專利名稱：去氧孕烯的制備工藝及其新的中間體化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種新的留體化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
去氧孕烯，又名地索高諾酮，是第三代孕激素中第一個獲得廣泛臨床應(yīng)用的藥物。大量臨床試驗表明去氧孕烯是一種高效的具有避孕作用的孕激素，有高度選擇性，對人體生理代謝影響小，副作用少，其與雌激素配伍的避孕藥是一種值得推廣應(yīng)用的避孕藥物。去氧孕烯的合成方法很多，其中美國專利US20050234251采用18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮(化合物A)為起始原料，通過微生物轉(zhuǎn)化法引入11-位羥基，得到化合物B，隨后通過3-位、11-位和17-位的結(jié)構(gòu)依次進行相應(yīng)的結(jié)構(gòu)修飾得到目標化合物_去氧孕烯。該工藝路線較短，但總收率偏低，以化合物B為起始物料計，制備得到去氧孕烯的總收率平均為12. 3%。
權(quán)利要求
1.去氧孕烯或依托孕烯的制備方法，其特征為該制備方法包括如下反應(yīng) 其中，民為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征為反應(yīng)中使用有機溶劑和催化劑并加入二元醇，其中，有機溶劑為原甲酸三乙酯和二氯甲烷中的一種或按2 I比例的混合溶劑，催化劑為對甲苯磺酸，在35 45°C反應(yīng)3 6小時，化合物與二元醇的重量比為I : 2. 0 3. 5，所述二元醇為乙二醇、1，3_丙二醇或2，2_ 二甲基-1，3-丙二醇。
3.去氧孕烯或依托孕烯的制備方法，其特征為該制備方法包括如下反應(yīng)
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征為該制備方法進一步包括如下反應(yīng)
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征為R1為a，R2為A或B。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的制備方法，其特征為11位羰基Wittig反應(yīng)與17位縮酮水解脫保護。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征為Wittig反應(yīng)中加入強堿，所用的強堿為氫化鈉、氨基鈉、正丁基鋰或叔丁醇鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征為反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、甲基四氫呋喃、二甲亞砜或乙醚。
9.根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的制備方法，其特征為11位羰基Peterson反應(yīng)與17位縮酮水解脫保護。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征為反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、甲基四氫呋喃、二甲亞砜或乙醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及去氧孕烯或依托孕稀的新的制備方法?，F(xiàn)有技術(shù)中的合成方法存在著收率低，制備的終產(chǎn)品質(zhì)量差等缺陷。本發(fā)明通過采用Jone’s氧化制備的化合物為起始原料，得到的中間體化合物能夠同時制備兩種目標產(chǎn)物。
文檔編號C07J33/00GK102964418SQ20121039781
公開日2013年3月13日 申請日期2010年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月25日
發(fā)明者高志雷, 左海燕, 田衛(wèi)學, 陳華, 胡彪, 孫玉霞 申請人:北京紫竹藥業(yè)有限公司