含二氟炔丙基的化合物、制備方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含二氟炔丙基的化合物、制備方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] α-芳基或烯基-α，α-二氟炔丙基結(jié)構(gòu)化合物及其衍生物砌塊在生物醫(yī)藥、農(nóng) 藥和材料科學(xué)等方面都有著廣泛的應(yīng)用。然而，傳統(tǒng)的合成α-芳基或烯基-α，α-二 氟炔丙基砌塊的方法包括直接二氟炔丙基化反應(yīng)（例如如下文獻(xiàn)所報(bào)道的情況，a) S.T.Laughlin,J.M.Baskin,S.L.Amacher,C.R.Bertozzi,Science2008, 320, 664 ；b) J.A.Codelli,J.M.Baskin,N.J.Agard,C.R.Bertozzi,J.Am.Chem.Soc. 2008, 130, 11486 ； c)H.Stockmann,；A.A.Neves,S.Stairs,H.Ireland-Zecchini,K.M.Brindle,F. J.Leeper,Chem.Sci. 2011, 2, 932 ；d)C.A.DeForest,K.S.Anseth,Nature Chem. 2011, 3, 925 ；e)G.deAlmeida,E.M.Sletten,H.Nakamura,K.K.Palaniappan,C. R. Bertozzi,Angew.Chem. 2007, 124, 2493 ；f)P.Shieh,M.J.Hangauer,C.R.Bertozzi,J. Am.Chem.Soc. 2012, 134, 17428.)和非直接轉(zhuǎn)化（例如如下文獻(xiàn)所報(bào)道的情況，8)8.乂11，^ S. Mashuta，G.B.Hammond,Angew.Chem. 2006，118, 7423 ;h)B.Xu,G.B.Hammond,Chem. Eur.J. 2008, 14, 10029 ；i)M.Mae,J.A.Hong,G.B.Hammond,K.Uneyama,Tetrahedron Lett. 2005, 46, 1787 ；j)R.Surmont,G.Verniest,N.D.Kimpe,Org.Lett. 2009, 11, 2920 ；k) J.Lin,X.Yue,P.Huang,D.Cui,F. -L.Qing,Synthesis2010, 267.)。但是，這些方法通常 具有反應(yīng)步驟冗長、底物受限、某些反應(yīng)需要用到一些劇毒的氟化劑等缺點(diǎn)。最新發(fā)展 的親核取代法制備α，α-二氟炔丙基結(jié)構(gòu)化合物也是一種非直接轉(zhuǎn)化的方法（B.Xu，G. Β·Hammond,Angew.Chem. 2005, 117, 7570)，該反應(yīng)選用不同的親核試劑與γ-溴代二氟聯(lián) 烯進(jìn)行SN2'反應(yīng)制備R-C=C-CF2Nu。但γ-溴代二氟聯(lián)烯難以制備且在室溫下不夠穩(wěn)定， 因而限制了該反應(yīng)的應(yīng)用。
[0003] Synlett2013, 24, 1683 - 1686報(bào)道過含炔丙基結(jié)構(gòu)化合物的制備，但是該反應(yīng)僅 限于不含氟的反應(yīng)底物。由于二氟甲基化合物結(jié)構(gòu)特殊，吸電子能力強(qiáng)，含二氟甲基的炔丙 基化合物很難構(gòu)建，現(xiàn)有技術(shù)中未見相關(guān)報(bào)道；此外，現(xiàn)有技術(shù)中涉及到炔丙基化合物偶聯(lián) 反應(yīng)的區(qū)域選擇性較難控制，因?yàn)橐咨陕?lián)烯化產(chǎn)物。
[0004] 因此，探索一種高效簡便、底物易得、官能團(tuán)兼容性好、區(qū)域選擇性高的合成 α-芳基或烯基-α，α-二氟炔丙基結(jié)構(gòu)化合物及其衍生物的方法具有顯著的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中含二氟炔丙基的化合物的制 備方法反應(yīng)步驟冗長、反應(yīng)收率低、底物受限、某些反應(yīng)需要用到一些劇毒的氟化劑、區(qū)域 選擇性差等缺點(diǎn)而提供了一種二氟炔丙基的化合物、制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明的制備方法 具有反應(yīng)步驟短、原料簡單易得、官能團(tuán)適用范圍廣、可避免使用劇毒試劑、區(qū)域選擇性高、 反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高、反應(yīng)收率高等優(yōu)點(diǎn)，具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
[0006] 在本發(fā)明提供了一種含二氟炔丙基的化合物的制備方法，其包括以下步驟：在 有機(jī)溶劑中，在催化劑、配體和堿的存在下，將化合物A與化合物B進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得 到化合物C即可；所述的催化劑為鈀鹽，所述的鈀鹽為醋酸鈀（Pd(0Ac)2)、三氟乙酸鈀 (Pd(CF3C00)2)、四（三苯基膦）鈀（Pd(PPh3)4)、三（二亞芐基丙酮）二鈀合三氯甲烷 (Pd2(dba)3 ·CHC13)和三（二亞芐基丙酮）二把（Pd2(dba)3)中的一種或多種；所述的配 體為三苯基膦、三（鄰甲氧基苯基）膦、三（鄰甲基苯基）膦、三叔丁基膦氟硼酸鹽、2-二 環(huán)己基膦 _2' -甲基聯(lián)苯（MePhos)、2_(二叔丁基膦）聯(lián)苯（JohnPhos)和4, 5-雙二苯基 膦-9,9-二甲基氧雜蒽（乂&1^?11〇8)中的一種或多種；
[0007]
[0008] 其中，
[0009] R4為Q~Q。的烷基（優(yōu)選Q~C6的烷基，所述的~C6的烷基"例如甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基、正己基）. 如甲基石圭基、二甲基石圭基、二乙基石圭基、二丙基娃基或二異丙基石圭基）、

"例如甲基??圭氧基、二甲基??圭氧基、二乙基??圭氧基、二丙基??圭氧基或二異丙基??圭氧 基）或C6~C14的芳基（優(yōu)選C6~Ci。的芳基，所述的"C6~Ci。的芳基"優(yōu)選苯基）；其中，R12、R13和R14各自獨(dú)立地為氫或Q~C10的烷基（優(yōu)選~C6的烷基，所述的~C6的 烷基"優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）；
[0010]R5和R5'各自獨(dú)立地為氫、Q~Q。的烷基（優(yōu)選Q~C6的烷基，所述的~C6 的烷基"例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）、C3~G。的環(huán)烷基（優(yōu)選 C3~c6的環(huán)烷基，所述的"C3~C6的環(huán)烷基"例如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基）、C2~Ci。的烯 基（優(yōu)選c2~c6的烯基，所述的"c2~c6的烯基"例如乙烯基

、C2~Ci。的炔基（優(yōu)選c2~c6的炔基，所述的"c2~c6的炔基"例如乙炔基、
、C6~C14的芳基（優(yōu)選C6~Q。的芳基，所述的"C6~Q。的芳基" 優(yōu)選苯基或蔡基）、Ci~Ci。的烷氧基（優(yōu)選Ci~C6的烷氧基，所述的~C6的烷氧基" 例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基）或者"r5、r5'以及與 他們相連的氧原子和硼原子共同形成4-8元環(huán)狀結(jié)構(gòu)"（
[0011] R1、R2和R3各自獨(dú)立地為氫、鹵素（例如氟、氯、溴或碘）、硝基、氰基、羥甲基
"鹵素取代的Q~Q。的烷基"（優(yōu)選"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè) 取代的Q~C6的烷基"，當(dāng)存在多個(gè)鹵素原子時(shí)，所述的鹵素原子可以相同或不同，所述的 "氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的Q~C6的烷基"優(yōu)選"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或 多個(gè)取代的甲基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的乙基"、"氟、氯和溴原子中的一 個(gè)或多個(gè)取代的丙基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的異丙基"、"氟、氯和溴原子 中的一個(gè)或多個(gè)取代的丁基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的異丁基"或"氟、氯和 溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的叔丁基";所述的"氟原子取代的甲基"優(yōu)選三氟甲基，所述的 "溴原子取代的甲基"優(yōu)選
~Q。的烷基（優(yōu)選Q~C6的烷基，所述的~C6 的烷基"例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）、C2~Q。的烯基（優(yōu)選C2~
c6的烯基，所述的"c2~c6的烯基"例如乙烯基
)、C2~Q。的炔基（優(yōu)選c2~c6的炔基，所述的"c2~c6的炔基"例如乙炔基、
)、G~Q。的烷氧基（優(yōu)選G~C6的烷氧基，所述的~C6的烷氧基"例 如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基）、

)、(^~C1C)的焼硫基（優(yōu)選G~C6的焼硫基，所述的~C6的焼硫基"為 甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基或叔丁硫基）、G~Q。的烷氧基撰基 (優(yōu)選G~C6的烷氧基撰基，所述的~C6的烷氧基撰基"優(yōu)選甲氧撰基、乙氧撰基、丙
氧撰基、異丙氧撰基、丁氧撰基、異丁氧撰基或叔丁氧撰基，進(jìn)一步優(yōu)選乙氧撰基）
、"取代或未取代的c6~c15的芳基"（優(yōu)選"取代或未取代的c6~c14的芳基"，所述的"取代或未取代的c6~c14的芳基"優(yōu)選"取代或未取代的苯基"、"取代 或未取代的萘基"或"取代或未取代的菲基";所述的"未取代的萘基"
述的"未取代的菲基" 所述的"取代的苯基"優(yōu)選4-甲氧基苯基、2-甲
*
基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、 4_三氟甲基苯基、N，N-二甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-氰基苯基、4-氟苯基、2, 4-二氟苯 基、3-硝基苯基、4-溴苯基、3, 5-二氯苯基、3, 5-二甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、3-溴苯基、

)或"雜原子為氧、硫或氮原子， 雜原子數(shù)為1-3個(gè)的，取代或未取代的C2~C15的雜芳基"（優(yōu)選"雜原子為氧、硫或氮原 子，雜原子數(shù)為1~2個(gè)的C3~Q。的雜芳基"，所述的"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子 數(shù)為1~2個(gè)的C3~Q。的雜芳基"優(yōu)選"取代或未取代的吡啶基"、"取代或未取代的噻 吩基"、"取代或未取代的呋喃基"、"取代或未取代的吡咯基"、"取代或未取代的噻唑基"、 "取代或未取代的苯并呋喃基"、"取代或未取代的苯并噻吩基"、"取代或未取代的苯并吡咯 基，，.

所述的"未取代的吡啶基"可以為2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基； 所述的"未取代的噻吩基"可以為2-噻吩基或3-噻吩基；所述的"取代的噻吩基"可以
所述的"未取代的呋喃基"可以為2-呋喃基或3-呋 ? 喃基；所述的"取代的呋喃基"可以為
所述的"未取代的
吡咯基"可以為2-吡咯基或3-吡咯基；所述的"取代的吡咯基"可以為
所述的"未取代的噻唑基"可以為2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基；所述 的"取代的噻唑基"可以
）；所述的R1、!?2或R3中所述的 "取代或未取代的C6~C15的芳基"或"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3個(gè)的，取 代或未取代的C2~C15的雜芳基"，所述的"取代"為被"鹵素取代的Q~Q。的烷基"（優(yōu) 選"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的Q~C6的烷基"，當(dāng)存在多個(gè)鹵素原子時(shí)，所述 的鹵素原子可以相同或不同，所述的"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的Q~C6的烷 基"優(yōu)選"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的甲基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取 代的乙基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的丙基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多 個(gè)取代的異丙基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的丁基"、"氟、氯和溴原子中的一 個(gè)或多個(gè)取代的異丁基"或"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的叔丁基";所述的"氟原 子取代的甲基"優(yōu)選三氟甲基，所述的"溴原子取代
）、"取代或未取代 的Q~Q。的烷基"（優(yōu)選"取代或未取代的Q~C6的烷基"，所述的"未取代的Q~C6的 烷基"例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）、C2~Q。的烯基（優(yōu)選C2~
c6的烯基，所述的"c2~c6的烯基"例如乙烯基
)、C2~Q。的炔基（優(yōu)選c2~c6的炔基，所述的"c2~c6的炔基"例如乙炔基
)、苯并丁二酰亞胺基、鹵素（例如氟、氯、溴或碘）、"取代或未取代的苯基"、Q~ C1Q的烷氧基（優(yōu)選G~C6的烷氧基，所述的~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基）、節(jié)氧基、C6~C14的芳氧基（優(yōu)選C6~G。的芳 氧基，所述的"c6~Q。的芳氧基"優(yōu)選苯氧基或萘氧基）、

)、硝基、氛基、羥基~Q。的焼硫基（優(yōu)選G~C6的焼硫基，所述的~C6的焼硫基" 例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基或叔丁硫基）、 基石圭基、二甲基??圭基、二乙基??圭基、二丙基??圭基或二異丙基??圭基）、氣基、"雜原子為氧、硫或 氮原子、雜原子數(shù)為1-3個(gè)的C2~C6的雜環(huán)烷基"（優(yōu)選"雜原子為氧、或氮原子、雜原子 數(shù)為1-2個(gè)的C3~C4的雜環(huán)烷基"，所述的"雜原子為氧、或氮原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的 C3~C4的雜環(huán)烷基"優(yōu)選嗎啉基，所述的"嗎啉基"

中的一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)存 在多個(gè)取代基時(shí)，所述的取代基相同或不同；所述的R\R2或R3中所述的"取代或未取代的C6~C15的芳基"或"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3個(gè)的，取代或未取代的C2~ C15的雜芳基"中，所述的"取代"為被"取代或未取代的Q~Q。的烷基"所取代時(shí)，所述的 "取代或未取代的Q~Q。的烷基"中所述的"取代"為被一個(gè)或多個(gè)羥基所取代；所述的 R1、R2或R3中所述的"取代或未取代的C6~C15的芳基"或"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原 子數(shù)為1-3個(gè)的，取代或未取代的C2~C15的雜芳基"中，所述的"取代"為被"取代或未取 代的苯基"所取代時(shí)，所述的"取代或未取代的苯基"中所述的"取代"為被Q~Q。的烷基 (優(yōu)選G~C6的烷基，所述的~C6的烷基"例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基 或叔丁基）、C2~C1()的烯基（優(yōu)選C2~C6的烯基，所述的"C2~C6的烯基"例如乙烯基、
、C2~Q。的炔基（優(yōu)選c2~c6的炔基，所述 的"C2~C6的炔基"例如乙炔基、
和Q~Q。的烷氧基（優(yōu)選Q~ C6的烷氧基，所述的~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異 丁氧基或叔丁氧基）中一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)存在多個(gè)取代基時(shí)，所述的取代基相同或不 同；R6和R11各自獨(dú)立地為氫原子、Ci~C6的烷基（例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異 丁基或叔丁基）或c3~C6的環(huán)烷基（例如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基）；R7和R8各自獨(dú)立地 為氫!原子、G~C6的烷基（例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）或C3~ c6的環(huán)烷基（例如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基）；R9和Rw各自獨(dú)立地為Ci~C6的烷基（例如 甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）、C3~C6的環(huán)烷基（例如環(huán)丙基、環(huán)戊基 或環(huán)己基）或苯基；R15為G~C6的烷基（所述的~C6的烷基"優(yōu)選甲基、乙基、丙基、 異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）；R16為氧或G~G。的烷基（優(yōu)選G~C6的烷基，所述的 ~C6的烷基"優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）；
[0012] 或者，"R2與R3"，或"R1與R2"以及相鄰的雙鍵共同構(gòu)成"取代或未取代的C6~ C15的芳基"（優(yōu)選"取代或未取代的C6~C14的芳基"，所述的"取代或未取代的C6~C14 的芳基"優(yōu)選"取代或未取代的苯基"、"取代或未取代的萘基"、"取代或未取代的蒽基"
或"取代或未取代的菲基";所述的"未取代的萘基" 所述的"未取代的蒽 *
所述的"未取代的菲基"
所述的"取代的苯
基"優(yōu)選3, 5-二甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、
4_三氟甲基苯基、N，N-二甲基苯基、3-三氟甲基苯基、 4_氰基苯基、4-氟苯基、2, 4-二氟苯基、3-硝基苯基、4-溴甲基苯基、3, 5-二氯苯基、4-叔 丁基苯基、3-溴苯基、


、"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3個(gè)的，取代或未取代的 C2~C15的雜芳基"（優(yōu)選"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1~2個(gè)的C3~Q。的雜 芳基"，所述的"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1~2個(gè)的C3~q。的雜芳基"優(yōu)選 "取代或未取代的吡啶基"、"取代或未取代的噻吩基"、"取代或未取代的呋喃基"、"取代或未 取代的吡咯基"、"取代或未取代的噻唑基"、"取代或未取代的苯并呋喃基"、"取代或未取代 的苯并噻吩基"、"取代或未取代的苯并吡咯基"


所述的"未取代的吡啶基"可以為2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基； 所述的"未取代的噻吩基"可以為2-噻吩基或3-噻吩基；所述的"取代的噻吩基"可以
所述的"未取代的呋喃基"可以為2-呋喃基或3-呋 ? >
喃基；所述的"取代的呋喃基"可以為 所述的"未取代 ?
的吡咯基"可以為2-吡咯基或3-吡咯基；所述的"取代的吡咯基"可以為
所述的"未取代的噻唑基"可以為2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑 * 基；所述的"取代的噻唑基"可以為

所述的""R2與R3"，或"R1與R2"以及相鄰的雙鍵共同構(gòu)成"取代或未 取代的C6~C15的芳基"或"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3個(gè)的，取代或未取代 的C2~C15的雜芳基""中，所述的"取代"為被"鹵素取代的Q~Q。的烷基"（優(yōu)選"氟、氯 和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的Q~C6的烷基"，當(dāng)存在多個(gè)鹵素原子時(shí)，所述的鹵素原子 可以相同或不同，所述的"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的Q~C6的烷基"優(yōu)選"氟、 氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的甲基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的乙基"、 "氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的丙基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的異 丙基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的丁基"、"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取 代的異丁基"或"氟、氯和溴原子中的一個(gè)或多個(gè)取代的叔丁基";所述的"氟原子取代的甲 基"優(yōu)選三氟甲基，所述的"溴原子取代的甲基"
）、"取代或未取代的Q~Clc 的烷基"（優(yōu)選"取代或未取代的Q~C6的烷基"，所述的"未取代的Q~C6的烷基"例如 甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）、C2~Q。的烯基（優(yōu)選C2~C6的烯基， 所述的"c2~c6的烯基"例如乙烯基
）、C2~C1Q
的炔基（優(yōu)選c2~c6的炔基，所述的"c2~c6的炔基"例如乙炔基. )、苯并丁二酰亞胺基、鹵素（例如氟、氯、溴或碘）、"取代或未取代的苯基"、Ci~Ci。的烷氧 基（優(yōu)選Ci~C6的烷氧基，所述的~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙 氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基）、節(jié)氧基、C6~C14的芳氧基（優(yōu)選C6~Ci。的芳氧基，
所述的"c6~Ci。的芳氧基"優(yōu)選苯氧基或萘氧基）、 硝基、氛基、羥基、Ci~Ci。的燒硫基（優(yōu)選Ci~C6的燒硫基，所述的~C6的燒硫基"例
如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基或叔丁硫基） 石圭基、二甲基??圭基、二乙基??圭基、二丙基娃基或二異丙基??圭基）、氣基、"雜原子為氧、硫或氣 原子、雜原子數(shù)為1-3個(gè)的C2~C6的雜環(huán)烷基"（優(yōu)選"雜原子為氧、或氮原子、雜原子數(shù)為 1-2個(gè)的C3~C4的雜環(huán)烷基"，所述的"雜原子為氧、或氮原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的C3~ C4的雜環(huán)烷基"優(yōu)選嗎啉基，所述的"嗎啉基"
（優(yōu)選乙酰
中的一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)存在多 個(gè)取代基時(shí)，所述的取代基相同或不同；所述的""R2與R3"，或"R1與R2"以及相鄰的雙鍵共 同構(gòu)成"取代或未取代的C6~C15的芳基"或"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3個(gè) 的，取代或未取代的C2~C15的雜芳基""中，所述的"取代或未取代的Q~Q。的烷基"中所 述的"取代"為被一個(gè)或多個(gè)羥基所取代；所述的""R2與R3"，或"R1與R2"以及相鄰的雙鍵 共同構(gòu)成"取代或未取代的C6~C15的芳基"或"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3 個(gè)的，取代或未取代的C2~C15的雜芳基""中，所述的"取代或未取代的苯基"中所述的"取 代"為被Q~Q。的烷基（優(yōu)選Q~C6的烷基，所述的~C6的烷基"例如甲基、乙基、 丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）、C2~G。的烯基（優(yōu)選C2~C6的烯基，所述的"C2~ c6的烯基"例如乙烯基.
）、C2~Q。的炔基（優(yōu) 選C2~C6的炔基，所述的"C2~C6的炔基"例如乙炔基、
I和Q~
C1Q的烷氧基（優(yōu)選G~C6的烷氧基，所述的~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基）中一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)存在多個(gè)取代基時(shí)， 所述的取代基相同或不同；
[0013] 本發(fā)明中，所述的化合物A 進(jìn)一步優(yōu)選如下任一化合物：
[0014]

[0015] 本發(fā)明中，所述的化合物B 進(jìn)一步優(yōu)選如下任一化合物：
[0016] .丨
〇
[0017] 本發(fā)明中，所述的化合物C( )進(jìn)一步優(yōu)選如下任一化合物：
[0018]
[0019] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑可以為本領(lǐng)域中 該類偶聯(lián)反應(yīng)的常規(guī)有機(jī)溶劑，本發(fā)明中優(yōu)選醚類溶劑、芳烴類溶劑、酰胺類溶劑和酮類溶 劑中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選醚類溶劑、芳烴類溶劑和酮類溶劑中的一種或多種；所述的 醚類溶劑優(yōu)選四氫呋喃和/或1，4-二氧六環(huán)；所述的芳烴類溶劑優(yōu)選甲苯；所述的酰胺類 溶劑優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺；所述的酮類溶劑優(yōu)選丙酮。
[0020] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的化合物 B的體積摩爾比優(yōu)選0·lmL/mmol~lOmL/mmol，進(jìn)一步優(yōu)選lmL/mmol~lOmL/mmol，再進(jìn)一 步優(yōu)選 4mL/mmol~5mL/mmol〇
[0021] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的堿可以為本領(lǐng)域中該類偶 聯(lián)反應(yīng)的常規(guī)堿，本發(fā)明中特別優(yōu)選無機(jī)堿，所述的無機(jī)堿優(yōu)選堿金屬碳酸鹽、叔丁醇鋰、 氟化鉀和磷酸鉀中的一種或多種，所述的堿金屬優(yōu)選鈉、鉀或銫；所述的無機(jī)堿進(jìn)一步優(yōu)選 碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀和氟化鉀中的一種或多種，再進(jìn)一步優(yōu)選碳酸鉀、碳酸銫和磷酸鉀 中的一種或多種。
[0022] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的堿與所述的化合物B的摩 爾比值優(yōu)選1~100,進(jìn)一步優(yōu)選1~10,再進(jìn)一步優(yōu)選2~3。
[0023] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的配體優(yōu)選三（鄰甲基苯 基）勝。
[0024] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的配體與所述的化合物B的 摩爾比值優(yōu)選〇. 001~〇. 20,進(jìn)一步優(yōu)選0. 01~0. 15,再進(jìn)一步優(yōu)選0. 03~0. 05。
[0025] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的鈀鹽優(yōu)選三氟乙酸鈀 (Pd(CF3C00)2)、三（二亞芐基丙酮）二鈀合三氯甲烷（Pd2(dba)3*CHCl3)和三（二亞芐基丙 酮）二鈀（Pd2(dba)3)中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選三（二亞芐基丙酮）二鈀（Pd2(dba)3)。
[0026] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的鈀鹽與所述的化合物B的 摩爾比值優(yōu)選〇· 001~〇· 05,進(jìn)一步優(yōu)選0· 003~0· 025,再進(jìn)一步優(yōu)選0· 005~0· 006。
[0027] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的化合物A與所述的化合物 B的摩爾比優(yōu)選1~10,進(jìn)一步優(yōu)選1~2,再進(jìn)一步優(yōu)選1. 1~1. 2。
[0028] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)的溫度可以為本 領(lǐng)域中該類偶聯(lián)反應(yīng)的常規(guī)溫度，本發(fā)明中優(yōu)選60°C~120°C，進(jìn)一步優(yōu)選70°C~KKTC， 再進(jìn)一步優(yōu)選80°C~90°C。
[0029] 在所述的含二氟炔丙基的化合物的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)的進(jìn)程可以采用 本領(lǐng)域中的常規(guī)檢測(cè)方法（例如TLC、HPLC或NMR)進(jìn)行監(jiān)控，一般以化合物B消失時(shí)為偶 聯(lián)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選4小時(shí)~48小時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選6小時(shí)~36小時(shí)，再進(jìn)一步優(yōu)選 12小時(shí)~24小時(shí)。
[0030] 本發(fā)明制備方法制得的產(chǎn)物可以通過多種方法進(jìn)行分離純化，所述的方法包