一種1,1-二氟-1,3-烯炔化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及1，1-二氟-1,3-烯炔化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氟原子由于特殊的化學(xué)性質(zhì)使得其在材料科學(xué)，生命科學(xué)以及制藥領(lǐng)域具有重要 的地位，因此如何高效引入含氟官能團(tuán)就成為了合成化學(xué)家們研宄的一個(gè)重要方向。其中， 1，1-二氟-1，3-烯炔化合物是一類比較特殊的烯炔化合物，存在較好的應(yīng)用前景。傳統(tǒng)的 合成這類化合物的方法主要是：1)利用含有二氟烯烴的砌塊和炔烴進(jìn)行偶聯(lián)合成，2)利用 Wittig反應(yīng)。但是這些方法的實(shí)用性較低，首先合成具有二氟烯烴的偶聯(lián)砌塊本身就是存 在很大的問(wèn)題，需要比較苛刻的條件，官能團(tuán)兼容性存在較大的問(wèn)題。后一種利用Wittig 反應(yīng)的報(bào)道則很少，目前僅有一例報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種在比較溫和的條件下，較短的反應(yīng)時(shí)間來(lái)合成1，1-二 氟-1，3-烯炔化合物的方法。該方法從簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā)，利用相對(duì)便宜且穩(wěn)定的一價(jià) 銅鹽作為催化劑實(shí)現(xiàn)1，1-二氟-1，3-烯炔衍生物的高效合成，具有較為廣泛的底物普適 性。
[0004] 本發(fā)明方法的技術(shù)方案如下：
[0005] -種1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，包括：
[0006] a，a，a _三氟甲基酮的對(duì)甲苯磺酰腙和端炔在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，在一價(jià)銅 CuX催化下，且有堿和添加劑存在時(shí)，生成1，1-二氟-1，3-烯炔衍生物，其反應(yīng)式如下：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，包括： a，a，a-三氟甲基酮的對(duì)甲苯磺酰腙和端炔在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，在一價(jià)銅CuX催化下，且有堿和添加劑存在時(shí)，生成1，1-二氟-1，3-烯炔衍生物，其反應(yīng)式如下：
其中：R1代表芳香基，雜環(huán)芳香基或烷基；R2代表芳香基，雜環(huán)芳香基，烯基，烷基或硅 基，所述添加劑包括四丁基氯化銨或三氟甲磺酸鋰。
2. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，R1代表 芳香基時(shí)，選自苯基、取代苯基或萘基，苯環(huán)上帶有一個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基包括甲 基，甲氧基，硝基，三氟甲基或鹵素；R1代表雜環(huán)芳香基時(shí)，包括噻吩基，R1代表烷基時(shí)，所述 烷基包括環(huán)己基或正庚基。
3. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，R2代表 芳香基時(shí)，選自苯基、取代苯基或萘基，苯環(huán)上帶有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基，所述 取代基包括甲基，三氟甲基，甲氧基，鹵素，酯基或N，N-二甲基胺基，當(dāng)具有多個(gè)取代基時(shí)， 這多個(gè)取代基相同或不同，相鄰的兩個(gè)取代基相互獨(dú)立或成環(huán)；R2代表雜環(huán)芳香基時(shí)，包括 噻吩基或吡啶基；R2代表烯基時(shí)，所述烯基包括環(huán)己烯基；R2代表烷基時(shí)，所述烷基包括正 丁基，環(huán)丙基，環(huán)己基，苯乙基或1，1-二乙基羥甲基；R2代表硅基時(shí)，所述硅基包括三異丙 基娃基。
4. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，所述堿 選自碳酸鉀，叔丁醇鉀，氫氧化鋰，氟化銫或叔丁醇鋰。
5. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，所述一 價(jià)銅選自氯化亞銅，溴化亞銅，碘化亞銅，硫氰酸亞銅或四乙腈六氟磷酸亞銅中的一種或多 種，用量為端炔摩爾量的〇. 1-0. 3倍。
6. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，所述添 加劑為四丁基氯化銨時(shí)，用量為端炔摩爾量的〇. 1~〇. 4倍；所述添加劑為三氟甲磺酸鋰 時(shí)，用量為端炔摩爾量的1. 〇~2. 0倍。
7. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，所述有 機(jī)溶劑選自甲苯，1，2-二氯乙烷，乙腈或1，4-二氧六環(huán)。
8. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1,3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于， a，a，a_三氟甲基酮的對(duì)甲苯磺酰腙和端炔的摩爾比為1. 〇: 1. 〇~2. 0:1. 0。
9. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，反應(yīng)溫 度為40~110°C，反應(yīng)時(shí)間為1~4小時(shí)。
10. 如權(quán)利要求1所述的1，1-二氟-1，3-烯炔化合物的合成方法，其特征在于，還包括 在反應(yīng)完成后對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行后處理。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1,1-二氟-1,3-烯炔化合物的合成方法，使α,α,α-三氟甲基酮的對(duì)甲苯磺酰腙與端炔化合物在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，在一價(jià)銅CuX催化下，且有堿和添加劑存在時(shí)，得到1,1-二氟-1,3-烯炔化合物。本發(fā)明優(yōu)選使用便宜且穩(wěn)定的碘化亞銅作為催化劑，操作相對(duì)方便簡(jiǎn)單，且對(duì)官能團(tuán)具有很好的容忍性和普適性，原料簡(jiǎn)單易得，反應(yīng)成本較低，且反應(yīng)時(shí)間較短，可廣泛用于1,1-二氟-1,3-烯炔衍生物的制備。
【IPC分類】C07C209-68, C07C17-26, C07C41-30, C07D333-12, C07D213-26, C07F7-12, C07C25-24, C07C67-343, C07C22-08, C07C69-78, C07C205-11, C07C211-52, C07C201-12, C07C43-225
【公開號(hào)】CN104844410
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510209284
【發(fā)明人】王劍波, 張志坤, 周奇, 于位之, 李天驕, 吳國(guó)驕, 張艷
【申請(qǐng)人】北京大學(xué)
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年4月28日