一種噢哢類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2,4,6-三羥基苯乙酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2，4，6-三羥基苯乙酮的合成方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002] 噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物也稱(chēng)苯亞甲基香豆?jié)M酮，是一種黃酮類(lèi)，其衍生物和苯基 苯乙烯酮類(lèi)一起構(gòu)成花黃素。噢挵是菊科、玄參科、酢漿草科花的黃色素的主要成分，特別 是在黃秋英和大麗花中它是和苯基苯乙烯酮類(lèi)并存的。2,4,6_三羥基苯乙酮作為噢挵類(lèi)抗 癌化合物藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對(duì)于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有 重要經(jīng)濟(jì)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2,4,6_三羥基苯乙酮 的合成方法，包括如下步驟：
[0004] (i)在安裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol， 4-氯苯乙胺0.41mol，乙酸丁酯200ml，溴化亞銅0.02-0.025mol，降低溶液溫度至3-5°C， 控制攪拌速度100-120rpm，靜置30-35h，濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，丁醇洗滌，將固體 放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.5-1.7L的水，升高溶液溫度至80-85°C，回流3-3.5h，分 子篩脫色，抽濾，濾餅用對(duì)二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至5--9°C，放 置30-35h，濾出析出的無(wú)色固體，低壓干燥，得2,4,6_三羥基苯乙酮;其中，步驟（i)所述的 乙酸丁酯質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40-55%，步驟（i)所述的丁醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80-85%，步驟（i)所述的 對(duì)二甲苯溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為86-90%，步驟(i)所述的低壓干燥所處壓力為2.1 - 2.3kPa。
[0005] 整個(gè)反應(yīng)過(guò)程可用如下反應(yīng)式表示：
[0006]
[0007] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于:減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，降低了反應(yīng)溫度及反應(yīng)時(shí)間，提高了反 應(yīng)收率。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 下面結(jié)合具體實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明：
[0009]一種噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2，4，6-三羥基苯乙酮的合成方法
[0010] 實(shí)例 1:
[0011] 在安裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol，4-氯 苯乙胺0.41111〇1，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%乙酸丁酯2001111，溴化亞銅0.02111 〇1，降低溶液溫度至3°(3， 控制攪拌速度l〇〇rpm，靜置30h，濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80 % 丁醇洗滌，將 固體放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.5L的水，升高溶液溫度至80°C，回流3h，分子篩脫色，抽 濾，濾餅用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為86 %對(duì)二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至5°C，放 置30h，濾出析出的無(wú)色固體，2.1kPa低壓干燥，得2，4，6-三羥基苯乙酮30.34g，收率86%。
[0012] 實(shí)例2:
[0013]在安裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol，4-氯 苯乙胺0.41mol，乙酸丁酯200ml，溴化亞銅0.023mol，降低溶液溫度至4°C，控制攪拌速度 llOrpm，靜置32h，濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為82% 丁醇洗滌，將固體放置于3L 的反應(yīng)容器中，加入1.6L的水，升高溶液溫度至82°C，回流3.3h，分子篩脫色，抽濾，濾餅用 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為87%對(duì)二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至6°C，放置33h，濾 出析出的無(wú)色固體，2.2kPa低壓干燥，得2，4，6-三羥基苯乙酮31.40g，收率89%。
[0014]實(shí)例3:
[0015]在安裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol，4-氯 苯乙胺0.41111〇1，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55%乙酸丁酯2001111，溴化亞銅0.025111〇1，降低溶液溫度至5°(3， 控制攪拌速度120rpm，靜置35h，濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85 % 丁醇洗滌，將 固體放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.7L的水，升高溶液溫度至85°C，回流3.5h，分子篩脫色， 抽濾，濾餅用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90 %對(duì)二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至9°C， 放置35h，濾出析出的無(wú)色固體2.3kPa低壓干燥，得2，4，6-三羥基苯乙酮32.46g，收率92%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2，4，6-三羥基苯乙酮的合成方法，其特征在于， 包括如下步驟： (i)在安裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚〇.21mol，4-氯 苯乙胺0.41mol，乙酸丁酯200ml，溴化亞銅0.02-0.025mol，降低溶液溫度至3-5°C，控制 攪拌速度100-120rpm，靜置30-35h，濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，丁醇洗滌，將固體放置 于3L的反應(yīng)容器中，加入1.5-1.7L的水，升高溶液溫度至80-85°C，回流3-3.5h，分子篩 脫色，抽濾，濾餅用對(duì)二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至5--9°C，放置 30-35h，濾出析出的無(wú)色固體，低壓干燥，得2,4,6_三羥基苯乙酮;其中，步驟(i)所述的乙 酸丁酯質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40-55%。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2,4,6_三羥基苯乙酮的合成 方法，其特征在于，步驟(i)所述的丁醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80-85%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2,4,6_三羥基苯乙酮的合成 方法，其特征在于，步驟(i)所述的對(duì)二甲苯溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為86-90 %。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噢挵類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2,4,6_三羥基苯乙酮的合成 方法，其特征在于，步驟(i)所述的低壓干燥所處壓力為2.1- 2.3kPa。
【專(zhuān)利摘要】一種噢哢類(lèi)抗癌化合物藥物中間體2,4,6-三羥基苯乙酮的合成方法，包括如下步驟：(i)在安裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亞銅0.02-0.025mol,降低溶液溫度至3-5℃，控制攪拌速度100-120rpm,靜置30-35h,濾出橙黃色固體亞胺溴酸鹽，丁醇洗滌，將固體放置于3L的反應(yīng)容器中，加入1.5-1.7L的水，升高溶液溫度至80-85℃，回流3-3.5h,分子篩脫色，抽濾，濾餅用對(duì)二甲苯溶液洗滌，合并濾液和洗滌液，降低溶液溫度至5-9℃，放置30-35h,濾出析出的無(wú)色固體，低壓干燥，得2,4,6-三羥基苯乙酮；其中，步驟(i)所述的乙酸丁酯質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40-55％。<!-- 2 -->
【IPC分類(lèi)】C07C45/46, C07C49/825
【公開(kāi)號(hào)】CN105439841
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510974223
【發(fā)明人】?jī)?chǔ)冬紅
【申請(qǐng)人】成都東電艾爾科技有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月30日
【申請(qǐng)日】2015年12月22日