3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物與合成方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物與合成方法及應(yīng)用，尤其在 農(nóng)業(yè)上除草方面的用途。 技術(shù)背景
[0002] 隨著環(huán)保和健康意識的提高，人們逐漸意識到了傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥的大量使用所帶來 的環(huán)境和社會問題。新型綠色農(nóng)藥的研發(fā)漸漸受到關(guān)注，并逐漸成為未來發(fā)展的趨勢。以 天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開發(fā)的農(nóng)藥，具有容易降解，環(huán)境兼容性好，選擇性高等優(yōu)點(diǎn)，符合 綠色農(nóng)藥的要求。所以，以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開發(fā)綠色農(nóng)藥，顯示了極大的潛力和廣闊 的應(yīng)用前景，逐漸成為新農(nóng)藥創(chuàng)制的主要途徑之一。
[0003] 香豆素（Coumarin)類化合物是一類普遍存在、十分重要的天然產(chǎn)物，主要存在于 傘形科、豆科、蕓香科、菊科、瑞香科、木犀科等植物中。4-羥基香豆素是香豆素類化合物中 的一小類，具有多種生物活性。醫(yī)用方面，已經(jīng)有抗凝血藥物商品化品種，并且也有抗艾滋 病、抗癌、抗菌等活性的報(bào)道。農(nóng)用方面，除殺鼠劑已有商品化品種之外，也有少量的文獻(xiàn)報(bào) 道其農(nóng)用殺菌活性。但是，4-羥基香豆素在除草活性方面的應(yīng)用缺很少有報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種3-苯氧乙酰基-4-羥基香豆素衍生物與合成方法及應(yīng) 用。以天然產(chǎn)物4-羥基香豆素作為先導(dǎo)化合物，在其3位接上了取代苯氧乙酰基，得到了 3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素類化合物，該類化合物具有很好的除草活性，是一類結(jié)構(gòu)新 穎、應(yīng)用前景廣闊的除草劑。
[0005] 本發(fā)明提供的3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物的結(jié)構(gòu)通式為（I)。
[0006]
[0007] 其中：&代表：H，2-Cl，3-Cl，4-Cl，2-0Me，3-0Me，4-0Me，2-Cl-3-Cl，2-Cl-4-Cl， 2-C1-5-C1，2-C1-6-C1，3-C1-4-C1，3-C1-5-C1，2-Cl-4-N02, 2-Cl-4-Br，2-Cl-4-t-Bu， 2-Cl-4-0Me，2-Br-4-Cl，2-Me-4-Cl，2-0Me-4-Cl，2-Me-4-F。
[0008] R2代表：氣、鹵素、硝基、烷基、羥基、烷氧基、疏基、燒疏基和燒橫酸基其中的^ 或多個。
[0009] 本發(fā)明3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物的合成方法包括的步驟：通過將 1.Oeq的4-羥基香豆素與2.Oeq的酰氯進(jìn)行縮合反應(yīng)得到中間體，然后將中間體與0. 5eq 的三乙胺，0.leq的氰化鉀和0.Oleq的18-冠-6反應(yīng)，經(jīng)過福瑞斯重排得到目標(biāo)化合物。
[0010] 本發(fā)明涉及的化合物及其可以接受的鹽在農(nóng)業(yè)上用作除草劑。
[0011] 本發(fā)明涉及的化合物及其在農(nóng)業(yè)上可以接受的鹽還可以作為有效成分與其他成 分混合作為農(nóng)藥復(fù)合物，用做除草劑。
[0012] 本發(fā)明提供了一種3-苯氧乙酰基-4-羥基香豆素衍生物與合成方法及應(yīng)用。這 類化合物是以天然產(chǎn)物4-羥基香豆素為先導(dǎo)化合物開發(fā)而成，具有良好的除草活性，是一 類結(jié)構(gòu)新穎、應(yīng)用前景廣闊的除草劑。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 以下結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，所舉之例不應(yīng)視為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限 制。實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件以及手冊中所述的條件，或 按照制造廠商所建議的條件；所用的設(shè)備、材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得 到。
[0014] 實(shí)施例1
[0015]
[0016] 0. 90g苯氧乙酸溶于30mL二氯甲燒，分別加入0. 85mL草酰氯和一滴DMF。反應(yīng)體 系室溫?cái)嚢?h，之后在旋蒸上旋干，直接用于下步反應(yīng)。
[0017] 上步制得的苯氧乙酰氯溶于30mL新鮮二氯甲烷中，加入4-羥基香豆素（0. 93g)。 滴加三乙胺（0. 94mL)的二氯甲烷溶液（10mL)。室溫下攪拌2h之后，分別用30mLlmol/ LHC1溶液洗滌和飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鎂干燥。旋蒸旋干溶劑得深褐色固體 1. 04g，不經(jīng)分離提純直接用于下步反應(yīng)。
[0018] 上步制得的固體溶入40mL新鮮二氯甲烷中，加入氰化鉀（0. 12g)。反應(yīng)體系室溫 攪拌36h之后，加入硫酸亞鐵（2. 0g)的lmol/LHC1溶液（40mL)，攪拌lOmin。分液，油相 用飽和食鹽水洗滌（30mLX2)，用無水硫酸鎂干燥。硅膠柱層析分離（洗脫劑：二氯甲烷和 1%冰乙酸，v/v)，得到0. 55g目標(biāo)化合物1-1，白色固體，收率32. 4%。熔點(diǎn)162~163°C; 4NMR(400MHz，CDC13)S:8. 10(dd，J= 8. 0,1. 5Hz，1H)，7. 75(ddd，J= 8. 6,7. 3,1. 6Hz， lH)，7.45-7.28(m，4H)，7.06-6.95(m，3H)，5.46(s，2H);13CNMR(100MHz，CDC13)S:200.93， 176. 81，158. 80,156. 81，153. 83,135. 62,128. 57,124. 59,123. 83,120. 62,116. 19,113. 72， 113.57,98.97,70.96；HRMS：calcdforC17H1205M]+297. 0685,found297.0755.
[0019] 化合物1-2~1-20按照與1-1相似的方法合成，相關(guān)數(shù)據(jù)列于表1中。
[0020] 表 1
[0021]
[0023] 實(shí)施例2
[0024] 用油菜平皿法、稗草小杯法對1-1~1-25化合物進(jìn)行了除草活性測試。
[0025] 油菜平皿法：直徑6cm的培養(yǎng)皿中鋪好一張直徑5. 6cm的濾紙，加入2mL-定濃 度的供試化合物溶液，設(shè)置一個只加蒸餾水的空白對照，播種浸種4~6h的油菜種子粒15 粒，30°C下，黑箱培養(yǎng)了 66h后測定胚根長度。通過黑暗條件下化合物對油菜胚根的生長抑 制來檢測化合物的除草活性。
[0026] 稗草小杯法：通過光照條件下化合物對稗草幼苗株高的生長抑制來檢測化合物的 除草活性。在50mL的燒杯底部鋪滿一層大小一致的玻璃球，然后放一張與杯底大小一致 的濾紙，加入配置好的一定濃度的待測化合物溶液5. 5mL，并設(shè)置一個只加蒸餾水的空白對 照。播種出芽一致的稗草種子10粒，在28°C的光室內(nèi)培養(yǎng)60h，測定稗草幼苗地上長度，通 過與空白對照計(jì)算出對稗草地上部分的抑制率。
[0027] 化合物1-1~1-25的除草活性列于表2中。
[0028] 表2化合物1-1~1-25的除草活性
[0029]
[0030]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式為（I):其中：&代表：H，2-Cl，3-Cl，4-Cl，2-0Me，3-0Me，4-0Me，2-Cl-3-Cl，2-Cl-4-Cl， 2-C1-5-C1，2-C1-6-C1，3-C1-4-C1，3-C1-5-C1，2-Cl-4-N02, 2-Cl-4-Br，2-Cl-4-t-Bu， 2-Cl-4-0Me，2-Br-4-Cl，2-Me-4-Cl，2-0Me-4-Cl，2-Me-4-F。 R2代表：氣、鹵素、硝基、烷基、羥基、烷氧基、疏基、燒疏基和燒橫酸基其中的個或多 個。2. 按照權(quán)利要求所述的3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物，其特征在于Ri代表 H，2-C1，3-C1，4-C1，2-OMe，3-OMe，4-OMe，2-C1-3-C1，2-C1-4-C1，2-C1-5-C1，2-C1-6-C1， 3-C1-4-C1，3-C1-5-C1，2-Cl-4-N02, 2-Cl-4-Br，2-Cl-4-t-Bu，2-Cl-4-0Me，2-Br-4-Cl， 2-Me-4-Cl，2-0Me-4-Cl，2-Me-4-F;私代表：氫、鹵素、硝基、烷基、羥基、烷氧基、巰基、烷巰 基和烷磺酸基其中的一個或多個。3. -種權(quán)利要求1或2所述的3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物或其可接受的鹽 用作農(nóng)用除草劑。4. 一種用于農(nóng)業(yè)上除草方面的農(nóng)藥復(fù)合物，其特征在于含有權(quán)利要求1或2所述的 3- 苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物，或者含有其在農(nóng)業(yè)上可接受的鹽。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種3-苯氧乙?；?4-羥基香豆素衍生物與合成方法及應(yīng)用，尤其在農(nóng)業(yè)上除草方面的用途。結(jié)構(gòu)通式為(I)，R1、R2如權(quán)利要求1所定義。以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開發(fā)的農(nóng)藥，具有易降解，環(huán)境兼容性好，選擇性高等優(yōu)點(diǎn)，符合綠色農(nóng)藥的要求，順應(yīng)農(nóng)藥發(fā)展趨勢。這類化合物是以天然產(chǎn)物4-羥基香豆素為先導(dǎo)化合物開發(fā)而成，具有良好的除草活性，是一類結(jié)構(gòu)新穎、應(yīng)用前景廣闊的除草劑。
【IPC分類】A01N43/16, A01P13/00, C07D311/46
【公開號】CN105111176
【申請?zhí)枴緾N201510675850
【發(fā)明人】徐效華, 雷康, 劉娜, 謝龍觀
【申請人】南開大學(xué)
【公開日】2015年12月2日
【申請日】2015年10月16日