專利名稱：：一種制備黃烷酮類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體公開了由2'-羥基查耳酮類化合物制備黃烷酮類化合物的方法。
背景技術(shù)：
：黃烷酮類化合物是多種藥用植物有效成分之一。由于其顯著的生物、藥理活性及獨特的可塑性結(jié)構(gòu)，近百年來一直引起化學(xué)工作者濃厚的研究興趣。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道，許多黃烷酮類化合物具有抗菌、抗炎、抗HIV病毒、抗腫瘤、抗誘變、抗氧化等諸多生物活性，是一類研究價值高、應(yīng)用前景廣的化合物。黃烷酮類化合物指以2-苯基二氫色原酮為母核而衍生的一類化合物。2-苯基二氫色原酮即黃烷酮，又名二氫黃酮。植物體中存在的大多是其羥基衍生物，母核上還可有甲氧基或其他取代基。雖然黃烷酮類化合物廣泛存在于植物界中，但是該類化合物有的在植物體中的含量較少、有的藥效不夠理想而需要通過化學(xué)合成或化學(xué)修飾的方式獲得；同時，黃烷酮母體上共有10個可被取代的位置，具備極大的結(jié)構(gòu)修飾潛力，所以它又是合成多種類黃酮化合物的中間體。因此研究其合成是一項十分有意義的工作。人工合成黃烷酮類化合物的方法多種多樣，而其中重要的合成方法之一就是通過2'_羥基查耳酮類化合物環(huán)化獲得。在2'-羥基查爾酮類化合物合成黃烷酮類化合物的方法中，環(huán)化步驟是比較困難的，因此人們對其環(huán)化條件的改進(jìn)作了大量的探索工作，提出了不少環(huán)化試劑，如酸堿催化劑環(huán)化、硅膠催化環(huán)化、NiCl2/Zn/KI體系催化環(huán)化、光照環(huán)化、加熱環(huán)化、電化學(xué)轉(zhuǎn)變法環(huán)化、有機胺環(huán)化、大孔樹脂A-21環(huán)化、固體堿性催化劑環(huán)化等。由于上述各種環(huán)化方法有的存在目標(biāo)產(chǎn)物反應(yīng)時間長、收率不高、產(chǎn)物分離需消耗大量有機溶劑，有的價格昂貴，有的產(chǎn)生大量副產(chǎn)物或?qū)Νh(huán)境危害大，影響了它們在工業(yè)上的推廣應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容針對目前由2'-羥基查耳酮類化合物在堿性催化劑下環(huán)化生成黃烷酮類化合物存在反應(yīng)時間長、產(chǎn)率低的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種2'-羥基查耳酮類化合物環(huán)化生成黃烷酮類化合物的方法。為了實現(xiàn)本發(fā)明的發(fā)明目的，采用如下方案—種制備結(jié)構(gòu)式如式II所示的黃烷酮類化合物的方法，式I式K其中Ar為C6H5，N02C6H4，C1C6H4，CH30C6H4，H0C6H4，其特征在于，結(jié)構(gòu)如式I所示的2'-羥基查耳酮類化合物在吡啶鎗鹽JaOH和水存在條件下，進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)生成式II所示的黃烷酮類化合物。鎗離子表示帶有正電荷的非金屬離子。鎗離子中帶正電荷的非金屬原子具有惰性氣體的電子結(jié)構(gòu)，其配位數(shù)高于或等于它在正常共價化合物中的配位數(shù)。非金屬元素，氧、溴、硫、氮、磷、砷等，都可以生成鎗離子。吡啶鎗鹽優(yōu)選為N-烷基吡啶鎗鹽。作為優(yōu)選，所述N-烷基吡啶鎗鹽為鹵代烷基吡啶，包括氯代、溴代和碘代烷基吡啶，優(yōu)選為氯代、溴代和碘代c2-c16烷基吡啶。本發(fā)明所述反應(yīng)式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>作為優(yōu)選，所述2'-羥基查耳酮類化合物與吡啶鎗鹽的質(zhì)量比為1:0.10.2。作為優(yōu)選，所述2'-羥基查耳酮類化合物與吡啶鎗鹽的質(zhì)量比為1:0.15。作為優(yōu)選，所述2'-羥基查耳酮類化合物與NaOH的質(zhì)量比為1:1.66.4。作為優(yōu)選，所述2'-羥基查耳酮類化合物與NaOH的質(zhì)量比為1:3.2。作為優(yōu)選，所述反應(yīng)在劇烈攪拌下進(jìn)行，反應(yīng)溫度為15-30°C，反應(yīng)時間為l-3h。作為優(yōu)選，所述反應(yīng)在劇烈攪拌下進(jìn)行，反應(yīng)溫度為20°C，反應(yīng)時間為2h。作為優(yōu)選，本發(fā)明所述方法還包含分離純化黃烷酮類化合物的步驟。在具體實施方式中，所述分離純化步驟為用二氯甲烷、苯或乙酸乙酯溶劑萃取混合溶液，減壓蒸餾去除溶劑，層析分離得到黃烷酮類化合物。本發(fā)明主要優(yōu)點如下(1)本發(fā)明所述方法反應(yīng)時間短，約l-3h。(2)優(yōu)選條件下，黃烷酮和部分取代黃烷酮的產(chǎn)率較高。(3)無副產(chǎn)物。反應(yīng)后的混合物只有黃烷酮和未反應(yīng)的2'-羥基查耳酮，無其它副產(chǎn)物生成。(4)吡啶鎗鹽無毒性，產(chǎn)品易于分離。(5)反應(yīng)溶劑大部分為水，經(jīng)濟易得。(6)可在常溫條件下反應(yīng)，操作簡便，易于推廣。本發(fā)明為從2'_羥基查爾酮類化合物路線合成黃烷酮化合物提供了一條新的高效的合成方法，具有重大的應(yīng)用價值和經(jīng)濟效益。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以助于理解本發(fā)明的內(nèi)容。實施例1:基于溴代正丁基吡啶的黃烷酮合成在50ml燒杯中，加入2'-羥基查耳酮10mg、溴代正丁基吡啶(0.015g/ml)0.05ml、NaOH(8mol/L)0.05ml和H20lOml，劇烈攪拌、溫度控制在15°C，反應(yīng)1.5h;將反應(yīng)后的混合物用苯進(jìn)行萃取，然后減壓濃縮；將濃縮物層析分離后，采用高效液相色譜儀在黃烷酮特征峰251nm處測定峰面積，計算黃烷酮含量，產(chǎn)率為59.1%。實施例2:基于溴代正丁基吡啶的黃烷酮合成在50ml燒杯中，加入2'-羥基查耳酮10mg、溴代正丁基吡啶(0.015g/ml)0.10ml、NaOH(8mol/L)0.10ml和H20lOml，劇烈攪拌，溫度控制在20°C，反應(yīng)2h;將反應(yīng)后的混合物用CH2C12進(jìn)行萃取，然后減壓濃縮；將濃縮物層析分離后，采用高效液相色譜儀在黃烷酮特征峰251nm處測定峰面積，計算黃烷酮含量，產(chǎn)率為89.4%。實施例3:基于溴代正丁基吡啶的黃烷酮合成在50ml燒杯中，加入2'-羥基查耳酮10mg、溴代正丁基吡啶(0.015g/ml)0.15ml、NaOH(8mol/L)0.15ml和H20lOml，劇烈攪拌、溫度控制在20°C，反應(yīng)1.5h;將反應(yīng)后的混合物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，然后減壓濃縮；將濃縮物層析分離后，采用高效液相色譜儀在黃烷酮特征峰251nm處測定峰面積，計算黃烷酮含量，產(chǎn)率為73.6%。實施例4:基于溴代十六烷基吡啶的黃烷酮合成在50ml燒杯中，加入2'-羥基查耳酮10mg、溴代十六烷基吡啶1.5mg、NaOH(8mo1/L)0.20ml和H20lOml，劇烈攪拌、溫度控制在20°C，反應(yīng)2h;將反應(yīng)后的混合物用CH2C12進(jìn)行萃取，然后減壓濃縮；將濃縮物層析分離后，采用高效液相色譜儀在黃烷酮特征峰251nm處測定峰面積，計算黃烷酮含量，收率為63.2%。實施例5:基于溴代正丁基吡啶的黃烷酮衍生物合成在50ml燒杯中，分別加入不同的2'-羥基查耳酮衍生物10mg、溴代正丁基吡啶(0.015g/ml)0.lOml、NaOH(8mol/L)0.10ml和H20lOml，劇烈攪拌、溫度控制在20。C，反應(yīng)2h;將反應(yīng)后的混合物用CH^l2進(jìn)行萃取，然后減壓濃縮；將濃縮物層析分離后，采用高效液相色譜儀在不同黃烷酮衍生物的特征峰處測定峰面積，計算不同黃烷酮衍生物含量，其產(chǎn)率見表1。表1基于溴代正丁基吡啶的不同黃烷酮衍生物產(chǎn)率<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實施例6:基于溴代十六烷基吡啶的黃烷酮衍生物在50ml燒杯中，分別加入不同的2'-羥基查耳酮衍生物10mg、溴代十六烷基吡啶1.5mg、Na0H(8mol/L)0.20ml和H2010ml，劇烈攪拌、溫度控制在20°C，反應(yīng)2h;將反應(yīng)后的混合物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，然后減壓濃縮；將濃縮物層析分離后，采用高效液相色譜儀在不同黃烷酮衍生物的特征峰處測定峰面積，計算不同黃烷酮衍生物含量，其產(chǎn)率見表2。表2基于溴代十六烷基吡啶的黃烷酮衍生物產(chǎn)率<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本發(fā)明公開了由2'-羥基查耳酮類化合物制備黃烷酮類化合物的方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明所述方法已經(jīng)通過較佳實施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述方法進(jìn)行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明。權(quán)利要求一種制備結(jié)構(gòu)式如式II所示的黃烷酮類化合物的方法，式I式II其中Ar為C6H5，NO2C6H4，ClC6H4，CH3OC6H4，HOC6H4，其特征在于，結(jié)構(gòu)如式I所示的2’-羥基查耳酮類化合物在吡啶鎓鹽、NaOH和水存在條件下，進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)生成式II所示的黃烷酮類化合物。FSA00000020352400011.tif2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述吡啶鎗鹽為N-烷基吡啶鎗鹽。3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述N-烷基吡啶鎗鹽為鹵代烷基吡啶，包括氯代、溴代和碘代烷基吡啶，優(yōu)選為氯代、溴代和碘代C2-C16烷基吡啶。4.如權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于所述2'-羥基查耳酮類化合物與吡啶鎗鹽的質(zhì)量比為1:0.10.2。5.如權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于所述2'-羥基查耳酮類化合物與吡啶鎗鹽的質(zhì)量比為1:0.15。6.如權(quán)利要求l-3任一項所述的方法，其特征在于所述2'-羥基查耳酮類化合物與NaOH的質(zhì)量比為l:1.66.4。7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述2'-羥基查耳酮類化合物與Na0H的質(zhì)量比為1:3.26.4。8.如權(quán)利要求l-3任一項所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)在劇烈攪拌下進(jìn)行，反應(yīng)溫度為15-30°C。9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為20°C。10.如權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)時間為l-3h。11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)時間為2h。12.如權(quán)利要求l-3任一項所述的方法，其特征在于還包含分離純化黃烷酮類化合物的步驟。13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于所述分離純化步驟為用二氯甲烷、苯或乙酸乙酯溶劑萃取混合溶液，減壓蒸餾去除溶劑，層析分離得到黃烷酮類化合物。全文摘要本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體公開一種制備黃烷酮類化合物的方法，2’-羥基查耳酮類化合物在吡啶鎓鹽、NaOH和水存在條件下，進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)生成黃烷酮類化合物。本發(fā)明所述方法反應(yīng)時間短，產(chǎn)物產(chǎn)率較高，無副產(chǎn)物，催化劑無毒性，產(chǎn)品易于分離純化，具有廣闊的工業(yè)應(yīng)用前景。文檔編號C07D311/32GK101774995SQ201010114508公開日2010年7月14日申請日期2010年2月9日優(yōu)先權(quán)日2010年2月9日發(fā)明者何文香,殷鐘意,謝晶晶,鄭旭煦申請人:重慶工商大學(xué)