物MPNo.℃No.℃No.℃1油35109-11169玻璃274-7636油70剛性漿3油37油71剛性漿484-8738油72漿5油39油73漿6油40油7494-977油41油75稠厚黃色液體886-8842油76110-112986-8843油77123-12510103-10544油78漿1194-9645油79油1274-7646油80油13油47凝膠8183-8514油4898-10182油15油49油83油1689-9250黃色液體84118-119.517油51黃色液體85油1887-8952黃色漿86油1989-9253油8752-542080-8254漿88油2168-7055橙色油89油
22油56黃色油90油23131-13357凝膠91油24油58黃色油9275-782583-8659黃色油93油26141-14360橙色油94油27110-11261漿95油28102-10362黃色液體96油29113-11563漿97油3073-7664油98油31油65漿99油3281-8366漿100油33油67漿101油34116-11868漿102油103油104油表3出苗前除草活性(%控制)化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.250.3物種大豆009080小麥70802080玉米15151570苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷908090100蒼耳屬10207080鼠尾看麥娘80407095狗尾草9080100100約翰遜草80707095化合物No.5678施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆1010500小麥1050950玉米2085105苘麻10010010085牽牛屬10010010085繁縷10010010090
蒼耳屬701001000鼠尾看麥娘901001000狗尾草10010010010約翰遜草95807040化合物No.9101112施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆10010020小麥80201070玉米95101050苘麻100100100100牽牛屬10095100100繁縷100100100100蒼耳屬100406090鼠尾看麥娘100702080狗尾草100100100100約翰遜草95409060化合物No. 13 14*15 16施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆00010小麥05510玉米510515苘麻10085100100牽牛屬6070100100
繁縷204590100蒼耳屬300560鼠尾看麥娘00020狗尾草857550100約翰遜草1030060化合物No.17181920施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆100600小麥7010-0玉米1030200苘麻100100100100牽牛屬30909080繁縷4010010050蒼耳屬2040600鼠尾看麥娘80109010狗尾草90100100100約翰遜草95909060化合物No.21222324施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆010-5小麥060510玉米305055苘麻1001003080
牽牛屬709010070繁縷20808595蒼耳屬2010020鼠尾看麥娘1030590狗尾草95954030約翰遜草70506015*兩組實(shí)驗(yàn)的平均值-當(dāng)平均值不是5倍數(shù)時(shí),給出5的另一個(gè)較低倍數(shù)。
表3(續(xù))出苗前除草活性(%控制)化合物No.25262728施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆2001090小麥200095玉米1001595苘麻1008510050牽牛屬1009510020繁縷100-10085蒼耳屬8010800鼠尾看麥娘0407060狗尾草6020015約翰遜草1004085化合物No.29303132施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆90401030小麥0000玉米20000苘麻100100100100牽牛屬1009095100繁縷1009510100蒼耳屬851002080
鼠尾看麥娘-301030狗尾草95700100約翰遜草80101010化合物No.33343536施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆0000小麥0000玉米150100苘麻10095100100牽牛屬100909580繁縷100-95100蒼耳屬10101020鼠尾看麥娘0101010狗尾草700010約翰遜草100200化合物No.37383940施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆001010小麥00-10玉米00-0苘麻807000牽牛屬6020100繁縷050-100
蒼耳屬010010鼠尾看麥娘0000狗尾草1040-0約翰遜草10102010化合物No.41424344施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆00020小麥0000玉米0503020苘麻-0080牽牛屬100080繁縷00080蒼耳屬1020070鼠尾看麥娘00010狗尾草100020約翰遜草3002030化合物No.45464748施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆0203090小麥0107590玉米0107590苘麻0100100100牽牛屬-95100100繁縷0100100100
蒼耳屬-6075100鼠尾看麥娘0409595狗尾草0100100100約翰遜草0907590化合物No.49505152施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆75608090小麥85758020玉米75307560苘麻100100100100牽牛屬10085100100繁縷100100100100蒼耳屬100758595鼠尾看麥娘90808040狗尾草100100100100約翰遜草100809590化合物No.53545556施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆100957090小麥8002050玉米40303040苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬90508075
鼠尾看麥娘100207575狗尾草1009595100約翰遜草70707595化合物No.57585960施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆40605075小麥80752020玉米75402020苘麻100100100100牽牛屬9510085100繁縷10010090100蒼耳屬70307560鼠尾看麥娘80757060狗尾草10010090100約翰遜草80908070化合物No.61626364施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆40404030小麥20701020玉米20501030苘麻100100100100牽牛屬8010010090繁縷70100100100蒼耳屬10607560鼠尾看麥娘40857030
狗尾草10010010050約翰遜草70807530化合物No.65666768施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆85101040小麥10101010玉米1001010苘麻10080100100牽牛屬1001010090繁縷100060100蒼耳屬80103040鼠尾看麥娘50306030狗尾草10007580約翰遜草8001040化合物No.69707172施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆60208540小麥40402040玉米20503060苘麻100100100100牽牛屬10010010095繁縷100100100100蒼耳屬90308575
鼠尾看麥娘400075狗尾草10010010090約翰遜草95207550化合物No.73747576施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆0101020小麥0806060玉米0202070苘麻100100100100牽牛屬80100100100繁縷100807580蒼耳屬2001030鼠尾看麥娘70957560狗尾草10080100100約翰遜草30707080化合物No.77787980施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆101000小麥5201085玉米1010205苘麻10100100100牽牛屬8010095100繁縷20309590蒼耳屬1060020
鼠尾看麥娘5304050狗尾草208070100約翰遜草20509580化合物No.81828384施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆00010小麥0550玉米104055苘麻509500牽牛屬8085010繁縷1530905蒼耳屬204005鼠尾看麥娘606000狗尾草9585-30約翰遜草1080510化合物No.85868788施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆60857590小麥1030500玉米75756020苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬451007050
鼠尾看麥娘90756020狗尾草1009095100約翰遜草90959530化合物No.89909192施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆10010010095小麥3090100玉米75909060苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬100959095鼠尾看麥娘95608540狗尾草100100100100約翰遜草10010010095化合物No.93949596施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆401009095小麥2001060玉米40458560苘麻100100100100牽牛屬10010095100繁縷100100100100蒼耳屬7510010090
鼠尾看麥娘75857040狗尾草70100100100約翰遜草751009575化合物No.979899100施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆95102050小麥20000玉米30202060苘麻100100100100牽牛屬100602090繁縷100100ND100蒼耳屬90404080鼠尾看麥娘3002020狗尾草9570100100約翰遜草60408080化合物No.101102103104施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆707560100小麥1006020玉米75108060苘麻100100100100牽牛屬6060100100繁縷10095100100
蒼耳屬60709080鼠尾看麥娘3009580狗尾草95100100100約翰遜草601009595表4苗后除草活性(%控制)化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.250.3物種大豆60859595小麥8510095100玉米7010095100苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷90-100100蒼耳屬50100-100鼠尾看麥娘309095100狗尾草100100100100約翰遜草8010090100化合物No.5678施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆80909540小麥9510010020玉米10010010040
苘麻10010010070牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬10010010040鼠尾看麥娘401001000狗尾草10010010070約翰遜草951009010化合物No.1234施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆100958095小麥10010095100玉米100100100100苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷10095100100蒼耳屬10095100-鼠尾看麥娘10010095100狗尾草100100100100約翰遜10095100100化合物No. 13 14*15 16施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆70505075小麥205095100
玉米75759595苘麻80100100100牽牛屬60100100100繁縷0510100蒼耳屬605560100鼠尾看麥娘510560狗尾草2090100100約翰遜草40357095化合物No.17181920施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆60856070小麥3010010095玉米95100100100苘麻100100100100牽牛屬95100100100繁縷2010010080蒼耳屬8010010090鼠尾看麥娘109510070狗尾草30100100100約翰遜草8510095100化合物No.21222324
施用率(kg/ha)0.30.30.30.25物種大豆30704090小麥201001520玉米309030100苘麻9510080100牽牛屬100100100100繁縷209540100蒼耳屬80-20100鼠尾看麥娘2095560狗尾草951001585約翰遜草90701070*兩組實(shí)驗(yàn)的平均值-當(dāng)平均值并不是5倍數(shù)時(shí),給出5的另一個(gè)較低倍數(shù)。
表4(續(xù))出苗后除草活性%(%控制)化合物No.25262728施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆75609595小麥10201590玉米757510080苘麻1006010090牽牛屬10010010095繁縷1002010095蒼耳屬10010010070鼠尾看麥娘001085狗尾草8009020約翰遜草95105040化合物No.29303132施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆90904095小麥30201510玉米808010080苘麻100100100100牽牛屬10095100100繁縷1009530100
蒼耳屬9010085-鼠尾看麥娘01000狗尾草50808060約翰遜草0603020化合物No.33343536施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆70106040小麥010150玉米50252580苘麻10050100100牽牛屬10090100100繁縷80010095蒼耳屬80108095鼠尾看麥娘10000狗尾草2005030約翰遜草00500化合物No.37383940施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆3020100小麥15000玉米10601015
苘麻8580100牽牛屬5010000繁縷1080200蒼耳屬60-00鼠尾看麥娘10000狗尾草1030200約翰遜草4000化合物No.41424344施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆30703080小麥010040玉米3040070苘麻1008570100牽牛屬10010085100繁縷-70090蒼耳屬-9060100鼠尾看麥娘0000狗尾草20301020約翰遜草50303010化合物No.45464748施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆50608095小麥09095100玉米4075100100苘麻60100100100牽牛屬80100100100繁縷0100100100蒼耳屬95100100100鼠尾看麥娘080100100狗尾草30100100100約翰遜草70100100100化合物No.49505152施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆7595100100小麥959095100玉米5090100100苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬100100100100鼠尾看麥娘10010010085狗尾草100100100100約翰遜草10010095100
化合物No.53545556施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆1001009090小麥100607095玉米80705060苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷10010095100蒼耳屬100100100100鼠尾看麥娘100609095狗尾草100100100100約翰遜草10010095100化合物No.57585960施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆809590100小麥851009590玉米10010060-苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬10095100100鼠尾看麥娘951009075狗尾草100100100100
約翰遜草100100100100化合物No.61626364施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆95858575小麥40908085玉米60807560苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬100100100100鼠尾看麥娘70957580狗尾草100100100100約翰遜草1001009590化合物No.65666768施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆95404095小麥9001020玉米70202060苘麻10095100100牽牛屬10010095100繁縷10010095100蒼耳屬100100100100鼠尾看麥娘85101070
狗尾草1009580100約翰遜草100-7095化合物No.69707172施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆80809560小麥100100100100玉米100100100100苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬100100100100鼠尾看麥娘95808085狗尾草100100100100約翰遜草100100100100化合物No.73747576施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆60508585小麥100855050玉米100958060苘麻100100100100牽牛屬100100100100
繁縷10090100100蒼耳屬1009010060鼠尾看麥娘1009580100狗尾草10090100100約翰遜草95709585化合物No.77787980施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆15607050小麥20507085玉米5080100100苘麻9510080100牽牛屬100100100100繁縷-100090蒼耳屬901009090鼠尾看麥娘10201540狗尾草109570100約翰遜草20858590化合物No.81828384施用率(kg/ha)0.250.250.30.25物種大豆85705095小麥95701520
玉米100807050苘麻100954030牽牛屬1001004080繁縷-901015蒼耳屬80856085鼠尾看麥娘959050狗尾草1001008560約翰遜草85804050化合物No.85868788施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆951009580小麥45904085玉米1008575100苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬10010080100鼠尾看麥娘75959090狗尾草1009095100約翰遜草1009595100化合物No.89909192
施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆95100100100小麥959510040玉米10010010075苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬100100ND100鼠尾看麥娘1001008090狗尾草100100100100約翰遜草100100100100化合物No.93949596施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆90100100100小麥100859095玉米1007595100苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬10010095100鼠尾看麥娘10010010095狗尾草10090100100約翰遜草100100100100
化合物No.979899100施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆100856090小麥ND404030玉米80707095苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬100100100100鼠尾看麥娘80303070狗尾草90907080約翰遜草95907095化合物No.101102103104施用率(kg/ha)0.30.30.30.3物種大豆809095100小麥107010090玉米908095100苘麻100100100100牽牛屬100100100100繁縷100100100100蒼耳屬10085100100
鼠尾看麥娘40806020狗尾草90100100100約翰遜草100100100100
權(quán)利要求
1.一種除草化合物，其特征在于，它可用下述通式表示
Q為4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺-1-基，1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，1，4-二氫-4-(3-氟丙基)-5H-四唑-5-酮-1-基，3-氯-4，5，6，7-四氫吲唑-2-基，4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]-壬烷-7-酮-9-基亞氨基，或1-甲基-6-三氟甲基-2，4-嘧啶二酮-3-基；R為氫，M，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，低級(jí)鏈烯基或低級(jí)炔基，可任意地分別被一個(gè)或多個(gè)氯或氟取代，或-[CHR7(CH2)mO]nR8；R′為氫或甲基；R″為-OR或氨基，苯氨基，低級(jí)烷氨基，低級(jí)鏈烯基氨基，低級(jí)烷氧基氨基，氰基，或低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代烷基，或結(jié)構(gòu)式為-N(低級(jí)烷基)SO2R9，或-NHSO2R9的苯磺酰氨基；R7為氫或CH3；R8為低級(jí)烷基；R9為低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代烷基，或苯基；X為氫，甲基，氟，或氯；Y為氫；W為氧或硫；Z為氫，氟，氯，溴，低級(jí)烷基，或甲氧基；Z′為氫，氟，或氯；m為0-2，n為1-6；M為鈉，鉀或銨；和AO-基可在苯環(huán)的2，3或4-位上。
2.如權(quán)利要求1的化合物，其特征在于，R″為-OR;X為氫，氟，或氯;而Z為氫，氯或低級(jí)烷基。
3.如權(quán)利要求2的化合物，其特征在于，R為低級(jí)烷基，低級(jí)氯代烷基，或-[CHR7(CH2)mO]nR8;R′為甲基;Z在4-位上;Z′為在3-位上的氫或氯;m為0或1，n為1-3;AO-基在苯環(huán)的2-位上。
4.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮-1-基，R為甲基或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-;而X為氟。
5.如權(quán)利要求4的化合物，其特征在于，W為氧，Z′為氫。
6.如權(quán)利要求5的化合物，其特征在于，R為甲基，Z為乙基。
7.如權(quán)利要求5的化合物，其特征在于，R為甲基，Z為2-甲基乙基。
8.如權(quán)利要求5的化合物，其特征在于，R和Z分別為甲基。
9.如權(quán)利要求5的化合物，其特征在于，R為甲基，Z為氯。
10.如權(quán)利要求5的化合物，其特征在于，R為2-(2-甲氧基乙氧基)乙基，Z為甲基。
11.如權(quán)利要求4的化合物，其特征在于，R和Z分別為甲基，W為硫，Z′為氫。
12.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺-1-基，R為甲基，W為氧，Z為氯，Z′為氫。
13.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺-1-基，R為甲基，W為氧，Z為甲基，以及Z′為氫。
14.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為1-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮-3-基，R為甲基，W為氧，Z和Z′分別為氯。
15.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為1，4-二氫-4-(3-氟丙苯基)-5H-四唑-5-酮-1-基，R和Z分別為甲基，W為氧，Z′為氫。
16.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為3-氯-4，5，6，7-四氫吲唑-2-基，R為甲基，W為氧，Z為甲基，Z′為氫。
17.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5-二酮-2-基，R為甲基，W為氧，Z為甲基，以及Z′為氫。
18.一種除草組合物，其特征在于，將除草有效量的權(quán)利要求1化合物與農(nóng)業(yè)上可接受的載體混合。
19.一種防治不需要植物生長(zhǎng)的方法，其特征在于，將除草有效量的權(quán)利要求18組合物應(yīng)用于不需要植物生長(zhǎng)，或預(yù)計(jì)會(huì)生長(zhǎng)的地方。
20.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮-3-基，R為甲基，2，2，2-三氯乙基，或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-，X為氫或氟，而Z′為氫。
21.如權(quán)利要求20的化合物，其特征在于，R和Z分別為甲基，X為氫。
22.如權(quán)利要求20的化合物，其特征在于，R為甲基，X為氫，Z為乙基。
23.如權(quán)利要求20的化合物，其特征在于，R和Z分別為甲基，而X為氟。
24.如權(quán)利要求20的化合物，其特征在于，R為甲基，X為氟，Z為乙基。
25.如權(quán)利要求20的化合物，其特征在于，R為2，2，2-三氯乙基，X為氫，Z為甲基。
26.如權(quán)利要求20的化合物，其特征在于，R為2，2，2-三氯乙基，X為氫，Z為乙基。
27.如權(quán)利要求3的化合物，其特征在于，Q為8-硫雜-1，6-二氮雜雙環(huán)[4.3.0.]壬烷-7-酮-9-基亞氨基;R為甲基或CH3O(CH2)2-O-(CH2)2-，X為氫或氟。
28.如權(quán)利要求25的化合物，其特征在于，R和Z分別為甲基，以及X為氟。
全文摘要
本發(fā)明揭示了除草化合物，含它們的組合物，及由施用這些組合物以防治雜草的方法，除草化合物為2-[(4-雜環(huán)-苯氧基甲基)苯氧基]鏈烷酸酯，其通式如上。式中各基團(tuán)的定義如說(shuō)明書(shū)中所述。
文檔編號(hào)C07D239/54GK1083479SQ9311697
公開(kāi)日1994年3月9日 申請(qǐng)日期1993年8月26日 優(yōu)先權(quán)日1992年8月26日
發(fā)明者喬治·西奧多里迪斯 申請(qǐng)人:Fmc有限公司