一種非洛地平緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明設(shè)及藥物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，是設(shè)及一種非洛地平緩釋片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002]非洛地平，化學(xué)名稱為2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氨-3,5-化晚二甲 酸甲乙醋，英文名稱為。611)01口1肥，分子式為打祖19(：12^)4，分子量為384.25，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如 下：
[0004] 非洛地平是一種二氨化晚類巧括抗劑，具有高度的血管選擇性，有顯著降低血壓 及總外周助力的作用。針對某些特定部位的血管系統(tǒng)，W增加運(yùn)些部位的血流量，如冠狀血 管，腦血管，常用的藥物有硝苯地平，氨氯地平，非洛地平等，其中非洛地平對屯、肌負(fù)性作用 極小，長期應(yīng)用對高血壓病人左屯、室肥厚和血管重構(gòu)的逆轉(zhuǎn)具有積極的意義。
[0005] 目前，市場上主要是非洛地平普通片和緩釋片，其中普通片需要一天服藥2~3次， 運(yùn)種制劑雖然能夠達(dá)到降低血壓的作用，但是由于其服藥次數(shù)較多，對血壓波動大；因此， 緩釋片更加受到人們的認(rèn)可與關(guān)注。
[0006] 但是，目前市售的緩釋片存在著釋放度與均勻度不佳的問題，限制了非洛地平緩 釋片的發(fā)展。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種非洛地平緩釋片及其制備方法，本發(fā)明提供的非洛 地平緩釋片釋放度好且均勻度高。
[000引本發(fā)明提供了一種非洛地平緩釋片，包括W下組分：
[0009] 非洛地平固體分散體，所述非洛地平固體分散體包括非洛地平2.5重量份~10重 量份和分散體基質(zhì)10重量份~100重量份；
[0010] 填充劑60重量份~160重量份；
[001 ]] 潤滑濟(jì)10.4重量份~8重量份；
[0012] 緩釋材料30重量份~90重量份；
[0013] 所述分散體基質(zhì)為聚乙二醇；
[0014] 所述緩釋材料為徑丙基甲基纖維素。
[0015] 優(yōu)選的，所述聚乙二醇的平均分子量為1800~10500。
[0016] 優(yōu)選的，所述非洛地平固體分散體的粒徑含80目。
[0017] 優(yōu)選的，所述填充劑為乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或多種。
[0018] 優(yōu)選的，所述潤滑劑為微粉硅膠和硬脂酸儀中的一種或兩種。
[0019] 本發(fā)明還提供了一種上述技術(shù)方案所述的非洛地平緩釋片的制備方法，包括W下 步驟：
[0020] a)將非洛地平與烙融后的分散體基質(zhì)混合后冷卻，得到非洛地平固體分散體;所 述分散體基質(zhì)為聚乙二醇;所述聚乙二醇的平均分子量為1800~10500;
[0021] b)將所述非洛地平固體分散體、填充劑、潤滑劑與緩釋材料混合后壓片，得到非洛 地平緩釋片;所述緩釋材料為徑丙基甲基纖維素。
[0022] 優(yōu)選的，所述步驟a)具體包括W下步驟：
[0023] al)將分散體基質(zhì)進(jìn)行加熱，得到烙融后的分散體基質(zhì)；
[0024] a2)將非洛地平加入到烙融后的分散體基質(zhì)混合后，依次經(jīng)冷卻、粉碎，得到非洛 地平固體分散體。
[0025] 優(yōu)選的，步驟a2)中所述冷卻的方式為冰浴冷卻;所述冷卻的時(shí)間為IOh~15h。
[0026] 優(yōu)選的，步驟a2)中所述粉碎的粒徑< 80目。
[0027] 優(yōu)選的，步驟b)中所述非洛地平緩釋片還包括包衣粉20重量份~30重量份。
[0028] 本發(fā)明提供了一種非洛地平緩釋片及其制備方法，所述非洛地平緩釋片由非洛地 平固體分散體與填充劑、潤滑劑和緩釋材料混合后壓片制得;所述非洛地平緩釋片包括W 下組分:非洛地平固體分散體，所述非洛地平固體分散體包括非洛地平2.5重量份~10重量 份和分散體基質(zhì)10重量份~100重量份;填充劑60重量份~160重量份;潤滑劑0.4重量份~ 8重量份;緩釋材料30重量份~90重量份;所述分散體基質(zhì)為聚乙二醇;所述緩釋材料為徑 丙基甲基纖維素。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的非洛地平緩釋片通過固體分散體實(shí)現(xiàn)均 勻分布，提高了非洛地平緩釋片的均勻度，同時(shí)通過緩釋材料與固體分散體相互作用，使非 洛地平緩釋片的緩釋效果好且穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的非洛地平緩釋片化的累 積釋放度在10 %左右，地的累積釋放度在50 %左右，1化的累積釋放度達(dá)到90 % W上。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所 描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例， 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā) 明保護(hù)的范圍。
[0030] 本發(fā)明提供了一種非洛地平緩釋片，包括W下組分：
[0031] 非洛地平固體分散體，所述非洛地平固體分散體包括非洛地平2.5重量份~10重 量份和分散體基質(zhì)10重量份~100重量份；
[0032] 填充劑60重量份~160重量份；
[0033] 潤滑劑0.4重量份~8重量份；
[0034] 緩釋材料30重量份~90重量份；
[0035] 所述分散體基質(zhì)為聚乙二醇；
[0036] 所述緩釋材料為徑丙基甲基纖維素。
[0037] 在本發(fā)明中，所述非洛地平固體分散體包括非洛地平和分散體基質(zhì)。在本發(fā)明中， 所述非洛地平為主藥成分;本發(fā)明對所述非洛地平的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù) 人員熟知的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述非洛地平固體分散體包括2.5重量份~10重量 份的非洛地平，優(yōu)選為4重量份~6重量份，更優(yōu)選為5重量份。
[0038] 在本發(fā)明中，所述分散體基質(zhì)能夠?qū)⒅魉幊煞志鶆蚍稚?，顯著提高主藥成分的溶 解度和潤濕性。在本發(fā)明中，所述分散體基質(zhì)為聚乙二醇。在本發(fā)明中，所述聚乙二醇的平 均分子量優(yōu)選為1800~10500,在上述平均分子量范圍內(nèi)的聚乙二醇在常溫下為白色固體， 烙點(diǎn)在65°CW下;根據(jù)平均分子量的不同分為不同型號的產(chǎn)品，優(yōu)選包括聚乙二醇4000、聚 乙二醇6000和聚乙二醇10000中的一種或多種，更優(yōu)選為聚乙二醇6000或聚乙二醇10000; 本發(fā)明對所述聚乙二醇的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的市售商品即可。 在本發(fā)明中，所述非洛地平固體分散體包括10重量份~100重量份的分散體基質(zhì)，優(yōu)選為30 重量份~50重量份。
[0039] 在本發(fā)明中，所述非洛地平固體分散體的粒徑優(yōu)選為小于等于80目，更優(yōu)選為小 于等于70目。在本發(fā)明中，將所述非洛地平固體分散體的粒徑控制在80目的條件下有利于 固體分散體中的主藥成分在進(jìn)一步混合制劑的過程中均勻分散。
[0040] 在本發(fā)明中，所述填充劑為本發(fā)明提供的非洛地平緩釋片的輔料成分，主要起到 稀釋主藥成分、填充緩釋片的作用。在本發(fā)明中，所述填充劑優(yōu)選為乳糖、甘露醇和微晶纖 維素中的一種或多種，更優(yōu)選為乳糖和微晶纖維素;本發(fā)明對所述填充劑的來源沒有特殊 限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上述乳糖、甘露醇和微晶纖維素的市售商品即可。在本發(fā) 明中，所述填充劑的粒徑優(yōu)選小于等于100目，更優(yōu)選為小于等于90目。在本發(fā)明中，所述非 洛地平緩釋片包括60重量份~160重量份的填充劑，優(yōu)選為80重量份~100重量份。在本發(fā) 明優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述填充劑為乳糖和微晶纖維素，所述非洛地平緩釋片優(yōu)選包括40 重量份~1