專利名稱：二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于催化劑的合成及其在有機(jī)合成中的應(yīng)用，特別涉及二茂鐵亞胺環(huán) 鈀-膦加合物及其制備和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
芳基硼酸及硼酸酯是有機(jī)合成中的一類應(yīng)用廣泛的中間體。它們具有高效的反應(yīng) 活性和良好的穩(wěn)定性，在構(gòu)建C-0、C-C、C-N鍵的過程中發(fā)揮了重要作用。另外，由于其穩(wěn)定 性和低毒性，芳基硼酸和硼酸酯已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于分子識別、生物醫(yī)藥合成等領(lǐng)域。鈀催化下的芳基鹵代物與聯(lián)硼酸頻那醇酯的偶聯(lián)反應(yīng)是制備芳基硼酸酯的一種 直接有效的途徑。這種方法適用于多種取代基的芳基硼酸酯的合成。就目前而言，采用這 種方法合成時文獻(xiàn)報(bào)道的多集中于芳基碘代和溴代物的反應(yīng)，而有效方便地催化芳基氯代 物和雜環(huán)類鹵代底物的偶聯(lián)反應(yīng)還很少報(bào)道。因此若能開發(fā)出一類催化劑，實(shí)現(xiàn)在較低催 化量下聯(lián)硼酸頻那醇酯可與含有不同取代基的溴代苯類的反應(yīng)，同時又能成功應(yīng)用于雜環(huán) 鹵代物和芳基氯代物的反應(yīng)，則在芳基硼酸及硼酸酯的合成中具有極大的實(shí)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種二茂鐵亞胺環(huán)鈀_膦加合物及其制備和應(yīng)用，所述加 合物應(yīng)用于芳基硼酸酯的合成中時，催化量小，且應(yīng)用范圍廣。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種二茂鐵亞胺環(huán)鈀_膦加合物，所述加合物通式如下所示
L Cl其中，L為選自La-Lf中的一種；La-Lf分別如下列所示
PPh3 PCy3 ^PCy2 ^PCy2 ^PCy2 聽
Aj Me2N^ Me°Yjf°Me TjT
/Pr
La Lb LcLdLeLf°所述二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物的制備方法可按照但不僅限于按照下述步驟進(jìn) 行將式(I)所示的環(huán)鈀化二茂鐵亞胺二聚體與上面所示的La-Lf之一所示的膦配體化合 物混合后溶于二氯甲烷或氯仿中室溫反應(yīng)，純化分離即得到所述的二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物；
<formula>formula see original document page 5</formula>環(huán)鈀化二茂鐵亞胺二聚體與膦配體的物質(zhì)的量比為1 2-2.5。所述的反應(yīng)于攪拌下進(jìn)行30-60min。所述的環(huán)鈀化二茂鐵亞胺二聚體可以按照文獻(xiàn)(Huo S.Q. ；Wu Y. J. ；DuC. X. ；Zhu Y. ；Yuan H. Ζ. ；Mao Χ. Α. ；J. Organomet. Chem.，1994，483，139-146)所述的方法進(jìn)行制備。所述的分離純化可如下進(jìn)行反應(yīng)后進(jìn)行濃縮，之后以二氯甲烷為展開劑，硅膠薄 層色譜進(jìn)行分離，即得到所述的二茂鐵亞胺環(huán)鈀_膦加合物。所述的二茂鐵亞胺環(huán)鈀_膦加合物作為催化劑在芳基硼酸酯的合成中有很好的應(yīng)用。具體的，將催化劑、鹵代芳烴Aryl-X、堿和聯(lián)硼酸頻那醇酯加入到有機(jī)溶劑中，在 80-110°C反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)完畢后分離純化即得芳基硼酸酯；所述的鹵代芳烴中的鹵素X 為Cl、Br或I ；所述催化劑用量與鹵代芳烴的摩爾百分比為0. 5% 5% ；所述聯(lián)硼酸頻那 醇酯與鹵代芳烴的物質(zhì)的量比為1.2 1.5 1。所述的堿可選擇乙酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸鉀、三乙胺、醋酸鈉或碳酸銫，所述 堿的用量為鹵代芳烴的物質(zhì)的量的1 3倍。所述溶劑可選擇下列之一 1，4_ 二氧六環(huán)、甲苯、四氫呋喃、N，N’_ 二甲基甲酰胺、 二甲亞砜、乙二醇二甲醚，溶劑用量為每摩爾鹵代芳烴用2L-5L溶劑。更為具體的，當(dāng)鹵代芳烴為溴代芳烴時，將催化劑、溴代芳烴、堿和聯(lián)硼酸頻那醇 酯加入到1，4_ 二氧六環(huán)中，在80-110°C反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)完畢后分離純化即得芳基硼酸 酯；所述催化劑用量與溴代芳烴的摩爾百分比為2%;所述聯(lián)硼酸頻那醇酯與溴代芳烴的摩 爾用量比為1.2 1。當(dāng)鹵代芳烴為氯代芳烴時，將催化劑、氯代芳烴、堿和聯(lián)硼酸頻那醇酯加入到1， 4-二氧六環(huán)中，在110°C反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)完畢后分離純化即得芳基硼酸酯，所述的催化 劑結(jié)構(gòu)式中L為Lf ；所述催化劑用量與氯代芳烴的摩爾百分比為2-5%;所述聯(lián)硼酸頻那醇 酯與溴代芳烴的摩爾用量比為1.2-1.5 1。所述的鹵代芳烴，Aryl為苯環(huán)時，取代基可為腈基、烷基、烷氧基、酯基、酮基、醛 基、胺基或硝基等；Aryl為吡啶環(huán)時，X位于3-或4-位，不同位置的取代基可為腈基、烷基、 烷氧基、酯基、酮基、醛基、胺基或硝基等；Aryl還可為噻吩、呋喃、苯并噻吩或稠環(huán)化合物 如萘基等。所述的分離純化可如下進(jìn)行反應(yīng)完畢后降到室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取，干 燥、濃縮，純化即得產(chǎn)品。所述反應(yīng)的通式為<formula>formula see original document page 6</formula>在芳基硼酸酯的合成中，采用二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物為催化劑，該催化劑具 有很好的穩(wěn)定性和高效的催化活性以及廣泛的適用性，可以在催化量較小的前提下，高產(chǎn) 率(高達(dá)93%)的合成得到相應(yīng)的偶聯(lián)產(chǎn)物；反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣，反應(yīng)專一性強(qiáng)。
具體實(shí)施例方式以下以具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此實(shí)施例1-6 二茂鐵亞胺環(huán)鈀_膦加合物的制備將環(huán)鈀化二茂鐵亞胺二聚體(91. 2mg,0. Immo 1)分別和膦配體La-Lf (0. 22mmol) 溶于IOml 二氯甲烷中，室溫下攪拌30min。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸蒸發(fā)濃縮，殘液以二氯甲烷為 展開劑，硅膠薄層色譜分離，得到相應(yīng)的二茂鐵亞胺環(huán)鈀_膦加合物。環(huán)鈀化二茂鐵亞胺-三苯基膦配合物IIa的表征如下紅色固體，收率83 %。 m. ρ· 233-235°00^ WR(400MHz，CDCl3，ppm) δ 7. 78 (m, 6Η, ArH), 7. 38 (m, 9H, ArH), 7. 16 (d, 2H, J = 7. 9Hz, ArH), 6. 93(d，2H，J = 7. 9Hz, ArH), 4. 46 (s, 1H, C5H3)，4. 12 (s，1H)，3. 94 (s， 5H, C5H5) ,3. 38 (s, 1H, C5H3)，2. 33 (s，3H，CH3)，2. 09 (s，3H，CH3)。13C NMR(CDCl3, ppm) δ 182. 4，145. 1，134. 8，134. 7，134. 5，132. 1，131. 6，130. 1,128. 7，127. 8，123. 2，101. 7， 90. 4,76. 8,70. 4,69. 0,66. 9,21. 0，16. 9。31P(1H)NMR(CDCl3,ppm) δ 46. 7。HRMS (ESI)Calcd for C37H33ClFeNPPd ([M-Cl]+) :684· 0735，found :684· 0735。環(huán)鈀化二茂鐵亞胺-三環(huán)己基膦配合物IIb的表征如下紅色固體，收率76%。 m. p. 197-200°C O1H NMR(CDCl3, ppm) δ 7. 15 (d, 1H, J = 8. OHz, ArH), 6. 83 (d, 2H, J = 7. IHz, ArH)，4. 52 (s, 1H, C5H3)，4. 40 (s, 1H, C5H3)，4. 38 (s, 1H, C5H3)，4. 22 (s, 1H, C5H5)，2. 53 (m, 3H)， 2. 32 (s，3H, CH3)，2. 12 (m, 3H, PCy2)，2. 02 (s, 3H, CH3)，1. 85 (m, 3H)，1. 75 (m, 16H)，1. 25 (m, 10H)。13C NMR(CDCl3, ppm) δ 181. 5,145. 7,134. 2,128. 7,123. 2,90. 5,70. 5,69. 2,67. 4, 34. 2,34. 0,30. 3,29. 8,27. 6,27. 6,27. 5,27. 5,26. 4,21. 0，17. 1。31P(1H)NMR(CDCl3, ppm) δ 37. 9o HRMS(ESI)Calcd for C37H51ClFeNPPd([M-Cl]+) :702· 2143，found :702· 2144。環(huán)鈀化二茂鐵亞胺-(2-( 二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯)配合物IIc的表征如下紅色固 體，收率 82%。m.p. 150-152°00^ NMR (400MHz，CDCl3, ppm) δ 8. 16 (m, 1Η, ArH), 7. 39 (m, 7H, ArH), 7. 19(d，2H，J = 7. 8Hz,ArH) ,7. 15 (m, ΙΗ,ΑγΗ) ,6. 88(d，2H，J = 8. OHz, ArH), 4. 41 (s, 1Η, C5H3), 4. 14(s，lH，C5H3), 4. ll(s，5H，C5H5)，3· 27 (s，1Η，C5H3)，2· 35 (s，3Η)，2· 03(s，3H， CH3 ； lH,PCy2)，1. 98-0. 88(21H,PCy2)。13C WR(100MHz，CDCl3，ppm) δ 181. 7，145. 7，145. 4， 142. 1,134. 3, 131. 9, 131. 8, 129. 3，128. 9，128. 8，127. 5，127. 2，127. 0，126. 7，125. 3， 125. 2，123. 2,90. 0,70. 4,68. 6,66. 6,53. 4,27. 0,26. 9,26. 8,26. 4,25. 9,25. 8,21. 0，16. 9。 31P(1H) NMR(121MHz, CDCl3, ppm) δ 59. 1。HRMS (ESI)Calcd for C43H49ClFeNPPd ([M-Cl]+) 772. 1987，found :772·1989。環(huán)鈀化二茂鐵亞胺-(2-二環(huán)己膦基-2' -(Ν，Ν_二甲胺)_聯(lián)苯)配合物IId的表 征如下紅色固體，收率 71%。m. p. 157-159°C。1H NMR (400MHz，CDCl3, ppm) δ 8. 5-7. 9 (m, 1H, ArH, trans cis = 0. 3 0. 7) , 7. 7-7. 21 (4H, ArH) , 7. 18-7. 14 (4H, ArH), 7. 10-7. 06 (1H, ArH)，6. 91-6. 87 (2H, ArH)，4. 7-4. 4 (s, 1H, C5H3)，4. 37 (s, 1H, C5H3)，4. 13 (s,5H, C5H5)，4. 07 (s，1H, C5H3) ,2. 71 (m, 1H)，2. 8-0. 87 (34H)。31P(1HjNMR(121MHz, CDCl3, ppm) δ 66. 8,65. 2 (trans cis = 1 2.4)。HRMS (ESI)Calcd for C45H54ClFeN2PPd ([M-Cl]+) 815. 2409，found :815·2411。環(huán)鈀化二茂鐵亞胺-(2-雙環(huán)己基膦-2'，6' _ 二甲氧基聯(lián)苯)配合物IIe 的表征如下紅色固體，收率 87 %。m. p. 172-175 "C。1H NMR(400MHz, CDCl3, ppm) δ 8. 6-7. 9 (m, 1H, ArH, trans cis = 0. 5 0. 5)，7. 53 (m，1H，ArH)，7. 52-7. 33 (m，2H， ArH) ,7. 18(d,2H, J = 7. 5Hz, ArH), 7. 17-6. 90 (1Η, ArH) ,6. 99(d,2H, J = 7.7，ArH)，
6.67-6. 65(m，2H，ArH), 4. 42-4. 33 (s, 1Η, C5H3), 4. 14-4. ll(s，5H，C5H5), 4. 04-3. 97(s，lH， C5H3), 3. 75-3. 55(6H，We2)，2· 9(1H，C5H3)，2· 7-0. 87 (28Η)。31P [Η}匪R(121MHz，CDCl3, ppm) δ 64. 1,62. 6 (trans cis = 1 0. 9) HRMS (ESI) Calcd fOrC45H53ClFeNO2PPd ([M-Cl]+) 832. 2198，found :832·2197。環(huán)鈀化二茂鐵亞胺-(2-二環(huán)己基磷-2'，4'，6'-三異丙基聯(lián)苯)配合物IIf 的表征如下紅色固體,收率 62%。229°C分解。1H NMR(400MHz，CDCl3,ppm) 5 8. 44 (m, 1H, ArH), 7. 50(m，2H，ArH), 7. 19-7. 14 (3H, ArH), 7. 06 (s, 1H, ArH), 6. 97 (s, 1H, ArH), 6. 86 (d, 2H，J = 7. 0，ArH)，4. 39 (s, 1H, C5H3)，4. 20 (s, 1H, C5H5)，4. 09 (s, 1H, C5H3)，3. 19 (s, 1H, C5H3)， 2. 92 (m, 1H)，2. 81-2. 68 (2H)，2. 33 (s,3H, CH3)，2. 01 (s, 3H, CH3)，1. 92-1. 82 (5H)，1. 60 (s, 6H)，1. 45-1. 42 (4H)，1. 28-1. 17 (15H)，1. 07 (d, 4H, J = 6. 5)，0. 94 (d, 4H, J = 6. 3)，0. 80 (d, 3H, J = 6. 4)。13C NMR(100MHz, CDCl3, ppm) δ 183. 0，150. 1，148. 1，146. 8，144. 4，138. 0， 136. 1，135. 7，132. 7，132. 4，130. 3，129. 9，126. 7，126. 5，124. 8，122. 8，122. 4,99. 4,91. 9， 76. 6,71. 8,69. 7,68. 9,38. 6,36. 6,35. 7,33. 2,31. 9,31. 7,30. 5,29. 2,28. 7,28. 2,28. 0， 27. 4,26. 8,26. 7,25. 5,25. 4,24. 7,23. 1,22. 6，18. 3。31P {1H} NMR (12IMHz，CDCl3, ppm) δ 63. I0 HRMS (ESI)Calcd for C52H67ClFeNPPd ([M-Cl]+) :898· 3395，found :898· 3394。實(shí)施例7 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIa(0.01mmOl，
7.2mg)，乙酸鉀1mmol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及4-溴苯甲醚0. 5mmol (93. 5mg)，磁力 攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并 有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 20乙酸乙酯/石油醚為展開劑， 用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色油狀液體59mg，分離收率50%。該化合物的核磁表 征如下=1H NMR (400MHz, CDCl3, ppm) :1· 35 (s，12H)，3. 82 (s，3H)，6. 91 (d，2H，J = 8. 8Hz)， 7. 79(d，2H，J = 8. 8Hz)。實(shí)施例8 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIb(0.01mmOl，
7.4mg)，乙酸鉀1mmol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及4-溴苯甲醚0. 5mmol (93. 5mg)，磁力 攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并 有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 20乙酸乙酯/石油醚為展開劑， 用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色油狀液體108mg，分離收率93%。實(shí)施例9 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIC(0.01mmOl，
8.Img)，乙酸鉀1mmol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及4-溴苯甲醚0. 5mmol (93. 5mg)，磁力攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并 有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 20乙酸乙酯/石油醚為展開劑， 用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色油狀液體85mg，分離收率73%。實(shí)施例10 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IId(0.01mmOl，8. 5mg)，乙酸鉀1讓ol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及4-溴苯甲醚0. 5讓ol (93. 5mg)，磁力 攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并 有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 20乙酸乙酯/石油醚為展開劑， 用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色油狀液體80mg，分離收率68%。實(shí)施例11 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIe(0.01mmOl， 8. 7mg)，乙酸鉀1讓ol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及4-溴苯甲醚0. 5讓ol (93. 5mg)，磁力 攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并 有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 20乙酸乙酯/石油醚為展開劑， 用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色油狀液體70mg，分離收率60%。實(shí)施例12 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0. 75mmol (191mg)，催化劑IIf (0. 025mmol, 21. 2mg)，乙酸鉀 1. 5mmol (147mg), 1,4- 二氧六環(huán) 2mL 以及 4-氯苯甲醚 0. 5mmol (71. 2mg)， 磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三 次，合并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 10乙酸乙酯/石油醚為 展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色油狀液體108mg，分離收率93%。實(shí)施例13 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(Cs2CO3為堿)向反應(yīng)管中加入的堿為碳酸銫lmmol (325mg)，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油 狀液體43mg，分離收率37%。實(shí)施例14 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備向反應(yīng)管中加入的堿為碳酸鈉lmmol (106mg)，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油 狀液體10mg，分離收率67%。實(shí)施例15 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(K2CO3為堿)向反應(yīng)管中加入的堿為碳酸鉀lmmol (138mg)，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油 狀液體30mg，分離收率56%。實(shí)施例16 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(K3PO4為堿)向反應(yīng)管中加入的堿為磷酸鉀lmmol (212mg)，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油 狀液體72mg，分離收率61%。實(shí)施例17 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(NaOAc為堿)向反應(yīng)管中加入的堿為乙酸鈉lmmol (102mg)，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油 狀液體17mg，分離收率69%。實(shí)施例18 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(DMF為溶劑)向反應(yīng)管中加入的有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺2mL，其他同實(shí)施例8。得到純 的黃色油狀液體67mg，分離收率57%。
實(shí)施例19 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(甲苯為溶劑)向反應(yīng)管中加入的有機(jī)溶劑為甲苯，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油狀液體 90mg，分離收率77%。實(shí)施例20 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(THF為溶劑)向反應(yīng)管中加入的有機(jī)溶劑為THF，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油狀液體 104mg，分離收率89%。實(shí)施例21 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(DMS0為溶劑)向反應(yīng)管中加入的有機(jī)溶劑為DMS0，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油狀液體 26mg，分離收率22%。實(shí)施例22 4-甲氧基苯硼酸頻那醇酯的制備(乙二醇二甲醚為溶劑)向反應(yīng)管中加入的有機(jī)溶劑為乙二醇二甲醚，其他同實(shí)施例8。得到純的黃色油狀 液體96mg，分離收率82%。實(shí)施例23 4-氰基苯硼酸頻那醇酯的制備向反應(yīng)管中加入的鹵代芳烴為4-溴苯腈0. 5mmol (91. Omg)，其他同實(shí)施例8。得 到純的無色晶體112mg，分離收率98%。該化合物的核磁表征如下=1H NMR(400MHz，⑶Cl3, ppm) 1. 30 (s，12H)，7. 59 (d, 1H, J = 7. 9Hz)，7. 83 (d, 1H, J = 7. 9Hz)。實(shí)施例24 4-硝基苯硼酸頻那醇酯的制備 向反應(yīng)管中加入的鹵代芳烴為1-溴-4-硝基苯0. 5mmo 1 (101. Omg)，其他同實(shí)施例 8。得到純的黃色晶體107mg，分離收率86%。該化合物的核磁表征如下=1H NMR(400MHz， CDCl3, ppm) 1. 36 (s, 12H)，7. 96 (d, 1H, J = 8. 6Hz)，8. 19 (d, 1H, J = 8. 6Hz)。實(shí)施例25 4-硝基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0. 75mmol (191mg)，催化劑IIf (0. 025mmol, 21. 2mg)，乙酸鉀 1. 5mmol (147mg), 1,4- 二氧六環(huán) 2mL 以及 4-硝基氯苯 0. 5mmo 1 (77. 8mg)， 磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml乙酸乙酯萃取三次，合 并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 20乙酸乙酯/石油醚為展開 齊U，用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色晶體104mg，分離收率83%。實(shí)施例26 3-乙酰基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIb(0.01mmOl， 7. 4mg)，乙酸鉀1匪ol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及3-溴苯乙酮0. 5匪ol (99. 5mg)，磁力 攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合 并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 10乙酸乙酯/石油醚為展開 齊U，用硅膠薄層色譜分離。得到純的白色固體116mg，分離收率94%。該化合物的核磁表 征如下=1H NMR(400MHz, CDCl3, ppm) 1. 36 (s, 12H) ,2. 64(s，3H)，7· 47 (t, 1H, J = 7. 6Hz)， 7. 99 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，8. 06 (m, 1H)，8. 36 (s, 1H)。實(shí)施例27 2-硝基苯硼酸頻那醇酯的制備向反應(yīng)管中加入的鹵代芳烴為2-溴硝基苯0. 5mmol (IOlmg)，其他同實(shí)施例8。得 到純的黃色液體90mg，分離收率72%。該化合物的核磁表征如下=1H NMR(400MHz，OTCl3, ppm) 1. 45 (s，12H)，7. 56 (m, 2H)，7. 66 (m, 1H)，8. 18 (d, 1H, J = 7. 9Hz)。實(shí)施例28 萘-1-硼酸頻那醇酯的制備
向反應(yīng)管中加入的鹵代芳烴為1-溴化萘0. 5mmol (103. 5mg)，其他同實(shí)施例8。得 到純的黃色液體84mg，分離收率66%。該化合物的核磁表征如下=1H NMR(400MHz, OTCl3, ppm) 1. 43 (s，12H)，7. 46-7. 54 (m, 3H)，7. 84 (d, 1H, J = 7. 7Hz)，7. 94 (d, 1H, J = 8. IHz)， 8. 08 (d, 1H, J = 6. 8Hz)，8. 77 (d, 1H, J = 8. 3Hz)。實(shí)施例29 芐硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIb(0.01mmOl， 7.4mg)，乙酸鉀lmmol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及芐基溴0. 5謹(jǐn)ol (85. 5mg)，磁力攪拌 下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī) 相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以石油醚為展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得 到純的黃色液體93mg，分離收率85%。該化合物的核磁表征如下=1H NMR(400MHz，OTCl3, ppm) :1· 25(s，12H)，2. 31(s，2H)，7. 13(m，lH)，7. 19-7. 28 (m，4H)。實(shí)施例30 噻吩-3-硼酸頻那醇酯的制備向反應(yīng)管中加入的鹵代芳烴為3-溴噻吩0. 5mmol (81. 5mg)，其他同實(shí)施例8。得 到純的黃色晶體57mg，分離收率54%。該化合物的核磁表征如下=1H NMR(400MHz，OTCl3, ppm) :1. 33(s，12H)，7. 34(dt，lH，J = 2. 6，4. 8)，7. 41 (dt，1H，J = 0. 7Hz，4. 8Hz)，7. 92 (dt， 1H, J=L 7Hz，2. 5Hz)。實(shí)施例31 噻吩-2-硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIb(0.01mmOl， 7. 4mg)，乙酸鉀1匪ol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及2-溴噻吩0. 5匪ol (81. 5mg)，磁力攪 拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并有 機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 40乙酸乙酯/石油醚為展開劑，用 硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色液體48mg，分離收率46%。該化合物的核磁表征如下 1H NMR(400MHz, CDCl3, ppm) 1. 35 (s, 12H) ,7. 19 (dd, 1H, J = 3. 5Hz，4. 2Hz)，7. 64 (m, 2H)。實(shí)施例32 :6_ 二甲基氨基吡啶-3-硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIb(0.01mmOl，
7.4mg)，乙酸鉀1謹(jǐn)ol (98mg)，1，4- 二氧六環(huán)2mL以及5-溴-2- 二甲基氨基吡啶 0. 5mmol (100. 5mg)，磁力攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水， 乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 1乙酸乙 酯/石油醚為展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色液體92mg，分離收率74%。該 化合物的表征如下=1HNMRGOOMHziCDCl3, ppm) 1. 31(s，12H)，3. ll(s，6H)，6. 46(d，lH，J =
8.5Hz), 7. 78 (dd, J=L 9Hz, 8. 6Hz), 8. 53 (d, 1H, J=L 4Hz) ；13C WR(100MHz，CDCl3，ppm) 24. 7,37. 8,83. 2,104. 7,143. 0,155. 1,160. 5 ；HRMS (ESI) Calcd for C13H21BN2O2 ([M+H]+) 249. 1774，found -.249. 1773。實(shí)施例33 2-甲氧基吡啶-4-硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIb(0.01mmOl， 7. 4mg)，乙酸鉀lmmol (98mg)，1，4- 二氧六環(huán)2mL以及2-甲氧基-4-溴吡啶 0. 5mmol (94. Omg)，磁力攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水， 乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 5乙酸 乙酯/石油醚為展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色液體107mg，分離收率91%。該化合物的表征如下=1H NMR (400MHz, CDCl3, ppm) 1. 34 (s，1H)，3. 92 (s，3H)，7. 12(s，lH)，7.18 (d, 1H, J = 4. 9Ηζ)，8· 18 (d, 1H, J = 4. 9Hz) ； 13C NMR(100MHz, CDCl3, ppm) :24· 7,53. 2， 84. 3,116. 4,121. 1,146. 2,163. 9 ；HRMS (ESI) Calcdfor C12H18BNO3 ([M+H]+) :236· 1458， found 236. 1459。實(shí)施例34 2-甲氧基吡啶-4-硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIf(0.01mmOl，
8.4mg)，乙酸鉀1. 5謹(jǐn)ol (147mg)，1，4- 二氧六環(huán)2mL以及2-甲氧基-4-氯吡啶 0. 5mmol(71. 8mg)，磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)6小時，冷卻至室溫；加入5ml水， 乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 5乙酸 乙酯/石油醚為展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色液體91mg，分離收率77%。實(shí)施例35 2-氨基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0. 75mmol (191mg)，催化劑IIf (0. 025mmol, 21. 2mg)，乙酸鉀 1. 5匪ol (147mg) ,1,4- 二氧六環(huán) 2mL 以及 2-氯苯胺 0. 5匪ol (63. 8mg)，磁 力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次， 合并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 10乙酸乙酯/石油醚為展開 齊U，用硅膠薄層色譜分離。得到純的無色晶體64mg，分離收率58%。該化合物的核磁表征 如下=1H NMR(400MHz, CDCl3, ppm) 1. 32 (s, 12H) ,4. 72 (br s，2H)，6· 59 (d, 1H, J = 8. IHz)，
6.66 (m, 1H)，7. 20 (m, 1H)，7. 59 (dd, 1H, J=L 4Hz，7. 3Hz)。實(shí)施例36 3-氨基苯硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0. 75mmol (191mg)，催化劑IIf (0. 025mmol, 21. 2mg)，乙酸鉀 1. 5匪ol (147mg) ,1,4- 二氧六環(huán) 2mL 以及 3-氯苯胺 0. 5匪ol (63. 8mg)，磁 力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml乙酸乙酯萃取三次，合并 有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 5乙酸乙酯/石油醚為展開劑， 用硅膠薄層色譜分離。得到純的無色晶體lOOmg，分離收率91%。該化合物的核磁表征如 下=1H NMR(400MHz, CDCl3, ppm) 1. 32 (s, 12H) ,3. 65 (br s,2H) ,6. 78 (dd, 1H, J = 1. 3Hz,
9.8Ηζ)，7· 12-7. 21(m，3H)。實(shí)施例37 2-氰基吡啶-4-硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIf(0.01mmOl， 8. 4mg)，乙酸鉀1. 5謹(jǐn)ol (147mg)，1，4- 二氧六環(huán)2mL以及4-氯-2-氰基卩比啶 0. 5mm0l(91.5mg)，磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml乙 酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 5乙酸乙酯 /石油醚為展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得到純的無色晶體87mg，分離收率75%。該化 合物的核磁表征如下=1H NMR(400MHz，CDCl3, ppm) 1. 36 (s, 12H)，7· 84 (dt, 1H，J = 3. 8Hz)， 8. 03 (s，1H)，8. 74 (t, 1H, J = 4. IHz)。實(shí)施例38 苯基硼酸頻那醇酯的制備向IOml反應(yīng)管中加入聯(lián)硼酸頻那醇酯0.6mmOl(153mg)，催化劑IIb(0.01mmOl，
7.4mg)，乙酸鉀lmmol (98mg) ,1,4- 二氧六環(huán)2mL以及碘苯0. 5mmol (102. Omg)，磁力攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)3小時，冷卻至室溫；加入5ml水，乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī) 相，無水MgSO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，殘液以1 20乙酸乙酯/石油醚為展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得到純的黃色油狀液體9 mg，分離收率。該化合物的核磁表征如 下1H NMR (400MHz, CDCl3, ppm) 1. 34(s，12H)，7. 36(t，2H，J = 14. 6Hz)，7· 45 (m，1Η，J = 14. 6Hz)，7. 80 (t,2H, J = 7. 9Hz)。
權(quán)利要求
一種二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物，其特征在于，所述加合物通式如下所示其中，L為選自La-Lf中的一種；La-Lf分別如下列所示FSA00000055817900011.tif,FSA00000055817900012.tif
2.權(quán)利要求1所述二茂鐵亞胺環(huán)鈀_膦加合物的制備方法，其特征在于，將式(I)所示 的環(huán)鈀化二茂鐵亞胺二聚體與權(quán)利要求1中La-Lf之一所示的膦配體化合物混合后溶于二 氯甲烷或氯仿中室溫反應(yīng)，純化分離即得到所述的二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物；<formula>formula see original document page 2</formula>°
3.如權(quán)利要求2所述的二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物的制備方法，其特征在于，環(huán)鈀化二 茂鐵亞胺二聚體與膦配體的物質(zhì)的量比為1 2-2.5。
4.如權(quán)利要求2所述的二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物的制備方法，其特征在于，所述的反 應(yīng)于攪拌下進(jìn)行30-60min。
5.權(quán)利要求1所述的二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物作為催化劑在芳基硼酸酯的合成中的 應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，將催化劑、鹵代芳烴Aryl-X、堿和聯(lián)硼酸頻 那醇酯加入到有機(jī)溶劑中，在80-110°C反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)完畢后分離純化即得芳基硼酸 酯；所述的鹵代芳烴中的鹵素X為Cl、Br或I ；所述催化劑用量與鹵代芳烴的摩爾百分比為 0. 5 5% ；所述聯(lián)硼酸頻那醇酯與鹵代芳烴的物質(zhì)的量比為1. 2 1. 5 1。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的堿為乙酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸 鉀、三乙胺、醋酸鈉或碳酸銫，所述堿的用量為鹵代芳烴的物質(zhì)的量的1 3倍。
8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為下列之一1，4_ 二氧六環(huán)、 甲苯、四氫呋喃、N，N’ - 二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙二醇二甲醚，溶劑用量為每摩爾鹵代芳 烴用2L-5L溶劑。
9.如權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于，將催化劑、溴代芳烴、堿和聯(lián)硼酸頻那醇 酯加入到1，4_ 二氧六環(huán)中，在80-110°C反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)完畢后分離純化即得芳基硼酸 酯；所述催化劑用量與溴代芳烴的摩爾百分比為2%;所述聯(lián)硼酸頻那醇酯與溴代芳烴的物 質(zhì)的量比為1.2 1。
10.如權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于，將催化劑、氯代芳烴、堿和聯(lián)硼酸頻那醇酯加入到1，4-二氧六環(huán)中，在110°C反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)完畢后分離純化即得芳基硼酸 酯，所述的催化劑結(jié)構(gòu)式中L為Lf ；所述催化劑用量與氯代芳烴的摩爾百分比為2-5% ；所 述聯(lián)硼酸頻那醇酯與溴代芳烴的物質(zhì)的量比為1.2-1.5 1。
全文摘要
本發(fā)明屬于催化劑的合成及其在有機(jī)合成中的應(yīng)用，特別涉及二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物及其制備和應(yīng)用。在芳基硼酸酯的合成中，采用二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物為催化劑，該催化劑具有很好的穩(wěn)定性和高效的催化活性以及廣泛的適用性，可以在較低催化量的前提下，高產(chǎn)率(高達(dá)93％)地合成得到相應(yīng)的偶聯(lián)產(chǎn)物；反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣，反應(yīng)專一性強(qiáng)。
文檔編號B01J31/24GK101805374SQ20101012788
公開日2010年8月18日 申請日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月19日
發(fā)明者吳養(yǎng)潔, 吳豫生, 崔秀靈, 朱志兀, 李敬亞, 王連會, 鄒大鵬, 郭瑞云 申請人:鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司