一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及環(huán)丙唑醇的關(guān)鍵中間體的合成方法，特別涉及一種1-(4-氯苯 基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 環(huán)丙唑醇是由瑞士山道士公司（現(xiàn)為先正達公司）開發(fā)的三唑類殺菌劑，殺菌譜 廣，殘留少，是留醇脫甲基化抑制劑，具有預防和治療作用。對禾谷類作物、咖啡、甜菜、果樹 和葡萄上的白粉菌目、銹菌目、屬孢霉屬、喙孢屬、殼針孢屬、黑星菌屬菌均有效。與其它殺 菌劑混用，能很好防治谷類眼點病、葉斑病和網(wǎng)斑病。目前市場上的銷售量越來越大，用途 越來越廣泛，所以如何低成本地量產(chǎn)環(huán)丙唑醇成了當務之急，而其控制成本的關(guān)鍵取決于 其中間體1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的技術(shù)突破。
[0003] 關(guān)于1-(4-氣苯基）環(huán)丙基丙酬，其化學式為：C12H13C10;CAS登錄號： 123989-29-7 ;化學名稱為：1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮；英文名稱為：1-(4-Chloro phenyl)-2-cyclopropylpropan-l-one;結(jié)構(gòu)式為：
對環(huán)丙唑醇關(guān)鍵中間體的合成，工業(yè)上主要有以下三種路線： (1)對M苯乙臘法：
該合成路線較長，原子利用率低，產(chǎn)品總收率低，并且產(chǎn)生大量三廢，不適合工業(yè)大規(guī) 模生產(chǎn)。
[0004] (2)對氯苯甲醛法：
該路線工藝流程長，用到碘甲烷等昂貴且高毒的試劑，難以工業(yè)化應用。
[0005] (3)對氯氯芐法：
該合成方法用到三氟化硼、硼氫化鈉等試劑，價格昂貴，有一定的操作危險性；反應總 收率低，產(chǎn)品含量不高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種原料成本低，反應總收率高，工藝操作安全， 后處理簡便，有工業(yè)應用價值的1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種1_(4_氯苯基）_2_環(huán)丙 基-1-丙酮的合成方法，其創(chuàng)新點在于，所述合成方法包括如下步驟： (1) 將鹽酸羥氨溶于溶劑，加堿調(diào)pH值，在合適溫度下加入原料環(huán)丙基丙醛反應，反應 結(jié)束后，經(jīng)萃取濃縮干燥，得到環(huán)丙基乙醛肟；合成路線如下：
(2) 在較低溫度下，將新制備的對氯苯基重氮鹽和催化劑加入到環(huán)丙基乙醛肟中，加入 濃酸，升溫反應，反應結(jié)束后，經(jīng)濃縮精餾得到1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮；合成路 線如下：
[0008] 進一步地，所述步驟（1)中的溶劑為質(zhì)子性溶劑甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、水、甲酸 和乙酸中的一種或幾種；或非質(zhì)子性溶劑N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、 乙醚、四氯化碳、甲苯、苯、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃和氯仿中的一種或幾種。
[0009] 進一步地，所述步驟（1)中的堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、 氫氧化鉀、三乙胺和吡啶中的一種或幾種。
[0010] 進一步地，所述步驟（1)中的pH值控制在4. 0~7. 0, 一定溫度為0~80°C，反應 時間為1~5h。
[0011] 進一步地，所述步驟（2)中的對氯苯基重氮鹽中的X為F、Cl、Br、I中的任意一種； 催化劑為硫酸銨、醋酸銨、硫酸銅和硫酸錳中的一種或幾種；濃酸為鹽酸和硫酸的一種或幾 種。
[0012] 進一步地，所述步驟（2)中的較低溫度為-20~20°C，升溫升至60~150°C。
[0013] 本發(fā)明的優(yōu)點在于：將鹽酸羥氨溶于溶劑，加堿調(diào)pH值，在合適溫度下加入原料 環(huán)丙基丙醛，反應結(jié)束后，經(jīng)萃取濃縮干燥，得到環(huán)丙基乙醛肟；在較低溫度下，將新制備的 對氯苯基重氮鹽和催化劑加入到環(huán)丙基乙醛肟中，加入濃酸，升溫反應，反應結(jié)束后，經(jīng)濃 縮精餾得到1-(4_氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮；該合成方法相對于于傳統(tǒng)的合成方法，原 料成本低，反應總收率高，工藝操作安全，后處理簡便，有工業(yè)應用價值。
【具體實施方式】
[0014] 下面的實施例可以使本專業(yè)的技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但并不因此將本發(fā) 明限制在所述的實施例范圍之中。 實施例
[0015] 一、pH值篩選 1、 合成路線：
2、 合成方法： 步驟1 :將鹽酸羥氨溶于溶劑乙醇，加碳酸氫鈉調(diào)pH值至6. 0 ;(開設(shè)四個平行條件，見 表1的試驗結(jié)果，可以看出pH值的優(yōu)選 為 6. 0。） 表1:pH值篩洗的試騎結(jié)果

步驟2:在35°C下滴加原料環(huán)丙基丙醛，保溫反應1. 5h，經(jīng)液相跟蹤確認原料消耗完， 停止反應； 步驟3:反應結(jié)束后，減壓回收溶劑，粗品經(jīng)萃取得到有機相； 步驟4:濃縮干燥，得到環(huán)丙基乙醛肟(含量為97%)。
[0016]二、對氯苯基重氮鹽中鹵素X的篩選和反應溫度的篩選 1、 合成路線
（開設(shè)3個平行 條件，見表2的試驗結(jié)果，可以看出對氯苯基重氮鹽中鹵素X優(yōu)選C1。） 表2 :對氯苯基重氮鹽中鹵素X的篩選
2、 合成方法： 步驟1 :在-10°C下，將剛制備得到的對氯苯基重氮鹽和適量的醋酸銨、硫酸銅投入環(huán) 丙基乙醛肟中，攪拌30min; 步驟2 :加入48%濃硫酸，升溫至90°C，反應2h，液相跟蹤原料消耗完后，停止反應；（開 設(shè)4個平行條件，見表3的試驗結(jié)果，可以看出反應溫度優(yōu)選90°C。） 表3 :反應溫度的篩選
步驟3 :反應結(jié)束后，經(jīng)萃取得到有機相； 步驟4 :經(jīng)濃縮精餾后，得到1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮。
[0017]結(jié)論：通過本實施例1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，該方法，原料 成本低，反應總收率高，工藝操作安全，后處理簡便，有工業(yè)應用價值。
[0018]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技 術(shù)人員應該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明 本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些 變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及 其等效物界定。
【主權(quán)項】
1. 一種I-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包 括如下步驟： (1) 將鹽酸羥氨溶于溶劑，加堿調(diào)PH值，在一定溫度下加入原料環(huán)丙基丙醛反應，反應 結(jié)束后，經(jīng)萃取濃縮干燥，得到環(huán)丙基乙醛肟；合成路線如下：(2) 在較低溫度下，將新制備的對氯苯基重氮鹽和催化劑加入到環(huán)丙基乙醛肟中，加入 濃酸，升溫反應，反應結(jié)束后，經(jīng)濃縮精餾后得到1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮；合成 路線如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在于： 所述步驟（1)中的溶劑為質(zhì)子性溶劑甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、水、甲酸和乙酸中的一種或 幾種；或非質(zhì)子性溶劑N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲燒、乙醚、四氯化碳、甲 苯、苯、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃和氯仿中的一種或幾種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步驟（1)中的堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙 胺和吡啶中的一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步驟（1)中的pH值控制在4. O~7. 0, 一定溫度為O~80°C，反應時間為1~5h。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步驟（2)中的對氯苯基重氮鹽中的X為F、Cl、Br、I中的任意一種；催化劑為硫酸 銨、醋酸銨、硫酸銅和硫酸錳中的一種或幾種；濃酸為鹽酸和硫酸的一種或幾種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步驟（2)中的較低溫度為-20~20°C，升溫升至60~150°C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的合成方法，所述合成方法包括如下步驟：（1）將鹽酸羥氨溶于溶劑，加堿調(diào)pH值，在合適溫度下加入原料環(huán)丙基丙醛反應，反應結(jié)束后，經(jīng)萃取濃縮干燥，得到環(huán)丙基乙醛肟；（2）在較低溫度下，將新制備的對氯苯基重氮鹽和催化劑加入到環(huán)丙基乙醛肟中，加入酸，升溫反應，反應結(jié)束后，后處理得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮；合成路線：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？本發(fā)明的優(yōu)點在于：該合成方法，原料成本低，反應總收率高，工藝操作安全，后處理簡便，有工業(yè)應用價值。
【IPC分類】C07C49/813, C07C45/51
【公開號】CN105152886
【申請?zhí)枴緾N201510521752
【發(fā)明人】董建生, 葉振君, 袁紹志, 戴乙徐, 王正榮, 朱峰, 劉建林
【申請人】如東眾意化工有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年8月24日