一種新化合物3?硝基?9?聯(lián)苯基咔唑及其合成方法
【專利摘要】一種新化合物3?硝基?9?聯(lián)苯基咔唑及其合成方法，并對新化合物做了準確的結(jié)構(gòu)表征；本發(fā)明所述新化合物的合成方法如下：以3?硝基咔唑為起始原料，與4?鹵代聯(lián)苯經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)制得3?硝基?9?聯(lián)苯基咔唑，反應(yīng)溫度在70~180oC，反應(yīng)時間在12~48小時。反應(yīng)過程操作簡單，收率80%以上。合成的3?硝基?9?聯(lián)苯基咔唑可應(yīng)用于有機光電材料領(lǐng)域，是潛在的咔唑類光電材料的重要中間體。
【專利說明】
一種新化合物3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于精細化工領(lǐng)域，具體為一種新化合物3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑及其合成 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機電致發(fā)光二極管(0LED)相比于傳統(tǒng)的液晶材料，具有超輕、超薄，亮度高，響 應(yīng)速度快，可視角度大，可彎曲和功耗低等優(yōu)點，是近年來熱門的研究領(lǐng)域。而制約有機電 致發(fā)光材料發(fā)展的主要問題是有機發(fā)光材料的壽命和效率問題，因此，研究合成高熱穩(wěn)定 性，易于載流子傳輸?shù)挠袡C發(fā)光材料是目前研究的主要方向。
[0003] 咔唑是典型的富電子基團，具有良好的空穴傳輸能力，由咔唑衍生的結(jié)構(gòu)具有較 大的剛性平面結(jié)構(gòu)和良好的空穴傳輸能力及高發(fā)光能力，能夠顯著提高0LED有機發(fā)光材料 的熱穩(wěn)定性、壽命及發(fā)光效率，因而具有較廣闊市場前景。
[0004] 3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，目前尚未有相關(guān)文獻報道，本發(fā)明專利通過一 步偶聯(lián)法得到了 3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑，并通過相應(yīng)的純化方法獲得了高品質(zhì)的產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種純度較高的新化合物3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑及其合成 方法，該合成方法操作簡單。
[0006] 本發(fā)明3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑及其合成的技術(shù)方案為： 通過以下步驟合成目標化合物:將3-硝基咔唑、4-鹵代聯(lián)苯、金屬催化劑、堿和配體加 入反應(yīng)裝置中，經(jīng)惰性氣體置換后，加入有機溶劑，升溫至70~180〇C，反應(yīng)時間12~48小時。 反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)蒸餾水洗滌萃取，有機相干燥濃縮，柱層析提純后結(jié)晶得3-硝基-9-聯(lián)苯基咔 唑，目標化合物結(jié)構(gòu)式如下所示：
所述的4-鹵代聯(lián)苯為4-氯聯(lián)苯，4-溴聯(lián)苯，4-碘聯(lián)苯中任一種，其用量為3-硝基咔唑摩 爾量的 1~2倍;所述的金屬催化劑為Cu(powder)，CuCl，CuBr，Cul，（Cu0Tf)2，CuSCN， CuN03, CuC12, Cu20, Cu(0Ac)2, Cu(acac)2, CuS04-5H20, PdC12(dppf), Pd(PPh3)4, Pd(OAc)2中任一種，催化劑用量為3-硝基咔唑摩爾量的0. l%-50%;所述的堿為叔丁醇鈉，叔 丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，1，8_二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)，四丁基氫氧化銨中任 一種，堿用量為3-硝基咔唑摩爾量的1~10倍;所述的配體為1，10-菲羅啉，N，N，N'，N'_四甲 基乙二胺，1，2-環(huán)己二胺，N，N'_二甲基環(huán)己二胺，2,2'_聯(lián)吡啶、L-脯氨酸、N，N'_二甲基甘 氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基膦、聯(lián)萘二苯磷(BINAP)中任一種，配體用量為3-硝基咔唑摩爾量 的0.5%-50%;所述的有機溶劑為乙腈，乙酸乙酯，二氧六環(huán)，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，三氯甲 烷，1，2_二氯乙烷，1，2_二氯苯，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯烷酮，二甲基亞 砜(DMSO)中任一種。
[0007] 將3-硝基咔唑、4-鹵代聯(lián)苯、金屬催化劑、堿和配體加入反應(yīng)裝置中，經(jīng)惰性氣體 置換后，加入有機溶劑，升溫至70~180〇C，反應(yīng)時間12~48小時。反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)蒸餾水洗滌萃 取，有機相干燥濃縮，柱層析提純后結(jié)晶得3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑，目標化合物結(jié)構(gòu)式如下 所示：
所述的4-鹵代聯(lián)苯為4-氯聯(lián)苯，4-溴聯(lián)苯，4-碘聯(lián)苯中任一種，其用量為3-硝基咔唑摩 爾量的1~2倍。
[0008] 5、據(jù)權(quán)利要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于，所述的金 屬催化劑為Cu(powder)，CuCl，CuBr，Cul，（Cu0Tf)2，CuSCN, CuN03，CuC12，Cu20, Cu (0Ac)2, Cu(acac)2, CuS04.5H20, PdC12(dppf), Pd(PPh3)4, Pd(0Ac)2中任一種，催化 劑用量為3-硝基咔唑摩爾量的0. l%-50%。
[0009] 所述的堿為叔丁醇鈉，叔丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，1，8-二氮雜二環(huán)十一 碳-7-烯(DBU)，四丁基氫氧化銨中任一種，堿用量為3-硝基咔唑摩爾量的1~10倍。
[0010] 所述的配體為1，10-菲羅啉，N，N，N'，N'_四甲基乙二胺，1，2_環(huán)己二胺，N，N'_二甲 基環(huán)己二胺，2,2'_聯(lián)吡啶、L-脯氨酸、N，N'_二甲基甘氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基膦、聯(lián)萘二 苯磷(BINAP)中任一種，配體用量為3-硝基咔唑摩爾量的0.5%-50%。
[0011] 所述的有機溶劑為乙腈，乙酸乙酯，二氧六環(huán)，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷， 1，2_二氯乙烷，1，2-二氯苯，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯烷酮，二甲基亞砜 (DMS0)中任一種。
[0012] 以3-硝基咔唑和4-鹵代聯(lián)苯為原料，經(jīng)金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)合成3-硝基-9-聯(lián)苯 基咔唑，其合成路線如下：
反應(yīng)步驟為:將3-硝基咔唑、4-鹵代聯(lián)苯、金屬催化劑、堿和配體加入反應(yīng)瓶中，惰性氣 體置換反應(yīng)體系后，加入除氣的有機溶劑，升溫至70~180〇C，反應(yīng)時間在12~48小時。反應(yīng)結(jié) 束后有機溶劑稀釋，經(jīng)蒸餾水洗滌后，有機層干燥濃縮，柱層析提純后結(jié)晶，得到淡黃色粉 末狀3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑； 其中所述的4-鹵代聯(lián)苯為4-氯聯(lián)苯，4-溴聯(lián)苯，4-碘聯(lián)苯中任一種，其用量為3-硝基咔 唑摩爾量的1~2倍；所述的金屬催化劑為Cu(powder)，CuCl，CuBr，Cul，（Cu0Tf)2， CuSCN, CuN03, CuC12, Cu20, Cu(0Ac)2, Cu(acac)2, CuS04-5H20, PdC12(dppf), Pd (PPh3)4, Pd(0Ac)2中任一種，催化劑用量為3-硝基咔唑摩爾量的0. l%-50%;所述的堿為叔 丁醇鈉，叔丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)，四丁基氫 氧化銨中任一種，堿用量為3-硝基咔唑摩爾量的1~10倍;所述的配體為1，10-菲羅啉，N，N， N'，N'_四甲基乙二胺，1，2-環(huán)己二胺，N，N'_二甲基環(huán)己二胺，2,2'_聯(lián)吡啶、L-脯氨酸、N， Ν'-二甲基甘氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基膦、聯(lián)萘二苯磷(BINAP)中任一種，配體用量為3-硝 基咔唑摩爾量的0.5%-50%;所述的有機溶劑為乙腈，乙酸乙酯，二氧六環(huán)，甲苯，二甲苯，二 氯甲烷，三氯甲烷，1，2_二氯乙烷，1，2_二氯苯，吡啶，Ν，Ν-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯 烷酮(NMP)，二甲基亞砜(DMSO)中任一種。
[0013] 在25毫升反應(yīng)管中加入3-硝基咔唑（0.30 g，1.41 mmol)、4-碘聯(lián)苯（0.59 g， 2.12 mmol)、Cu粉（44.8 mg, 0.71 mmol)、l, 10-菲羅啉（0.25 g, 1.41 mmol)和叔丁醇鉀 (0.79 g, 7.05 mmol)，置換氬氣后，加入除氧氣DMF 10 ml。混合物在145°C下攪拌24小時， TLC跟蹤反應(yīng)直到原料完全轉(zhuǎn)化。反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑。加入乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗 滌后，干燥有機相后旋蒸除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析、重結(jié)晶提純，得到淡黃色粉末狀純 品，收率為81.5%。 1!1-匪1?(0)(：13，400 1抱）：<?= 9.10 (s , 1H), 8.36 (d , 1H, /= 8 Hz), 8.24 (d , 1H, /= 8 Hz,), 7.88 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.71 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.63 ((6/，2H, / = 8 Hz), 7.53 (?，7H); 13C-匪R (CDC13, 100 MHz): <?= 143.91, 142.31, 141.59, 141.41, 139.85, 135.37, 129.07, 128.87, 128.00, 127.69, 127.35, 127.19, 123.15, 123.05, 121.84, 121.65, 120.94, 117.30, 110.76， 109.59. TOF-HRMS (m/z), Calcd. for C24H16N2O2 (M) 364.1212， Found 363.1139 [(M-H)-]。
[0014] 以3-硝基咔唑和4-鹵代聯(lián)苯為原料，經(jīng)金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)合成3-硝基-9-聯(lián)苯 基咔唑，其合成路線如下：
具體反應(yīng)步驟為:將3-硝基咔唑、4-鹵代聯(lián)苯、金屬催化劑、堿和配體加入反應(yīng)瓶中，惰 性氣體置換反應(yīng)體系后，加入除氣的有機溶劑，升溫至70~180°C，反應(yīng)時間在12~48小時。反 應(yīng)結(jié)束后有機溶劑稀釋，經(jīng)蒸餾水洗滌后，有機層干燥濃縮，柱層析提純后結(jié)晶，得到淡黃 色粉末狀3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑。
[0015] 其中所述的4-鹵代聯(lián)苯為4-氯聯(lián)苯，4-溴聯(lián)苯，4-碘聯(lián)苯中任一種，其用量為3-硝 基味唑摩爾量的1~2倍;所述的金屬催化劑為Cu(powder), CuCl, CuBr, Cul, (Cu0Tf)2, CuSCN, CuN03, C11CI2，Cu2〇, Cu(0Ac)2, Cu(acac)2, CuS〇4.5H2〇, PdCl2(dppf), Pd (PPh3)4, Pd(0Ac)2中任一種，催化劑用量為3-硝基咔唑摩爾量的0.1%-50%;所述的堿為叔 丁醇鈉，叔丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)，四丁基氫 氧化銨中任一種，堿用量為3-硝基咔唑摩爾量的卜10倍;所述的配體為1，10-菲羅啉，N，N， N'，N'_四甲基乙二胺，1，2-環(huán)己二胺，N，N'_二甲基環(huán)己二胺，2,2'_聯(lián)吡啶、L-脯氨酸、N， Ν'-二甲基甘氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基膦、聯(lián)萘二苯磷(BINAP)中任一種，配體用量為3-硝 基咔唑摩爾量的0.5%-50%;所述的有機溶劑為乙腈，乙酸乙酯，二氧六環(huán)，甲苯，二甲苯，二 氯甲烷，三氯甲烷，1，2_二氯乙烷，1，2_二氯苯，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯 烷酮(NMP)，二甲基亞砜(DMSO)中任一種。
[0016] 本發(fā)明實現(xiàn)了一步法合成3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑，經(jīng)柱層析提純、重結(jié)晶等工藝， 可得到高純度的產(chǎn)品，反應(yīng)操作簡單。
【附圖說明】
[0017] 圖1為3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的iH-NMR譜圖； 圖2為3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的13C-NMR譜圖。
【具體實施方式】
[0018] 下面通過說明書附圖和實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做出進一步的具體說明。
[0019] 實例 1 在25毫升反應(yīng)管中加入3-硝基咔唑（0.30 g，1.41 mmol)、4-碘聯(lián)苯(0.59 g，2.12 mmol)、Cu粉（44.8 mg, 0.71 mmol)、l, 10-菲羅啉（0.25 g, 1.41 mmol)和叔丁醇鉀（0.79 g, 7.05 mmol)，置換氬氣后，加入除氧氣DMF 10 ml。混合物在145°C下攪拌24小時，TLC跟 蹤反應(yīng)直到原料完全轉(zhuǎn)化。反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑。加入乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌后， 干燥有機相后旋蒸除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析、重結(jié)晶提純，得到淡黃色粉末狀純品，收 率為 81.5%</H-NMR (CDCh，400 MHz): <?= 9.10 (s , 1H), 8.36 (d , 1H, /= 8 Hz), 8.24 (d , 1H, /= 8 Hz,), 7.88 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.71 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.63 ((6/，2H, / = 8 Hz), 7.53 (?，7H); 13C-NMR (CDC13, 100 MHz): <?= 143.91， 142.31, 141.59, 141.41, 139.85, 135.37, 129.07, 128.87, 128.00, 127.69, 127.35, 127.19, 123.15, 123.05, 121.84, 121.65, 120.94, 117.30, 110.76, 109.59. TOF-HRMS (m/z), Calcd. for C24H16N2O2 (M) 364.1212, Found 363.1139 [(M-H)-]。
[0020] 實例2 在25毫升反應(yīng)管中加入3-硝基咔唑（1.50 g, 7.07 mmol)、4-溴聯(lián)苯（1.98 g, 8.48 mmol)、CuCl(0.21 g, 2.12 mmol)、l，2_環(huán)己二胺（0.24 g, 2.12 mmol)和叔丁醇納（1.70 g, 17.68 mmol)，置換氬氣后，加入除氧氣NMP 25 ml?；旌衔镌?40°C下攪拌24小時，TLC跟 蹤反應(yīng)完全后，減壓除去溶劑，溶于乙酸乙酯中，蒸餾水洗滌，干燥有機相后旋蒸除去溶劑， 粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析、重結(jié)晶提純，得到淡黃色粉末狀純品，收率為86.1%。咕-匪R (⑶Cl3， 400 MHz): δ= 9.10 (s , 1H), 8.36 (d , 1H, / = 8 Hz), 8.24 (d , 1H, / = 8 Hz,), 7.88 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.71 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.63 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.53 (?，7H); 13C-匪R (CDCI3，100 MHz): <?= 143.91，142.31，141.59， 141.41， 139.85， 135.37， 129.07， 128.87， 128.00， 127.69， 127.35， 127.19， 123.15, 123.05, 121.84, 121.65, 120.94, 117.30, 110.76, 109.59. TOF-HRMS (m/ z), Calcd. for C24H16N2O2 (M) 364.1212， Found 363.1139 [(M-H)-]〇
[0021] 實例3 在25毫升反應(yīng)管中加入3-硝基咔唑（0.22 g，1.04 mmol)、4-碘聯(lián)苯(0.31 g，1.09 mmol)、Pd(PPh3)4(60.1 mg, 0.05 mmol)、叔丁醇鈉（0.15 g, 1.56 mmol)，置換氬氣后，加 入除氧氣的DMF 5 ml?；旌衔镌?10 °C下攪拌12小時，TLC跟蹤反應(yīng)至原料消耗完全。減壓蒸 餾掉溶劑后，蒸餾水洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋蒸掉有機相，粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析、重 結(jié)晶提純，得到淡黃色粉末狀純品，收率為89.7%</H-NMR (⑶Cl3, 400 MHz): <?= 9.10 (s ,1H), 8.36 (d , 1H, /= 8 Hz), 8.24 (d , 1H, /= 8 Hz,), 7.88 (d , 2H, /= 8 Hz), 7.71 (d , 2E, J = 8 Hz), 7.63 (d , 2E, J = 8 Hz), 7.53 {m , 7H); 13C-NMR (CDC13, 100 MHz): <?= 143.91, 142.31， 141.59， 141.41， 139.85， 135.37， 129.07， 128.87, 128.00, 127.69, 127.35, 127.19, 123.15, 123.05, 121.84, 121.65, 120.94， 117.30， 110.76， 109.59. TOF-HRMS (m/z), Calcd. for C24H16N2O2 (M) 364.1212， Found 363.1139 [(M-H)-]〇
【主權(quán)項】
1. 一種新化合物3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑，其特征在于，通過以下步驟合成目標化合物： 將3-硝基咔唑、4-鹵代聯(lián)苯、金屬催化劑、堿和配體加入反應(yīng)裝置中，經(jīng)惰性氣體置換后，加 入有機溶劑，升溫至70~180〇C，反應(yīng)時間12~48小時； 反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)蒸餾水洗滌萃取，有機相干燥濃縮，柱層析提純后結(jié)晶得3-硝基-9-聯(lián)苯 基咔唑，目標化合物結(jié)構(gòu)式如下所示：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑，其特征在于，所述的4-鹵代聯(lián)苯為4-氯聯(lián)苯，4-溴聯(lián)苯，4-碘聯(lián)苯中任一種，其用量為3-硝基咔唑摩爾量的1~2倍;所述的金屬催 化劑為Cu(powder), CuCl, CuBr, Cul, (CuOTf)2，CuSCN，CuN03，CuC12，Cu20, Cu (0Ac)2, Cu(acac)2, CuS04.5H20, PdC12(dppf), Pd(PPh3)4, Pd(0Ac)2中任一種，催化 劑用量為3-硝基咔唑摩爾量的0.1%_50%;所述的堿為叔丁醇鈉，叔丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇鈉， 乙醇鉀，1，8_二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)，四丁基氫氧化銨中任一種，堿用量為3-硝基咔 唑摩爾量的hiO倍;所述的配體為U0-菲羅啉，N，N，N'，N'_四甲基乙二胺，1，2_環(huán)己二胺， N，N'_二甲基環(huán)己二胺，2,2'_聯(lián)吡啶、L-脯氨酸、N，N'_二甲基甘氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基 膦、聯(lián)萘二苯磷(BINAP)中任一種，配體用量為3-硝基咔唑摩爾量的0.5%-50% ;所述的有機 溶劑為乙腈，乙酸乙酯，二氧六環(huán)，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，1，2_二氯乙烷，1，2_ 二氯苯，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯烷酮，二甲基亞砜(DMS0)中任一種。3. -種制備如權(quán)1或2所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于，將3-硝基 咔唑、4-鹵代聯(lián)苯、金屬催化劑、堿和配體加入反應(yīng)裝置中，經(jīng)惰性氣體置換后，加入有機溶 劑，升溫至70~180〇C，反應(yīng)時間12~48小時； 反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)蒸餾水洗滌萃取，有機相干燥濃縮，柱層析提純后結(jié)晶得3-硝基-9-聯(lián)苯 基咔唑，目標化合物結(jié)構(gòu)式如下所示：4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于，所述的4-鹵 代聯(lián)苯為4-氯聯(lián)苯，4-溴聯(lián)苯，4-碘聯(lián)苯中任一種，其用量為3-硝基咔唑摩爾量的1~2倍。5. 據(jù)權(quán)利要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于，所述的金屬催 化劑為。11(?〇￥(16『），〇1(：1，〇181〇11，（〇1(^^)2，〇15。1〇1腸3，〇1(：12，〇120，〇1 (0Ac)2, Cu(acac)2, CuS04.5H20, PdC12(dppf), Pd(PPh3)4, Pd(0Ac)2中任一種，催化 劑用量為3-硝基咔唑摩爾量的0.1%_50%。6. 據(jù)權(quán)利要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于，所述的堿為叔 丁醇鈉，叔丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)，四丁基氫 氧化銨中任一種，堿用量為3-硝基咔唑摩爾量的1~10倍。7. 據(jù)權(quán)利要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于，所述的配體為 1，1〇_菲羅啉，N，N，N'，N'_四甲基乙二胺，1，2_環(huán)己二胺，N，N'_二甲基環(huán)己二胺，2,2'_聯(lián)吡 啶、L-脯氨酸、N，N'_二甲基甘氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基膦、聯(lián)萘二苯磷(BINAP)中任一種， 配體用量為3-硝基咔唑摩爾量的0.5%-50%。8. 據(jù)權(quán)利要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于，所述的有機溶 劑為乙腈，乙酸乙酯，二氧六環(huán)，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，1，2_二氯乙烷，1，2_二 氯苯，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯烷酮，二甲基亞砜(DMSO)中任一種。9. 據(jù)權(quán)利要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于：以3-硝基咔唑 和4-鹵代聯(lián)苯為原料，經(jīng)金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)合成3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑，其合成路線如 下：反應(yīng)步驟為:將3-硝基咔唑、4-鹵代聯(lián)苯、金屬催化劑、堿和配體加入反應(yīng)瓶中，惰性氣 體置換反應(yīng)體系后，加入除氣的有機溶劑，升溫至70~180〇C，反應(yīng)時間在12~48小時； 反應(yīng)結(jié)束后有機溶劑稀釋，經(jīng)蒸餾水洗滌后，有機層干燥濃縮，柱層析提純后結(jié)晶，得 到淡黃色粉末狀3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑； 其中所述的4-鹵代聯(lián)苯為4-氯聯(lián)苯，4-溴聯(lián)苯，4-碘聯(lián)苯中任一種，其用量為3-硝基咔 唑摩爾量的1~2倍；所述的金屬催化劑為Cu(powder)，CuCl，CuBr，Cul，（CuOTf)2， CuSCN, CuN03, CuC12, Cu20, Cu(0Ac)2, Cu(acac)2, CuS04-5H20, PdC12(dppf), Pd (PPh3)4, Pd(0Ac)2中任一種，催化劑用量為3-硝基咔唑摩爾量的0. l%-50%;所述的堿為叔 丁醇鈉，叔丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)，四丁基氫 氧化銨中任一種，堿用量為3-硝基咔唑摩爾量的1~10倍;所述的配體為1，10-菲羅啉，N，N， N'，N'_四甲基乙二胺，1，2_環(huán)己二胺，N，N'_二甲基環(huán)己二胺，2,2'_聯(lián)吡啶、L-脯氨酸、N， N'-二甲基甘氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基膦、聯(lián)萘二苯磷(BINAP)中任一種，配體用量為3-硝 基咔唑摩爾量的0.5%-50%;所述的有機溶劑為乙腈，乙酸乙酯，二氧六環(huán)，甲苯，二甲苯，二 氯甲烷，三氯甲烷，1，2_二氯乙烷，1，2_二氯苯，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯 烷酮(NMP)，二甲基亞砜(DMS0)中任一種。10. 根據(jù)要求3所述的3-硝基-9-聯(lián)苯基咔唑的合成方法，其特征在于:在25毫升反應(yīng)管 中加入3-硝基咔唑(0.30 g，1.41 mmol)、4-碘聯(lián)苯(0.59 g，2.12 mmol)、Cu粉(44.8 mg， 0.71 mmol)、l，l〇-菲羅琳(0.25 g, 1.41 mmol)和叔丁醇鐘(0.79 g, 7.05 mmol),詈換氣 氣后，加入除氧氣DMF 10 ml; 混合物在145 °C下攪拌24小時，TLC跟蹤反應(yīng)直到原料完全轉(zhuǎn)化； 反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑； 加入乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌后，干燥有機相后旋蒸除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析、 重結(jié)晶提純，得到淡黃色粉末狀純品，收率為Sl.Syc^H-NMR (⑶Cl3, 400 MHz): <?= 9.10 (s , 1H), 8.36 (d , m,J = 8 Hz), 8.24 (d , 1H, J= 8 Hz,), 7.88 (d , 2H, J = 8 Hz), 7.71 (d , 2E, J = 8 Hz), 7.63 (d , 2E, J = 8 Hz), 7.53 {m , 7H); 13C-匪R (CDC13, 100 MHz): <?= 143.91， 142.31, 141.59， 141.41， 139.85， 135.37， 129.07, 128.87, 128.00, 127.69, 127.35, 127.19, 123.15, 123.05, 121.84, 121.65， 120.94， 117.30， 110.76， 109.59. TOF-HRMS (m/z), Calcd. for C24H16N2O2 (M) 364.1212， Found 363.1139 [(M-H)-]。
【文檔編號】C07D209/88GK106045899SQ201610455742
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】別福升, 劉雪靜, 韓迎, 曹晗, 林巧麗, 褚洪斌, 葛海鵬, 李冉
【申請人】別福升