專利名稱：屈螺酮及其中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及屈螺酮及其中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
屈螺酮(Drospirenone)，為具有21，17內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的甾體化合物，化學(xué)名為613，713 ;15P ，16P-二亞甲基-3-氧代-17a-孕甾-4-烯-21， 17-碳內(nèi)酉旨，分子式C24H3。03，分子量366. 49， CAS登錄號67392-87-4， EINECS登錄號266-679-2，其結(jié)構(gòu)式如式I所示。
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式I 屈螺酮是一種高效、低毒、無副作用的甾體類避孕藥，最早由法國Schering公司于2000年開發(fā)，具有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素的作用，屈螺酮已長期用于制備具有避孕作用的口服給藥的藥物組合物，市場前景廣闊。意大利一項研究顯示，含有屈螺酮的口服避孕藥對骨代謝有良好的影響，因此該藥尤其適用于有骨量減少和骨質(zhì)疏松癥危險并需要服避孕藥的婦女。 目前屈螺酮的制備方法是通過采用合適的氧化劑氧化相應(yīng)的17-羥基-17-(3-羥基丙基)甾體化合物得到。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可用于制備孕甾-21， 17-內(nèi)酯的氧化劑有鉻酸(參見Sam等，J.Med. Chem. 1995,38,4518-4528);氯鉻酸妣啶鹽(參見歐洲專利EP 075189);重鉻酸吡啶鹽(參見Bittler等，Angew. Chem. [APPlied Chem. ] 1982， 94， 718-719 ;NIickish等，LebigsAnn. Chem. 1988,579-584);釕催化劑存在下的溴酸鉀(參見歐洲專利EP918791);次氯酸鹽(參見中國專利CN 20068026352.8)。 采用含鉻(VI)化合物作為氧化劑時，生成許多副產(chǎn)物，使產(chǎn)物分離和提純變得困難，從而導(dǎo)致了收率降低；另一方面，含鉻(VI)化合物需要進(jìn)行無害化處理也阻礙了它們的工業(yè)化應(yīng)用。 使用釕催化的氧化反應(yīng)(參見歐洲專利EP 918791) —定程度上改善了采用鉻化合物作氧化劑伴隨產(chǎn)生的雜質(zhì)問題，產(chǎn)物也獲得了提高。但是，生產(chǎn)過程中殘留在藥物中的過渡金屬釕元素的去除和處理也相當(dāng)困難。 中國專利CN 200580040795和CN 200680026352. 8采用有機(jī)或無機(jī)次氯酸鹽為氧化劑，采用2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的N-氧化物類似物為催化劑制備本發(fā)明中所提到的化合物，可減少雜質(zhì)的產(chǎn)生，提高了收率而且還使污染物的排放降低到了最小。但是，存在如下缺陷 1、次氯酸鹽多存在于溶液中，次氯酸鹽溶液在光和熱的作用下會以比較快的速度
進(jìn)行分解，同時由于次氯酸鹽穩(wěn)定性差，使在不同環(huán)境溫度條件下進(jìn)行的反應(yīng)不具備重現(xiàn)
性，工藝配方極易受到天氣情況的影響，大大限制了次氯酸鹽作為氧化劑的應(yīng)用。 2、次氯酸鹽溶液必須進(jìn)行嚴(yán)格的K1值調(diào)控，增加了生產(chǎn)操作程序。 3、采用次氯酸鹽進(jìn)行氧化反應(yīng)很難一次進(jìn)行完全，要使反應(yīng)進(jìn)行完全需進(jìn)行多次氧化。 4、其工藝穩(wěn)定性較差，操作復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對現(xiàn)有制備屈螺酮的方法氧化劑不穩(wěn)定、工藝復(fù)雜的缺陷，提出新的屈螺酮及其中間體的制備方法。 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案 —種制備屈螺酮的方法，在由鹵代烷烴和緩沖溶液組成的溶劑體系中，由催化劑
催化式II所示化合物與N-鹵代酰胺發(fā)生氧化反應(yīng)生成屈螺酮(如式I所示)。<formula>formula see original document page 5</formula>
本發(fā)明還提供屈螺酮中間體的制備方法，在由鹵代烷烴和緩沖溶液組成的溶劑體
系中，由催化劑催化式III所示化合物與N-鹵代酰胺發(fā)生氧化反應(yīng)生成如式IV所示的屈
螺酮中間體。
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本發(fā)明所述方法中，式II所示化合物和式III所示的化合物21位上的羥基氧化為醛，隨后與17位的羥基反應(yīng)形成半縮醛，半縮醛的準(zhǔn)仲羥基進(jìn)一步氧化形成內(nèi)酯，反應(yīng)
優(yōu)選地，所述催化劑為2，2，6，6_四甲基哌啶、2，2，6，6_四甲基哌啶的非氮原子衍生物、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的有機(jī)或無機(jī)酸鹽、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的N-氧化物、2， 2， 6，6-四甲基哌啶的N-氧化物的衍生物、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的N-羥基化物、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶N-羥基化物的衍生物中任意一種或兩種以上的組合。 本發(fā)明中，催化劑是不可或缺的。催化劑直接參與了氧化反應(yīng)的全過程，并在氧化劑的作用下得到再生，從而實現(xiàn)自身的氧化還原循環(huán)，使反應(yīng)可以順利的進(jìn)行。
本發(fā)明中采用2，2，6，6_四甲基哌啶(TMP)及其衍生物為催化劑，優(yōu)選地，所述2，2，6，6-四甲基哌啶衍生物為2，2，6，6-四甲基哌啶鹽酸鹽(TMP HC1) 、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶-N-氧化物(TEMP0)、 N-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-甲氧基_2， 2， 6， 6-四甲基哌啶、4-甲氧基_2，2，6，6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4-甲氧基_2，2，6，6-四甲基哌啶-^氧化物，N-羥基-4-甲氧基-2 ， 2 ， 6 ， 6-四甲基哌啶；4-節(jié)氧基_2 ， 2 ， 6 ， 6-四甲基哌啶、4-節(jié)氧基-2 ，2，6，6-四甲基哌啶煙酸鹽、4-芐氧基_2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羥基-4-芐氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶；4-羰基_2，2，6，6-四甲基哌啶、4-羰基_2， 2， 6， 6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4-羰基-2， 2， 6， 6-四甲基哌啶-N-氧化物或N-羥基-4-羰基-2， 2， 6， 6-四甲基哌啶。 其中，2， 2， 6， 6-四甲基哌啶或它的非氮原子衍生物、2， 2， 6， 6_四甲基哌啶的N-氧
化物或其非氮原子衍生物的N-氧化物、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的N-羥基化物或2， 2， 6， 6-四
甲基哌啶非氮原子衍生物的N-羥基化物是催化劑的氧化-還原循環(huán)過程不同衍化階段。2，
2， 6， 6-四甲基哌啶或它的非氮原子衍生物，2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的的N-羥基化物或其非
氮原子衍生物的N-氧化物(TMP0)和2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的N-羥基化物或其非氮原子衍
生物的N-羥基化物都可獨立或混合作為本發(fā)明中氧化反應(yīng)的催化劑。 也可直接使用2，2，6，6_四甲基哌啶的或其非氮原子衍生物的N-氧化物及其衍生物作為氧化劑。 本發(fā)明中，催化劑的使用量具有很寬的范圍，根據(jù)成本的考慮，我們優(yōu)先選擇催化 劑物質(zhì)的量為式II或式III所示化合物物質(zhì)的量O. 1% _10%。直接使用過量的催化劑作 氧化劑也是可行的，但經(jīng)濟(jì)上是不可行的。 催化劑的氧化還原循環(huán)過程是通過如下方式實現(xiàn)的2，2，6，6_四甲基哌啶或它 的非氮原子衍生物是催化劑前體，它在反應(yīng)體系中在緩沖溶液和氧化劑的共同作用下， 被氧化成相應(yīng)的N-氧化物；N-氧化物將底物分子中的醇羥基氧化，自身被還原為相應(yīng)的 N-羥基化物；N-羥基化物又被氧化劑N-卣代酰胺氧化成N-氧化物從而實現(xiàn)催化劑的氧
化_還原循環(huán)過程，具體過程如下所示
優(yōu)選地，所述緩沖溶液HI值為8-14。式II或式III所示化合物溶解在該溶劑體
系的鹵代烷即有機(jī)相中。該溶劑體系ra值由緩沖溶液即水相進(jìn)行調(diào)節(jié)。所述鹵代烷烴為 二氯甲烷或三氯甲烷。 緩沖溶液的作用是吸收反應(yīng)產(chǎn)生的鹵化氫，保證反應(yīng)的順利進(jìn)行。如反應(yīng)初期反
應(yīng)體系的ra為14，反應(yīng)終點時，ra則可降至為8。緩沖溶液體系存在多種替代方案，本發(fā) 明中僅列舉了常見的可實現(xiàn)這一功能的無機(jī)試劑，本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知，其他有機(jī)的酸和
有機(jī)堿及有機(jī)酸與無機(jī)堿、有機(jī)堿與無機(jī)酸的組合也能滿足本發(fā)明中設(shè)定PH的功能。
所述緩沖溶液可以是碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖液、碳酸鉀-碳酸氫鉀緩沖液、氫氧化鈉_碳酸氫鈉緩沖液、氫氧化鉀_碳酸氫鈉緩沖液、氫氧化鈉_碳酸氫鉀緩沖液或氫氧化 鉀_碳酸氫鉀緩沖液中的任意一種。 所述氧化劑中N-鹵代酰胺中鹵素原子的物質(zhì)的量至少為式II或式III所示化合 物物質(zhì)的量的3倍，增加氧化劑的量可促使反應(yīng)更快更徹底的進(jìn)行。本發(fā)明中，優(yōu)選氧化劑 中鹵原子含量為式II或式III所示化合物物質(zhì)的量的3. 5倍。氧化劑可以以固體粉末的 方式加入到反應(yīng)體系中，也可以先溶解在鹵代烷中，然后滴加到反應(yīng)體系。兩種添加方式都 可以使反應(yīng)過程得到很好控制。 本發(fā)明通過采用氧化劑氧化相應(yīng)的17-羥基-17-(3-羥基丙基)甾體化合物(式 II或式III所示)得到屈螺酮或其中間體。氧化劑是通過氧化催化劑2，2，6，6_四甲基哌 啶或其非氮原子衍生物的N-羥基化物成為2，2，6，6_四甲基哌啶或其非氮原子衍生物的 N-氧化物來實現(xiàn)對底物的氧化過程的。 優(yōu)選地，所述N-鹵代酰胺為N-氯代琥珀酰亞胺、N-溴代琥珀酰亞胺、l，3-二 氯-二甲海因或1，3-二溴-二甲海因。 更優(yōu)選地，還包括加入淬滅劑終止反應(yīng)的步驟。所述淬滅劑為具有還原性的堿金 屬亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽，包括亞硫酸酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫 酸酸鉀、焦亞硫酸鉀、硫代硫酸鉀、亞硫酸氫鉀。 更優(yōu)選地，還包括純化結(jié)晶步驟。所述純化結(jié)晶步驟為將反應(yīng)混合液分層除去無 機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)濃縮后，加入醚使產(chǎn)物結(jié)晶。通常在濃縮后期加入醚類物質(zhì)使結(jié)晶充分析 出，本發(fā)明中采用了異丙醚來促使結(jié)晶充分析出，其體積以ml計為式II或式III所示化合 物質(zhì)量以g計的5倍。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述方法具有如下優(yōu)點 1、采用了緩沖溶液反應(yīng)體系，使反應(yīng)體系的ra值在一定的反應(yīng)內(nèi)保持穩(wěn)定，避免
了對反應(yīng)體系Kl值復(fù)雜的調(diào)節(jié)過程，有利于反應(yīng)順利進(jìn)行。 2、采用了環(huán)境友好的、穩(wěn)定性好的N-鹵代酰胺作為氧化劑，避免使用穩(wěn)定性較差
的氧化劑，使氧化反應(yīng)可以一次性完成，降低了操作的復(fù)雜程度和工藝不穩(wěn)定性； 3、通過對反應(yīng)機(jī)理的研究發(fā)現(xiàn)了大量可用作催化劑的化合物，采用了 2，2，6，
6-四甲基哌啶及其衍生物、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的N-氧化物、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶非氮原
子衍生物的N-氧化物等作為反應(yīng)催化劑，拓展了催化劑的選擇范圍。 4、避免了重金屬污染物的后處理及排放； 5、減少了雜質(zhì)的產(chǎn)生，提高了產(chǎn)品的收率和質(zhì)量，收率高達(dá)95%以上，產(chǎn)品純度高。
具體實施例方式
本發(fā)明公開了屈螺酮及其中間體的制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi) 容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員 來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過實施例進(jìn) 行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應(yīng)用 進(jìn)行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明。 本發(fā)明所述方法中，式II所示化合物21位上的羥基氧化為醛，隨后與17位的羥基反應(yīng)形成半縮醛，半縮醛的準(zhǔn)仲羥基進(jìn)一步氧化形成內(nèi)酯，反應(yīng)式1如下所示
本發(fā)明所述方法中，式III所示的化合物21位上的羥基氧化為醛，隨后與17位的
羥基反應(yīng)形成半縮醛，半縮醛的準(zhǔn)仲羥基進(jìn)一步氧化形成內(nèi)酯，反應(yīng)式2如下所示
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下面結(jié)合實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明
實施例1 : 在三口燒瓶內(nèi)加入配制好的ra為14的碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖液600ml，加入 51. 2mmo1式II所示化合物的二氯甲烷溶液。攪拌下加入0. 45g(2. 5mmol) 2， 2， 6， 6-四甲基 哌啶鹽酸鹽?？刂品磻?yīng)滴加溫度15"C于1小時內(nèi)滴加15. lg的1，3-二氯-5，5-二甲基海 因的二氯從甲烷溶液或?qū)-鹵代烷分為若干份慢慢加入。添加完畢，保溫反應(yīng)至TLC顯示 底物點完全消失。加2g焦亞硫酸鈉淬滅反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)相濃縮至結(jié)晶出現(xiàn)，加入適
量異丙醚繼續(xù)濃縮至近干。降溫至ot:，過濾即得產(chǎn)物。 實施例2: 將三口燒瓶內(nèi)加入配制好的ra為12的氫氧化鉀-碳酸氫鉀緩沖液600ml，加入 20g式III所示化合物的二氯從甲烷的溶液。攪拌下加入0.8g(5. lmmol)N-羥基-2，2，6， 6-四甲基哌啶?？刂品磻?yīng)滴加溫度15t:于1小時內(nèi)滴加23. 9g的N-氯代琥珀酰亞胺的二 氯甲烷溶液。添加完畢，保溫反應(yīng)至反應(yīng)完全(TLC檢測顯示底物點完全消失)。加適量2g 亞硫酸鈉淬滅反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)相濃縮至結(jié)晶出現(xiàn)，加入100ml異丙醚繼續(xù)濃縮至近
干。降溫至or，過濾即得產(chǎn)物。 實施例3 : 將三口燒瓶內(nèi)加入配制好的ra為12的碳酸鉀-碳酸氫鉀緩沖液，加入式II所示 化合物的二氯甲烷的溶液。攪拌下加入0.4g的2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物?？刂品?應(yīng)滴加溫度15t:于1小時內(nèi)滴加31. 9g的N-溴代琥珀酰亞胺的二氯甲烷溶液。添加完畢， 保溫反應(yīng)至反應(yīng)完全(TLC檢測顯示底物點完全消失)。加適量亞硫酸氫鈉淬滅反應(yīng)。靜置 分層，有機(jī)相濃縮至結(jié)晶出現(xiàn)，加入100ml繼續(xù)濃縮至近干。降溫至ot:，過濾即得產(chǎn)物。
實施例4 : 將三口燒瓶內(nèi)加入配制好的ra為12的碳酸鉀-碳酸氫鉀緩沖液600ml，加入式 III所示化合物的三氯甲烷的溶液。攪拌下加入0. 67g的4-芐氧基-2， 2， 6， 6-四甲基哌 啶-N-羥基化物。控制反應(yīng)滴加溫度15"于1小時內(nèi)滴加1，3-二溴-5，5-二甲基海因的 三氯甲烷溶液。添加完畢，保溫反應(yīng)至反應(yīng)完全(TLC檢測顯示底物點完全消失)。加適量 焦亞硫酸鉀淬滅反應(yīng)。靜置分層，有機(jī)相濃縮至結(jié)晶出現(xiàn)，加入100ml異丙醚繼續(xù)濃縮至近
干。降溫至or，過濾即得產(chǎn)物。 實施例5 :本發(fā)明所述方法的收率測定 將實施例1-4所述方法制備的產(chǎn)物，放置于7(TC的恒溫?zé)犸L(fēng)循環(huán)烘箱中，保溫烘 干24小時至重量不再降低為止；立即采用天平稱量其重量，并根據(jù)下列公式計算收率收 率=產(chǎn)物干重/反應(yīng)底物重量 實施例1和實施例3采用式II所示化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)，所得產(chǎn)物屈螺酮收率在 97% -99% ;實施例2和實施例4采用式III所述化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)，所得屈螺酮的收率 在96% -98%。 將實施例1-4所述方法制備的產(chǎn)物質(zhì)量采用HPLC進(jìn)行測定；實施例1和實施例3 采用式II所示化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)，所得產(chǎn)物屈螺酮中間體純度在96% _98%之間；采用 采用式III所示化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)，所得產(chǎn)物屈螺酮中間體純度在98. 5% -99. 2%之間。
權(quán)利要求
一種制備屈螺酮的方法，其特征在于，在由鹵代烷烴和緩沖溶液組成的溶劑體系中，由催化劑催化式II所示化合物與N-鹵代酰胺發(fā)生氧化反應(yīng)生成屈螺酮。式IIFSA00000020351400011.tif
2. —種制備如式IV所示的屈螺酮中間體的方法，其特征在于，在由鹵代烷烴和緩沖溶 液組成的溶劑體系中，由催化劑催化式III所示化合物與N-鹵代酰胺發(fā)生氧化反應(yīng)生成屈 螺酮中間體。<formula>formula see original document page 2</formula>式IV 式III
3. 根據(jù)權(quán)利要求l或2所述的方法，其特征在于，所述催化劑為2，2，6，6-四甲基哌啶、 2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的非氮原子衍生物、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的有機(jī)或無機(jī)酸鹽、2， 2， 6， 6-四甲基哌啶的N-氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶的N-氧化物的衍生物、2， 2， 6， 6-四甲基 哌啶的N-羥基化物、2，2，6，6-四甲基哌啶的N-羥基化物的衍生物中任意一種或兩種以上 的組合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述催化劑物質(zhì)的量為式II或式III 所示化合物物質(zhì)的量0. 1% -10%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述緩沖溶液ra值為12-14，所述鹵 代烷烴為二氯甲烷或三氯甲烷。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述緩沖溶液為碳酸鈉_碳酸氫鈉緩沖 液、碳酸鉀_碳酸氫鉀緩沖液、氫氧化鈉_碳酸氫鈉緩沖液、氫氧化鉀_碳酸氫鈉緩沖液、氫 氧化鈉_碳酸氫鉀緩沖液或氫氧化鉀_碳酸氫鉀緩沖液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述N-鹵代酰胺為N-氯代琥珀酰亞 胺、N-溴代琥珀酰亞胺、1， 3- 二氯-二甲海因或l，3-二溴-二甲海因。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述N-鹵代酰胺中鹵素原子的物質(zhì) 的量至少為式II或式III所示化合物物質(zhì)的量的3倍，優(yōu)選為3. 5倍。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述2， 2， 6， 6-四甲基哌啶衍生物為2， 2， 6，6-四甲基哌啶鹽酸鹽、2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-甲氧基-2， 2， 6， 6-四甲基哌啶、4-甲氧基-2， 2， 6， 6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4_甲氧基-2， 2，[6， 6-四甲基哌啶-N-氧化物，N-羥基-4-甲氧基-2， 2， 6， 6-四甲基哌啶；4-節(jié)氧基-2， 2，[6，6-四甲基哌啶、4-節(jié)氧基_2，2，6，6-四甲基哌啶煙酸鹽、4-節(jié)氧基-2， 2， 6， 6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羥基-4-芐氧基-2 ， 2 ， 6 ， 6-四甲基哌啶；4-羰基_2 ， 2 ， 6 ， 6-四甲基哌啶、4_羰基_2， 2， 6， 6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4-羰基-2， 2， 6， 6-四甲基哌啶-N-氧化物或N-羥基_4-羰基_2，2，6，6-四甲基哌啶。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，還包括加入淬滅劑終止反應(yīng)的步驟。
11. 根據(jù)權(quán)利要求io所述的方法，其特征在于，所述淬滅劑為堿金屬亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述淬滅劑包括亞硫酸酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸酸鉀、焦亞硫酸鉀、硫代硫酸鉀、亞硫酸氫鉀。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或10所述的方法，其特征在于，還包括純化結(jié)晶步驟。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述純化結(jié)晶為將反應(yīng)混合液分層去除無機(jī)相，將有機(jī)相濃縮后，加入醚析出結(jié)晶。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述醚為異丙醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及屈螺酮及其中間體的制備方法。本發(fā)明所述方法是在2，2，6，6-四甲基哌啶及其衍生物存在條件下，17-羥基-17-(3-羥基丙基)甾體化合物與N-鹵代酰胺發(fā)生氧化反應(yīng)生成屈螺酮或其中間體。本發(fā)明所述方法工藝穩(wěn)定，操作簡單，收率高達(dá)95％以上，產(chǎn)品純度高，具有廣闊的工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號C07J53/00GK101775057SQ201010114509
公開日2010年7月14日 申請日期2010年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月9日
發(fā)明者李衛(wèi)鵬 申請人:浙江仙琚制藥股份有限公司