技術(shù)特征：

1.式Ia或Ib的化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

m是0或1；

n是0－3；

p是1或2；

q是1－3；

r是0－2；

A是：價(jià)鍵；-CH₂-；＝CH-；-CH(OH)-；-C(O)-；-C(O)-NH-；-NH-(O)C-；-NR^a-；-O-；-S-；或-SO₂-；

D是：-N-或-CR^g-；

E是：-N-或-CR^h-；

G是：-N-或-CRⁱ-；

X¹、X²、X³和X⁴中的一個(gè)或兩個(gè)是N，其余的是CR^b；或者X¹、X²、X³和X⁴中的三個(gè)是N，另一個(gè)是CR^b；或者X¹、X²、X³和X⁴各自是CR^b；

Y是：-O-；-S-；-SO₂-；-CR^cR^d-；或–NR^e-；

Z是CR^f或N；

R¹、R²、R³和R⁴各自獨(dú)立地是：氫；或C_1-6烷基，其可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；

或者R³和R⁴與它們所連接的原子一起可以形成5-7元環(huán)，其可以是未取代的或被C_1-6烷基取代一次或多次，且其中所述環(huán)是碳環(huán)或其中環(huán)成員之一被選自O(shè)、N和S的雜原子替代；

R⁵是：C_1-6烷基；C_3-6環(huán)烷基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；或羥基-C_1-6烷基，其中的C_1-6烷基、C_3-6環(huán)烷基和C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基原子團(tuán)可以被鹵素取代一次或多次；

或者R⁵與R³和R⁴之一和它們所連接的原子一起可以形成5-7元環(huán)，其可以是未取代的或被C_1-6烷基取代一次或多次，且其中所述環(huán)是碳環(huán)或其中環(huán)成員之一被選自O(shè)、N和S的雜原子替代；

R⁶各自獨(dú)立地是：C_1-6烷基；鹵素；C_1-6烷氧基；或氰基；其中的C_1-6烷基原子團(tuán)可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；

R⁷是：氫；C_1-6烷基；羥基；或鹵素；

R⁸是：氫；C_1-6烷基；鹵素；羥基；或氧代；

或者R⁷和R⁸與它們所連接的原子一起可以形成4、5、6或7元環(huán)；

R⁹各自獨(dú)立地是：鹵素；羥基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷基磺?；?；氨基；C_1-6烷基-氨基；二-C_1-6烷基；-氨基；氰基；或氧代；

R^a是：氫；或C_1-6烷基；

R^b各自獨(dú)立地是：氫；C_1-6烷基；鹵素；C_1-6烷氧基；或氰基；其中的C_1-6烷基原子團(tuán)可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；

R^c是：氫；鹵素；或C_1-6烷基，其可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；

R^d是：氫；C_1-6烷基；C_3-6環(huán)烷基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基；鹵素；C_1-6烷基-羰基；C_3-6環(huán)烷基-羰基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基-羰基；C_1-6烷基-磺?；籆_3-6環(huán)烷基-磺?；?；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基-磺?；?；氨基羰基；N-C_1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基；氨基磺?；?；N-C_1-6烷基-氨基磺?；?；N,N-二-C_1-6烷基-氨基磺?；?；氰基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷基-磺?；被话被?；N-C_1-6烷基-氨基；N,N-二-C_1-6烷基-氨基；鹵素-C_1-6烷基；氰基-C_1-6烷基-羰基；氰基-C_1-6烷基-磺?；?；羥基-C_1-6烷基-羰基；C_1-6烷氧基-羰基；羧基；或羥基；其中的C_1-6烷基原子團(tuán)可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；且其中的C_3-6環(huán)烷基和C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基原子團(tuán)可以是未取代的或被R⁹取代一次或多次；

或者R^c和R^d與它們所連接的原子一起可以形成任選包含選自O(shè)、N和S的雜原子的4、5、6或7元環(huán)；

R^e是：氫；C_1-6烷基；C_3-6環(huán)烷基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基；C_1-6烷基-羰基；C_3-6環(huán)烷基-羰基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基-羰基；C_1-6烷基-磺?；?；C_3-6環(huán)烷基-磺?；?；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基-磺酰基；氨基羰基；N-C_1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C_1-6烷基-氨基羰基；氨基磺?；籒-C_1-6烷基-氨基磺?；?；氰基-C_1-6烷基-羰基；氰基-C_1-6烷基-磺酰基；羥基-C_1-6烷基-羰基；C_1-6烷氧基-羰基；羧基；或N,N-二-C_1-6烷基-氨基磺?；?；其中的C_1-6烷基原子團(tuán)可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；且其中的C_3-6環(huán)烷基和C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基原子團(tuán)可以是未取代的或被R⁹取代一次或多次；

或者R^e和R⁷與它們所連接的原子一起可以形成4、5、6或7元環(huán)；

R^f是：氫；羥基；或C_1-6烷基，其可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次，或者當(dāng)A是＝CH-時(shí)，R^f不存在；

R^g是：氫；或C_1-6烷基；

或者R^g與R³和R⁴之一和它們所連接的原子一起可以形成5-7元環(huán)，其可以是未取代的或被C_1-6烷基取代一次或多次，且其中所述環(huán)可以是碳環(huán)或其中環(huán)成員之一可以被選自O(shè)、N和S的雜原子替代；

R^h是：氫；或C_1-6烷基；且

Rⁱ是：氫；或C_1-6烷基，

其中所述化合物選自：

4-(4-((3-(4-氯苯基)吡咯烷-1-基)磺?；?苯氧基)-1-(甲基磺?；?哌啶；

6-(4-(2-氰基乙?；?哌嗪-1-基)-N-(4-氟苯基)-N-異丁基吡啶-3-磺酰胺；

(S)-N-(5-氟吡啶-2-基)-4-((1-(2-羥基丙?；?哌啶-4-基)氧基)-N-異丁基苯磺酰胺；

1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?二氫吲哚；

(R)-N-(5-氟吡啶-2-基)-N-異丁基-6-((1-(2-甲氧基丙?；?哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

1-(4-(N-(2-氯苯基)-N-異丁基氨磺?；?苯基)哌啶-4-甲酸；

N-(5-(N-(4-氟芐基)-N-異丁基氨磺?；?吡啶-2-基)-1-(甲基磺?；?哌啶-4-甲酰胺；

5-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺酰基)-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜

4-(4-乙?；哙?1-基)-N-(5-氟吡啶-2-基)-N-異丁基苯磺酰胺；

1-((4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧雜氮雜

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-6-(((1-(甲基磺?；?氮雜環(huán)丁烷-3-基)甲基)氨基)吡啶-3-磺酰胺；

(S)-N-(4-氟苯基)-6-(4-(2-羥基丙?；?哌嗪-1-基)-N-異丁基吡啶-3-磺酰胺；

N-(4-氟芐基)-N-異丁基-2-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氨基)嘧啶-5-磺酰胺；

N-(4-氟芐基)-N-異丁基-2-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)嘧啶-5-磺酰胺；

N-((5-氰基吡啶-2-基)甲基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

N-((6-氰基吡啶-3-基)甲基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

2-乙基-N-(4-氟苯基)-N-甲基-4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺；

1-((4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-1,2,3,4-四氫喹啉；

9-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-1,2,3,4-四氫-1,4-橋亞胺萘；

2-甲基-1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?二氫吲哚；

甲磺酸1-(5-(N-(4-氟芐基)-N-異丁基氨磺?；?嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯；

N-(4-氰基吡啶-2-基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

4-(4-乙?；哙?1-基)-N-(4-氟芐基)-N-異丁基苯磺酰胺；

N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯磺酰胺；

N-芐基-N-異丁基-6-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)吡啶-3-磺酰胺；

6-(4-乙?；哙?1-基)-N-(4-氟芐基)-N-異丁基吡啶-3-磺酰胺；

N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯磺酰胺；

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺酰基)氮雜環(huán)丁烷-3-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

3-甲基-1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氫喹啉；

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺酰基)氮雜環(huán)丁烷-3-基)氨基)吡啶-3-磺酰胺；

N-(4-(N-(4-氟芐基)-N-異丁基氨磺?；?苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶-4-甲酰胺；

N-(4-氟芐基)-N-異丁基-5-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)吡啶-2-磺酰胺；

N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺；

N-異丁基-5-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-N-苯乙基吡啶-2-磺酰胺；

N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

2-甲基-1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-1,2,3,4-四氫喹啉；

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)吡啶-3-磺酰胺；

2-甲基-1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-1,2,3,4-四氫喹啉；

N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)-N-(吡啶-2-基)苯磺酰胺；

N-(4-氟芐基)-N-異丁基-5-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)吡啶-2-磺酰胺；

N-異丁基-6-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)-N-苯乙基吡啶-3-磺酰胺；

(S)-N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)-N-(2-苯基丙基)苯磺酰胺；

N-(4-氟苯基)-6-((3-羥基-1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)-N-異丁基吡啶-3-磺酰胺；

1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[b]氮雜

N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

N-環(huán)丁基-N-(4-氟芐基)-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

N-(4-氟芐基)-N-異丁基-6-((4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-磺酰胺；

N-(4-氟苯乙基)-N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)苯磺酰胺；

N-異丁基-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯磺酰胺；

6-氟-2-甲基-1-((4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-1,2,3,4-四氫喹啉；

4-(4-乙?；哙?1-基)-N-異丁基-N-(2-(三氟甲基)芐基)苯磺酰胺；

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-5-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)吡啶-2-磺酰胺；

N-(3-氯苯基)-N-異丁基-5-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)吡啶-2-磺酰胺；

N-環(huán)丁基-N-(4-氟芐基)-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)吡啶-3-磺酰胺；

N-(4-氯苯乙基)-N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)苯磺酰胺；

N-(4-氰基吡啶-2-基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)吡啶-3-磺酰胺；

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

N-(2-氟苯乙基)-N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)苯磺酰胺；

5-甲基-1-((4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[b]氮雜

(S)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-N-異丁基-5-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)吡啶-2-磺酰胺；

N-(3-氟苯乙基)-N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)苯磺酰胺；

N-(2-氟苯基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

3-芐基-1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?氮雜環(huán)庚烷；

N-芐基-3-氟-N-異丁基-4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺；

N-(4-氯芐基)-5-((3-羥基-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)-N-異丁基吡啶-2-磺酰胺；

2-氟-N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)-N-苯乙基苯磺酰胺；

3-氟-N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)-N-苯乙基苯磺酰胺；

(S)-N-異丁基-4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-N-(2-苯基丙基)苯磺酰胺；

N-環(huán)丁基-N-(4-氟芐基)-5-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氨基)吡啶-2-磺酰胺；

N-異丁基-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氨基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)苯磺酰胺；

3-甲基-1-((4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯基)磺?；?-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[b]氮雜

4-(4-乙?；哙?1-基)-N-異丁基-N-(2-(三氟甲基)苯基)苯磺酰胺；

N-(5-氟吡啶-2-基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

N-異丁基-4-(甲氧基(1-(甲基磺?；?哌啶-4-亞基)甲基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)苯磺酰胺；

N-(3-氯苯基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

N-(2-氰基苯基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

4-((1-((氰基甲基)磺?；?哌啶-4-基)氧基)-N-(5-氟吡啶-2-基)-N-異丁基苯磺酰胺；

N-(4-氰基苯基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

N-(3-氰基苯基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯磺酰胺；

(R)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)苯磺酰胺；

N-(4-氯芐基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)苯磺酰胺；

N-(4-氟芐基)-N-異丁基-4-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氨基)苯磺酰胺；

N-(4-氟苯基)-N-異丁基-6-((1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-磺酰胺；

N-異丁基-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-羰基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)苯磺酰胺；

N-異丁基-4-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)-N-(2-苯基丙基)苯磺酰胺；

N-異丁基-4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-N-苯乙基苯磺酰胺；

N-(4-氯苯乙基)-N-異丁基-4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺；和

N-異丁基-3-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)-N-苯乙基苯磺酰胺。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物是式X的化合物：

其中

s是：0；或1；

t是：1；或2；

J是：-CR^jR^k-；-NR^m-；-O-；或-S-；且

R^j；R^k和R^m各自獨(dú)立地是：氫；或C_1-6烷基。

3.組合物，其包含：

藥學(xué)上可接受的載體；和

權(quán)利要求1或2的化合物。

4.治療關(guān)節(jié)炎的方法，所述方法包括給需要其的個(gè)體施用有效量的權(quán)利要求1或2的化合物。

5.權(quán)利要求1或2的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。

6.權(quán)利要求1或2的化合物用于治療關(guān)節(jié)炎的用途。

7.權(quán)利要求1或2的化合物，其用于治療關(guān)節(jié)炎。

8.權(quán)利要求1或2的化合物在制備用于治療關(guān)節(jié)炎的藥劑中的用途。

9.如上文所述的本發(fā)明。