一種19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種19-去甲-4-雄留烯-3,17-二酮的 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮是一種重要的甾體藥物中間體，可以用于制備抗 早孕藥物米非司酮（Mifepristone)、選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑醋酸優(yōu)力司他（Ulipristal acetate)、留體避孕藥物炔諾酮、子宮內(nèi)膜異位癥治療藥物地諾孕素、自然和手術(shù)絕經(jīng)后的 各種癥狀治療藥物替勃龍（利維愛）等等?，F(xiàn)有技術(shù)中制備19-去甲-4-雄留烯-3,17-二 酮的方法通常以19-羥甲基-4-雄留烯-3,17-二酮（俗稱開環(huán)物）為原料，經(jīng)Jones氧化 劑鉻酸/濃硫酸氧化生成19-羧基-4-雄留烯-3,17-二酮（TempletonJ.F?等，】.^^!]!. Soc.，PerkinTrans. 1，1994,9,1149-1158,收率 70%;TempletonJ.F?，等Steroids，2000， 65,219-223,收率48% )，然后經(jīng)酸性條件下加熱脫羧得到。由于六價鉻具有強烈毒性，在 環(huán)境問題日益引起全球關(guān)注的今天，尋找環(huán)境友好的反應(yīng)體系和反應(yīng)條件已成為化學(xué)家的 研究重點和熱點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)上述缺陷，提供一種非鉻氧化的19-去甲-4-雄留烯-3， 17-二酮的制備方法。本發(fā)明提出的19-去甲-4-雄留烯-3,17-二酮的制備方法，以19-羥 甲基-4-雄留烯-3,17-二酮為原料，分別經(jīng)2-碘酰基苯甲酸氧化、亞氯酸鈉氧化，然后在 酸性條件下脫羧得到產(chǎn)物19-去甲-4-雄留烯-3,17-二酮。
[0004] 本發(fā)明制備方法如反應(yīng)式（I)所示：
【主權(quán)項】
1. 一種19-去甲-4-雄留帰-3,17-二麗的制備方法，其特征在于，W19-輕甲基-4-雄 留帰-3,17-二麗為原料，在溶劑中，經(jīng)2-楓醜基苯甲酸氧化、亞氯酸軸氧化，然后在酸性條 件下脫駿，得到產(chǎn)物19-去甲-4-雄留帰-3,17-二麗；所述制備方法如反應(yīng)式（I)所示：
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述2-楓醜基苯甲酸氧化是指在反應(yīng) 瓶中加入原料19-輕甲基-4-雄留帰-3,17-二麗和溶劑，室溫下攬拌，加入氧化劑2-楓醜 基苯甲酸，反應(yīng)生成19-甲醜基-4-雄留帰-3,17-二麗。
3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述亞氯酸軸氧化是指反應(yīng)瓶中加入 19-甲醜基-4-雄留帰-3,17-二麗、2-甲基-2-下帰、溶劑，加入氧化劑亞氯酸軸/磯酸二 氨軸溶液，反應(yīng)生成19-駿基-4-雄留帰-3,17-二麗。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述19-輕甲基-4-雄留帰-3,17-二 麗與2-楓醜基苯甲酸的質(zhì)量比為1 : 1~3 : 5。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述19-甲醜基-4-雄留帰-3,17-二 麗與亞氯酸軸的重量比為5 : 3。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法制備得到的19-去甲-4-雄留帰-3,17-二麗。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種非鉻氧化的19-去甲-4-雄甾烯-3，17-二酮的制備方法，以19-羥甲基-4-雄甾烯-3，17-二酮為原料，在溶劑中，經(jīng)2-碘?；郊姿嵫趸?、亞氯酸鈉氧化，經(jīng)酸性條件下脫羧，得到產(chǎn)物19-去甲-4-雄甾烯-3，17-二酮。本發(fā)明無需采用劇毒鉻氧化劑，收率高，原料轉(zhuǎn)化率高，氧化劑易回收循環(huán)利用，環(huán)境友好，宜廣泛應(yīng)用于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07J1-00
【公開號】CN104788524
【申請?zhí)枴緾N201410020100
【發(fā)明人】張崢斌, 湯杰, 張汝金, 楊帆, 戴龍華, 尹金玉
【申請人】浙江仙居君業(yè)藥業(yè)有限公司, 華東師范大學(xué)
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2014年1月16日