專利名稱：生產(chǎn)頭孢菌素用的催化劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生產(chǎn)頭孢菌素用的催化劑的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢菌素類(Cephalosporins)是由冠頭孢菌培養(yǎng)液中分離的頭孢菌素C，經(jīng)改造 側(cè)鏈而得到的一系列半合成抗生素。其優(yōu)點是抗菌譜廣，對厭氧菌有高效；引起的過敏反 應較青霉素類低；對酸及對各種細菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；作用機理同青霉素，也是 抑制細菌細胞壁的生成而達到殺菌的目的。屬繁殖期殺菌藥。由于其不良反應和毒副作用 較低，是當前開發(fā)較快的一類抗生素。三氟化硼乙腈絡(luò)合物是一種活潑性很強的催化劑，用于合成頭孢菌素類抗菌藥， 效果優(yōu)于三氟化硼乙醚絡(luò)合物。還用于多種有機合成，以及用作化學試劑；用于尖端科學， 如高能燃料的提取及提取同位素B10.現(xiàn)有三氟化硼乙腈絡(luò)合物的生產(chǎn)工藝為將20%發(fā)煙硫酸、硼酐、螢石以9 1 3的質(zhì)量比，在130°C條件下反應生成三氟 化硼氣體，然后將生成的三氟化硼氣體經(jīng)過硫酸洗氣后，通入到乙腈溶劑中，在氣相條件下 絡(luò)合，成品為液相或固相絡(luò)合物。由于三氟化硼乙腈絡(luò)合物在乙腈中的溶解度較低，25°C時 飽和溶液中三氟化硼含量僅為10%，現(xiàn)有生產(chǎn)工藝最高能只達到25%。三氟化硼含量低， 在使用過程中加量難以控制。同時由于乙腈中游離態(tài)的三氟化硼易發(fā)生光化學反應，低濃 度成品顏色會變黃，影響了產(chǎn)品質(zhì)量和使用效果，使得合成頭孢唑啉的收率降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)頭孢菌素用的催化劑的制備方法，以克服現(xiàn)有技 術(shù)存在的上述缺陷。本發(fā)明的方法包括如下步驟(1)將硫酸、硼酸和氫氟酸在90_150°C反應，反應時間8-18小時，生成三氟化硼氣 體；(2)然后與乙腈混合，進行絡(luò)合反應，絡(luò)合溫度為40-70°C，時間為4-12小時，獲得 絡(luò)合母液，然后冷卻至20-50°C析晶，從絡(luò)合母液中收集固體結(jié)晶，即為所述的生產(chǎn)頭孢菌 素用的催化劑。優(yōu)選的，收集了固體結(jié)晶后的母液，循環(huán)使用。物料的質(zhì)量比為硫酸硼酸氫氟酸=5-7 1-3 1-3 ；乙腈三氟化硼氣體5 1-10 ；所獲得的產(chǎn)物，為白色固體結(jié)晶，其中三氟化硼質(zhì)量含量> 45%。本發(fā)明的方法，所獲得的三氟化硼乙腈絡(luò)合物為白色固體結(jié)晶，其中的三氟化硼 質(zhì)量含量>45%，絡(luò)合物性能穩(wěn)定，產(chǎn)品中的有效成份含量得到成倍提高，克服了低濃度產(chǎn)品的上述缺點。
具體實施例方式實施例1將硫酸、硼酸、氫氟酸以6 1 1的質(zhì)量比加入到造氣釜中，在125°C條件下反 應，反應時間12小時成三氟化硼氣體。造氣釜的氣體進入絡(luò)合釜，絡(luò)合釜中充有乙腈，乙腈 的填充量與造氣釜中每釜產(chǎn)生的三氟化硼氣體的質(zhì)量比為6 1。絡(luò)合溫度為50°C，時間為 10小時。絡(luò)合時用泵使乙腈溶液在絡(luò)合釜與過濾器中循環(huán)流動，同時對過濾器冷卻降溫，使 過濾器內(nèi)的溫度比絡(luò)合釜的溫度低16°c，使含有三氟化硼乙腈絡(luò)合物的母液在此溫度下成 為超飽和溶液，析出晶體；將母液打回到絡(luò)合釜中再用，所得晶體經(jīng)過離心機干燥即為成品。成品為白色晶 體，三氟化硼質(zhì)量含量達到45% .實施例2將硫酸、硼酸、氫氟酸以5 1 1的質(zhì)量比加入到造氣釜中，在150°C條件下反應 15小時，生成三氟化硼氣體。造氣釜的氣體進入絡(luò)合釜，絡(luò)合釜中充有乙腈，乙腈的填充量 與造氣釜中每釜產(chǎn)生的三氟化硼氣體的質(zhì)量比為5 1，絡(luò)合溫度為58°C，時間為8小時。 其余同實施例1。成品為白色晶體，三氟化硼質(zhì)量含量達到50% .
權(quán)利要求
生產(chǎn)頭孢菌素用的催化劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將硫酸、硼酸和氫氟酸反應，生成三氟化硼氣體；(2)然后與乙腈混合，進行絡(luò)合反應，獲得絡(luò)合母液，然后冷卻析晶，從絡(luò)合母液中收集固體結(jié)晶，即為所述的生產(chǎn)頭孢菌素用的催化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將硫酸、硼酸和氫氟酸在90-150°C反應， 反應時間8-18小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，絡(luò)合溫度為40-70°C，時間為4-12小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，冷卻至20-50°C析晶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，收集了固體結(jié)晶后的母液，循環(huán)使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5任一項所述的方法，其特征在于，物料的質(zhì)量比為 硫酸硼酸氫氟酸=5-7 1-3 1-3 ；乙腈三氟化硼氣體5 1-10。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生產(chǎn)頭孢菌素用的催化劑的制備方法，包括如下步驟(1)將硫酸、硼酸和氫氟酸反應，生成三氟化硼氣體；(2)然后與乙腈混合，進行絡(luò)合反應，獲得絡(luò)合母液，然后冷卻析晶，從絡(luò)合母液中收集固體結(jié)晶，即為所述的生產(chǎn)頭孢菌素用的催化劑。本發(fā)明的方法，所獲得的三氟化硼乙腈絡(luò)合物為白色固體結(jié)晶，其中的三氟化硼含量≥45％，絡(luò)合物性能穩(wěn)定，產(chǎn)品中的有效成份含量得到成倍提高，克服了低濃度產(chǎn)品的上述缺點。
文檔編號C07D501/02GK101891757SQ20091005183
公開日2010年11月24日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月22日
發(fā)明者于景東, 劉喜民, 周士蒿, 張斌 申請人:于景東