本發(fā)明涉及一種一種多取代二吲哚甲烷衍生物及其制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

二吲哚甲烷作為重要的分子骨架廣泛的存在于具有生物活性的天然產(chǎn)物以及藥物分子當(dāng)中，表現(xiàn)出抗菌、抗炎、抗真菌和抗菌活性的特性，如下式，化合物1-3是典型的含有二吲哚甲烷骨架的天然產(chǎn)物或者藥物中間體，化合物1是一種來源于大腸桿菌提取液的分子，化合物2則可以從致病性嗜鹽菌提取液中獲得，化合物3具有著抗癌的作用，尤其是在抗乳腺癌方面。因此二吲哚甲烷類化合物的合成具有著重要的意義。

目前，合成多取代二吲哚甲烷衍生物報(bào)道并不多，而且現(xiàn)有合成方法大多采用過渡金屬催化體系體系，這就不可避免的造成金屬殘留，同時(shí)對環(huán)境產(chǎn)生極大的污染和破壞，且步驟繁瑣。因此，尋求到一種條件溫和、方法簡單且操作方便產(chǎn)率高的二吲哚甲烷衍生物的合成方法是目前亟待解決的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新型的二吲哚甲烷衍生物。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種二吲哚甲烷衍生物的合成方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種二吲哚甲烷衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式(i)所示：

其中，r¹為取代芳香基或者烷基，r²是烷氧基、鹵素或烷基；所述取代芳香基為苯基，萘基，烷基包括：甲基，乙基，環(huán)己基。

作為優(yōu)選，所述取代芳香基為苯基。

本發(fā)明的制備二吲哚甲烷衍生物的方法，包括如下步驟：

室溫下，在氮?dú)鈿夥障?，將?ii)所示的硝酮衍生物，式(iii)所示的吲哚結(jié)構(gòu)化合物和式(iv)所示的光催化劑溶解在有機(jī)溶劑中，混合均勻，置于藍(lán)色leds燈(或者白熾燈等其他可見光源)下光照數(shù)小時(shí)待反應(yīng)完全后，旋蒸溶劑，再經(jīng)硅膠柱層析分離純化，即可得到多取代二吲哚甲烷衍生物。

其中，r²可以是烷氧基、鹵素或烷基。所述反應(yīng)路線為：

作為優(yōu)選，所述式(iii)所示的化合物是n-甲基吲哚化合物。

作為優(yōu)選，所述硝酮衍生物，吲哚結(jié)構(gòu)化合物和光催化劑的投料摩爾比為1∶3∶0.025。

作為優(yōu)選，所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈或四氫呋喃。

作為優(yōu)選，所述有機(jī)溶劑的投料體積為10-20ml/mmol硝酮。

作為優(yōu)選，所述藍(lán)色leds燈(或者白熾燈等其他可見光源)照射反應(yīng)時(shí)間為12-20h。

作為優(yōu)選，所述硅膠柱層析分離純化所用溶劑為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑。

更優(yōu)選，所述石油醚與乙酸乙酯的體積比為20-10∶1。

本發(fā)明的有益效果為：

1、本發(fā)明提供了一種多取代二吲哚甲烷衍生物，該衍生物具有巨大的潛在生物活性和研究價(jià)值。根據(jù)已有文獻(xiàn)及專利報(bào)道，多取代二吲哚甲烷衍生物具有較多的生物活性，所以本發(fā)明提供的化合物具有較高的研究價(jià)值，可以用作藥物先導(dǎo)化合物的篩選用以及供生物活性測試研究等科研單位使用。本發(fā)明亦可以作為合成其他含有二吲哚甲烷衍生物的原料來使用。

2、本發(fā)明提供了一種簡潔的一步法合成多取代二吲哚甲烷衍生物的方法，該方法解決了現(xiàn)有二吲哚甲烷衍生物合成需要過渡金屬催化體系，產(chǎn)率低、方法環(huán)保性差的問題，尋求到了一種條件溫和、方法簡單且操作方便產(chǎn)率高的二吲哚甲烷衍生物合成路線。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1

向10ml圓底燒瓶中，加入59mg(0.3mmol)二苯基硝酮，118mg(0.9mmol)n-甲基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)20h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為20∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為61％。其¹hnmr譜圖見附件1，¹³cnmr譜圖見附件2，核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.38-7.33(m，4h)，7.28(d，j＝8.2hz，4h)，7.21-7.17(m，3h)，6.98(t，j＝7.4hz，2h)，6.52(s，2h)，5.87(s，1h)，3.66(s，6h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc144.5，137.4，128.7，128.3，128.2，127.5，126.1，121.4，120.1，118.7，118.3，109.1，40.1，32.7.

實(shí)施例2

向10ml圓底燒瓶中，加入59mg(0.3mmol)二苯基硝酮，131mg(0.9mmol)n-甲基-4-甲基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為20∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為84％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.38(d，j＝7.2hz，2h)，7.32(t，j＝7.5hz，2h)，7.27-7.21(m，5h)，7.07(d，j＝8.8hz，2h)，6.50(s，2h)，5.87(s，1h)，3.69(s，6h)，2.41(s，6h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc144.7，135.9，128.7，128.5，128.2，127.8，127.7，126.0，123.1，119.6，117.8，108.8，39.9，32.8，21.5.

實(shí)施例3

向10ml圓底燒瓶中，加入59mg(0.3mmol)二苯基硝酮，189mg(0.9mmol)n-甲基-4-溴吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為20∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為48％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.51(s，2h)，7.33-7.28(m，7h)，7.18(d，j＝8.7hz，2h)，6.53(s，2h)，5.78(s，1h)，3.69(s，6h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc143.5，136.1，129.4，128.9，128.52，128.45，126.5，124.5，122.3，117.6，112.3，110.8，39.7，32.9.

實(shí)施例4

向10ml圓底燒瓶中，加入59mg(0.3mmol)二苯基硝酮，145mg(0.9mmol)n-甲基-4-甲氧基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)16h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為15∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為86％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.47(d，j＝7.5hz，2h)，7.38(t，j＝7.5hz，2h)，7.32-7.25(m，3h)，6.98-6.92(m，4h)，6.63(s，2h)，5.89(s，1h)，3.80(s，6h)，3.71(s，6h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc153.6，144.6，133.0，129.1，128.9，128.4，127.9，126.2，117.7，111.6，110.0，102.2，56.0，40.3，32.9.

實(shí)施例5

向10ml圓底燒瓶中，加入59mg(0.3mmol)二苯基硝酮，186mg(0.9mmol)n-芐基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)18h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為20∶1的石油醚∶乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為31％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.41(d，j＝7.9hz，2h)，7.37(d，j＝7.5hz，2h)，7.29-7.20(m，11h)，7.11(t，j＝7.6hz，2h)，7.03(d，j＝7.2hz，4h)，6.98(t，j＝7.5hz，2h)，6.65(s，2h)，5.93(s，1h)，5.22(s，4h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc144.1，137.9，137.1，128.8，128.7，128.3，128.0，127.8，127.4，126.5，126.1，121.7，120.2，119.0，118.8，109.7，50.0，40.3.

實(shí)施例6

向10ml圓底燒瓶中，加入61mg(0.3mmol)n-苯基-α-環(huán)己基硝酮，118mg(0.9mmol)n-甲基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為20∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為71％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.67(d，j＝8.0hz，2h)，7.22(d，j＝8.2hz，2h)，7.17-7.14(m，2h)，7.06-7.03(t，2h)，6.92(s，2h)，4.23(d，j＝9.0hz，1h)，3.67(s，6h)，2.22-2.16(m，1h)，1.82(d，j＝12.6hz，2h)，1.67-1.61(m，3h)，1.25-1.19(m，2h)，1.06-0.99(m，2h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc137.0，128.3，126.4，121.2，119.8，118.46，118.45，109.1，43.5，40.1，32.7，32.5，26.83，26.79.

實(shí)施例7

向10ml圓底燒瓶中，加入65mg(0.3mmol)n-苯基-α-4-氟苯基硝酮，118mg(0.9mmol)n-甲基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為20∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為67％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.35(d，j＝7.9hz，2h)，7.29-7.27(m，4h)，7.21-7.18(m，2h)，7.01-6.93(m，4h)，6.50(s，2h)，5.85(s，1h)，3.66(s，6h)，5.83(s，1h)，3.64(s，6h)，2.31(s，3h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc161.4(d，j＝243.7hz)，140.2，137.5，130.1(d，j＝7.7hz)，128.3，127.4，121.6，120.0，118.8，118.2，115.0(d，j＝21.0hz)，109.2，39.4，32.8.

實(shí)施例8

向10ml圓底燒瓶中，加入63mg(0.3mmol)n-苯基-α-4-甲基苯基硝酮，118mg(0.9mmol)n-甲基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為20∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為56％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.38-7.37(m，2h)，7.27-7.26(m，2h)，7.22-7.21(m，2h)，7.19-7.16(m，2h)，7.07-7.06(m，2h)，6.99-6.96(m，2h)，6.52(s，2h)，5.83(s，1h)，3.64(s，6h)，2.31(s，3h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc141.5，137.5，135.5，129.0，128.6，128.3，127.6，1215，120.2，118.7，118.5，109.1，39.8，32.7，21.2.

實(shí)施例9

向10ml圓底燒瓶中，加入65mg(0.3mmol)n-苯基-α-2-氟苯基硝酮，118mg(0.9mmol)n-甲基吲哚化合物，1.2mg(0.0075mmol)光催化劑和5ml二氯甲烷，攪拌均勻后通氮?dú)?0分鐘后置于藍(lán)色leds燈下，在室溫下光照反應(yīng)18h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干后，再以體積比為15∶1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到相應(yīng)的多取代二吲哚甲烷衍生物，其反應(yīng)式為：

產(chǎn)物純度為99％，產(chǎn)率為81％。核磁數(shù)據(jù)分析為：¹hnmr(400mhz，cdcl3)：δh7.39(d，j＝7.9hz，2h)，7.27(d，j＝8.2hz，2h)，7.22-7.15(m，4h)，7.07-7.04(m，1h)，7.00-6.96(m，3h)，6.56(s，2h)，6.22(s，1h)，3.65(s，6h).

¹³cnmr(100mhz，cdcl3)：δc160.7(d，j＝245.7hz)，137.5，131.4(d，j＝14.2hz)，130.4(d，j＝4.2hz)，128.3，127.8(d，j＝8.0hz)，127.4，123.9(d，j＝3.2hz)，121.6，120.0，118.8，116.9，115.3(d，j＝22.3hz)，109.2，32.8，32.4(d，j＝4.1hz).

以上所述的實(shí)施例只是本發(fā)明的一種較佳的方案，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，在不超出權(quán)利要求所記載的技術(shù)方案的前提下還有其它的變體及改型。