一種炔酮類化合物的催化合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種不飽和化合物的合成方法，更特別地涉及一種炔酮類化合物的催 化合成方法，屬于有機中間體合成領域。
【背景技術】
[0002] 在有機化學領域，炔酮類化合物代表了一類具有廣泛生物活性的分子/化合物， 同時該類化合物也是用于合成眾多雜環(huán)類化合物和天然產物的重要中間體，從而在有機合 成技術領域具有重要的地位和研究價值。
[0003] 機遇上述考慮，因此，開發(fā)炔酮類化合物的催化合成方法成為廣大科研人員研究 的重要課題之一。
[0004] 迄今為止，現(xiàn)有技術中已經報道了多種炔酮類化合物的合成方法，作為例舉如 下：
[0005] YasuchiNishihara等（"Palladium-andbase-freesynthesisofconjugated ynonesbycross-couplingreactionsofalkynylboronateswithacidchlorides mediatedbyCuCl"，TetrahedronLetters, 2010, 51，306-308)報道了一種以芳基硼酸酯 類化合物和酰氯為反應原料，催化反應制備炔酮類化合物的方法，其反應式如下：
[0006]
[0007] CassandraTaylor等（"Metal-FreeSynthesisofYnonesfromAcylChlorides andPotassiumAlkynyltrifluoroborateSalts'，，OrganicLetters, 2014, 16,488-491) 公開了一種由路易斯酸催化、酰氯和烷炔基三氟硼酸鉀反應制備炔酮類化合物的方法，其 反應式如下：
[0008]
[0009] 此外，WangZhaofeng等（"AGeneralSynthesisofYnonesfromAldehydes viaOxidativeC_CbondCleavageunderAerobicConditions'，，J.Am.Chem. Soc.，2014, 136, 12233-12236)還公開了一種醛類化合物與多價炔基碘化物反應制備炔酮 類化合物的方法。
[0010] 如上所述，雖然現(xiàn)有技術中公開了多種合成炔酮類化合物的方法，然而這些方法 卻存在諸多問題，例如有的方法涉及兩步反應或冗長的后處理步驟，有的方法所使用的試 劑具有較低的穩(wěn)定性，有的方法的官能團耐受性不夠高等等。
[0011] 為了克服此類缺陷，本發(fā)明人通過研究，提供了一種炔酮類化合物的催化合成方 法，其通過使用易得底物、獨特催化劑、氧化劑、配體以及促進劑等復合反應體系，從而明顯 改善了反應進程，促進了物料轉化，具有廣泛的市場前景。

【發(fā)明內容】

[0012] 為了克服上述所指出的諸多缺陷，本發(fā)明人進行了深入的研究和探索，在付出了 足夠的創(chuàng)造性勞動后，從而完成了本發(fā)明。
[0013] 具體而言，本發(fā)明的技術方案和內容涉及一種下式（III)所示炔酮類化合物的催 化合成方法，
[0014]
[0015] 所述方法包括：在有機溶劑中，于雙組分復合催化劑、含氮配體、氧化劑和酸性促 進劑存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物發(fā)生反應，從而得到所述式（III)化合物，
[0016]
[0017] 其中，&地選自H、C「C6烷基、氰基或鹵素；
[0018] R2獨立地選自H、CfC6烷基或鹵素。
[0019] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔 丁基、正戊基、異戊基或正己基等。
[0020] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述鹵素的含義是指鹵族元素，非限定地例如可為 F、Cl、Br或I。
[0021] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述雙組分復合催化劑為摩爾比為1:2-3的有機鈀 化合物與二茂鐵的混合物。
[0022] 所述有機鈀化合物為乙酸鈀（Pd(0Ac)2)、乙酰丙酮鈀（Pd(acac)2)、三氟乙酸鈀 利〇^)2)、二（氰基苯）二氯化鈀（?(1(?1^)2(：1 2)、1，5-環(huán)辛二烯氯化鈀（?(1(：12(〇〇(1))或 1，2-雙二苯基膦乙烷氯化鈀（dppePdCl2)中的任意一種，最優(yōu)選為1，5-環(huán)辛二烯氯化鈀 (PdCl2 (cod))。
[0023] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述含氮配體為下式L1-L3中的任意一種，
[0024]
[0025] 其中，最優(yōu)選為L1，其中Me為甲基。
[0026] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述氧化劑為間氯過氧苯甲酸、叔丁基過氧化氫、雙 氧水、過氧苯甲酸叔丁酯、DDQ(二氯二氰基苯醌）、過硫酸銨或硝酸鈰銨等中的任意一種， 最優(yōu)選為間氯過氧苯甲酸。
[0027] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述酸性促進劑為乙酸、三氟乙酸、甲基磺酸、對甲 苯磺酸或三氟甲磺酸中的任意一種，最優(yōu)選為三氟乙酸。
[0028] 所述有機溶劑為二甲基亞砜（DMS0)、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、乙腈、甲苯、N-甲 基吡咯烷酮（NMP)、乙醇、苯、1，4-二氧六環(huán)等中的任意一種，最優(yōu)選為DMS0。
[0029] 所述有機溶劑的用量并沒有特別的限定，可根據(jù)有機合成領域的公知常識進行選 擇，例如選擇使得反應可平穩(wěn)進行、易于控制的量，或便于后處理的量等。
[0030] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為 1:1. 5-2. 5,例如可為 1:1. 5、1:2 或 1:2. 5。
[0031] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與雙組分催化劑的摩爾比為 1:0. 03-0. 06,即所述式（I)化合物的摩爾用量與構成所述雙組分催化劑的兩種物質的總 摩爾用量的比為1:0. 03-0. 06,非限定性地例如可為1:0. 03、1:0. 04、1:0. 05或1:0. 06。
[0032] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與含氮配體的摩爾比為 1:0. 1-0. 2,例如可為 1:0. 1、1:0. 15 或 1:0. 2。
[0033] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與氧化劑的摩爾比為1:1. 2-1. 5， 例如可為 1:1. 2、1:1. 3、1:1. 4 或 1:1. 5。
[0034] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與酸性促進劑的摩爾比為 1:0. 2-0. 4,例如可為 1:0. 2、1:0. 3 或 1:0. 4。
[0035] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應溫度為40-60°C，例如可為40°C、50°C或60°C。
[0036] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應時間為5-10小時，例如可為5小時、7小時、9小 時或10小時。
[0037] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應結束后的后處理如下：反應結束后，自然冷卻至 室溫，過濾，將濾液用去離子水充分洗滌，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機相，并用無 水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，殘留物過硅膠柱色譜分離，以等體積比的正戊烷和丙酮的混合液 為洗脫溶劑，從而得到所述式（III)化合物。
[0038] 綜合上述，本發(fā)明人提出了一種炔酮類化合物的催化合成方法，該技術方案通過 復合催化劑、含氮配體、氧化劑和酸性促進劑的綜合選擇與協(xié)同，從而可以由芐基胺化合物 與芳基炔烴化合物反應而以高產率得到目的產物，在有機合成領域具有良好的應用價值和 潛力。
【具體實施方式】
[0039] 下面通過具體的實施例對本發(fā)明進行詳細說明，但這些例舉性實施方式的用途和 目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對本發(fā)明的實際保護范圍構成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護范圍局限于此。
[0040] 實施例1 [0041 ]
[0042] 向適量有機溶劑DMS0中，加入lOOmmol上式（I)化合物、150mmol上式（II)化合 物、3mmol雙組分復合催化劑（為lmmolPdCl2(cod)與2mmol二茂鐵的混合物）、10mmol上 述配體Ll、120mmol氧化劑間氯過氧苯甲酸和20mmol酸性促進劑三氟乙酸，加入完畢后，升 溫至40°C并在該溫度下攪拌反應10小時。
[0043] 反應結束后，自然冷卻至室溫，過濾，將濾液用去離子水充分洗滌，然后用乙酸乙 酯萃取2-3次，合并有機相，并用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，殘留物過硅膠柱色譜分離， 以等體積比的正戊烷和丙酮的混合液為洗脫溶劑，從而得到上式（III)化合物，產率為 96. 8%〇
[0044] 4匪1?(〇)(：13,4001抱）：5 8.23((1(1，了 = 7.8，1.5抱，111)，7.61-7.52(111，211)，7.43-7. 23 (m，5H)，7. 19-7. 12 (m，1H)，2. 55 (s，3H) 〇
[0045] 實施例2
[0046]
[0047] 向適量有機溶劑DMS0中，加入lOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合 物、6mmol雙組分復合催化劑（為1. 5mmolPdCl2(cod)與4. 5mmol二茂鐵的混合物）、15mmol 上述配體Ll、130mmol氧化劑間氯過氧苯甲酸和30mmol酸性促進劑三氟乙酸，加入完畢后， 升溫至50°C并在該溫度下攪拌反應8小時。
[0048] 反應結束后，自然冷卻至室溫，過濾，將濾液用去離子水充分洗滌，然后用乙酸乙 酯萃取2-3次，合并有機相，并用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，殘留物過硅膠柱色譜分離， 以等體積比的正戊烷和丙酮的混合液為洗脫溶劑，從而得到上式（III)化合物，產率為 97. 1%〇
[0049]4MIR(CDC13, 400MHz) :S8. 18-8. 07 (m，2H)，7. 72-7. 64 (m，2H)，7. 53-7. 37 (m， 5H)〇
[0050]實施例3
[0051]
[0052] 向適量有機溶劑DMS0中，加入lOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合 物、3. 5mmol雙組分復合催化劑（為lmmolPdCl2(cod)與2. 5mmol二茂鐵的混合物）、20mmol 上述配體Ll、150