本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體是一種4(3h)-喹唑啉酮衍生物的簡(jiǎn)便制備方法。

背景技術(shù)：

喹唑啉酮衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，它們呈現(xiàn)出抗癌、抗病毒、抗細(xì)菌等多種生物活性及光譜性質(zhì)，是一類重要的氮雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和化學(xué)發(fā)光材料等領(lǐng)域。合成喹唑啉酮衍生物的方法很多，其中以鄰氨基苯甲酰胺和醛或酮為原料，是制備喹唑啉酮衍生物的常用方法，采用的催化劑有cucl2、i2、ppa、tsoh、h2so4、naoh、nh4cl、hcl/etoh、yb(otf)3或hac等，這些制備方法的后處理一般都是在反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入水中，然后過濾，并水洗濾餅，過濾過程中沉淀加水易呈現(xiàn)糊狀，過濾困難，過濾速度慢，而且水洗后的濾餅還不易干燥，即使干燥后也多呈塊狀，性狀較差；再者，未反應(yīng)完全的原料也不溶于水，也會(huì)一起析出而混雜在產(chǎn)品中，造成產(chǎn)品純度降低，給后續(xù)產(chǎn)品純化帶來很大麻煩，延長整個(gè)操作的時(shí)間，降低了效率。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種4(3h)-喹唑啉酮衍生物的簡(jiǎn)便制備方法，利用鄰氨基苯甲酰胺和醛為原料，以離子型化合物作為高效催化劑，并在混合有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完成后只需要進(jìn)行過濾，并用乙醇洗滌即可將原料等雜質(zhì)洗去，不僅純度提高，不需要后續(xù)提純步驟，而且乙醇沸點(diǎn)較低，利于干燥。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：4(3h)-喹唑啉酮衍生物的簡(jiǎn)便制備方法，步驟為：將鄰氨基苯甲酰胺1摩爾份溶于無水乙醇中，控制溫度在60～80℃，分批次加入總量為1摩爾份的醛，攪拌反應(yīng)2～4h后，加入適量有機(jī)溶劑，緩慢加入溶有0.5～2摩爾份離子催化劑的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2～4h，停止加熱，并待反應(yīng)液降低至室溫，有固體沉淀析出，過濾并用無水乙醇洗滌，室溫干燥即可獲得4(3h)-喹唑啉酮衍生物。

其中，所述的醛指烷基醛、芳香醛或芳雜環(huán)醛。

所述的離子催化劑是氯化鎳、醋酸鎳、氯化銅、醋酸銅、醋酸鋅或硝酸鐠中的一種。

所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙腈或二甲亞砜中的一種；有機(jī)溶劑與乙醇的用量比為1：（12～50）。

本發(fā)明的4(3h)-喹唑啉酮衍生物的簡(jiǎn)便制備方法的后處理階段，只進(jìn)行了過濾和乙醇洗滌，能夠盡可能地除去未反應(yīng)的原料，提高產(chǎn)品純度，而且與現(xiàn)有方法相比，本發(fā)明可以僅用乙醇洗滌，一方面避免產(chǎn)物糊狀，另一方面可以進(jìn)行快速室溫干燥。

本發(fā)明在無水乙醇與有機(jī)溶劑作為混合溶劑的條件下，利用離子催化劑可高效催化鄰氨基苯甲酰胺與醛反應(yīng)，制備出高純度的4(3h)-喹唑啉酮衍生物，具有產(chǎn)品收率高、純度高、后處理簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，由于產(chǎn)品純度較高，簡(jiǎn)化了提純步驟，能夠縮短生產(chǎn)周期，適合工業(yè)大批量生產(chǎn)。溶劑和催化劑還可以回收循環(huán)使用，降低了生產(chǎn)成本。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述：

實(shí)施例1：

在裝有攪拌器、溫控裝置的反應(yīng)器中加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酰胺和無水乙醇500ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入總量為61g（0.5mol）水楊醛，繼續(xù)攪拌2h，然后加入二氯甲烷20ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入溶有135g（1mol）氯化銅的無水乙醇溶液500ml，繼續(xù)攪拌4h后停止加熱，并冷卻至室溫，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌3次得到淡綠色的2-(2-羥基)苯基-4(3h)-喹唑啉酮，產(chǎn)率88%，經(jīng)檢測(cè)，純度達(dá)到95.5%。

實(shí)施例2：

在裝有攪拌器、溫控裝置的反應(yīng)器中加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酰胺和無水乙醇500ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入總量為76g（0.5mol）的鄰香草醛的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2h，然后加入dmso120ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入溶有88.5g（0.5mol）醋酸鎳的無水乙醇溶液400ml，繼續(xù)攪拌4h后停止加熱，并冷卻至室溫，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌3次得到2-(2-羥基-3-甲氧基)苯基-4(3h)-喹唑啉酮，產(chǎn)率90%，經(jīng)檢測(cè)，純度達(dá)到99.8%。

實(shí)施例3：

在裝有攪拌器、溫控裝置的反應(yīng)器中加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酰胺和無水乙醇500ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入總量為86g（0.5mol）的2-羥基-1-萘甲醛的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2h，然后加入乙腈40ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入溶有99g（0.5mol）醋酸銅的無水乙醇溶液350ml，繼續(xù)攪拌4h后停止加熱，并冷卻至室溫，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌3次得到淡綠色的2-(2-羥基)萘基-4(3h)-喹唑啉酮衍生物，產(chǎn)率89%，經(jīng)檢測(cè)，純度達(dá)到99.5%。

實(shí)施例4：

在裝有攪拌器、溫控裝置的反應(yīng)器中加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酰胺和無水乙醇500ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入總量為108.5g（0.5mol）的6-溴-2,3-二羥基苯甲醛的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2h，然后加入dmf80ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入溶有183.5g（1mol）醋酸鋅的無水乙醇溶液550ml，繼續(xù)攪拌4h后停止加熱，并冷卻至室溫，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌3次得到2-(6-溴-2,3-二羥基)苯基-4(3h)-喹唑啉酮，產(chǎn)率91%，經(jīng)檢測(cè)，純度達(dá)到99.8%。

實(shí)施例5：

在裝有攪拌器、溫控裝置的反應(yīng)器中加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酰胺和無水乙醇500ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入總量為111.5g（0.5mol）的9-乙基-3-甲酰-9h-咔唑的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2h，然后加入dmac50ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入溶有260g（2mol）氯化鎳的無水乙醇溶液650ml，繼續(xù)攪拌4h后停止加熱，并冷卻至室溫，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌3次得到淡綠色的2-(9-乙基-9h-咔唑-3-基)喹唑啉-4(3h)-酮，產(chǎn)率86%，經(jīng)檢測(cè)，純度達(dá)到99.6%。

實(shí)施例6：

在裝有攪拌器、溫控裝置的反應(yīng)器中加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酰胺和無水乙醇500ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入總量為56g（0.5mol）環(huán)己烷甲醛的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2h，然后加入三氯甲烷100ml，溫度控制在60～80℃，緩慢分批加入溶有218g（0.5mol）硝酸鐠的無水乙醇溶液680ml，繼續(xù)攪拌4h后停止加熱，并冷卻至室溫，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌3次得到淡綠色的2-(9-乙基-9h-咔唑-3-基)喹唑啉-4(3h)-酮，產(chǎn)率83%，經(jīng)檢測(cè)，純度達(dá)到96.5%。