專利名稱：22-降-6-羥基豆甾-3,22-o-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基-豆甾-3,22-o-雙甲基肟醚及其 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及22-降-6-羥基豆甾-3，22-0-雙甲基肟醚和22-降_6_肟基豆甾-3，22-0-雙甲基肟醚化合物及其合成方法，以及其在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥，醫(yī)學(xué)上把來源于上皮組織的惡性腫瘤稱為癌，是對人類健康和生活素質(zhì)危險最大的疾病之一。尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌藥物開發(fā)的主要方向。在抗腫瘤藥物的研究中，曾報導(dǎo)過某些雄甾烯和雌甾烷肟醚化合物， (Dharam Paul JindaljRaj a ChattopadhayajSheetal GuleriajRanju Gupta.Synthesis and antineoplastic activity of 2~aIkyIaminoethyl derivativesof various steroidal oximes，2003，European Journal of MedicinalChemistry, 38:1025 - 1034)、4_ 烯 _6_ 月虧留體化合物(Krsticr a，Ν· Μ. ;Bjelakovic'，Μ.
S.; Ziz " akb, Ζ. ; Pavlovicj Μ. D. ; Jurani ' c, Ζ. D. ; Pavlovi ' c, V. D. Synthesisof some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their ant i tumoractivities, 2007，steroids, 72:406 - 414)、3_ 擬基 ~4~ 烯 _6_ 月虧留體化合物、3_ 輕基-4-烯-6-月虧留體化合物(Deive，N. ; Rodri ' guez, J. ; Jime ' nez, C.，Synthesisofcytotoxic 6E-hydroximino-4-ene steroids: structure/activity studies, J. Med.Chem. 2001，44，2612-2618 ； )、2_ 羥基-3-羰基-1,4- 二烯-6-月虧甾體化合物(Poza，J. ;Rega, Μ. ; Pazj V. ; Alonso, B. ; Rodri ! guez, J. ; Salvador, N. ; Fernar ndezb A. ; Jime! nezC.Synthesis and evaluation of new6-hydroximinosteroid analogs as cytotoxicagents, Bioorg. Med. Chem. 2007，15:4722 - 4740)和6-烴基_4_烯_3_肟或6-烴基_3_肟甾體化合物(Jian-Guo Cuij Lei Fan, L1-Liang Huang, Hong-Li Liuj A1-Min Zhou. Synthesisand evaluation of some steroidal oximes as cytotoxic agents: Structure/activitystudies(I). Steroids，2009，74 (I)，62-72 ； Jianguo CuijLei Fan, Yanmin Huang,YiXin，Aimin Zhou，“Synthesis and evaluation of some steroidal oximes as cytotoxicagents: Structure/Activity Studies (II) ”，Steroids. 2009，74(12)，989-995)。上述化合物中的某些在體外對某些腫瘤細胞具有細胞毒性。但是有關(guān)3，22-0-雙甲基肟醚類留體化合物，目前尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供化合物22-降-6-羥基豆甾_3，22-0-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚。本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。
本發(fā)明的進一步目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)上述目的22_降-6-羥基豆甾-3，22-0-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基豆甾-3，22-0-雙甲基肟醚，具有下列結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種22-降-6-羥基豆留_3，22-0-雙甲基肟醚留體化合物8，其特征在于，該化合物結(jié)構(gòu)式為
2.—種22-降-6-肟基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚留體化合物9，其特征在于，該化合物結(jié)構(gòu)式為
3.如權(quán)利要求1或2所述的22-降-6-羥基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚和22-降_6_肟基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚留體化合物的制備方法，其特征在于，所述方法是從豆甾醇出發(fā)，經(jīng)過氧化、還原、臭氧化、甲肟醚化，進一步通過還原或肟化的化學(xué)方法轉(zhuǎn)化為 22-降-6-羥基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基豆留-3，22_0_雙甲基肟醚。
4.如權(quán)利要求1或2所述的22-降-6-羥基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚留體化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求1或2所述的22-降-6-羥基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基豆留-3，22-0-雙甲基肟醚留體化合物為活性成分的藥用組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
22-降-6-羥基豆甾-3,22-O-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基豆甾-3,22-O-雙甲基肟醚，具有如下所示化學(xué)結(jié)構(gòu)式22-降-6-羥基豆甾-3,22-O-雙甲基肟醚 22-降-6-肟基豆甾-3,22-O-雙甲基肟醚實驗證明本發(fā)明的22-降-6-羥基豆甾-3,22-O-雙甲基肟醚和22-降-6-肟基豆甾-3,22-O-雙甲基肟醚對多種腫瘤細胞株具有明顯的抑制作用，能夠在制備治療癌癥的藥物中應(yīng)用。
文檔編號C07J41/00GK103012540SQ201310003628
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月6日
發(fā)明者崔建國, 黃燕敏, 甘春芳, 蘇紹烊, 林啟福 申請人:廣西師范學(xué)院