聯(lián)苯類化合物4-(3’,4’-二羥苯基)肉桂酸在制藥中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種從藥用植物山芝麻中分離得到的聯(lián)苯類化合物 4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸在制藥中的用途，尤其是在制備抗己肝病毒藥物和抗補(bǔ)體藥 物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，全世界大約有3億多人為慢性己肝病毒（皿V)攜帶者，我國約占 半數(shù)。己肝病毒感染已成為全球性的影響人類健康的主要疾病之一，由于皿V感染可W導(dǎo) 致慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌，因此成為影響人類壽命的九大疾病之一。由于慢性皿V 感染者較非攜帶者發(fā)生肝癌的相對(duì)危險(xiǎn)率為217,因此在全世界每年大約有200萬人死于 己肝引起的肝硬化和肝癌，而我國是己型肝炎的高發(fā)區(qū)，每年約有25萬人死于與己肝相關(guān) 的慢性肝?。ǜ斡不c肝癌）。上述疾病給人民健康和國民經(jīng)濟(jì)帶來巨大損失。因此，尋求 高效低毒的抗皿V藥物已成為刻不容緩的問題。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)公開了補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活會(huì)引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 急性呼吸窘迫綜合征等多種重大疾病。然而目前臨床實(shí)踐中對(duì)此類疾病尚缺乏較為理想的 治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補(bǔ)體抑制劑。從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)補(bǔ) 體抑制劑是近年來一個(gè)受到越來越多關(guān)注的重要研究領(lǐng)域，其具有成本低、毒性小等特點(diǎn)。 國內(nèi)外學(xué)者已從包括海洋生物在內(nèi)的多種天然產(chǎn)物中分離得到多種具有補(bǔ)體系統(tǒng)抑制作 用的單體化合物，為抗補(bǔ)體藥物的研究與開發(fā)提供了廣闊的前景。
[0004] 山芝麻為梧桐科植物山芝麻化elicteres angustifolia L.)的干燥根或全株，味 苦、性寒，歸肺、大腸經(jīng)，可解表清熱、解毒消腫，用于治療感冒發(fā)熱、巧腮、乳娥、麻疹、咳嗽、 泄瀉癡疾、痛腫?，F(xiàn)代藥理研究表明山芝麻具有抗菌、抗炎、抗病毒及抗腫瘤等活性。
[0005] 目前尚未見本發(fā)明中涉及的聯(lián)苯類化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸的抗皿V
[0006] 和抗補(bǔ)體活性報(bào)道，本申請(qǐng)的發(fā)明人擬提供山芝麻在制藥中的新的用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種從山芝麻中分離得到的聯(lián)苯類化合物4-(3'，4' -二居 苯基）肉桂酸。
[0008] 本發(fā)明的進(jìn)一步目的在于提供上述化合物作為制備抗己肝病毒藥物中的用途。
[0009] 本發(fā)明的進(jìn)一步目的還在于提供上述化合物作為制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。
[0010] 本發(fā)明從山芝麻屬植物山芝麻化angustifolia)干燥根的己醇提取物己酸己醋 萃取部位中分離得到1個(gè)聯(lián)苯類化合物，應(yīng)用現(xiàn)代藥理研究方法，對(duì)分離得到的單體化合 物進(jìn)行體外抗皿V和抗補(bǔ)體活性評(píng)價(jià)，證實(shí)其具有較強(qiáng)的抗皿V活性W及對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典 途徑和旁路途徑的補(bǔ)體激活均有較強(qiáng)的抑制作用。
[0011] 本發(fā)明所述的聯(lián)苯類化合物具有W下化學(xué)結(jié)構(gòu)：
[0012]
[0013] 本發(fā)明所述的化合物通過下述方法制備：
[0014] 取山芝麻干燥根25kg，粉碎，用95 %己醇回流提取3次巧化X 3)，每次化，合 并提取液并濃縮得浸膏0.9化g，加水（化）混懸，分別W等體積石油離、己酸己醋和正 了醇萃取5次，合并萃取液并濃縮至干，得己酸己醋萃取物200g。將己酸己醋萃取部 位經(jīng)硅膠（200-300目）柱色譜分離，依次W二氯甲焼-甲醇巧0:1-0:1)梯度洗脫， 得到11個(gè)流份（化.1-11)，其中流份化.3(32g)再經(jīng)硅膠柱色譜（二氯甲焼-甲醇， 30:1,20:1，10:1,5:1,3:1，1:1)、MPLC(甲醇-水，20:80-80:20 梯度洗脫）和半制備 HPLC 等手段純化，分離得到化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸[4-(3'，4' -dihy化oxyphenyl) cinnamic acid]。
[0015] 本發(fā)明制得的化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸可進(jìn)一步用于制備抗己肝病毒 藥物和制備抗補(bǔ)體藥物。
【附圖說明】
[0016] 圖1是山芝麻根中聯(lián)苯類化合物4-(3'，4'-二居苯基）肉桂酸的提取分離流程 圖。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 實(shí)施例制備14- (3'，4' -二居苯基）肉桂酸的
[0018] 取山芝麻干燥根25kg，粉碎，用95 %己醇回流提取3次巧化X 3)，每次化，合 并提取液并濃縮得浸膏0.9化g，加水（化）混懸，分別W等體積石油離、己酸己醋和正 了醇萃取5次，合并萃取液并濃縮至干，得己酸己醋萃取物200g。將己酸己醋萃取部 位經(jīng)硅膠（200-300目）柱色譜分離，依次W二氯甲焼-甲醇巧0:1-0:1)梯度洗脫， 得到11個(gè)流份（化.1-11)，其中流份化.3(32g)再經(jīng)硅膠柱色譜（二氯甲焼-甲醇， 30:1,20:1，10:1,5:1,3:1，1:1)、MPLC(甲醇-水，20:80-80:20 梯度洗脫）和半制備 HPLC 等手段純化，分離得到化合物4- (3'，4' -二居苯基）肉桂酸[4- (3'，4' -dihy化0巧地enyl) cinnamic acid]。
[001引所得化合物為淡黃色粉末；分子式；CisHi204 ; IR (邸r) : U max (畑11) : 3344, 166 8, 1641，1449, 1288, 1162 ;UV: (MeOH) Amax nmQog e ) :208. 7(2. 96)，236. 8(2. 68) 28 3. 2(2. 21)，302. 4(1. 76) ;ESIMS :256 ;1H-NMR化OOMHz, DMSO-de) 5 h:7. 71 (2H, d, J = 8. 3Hz, H-2, 6), 7. 61 (IH, d, J = 16. IHz, H-7), 7. 58 (2H, d, J = 8. 4Hz, H-3, 5), 7. 10 (IH, d, J =2. 2Hz, H-2'），7. Ol (IH, dd, J = 8 . 2，2 . 2Hz，H-6 '），6 . 8 3 (I H, d, J = 8. 2Hz, H-5'），6. 52 (IH, d, J = 16. OHz, H-8) ;"C-NMR (150MHz, DMSO-de) 5 C: 166. 2 (C-9)，146 .2 (C-4,），146. 2 (C-3,），144. I (C-7)，142. 5 (C-4)，132. 7 (C-I)，131. 0 (C-r )，129. 2 (C-2, 6 )，126. 7 (C-3, 5)，118. 9 (C-8)，118. 3 (C-6')，116. 6 (C-5')，114. 3 (C-2')