本發(fā)明涉及一種白消安藥物中間體1,4-雙甲基磺酸丁二酯的合成方法。

背景技術(shù)：

白消安藥物適用于慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的緩解治療，雖然其不能治愈該癥，但能非常有效地減輕粒細(xì)胞的總負(fù)荷，緩解癥狀及改善患者狀態(tài)，白消安在存活時間，維持血紅蛋白水平方面，優(yōu)于對脾區(qū)的放射治療，并能有效地控制脾的大小，一旦發(fā)生急性思變，白消安則無效。白消安可有效地延長真性紅細(xì)胞增多癥的緩解期，尤其對伴有血小板顯著增多的病例。白消安對某些原發(fā)性血小板增多癥和骨髓纖維化病例，也可能有效。1,4-雙甲基磺酸丁二酯作為白消安藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟(jì)意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種白消安藥物中間體1,4-雙甲基磺酸丁二酯的合成方法，包括如下步驟：

(i)在反應(yīng)容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺150—170ml,降低溶液溫度至3--5℃，控制攪拌速度130—160rpm,緩慢加入甲基磺酸胺(3)0.36—0.38mol,滴加完成后，升高溶液溫度至35--40℃，攪拌3—4h,降低溶液溫度至15--20℃，析出固體，過濾，鹽溶液洗滌，脫水劑脫水，在環(huán)己烷中重結(jié)晶，得白色固體1,4-雙甲基磺酸丁二酯(1)；其中，步驟(i)所述的鹽溶液為硝酸鈉、硫酸鉀中的任意一種，步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鎂、固體氫氧化鈉中的任意一種，步驟(i)所述的環(huán)己烷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—95％。

整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：

本發(fā)明優(yōu)點在于：減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，降低了反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間，提高了反應(yīng)收率。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施實例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：

一種白消安藥物中間體1,4-雙甲基磺酸丁二酯的合成方法

實例1：

在反應(yīng)容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺150ml,降低溶液溫度至3℃，控制攪拌速度130rpm,緩慢加入甲基磺酸胺(3)0.36mol,滴加完成后，升高溶液溫度至35℃，攪拌3h,降低溶液溫度至15℃，析出固體，過濾，硝酸鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂脫水，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90％環(huán)己烷中重結(jié)晶，得白色固體1,4-雙甲基磺酸丁二酯30.63g,收率83％。

實例2：

在反應(yīng)容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺160ml,降低溶液溫度至4℃，控制攪拌速度1350rpm,緩慢加入甲基磺酸胺(3)0.37mol,滴加完成后，升高溶液溫度至38℃，攪拌3h,降低溶液溫度至18℃，析出固體，過濾，硫酸鉀溶液洗滌，固體氫氧化鈉脫水，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為92％環(huán)己烷中重結(jié)晶，得白色固體1,4-雙甲基磺酸丁二酯31.73g,收率86％。

實例3：

在反應(yīng)容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺170ml,降低溶液溫度至5℃，控制攪拌速度160rpm,緩慢加入甲基磺酸胺(3)0.38mol,滴加完成后，升高溶液溫度至40℃，攪拌4h,降低溶液溫度至20℃，析出固體，過濾，硝酸鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂脫水，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95％環(huán)己烷中重結(jié)晶，得白色固體1,4-雙甲基磺酸丁二酯33.58g,收率91％。