本發(fā)明涉及一種噢哢類抗癌化合物藥物中間體2,4,6-三羥基苯乙酮的合成方法。

背景技術(shù)：

噢哢類抗癌化合物藥物也稱苯亞甲基香豆?jié)M酮，是一種黃酮類，其衍生物和苯基苯乙烯酮類一起構(gòu)成花黃素。噢哢是菊科、玄參科、酢漿草科花的黃色素的主要成分，特別是在黃秋英和大麗花中它是和苯基苯乙烯酮類并存的。2,4,6-三羥基苯乙酮作為噢哢類抗癌化合物藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種噢哢類抗癌化合物藥物中間體2,4,6-三羥基苯乙酮的合成方法，包括如下步驟：

(i)在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亞銅0.02—0.025mol,降低溶液溫度至3--5℃，控制攪拌速度100—120rpm,靜置30—35h,濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，丁醇洗滌，將固體放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.5—1.7L的水，升高溶液溫度至80--85℃，回流3—3.5h,分子篩脫色，抽濾，濾餅用對二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至5--9℃，放置30—35h,濾出析出的無色固體，低壓干燥，得2,4,6-三羥基苯乙酮；其中，步驟(i)所述的乙酸丁酯質(zhì)量分數(shù)為40—55％，步驟(i)所述的丁醇質(zhì)量分數(shù)為80—85％，步驟(i)所述的對二甲苯溶液質(zhì)量分數(shù)為86—90％，步驟(i)所述的低壓干燥所處壓力為2.1—2.3kPa。

整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：

本發(fā)明優(yōu)點在于：減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，降低了反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間，提高了反應(yīng)收率。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施實例對本發(fā)明作進一步說明：

一種噢哢類抗癌化合物藥物中間體2,4,6-三羥基苯乙酮的合成方法

實例1：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,質(zhì)量分數(shù)為40％乙酸丁酯200ml,溴化亞銅0.02mol,降低溶液溫度至3℃，控制攪拌速度100rpm,靜置30h,濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，質(zhì)量分數(shù)為80％丁醇洗滌，將固體放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.5L的水，升高溶液溫度至80℃，回流3h,分子篩脫色，抽濾，濾餅用質(zhì)量分數(shù)為86％對二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至5℃，放置30h,濾出析出的無色固體，2.1kPa低壓干燥，得2,4,6-三羥基苯乙酮30.34g,收率86％。

實例2：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亞銅0.023mol,降低溶液溫度至4℃，控制攪拌速度110rpm,靜置32h,濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，質(zhì)量分數(shù)為82％丁醇洗滌，將固體放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.6L的水，升高溶液溫度至82℃，回流3.3h,分子篩脫色，抽濾，濾餅用質(zhì)量分數(shù)為87％對二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至6℃，放置33h,濾出析出的無色固體，2.2kPa低壓干燥，得2,4,6-三羥基苯乙酮31.40g,收率89％。

實例3：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,質(zhì)量分數(shù)為55％乙酸丁酯200ml,溴化亞銅0.025mol,降低溶液溫度至5℃，控制攪拌速度120rpm,靜置35h,濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，質(zhì)量分數(shù)為85％丁醇洗滌，將固體放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.7L的水，升高溶液溫度至85℃，回流3.5h,分子篩脫色，抽濾，濾餅用質(zhì)量分數(shù)為90％對二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至9℃，放置35h,濾出析出的無色固體2.3kPa低壓干燥，得2,4,6-三羥基苯乙酮32.46g,收率92％。