專利名稱：治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療(類)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物依他昔布(etoricoxib)的關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法。
背景技術(shù)：
依他昔布(etoricoxib)(又名依托考昔)(CASNO :2(^409-33-4)是第二代 C0X-2 (環(huán)加氧酶-2)抑制劑。1999年在美國上市，由Merck公司開發(fā)，最早收錄在USP2000版。 用于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀緩解；急性痛風(fēng)治療；慢性肌骨骼痛緩解，包括慢性下背痛；手術(shù)相關(guān)性急性疼痛緩解和原發(fā)性痛經(jīng)治療。該藥為一全新合成新藥。由于它在國外已對其臨床應(yīng)用進(jìn)行了廣泛深入的研究，并實現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)。目前國內(nèi)也有多家科研単位和生產(chǎn)廠家對其合成進(jìn)行了研究。6-甲基吡啶-3-甲醛是合成治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新藥依他昔布(etoricoxib)的關(guān)鍵中間體。因此，對該類藥物中間體的傳統(tǒng)エ藝進(jìn)行改進(jìn)具有良好的經(jīng)濟效益和重要的社會效益。近年來隨著環(huán)境保護(hù)壓カ的增大和全社會對可持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展的廣泛認(rèn)同，緑色化學(xué)越來越受到各國政府和企業(yè)的重視。用氯化亞砜S0C12先氯化后酯化取代濃硫酸作催化劑直接酷化，收率由73%提高到95%，回收鹽酸和亞硫酸氫鈉，革除了廢濃硫酸污染、實現(xiàn)了緑色生產(chǎn)。用硼氫化鈉取代昂貴的LiAlH4作還原劑，收率由78%提高到80%，成本大幅度降低。用ニ氧化錳取代昂貴有毒的氯鉻酸吡啶(PCC)，收率由83%提高到86%。ニ氧化錳由制備3時副產(chǎn)物ニ氧化錳活化制得，實現(xiàn)了ニ氧化錳的循環(huán)利用，消除了重金屬鉻的污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種治療(類)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物依他昔布(etoricoxib)的關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的，所述的6-甲基吡啶-3-甲醛結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法，6-甲基吡啶-3-甲醛結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法，其特征是所述的高錳酸鉀與原料(2)的摩爾比2 :1 6 :1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法，其特征是氯化亞砜與化合物(3)的摩爾比1 :1 4 :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法，其特征是硼氫化鈉與化合物(4)的摩爾比1 :1 10 :1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法，其特征是ニ氧化錳與化合物(5)的摩爾比1 :1 10 :1。
全文摘要
一種治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法，其制備方法為以5-乙基-2-甲基吡啶為起始原料，經(jīng)氧化、甲酯化、還原、醇氧化四步反應(yīng)制得。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，就是在反應(yīng)過程中，第一步采用高錳酸鉀連續(xù)勻速加入氧化法取代混酸氧化法，第二步以氯化亞砜(SOCl2)先氯化后酯化取代濃硫酸作催化劑的直接酯化，第三步以硼氫化鈉取代昂貴的四氫化鋰鋁(LiAlH4)作還原劑，第四步以二氧化錳取代昂貴有毒的氯鉻酸吡啶(PCC)。本發(fā)明具有工藝操作簡單，技術(shù)性能好，催化劑原料價格低廉，特別是對環(huán)境無污染等優(yōu)勢。
文檔編號C07D213/48GK102532006SQ201210020938
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月31日
發(fā)明者夏穎, 李響敏, 李成龍, 李春林, 涂惠彪, 鄒澤錦 申請人:江西華士藥業(yè)有限公司