領(lǐng)域

本文公開的內(nèi)容涉及甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的新穎純化方法以及含有使用所述方法純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的組合物。

相關(guān)技術(shù)的描述

甲氨基阿維菌素是強(qiáng)效殺蟲劑，其能控制很多害蟲例如薊馬、潛葉蟲和蠕蟲，包括苜蓿粉蝶、甜菜夜蛾、粉蚊夜蛾、玉米棉鈴蟲、切根蟲、菜蛾、煙芽夜蛾、番茄棉鈴蟲和番茄蠹蛾。甲氨基阿維菌素(4"-脫氧-4"-表-N-甲基氨基阿維菌素B 1a/B l磅)在美國專利第4,874,749和在Cvetovich,R.J.等的J.Organic Chem.59:7704-7708,1994(稱為MK-244)中被描述。

美國專利第5,288,710描述了甲氨基阿維菌素的鹽是特別有農(nóng)用化學(xué)價(jià)值的。這些甲氨基阿維菌素的鹽是有價(jià)值的農(nóng)藥，特別是對(duì)抗以蜱螨目為代表的昆蟲。用甲氨基阿維菌素對(duì)抗的一些害蟲列舉在歐洲專利申請(qǐng)EP-A 736,252中。

US2003/0068788公開了一種核苷酸序列，其從阿維菌素中編碼了一個(gè)用于制備甲氨基阿維菌素的P450單加氧酶。但是，得到的產(chǎn)物的純度通常低于50％。

甲氨基阿維菌素以其殺蟲效果的高效且強(qiáng)效而著稱。不過，目前用于市售制劑的甲氨基阿維菌素的純度通常僅約95％。由于技術(shù)限制，很難獲得理想的純度同時(shí)不大大增加成本。因此，仍然需要一種用于甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的成本經(jīng)濟(jì)的純化方法，其可在商業(yè)工業(yè)中應(yīng)用。

發(fā)明概述

通常，純度和產(chǎn)率是相互呈反比的。為了增加純度，可重復(fù)純化工藝。不過，由于在每個(gè)重復(fù)中發(fā)生的損失，所述重復(fù)導(dǎo)致了產(chǎn)率的減少。相反地，為了增加產(chǎn)率，可減少純化工藝的重復(fù)次數(shù)，但得到較低的純度。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，純化工藝表現(xiàn)為藉由在純化工藝中明智地回收溶劑和活性成分來生產(chǎn)高純度產(chǎn)品而不顯著減少產(chǎn)率。從另一方面來說，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的純化工藝沿平行途徑進(jìn)行。第一，或主要的平行途徑包括一系列至少三個(gè)結(jié)晶相，其中甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體至少從一系列溶劑中重結(jié)晶三次，每個(gè)連續(xù)重結(jié)晶提供增加產(chǎn)率的愈加純的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體。在第二平行途徑中，從主結(jié)晶途徑的第二結(jié)晶相之后剩余的溶劑中回收大量甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體。從所述第二途徑中回收的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體通常不如從主結(jié)晶途徑中回收的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體純。在第三平行途徑中，從主結(jié)晶途徑的第三結(jié)晶相之后剩余的溶劑中回收大量甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體。這些甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體通常不如從主結(jié)晶途徑中回收的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體純，但是它們通常比從第二平行途徑中回收的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體要純。

根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的改善的純化工藝可得到約99％的純度。所述工藝特別適用于生產(chǎn)商業(yè)級(jí)別的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽。

本發(fā)明的實(shí)施方式提供了用于純化甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的方法，所述方法包含：

(a)第一重結(jié)晶相，其包含：

(i)將甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽溶解在至少一種極性溶劑和至少一種非極性溶劑的混合物中；

(ⅱ)將純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第一部分從溶劑混合物中分離；

(iii)例如藉由蒸餾回收至少一些溶劑；以及

(iv)回收純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第一部分；

(b)第二重結(jié)晶相，其包括：

(i)將從步驟(a)中得到的至少一些純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第一部分溶解在至少一種極性非質(zhì)子溶劑中；

(ii)將純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第二部分從極性非質(zhì)子溶劑中分離；

(iii)回收純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第二部分；

(iv)回收至少一些極性非質(zhì)子溶劑；以及

(v)從所述溶劑中分離并收集第一量的被夾帶的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體；

(c)第三重結(jié)晶相，其包括：

(i)將至少一些從步驟(b)中收集的純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第二部分溶解在至少一種極性溶劑和至少一種非極性溶劑的混合物中；

(ii)將純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第三部分從溶劑混合物中分離；

(iii)回收純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第三部分；

(iv)回收至少一些溶劑；以及

(v)從所述溶劑中分離并收集第二量的被夾帶的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體。

在步驟(a)中，甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的純度可顯著地從在初始甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體中的約60％-約80％，更優(yōu)選約70％，增加至在純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第一部分中的約80％-約95％，更優(yōu)選為約90％。約60-約90重量％，更優(yōu)選約80重量％的溶劑可被回收，這可根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何技術(shù)實(shí)現(xiàn)，優(yōu)選為蒸餾。

在步驟(b)中，甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的純度可進(jìn)一步從在純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第一部分中的約80％-約95％，更優(yōu)選為約90％，增加至在純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第二部分中的約96％-約98％，更優(yōu)選為約97％。約60-90重量％，更優(yōu)選約80重量％的溶劑也可從該步驟中被回收，這可根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何技術(shù)實(shí)現(xiàn)，優(yōu)選為蒸餾。驚訝地發(fā)現(xiàn)約7-約12重量％，更優(yōu)選約9重量％的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽(以純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第一部分中純甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的重量為基準(zhǔn)計(jì))可在此步驟中以從所述溶劑中被夾帶的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第一量被回收。這樣的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽通常的純度為約55％至約70％，更優(yōu)選為約65％。

在步驟(c)中，甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的純度可進(jìn)一步從在純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第二部分中的約96％-約98％，更優(yōu)選為約97％，增加至在純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第三部分中的約99％。約60-90重量％，更優(yōu)選約80重量％的溶劑也可從該步驟中被回收，這可根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何技術(shù)實(shí)現(xiàn)，優(yōu)選為蒸餾。驚訝地發(fā)現(xiàn)額外的約5-8重量％，更優(yōu)選約6.5重量％的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽(以純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第二部分中純甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的重量為基準(zhǔn)計(jì))可在此步驟中以從所述溶劑中被夾走的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的第二量被回收。從步驟(a)-(c)，約60-90重量％，更優(yōu)選約80％的溶劑可從每步驟中回收。驚訝地發(fā)現(xiàn)，約12-約20重量％，更優(yōu)選為約15.5重量％的粗制甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽全部都可回收并在純化工藝中重新利用，因此昂貴的原材料甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的花費(fèi)可節(jié)約約12-約20重量％，更優(yōu)選為約15.5重量％。

本文公開的純化工藝，除了提供高度純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽之外，不需要轉(zhuǎn)化成或生產(chǎn)甲氨基阿維菌素磷酸鹽或甲氨基阿維菌素自由基。此外，本文公開的純化工藝不需要引入晶種。

附圖的簡(jiǎn)要說明

可以藉由參照附圖來更清楚地理解本發(fā)明的各個(gè)方面和實(shí)施方式，其旨在說明而不是限制本發(fā)明和所附權(quán)利要求的范圍。

圖1是本文公開的純化工藝的實(shí)施方式的流程圖。

具體實(shí)施方式描述

可以藉由參照以下說明書的具體實(shí)施方式來更清楚地理解本發(fā)明的各方面，其旨在說明和例示而不是限制本發(fā)明和所附權(quán)利要求的范圍：

如本文所用，當(dāng)術(shù)語“約”與數(shù)值量聯(lián)用時(shí)表示在數(shù)值量5％的偏差內(nèi)比數(shù)值量多或少的數(shù)值。

可藉由參考圖1流程圖所顯示的具體實(shí)施方式更清楚地理解本發(fā)明的實(shí)施方式，其旨在說明而不是限制本發(fā)明和所附權(quán)利要求的范圍。

在圖1中，提供甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽1，理想地是從常規(guī)生產(chǎn)工藝中提供的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽1。在第一重結(jié)晶相4中，甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽1與至少一種極性溶劑2和至少一種非極性溶劑3合并并溶解在其中。這些溶劑可如圖1所示分別輸送到第一重結(jié)晶相4，或作為溶劑的預(yù)混混合物輸送到第一重結(jié)晶相4。從第一重結(jié)晶相4中回收純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第一部分5，同樣回收至少一些溶劑6，該溶劑可包括極性溶劑、非極性溶劑或它們的組合。

在第二重結(jié)晶相7中將純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第一部分5的至少一些與至少一種極性非質(zhì)子溶劑8混合。從第二重結(jié)晶相7中回收純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第二部分9，同時(shí)回收至少一些極性非質(zhì)子溶劑10。將回收的極性非質(zhì)子溶劑10的至少一部分經(jīng)過溶劑分離相11，其中回收第一量的被夾帶的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽12，同樣回收一些極性非質(zhì)子溶劑13。

在第三重結(jié)晶相16中將純化的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第二部分9的至少一些與至少一種極性溶劑14和至少一種非極性溶劑15混合。從第三重結(jié)晶相16中回收甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的第三純化部分17。將回收的溶劑18的至少一部分經(jīng)過溶劑分離相19，其中回收第二量的被夾帶的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽20，同樣回收一些溶劑21。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，步驟(a)中使用的極性溶劑可以是DCM、THF、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、DMF、乙腈、DMSO、碳酸丙烯酯、甲酸、正丁醇、異丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、乙酸、硝基甲烷或所述溶劑的任意組合，即一種或多種溶劑可用作極性溶劑，包括1、2、3、4、5和更多種溶劑的組合。更優(yōu)選的是乙酸丁酯。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，步驟(a)中所用的非極性溶劑可以是戊烷、環(huán)戊烷、己烷、環(huán)己烷、苯、甲苯、1,4-二噁烷、氯仿和乙醚或所述溶劑的任意組合，即一種或多種溶劑可用作非極性溶劑，包括1、2、3、4、5和更多種溶劑的組合。更優(yōu)選的是己烷。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，步驟(b)中使用的極性非質(zhì)子溶劑可以是DCM、THF、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、DMF、乙腈、DMSO、碳酸丙烯酯或所述溶劑的任意組合，即一種或多種極性非質(zhì)子溶劑，包括1、2、3、4、5或更多種溶劑的組合。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，步驟(c)中使用的極性溶劑可以是DCM、THF、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、DMF、乙腈、DMSO、碳酸亞丙酯、甲酸、正丁醇、異丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、乙酸、硝基甲烷或所述溶劑的任意組合，即一種或多種溶劑可用作極性溶劑，包括1、2、3、4、5和更多種溶劑的組合。更優(yōu)選的是乙酸乙酯。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，步驟(c)中所用的非極性溶劑可以是戊烷、環(huán)戊烷、己烷、環(huán)己烷、苯、甲苯、1,4-二噁烷、氯仿和乙醚或所述溶劑的任意組合，即一種或多種溶劑可用作非極性溶劑，包括1、2、3、4、5和更多種溶劑的組合。更優(yōu)選的是己烷。

在步驟(a)中，極性溶劑與非極性溶劑的重量比通常為約3:1-1:1，優(yōu)選為約2:1-1:1，更優(yōu)選為約1.5:1-1:1，最優(yōu)選為約1:1。優(yōu)選的溶劑組合是乙酸丁酯和己烷。最優(yōu)選的是重量比為約2:1的乙酸丁酯和己烷的組合。

在步驟(c)中，極性溶劑和非極性溶劑的重量比為約3:1-1:1，優(yōu)選從約2.5:1-1.5:1，更優(yōu)選為約2:1。優(yōu)選的溶劑組合是乙酸乙酯和己烷。最優(yōu)選的是重量比為2:1的乙酸乙酯和己烷的組合。

在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明還包括一種組合物，所述組合物包含高純度的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽，即純度為97％，優(yōu)選為98％，更優(yōu)選為99％或更優(yōu)選為高于99％，這些純度都基于甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽化合物為基準(zhǔn)。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明還涉及藉由本文所述的純化工藝制備的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽組合物，特別是這樣的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽具有上文所述的純度。

優(yōu)選的是為了制劑，使用含有低于20重量％的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽化合物，特別優(yōu)選低于15重量％，特別優(yōu)選小于10重量％，尤其優(yōu)選小于6重量％，最優(yōu)選是4重量％或5重量％的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的組合物。

甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽作為殺蟲劑的活性是本領(lǐng)域已知的并且在商業(yè)規(guī)模上應(yīng)用。發(fā)現(xiàn)根據(jù)本文公開的內(nèi)容制備的高純度甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽在控制害蟲和害蟲感染中的應(yīng)用。配制和使用甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的技術(shù)在本領(lǐng)域是已知的，例如在本文之前討論的現(xiàn)有技術(shù)文件中所公開的技術(shù)。由本文公開的工藝得到的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽可以類似的方式配制和應(yīng)用。

因此，在另一方面，本發(fā)明提供了一種包含本文所述的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的農(nóng)藥組合物。

因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式還提供了用于制備組合物的方法，所述組合物使用高純度甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽控制害蟲，并且所述組合物包含用于控制害蟲的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽，所述組合物由高純度的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽得到。

高純度的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽可藉由使用合適的助劑和載劑或溶劑，以已知的方式被轉(zhuǎn)化為常規(guī)制劑，例如懸浮劑、油基懸浮劑、可溶粒劑、可分散液劑、乳油(乳劑)、拌種乳劑(emulsion seed dressings)、拌種懸浮劑(suspension seed dressings)、顆粒劑、微粒劑、懸乳劑、可溶粒劑、可溶液劑和水分散粒劑。這里，活性化合物應(yīng)以總混合物的約0.1-20重量％的濃度存在，即以足以獲得所需的劑量水平的量。例如藉由將高純度甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽加入水、溶劑和/或載劑中，并使用，如果合適，乳化劑和/或分散劑，和/或其它助劑來制備制劑。

藉由將活性化合物與常規(guī)的添加劑例如常規(guī)增容劑、溶劑或稀釋劑、著色劑、濕潤劑、分散劑、乳化劑、消泡劑、增稠劑和水混合，以已知的方式制備這些制劑。

合適的增量劑包括例如水、極性和非極性有機(jī)化學(xué)液體。所述非極性有機(jī)化學(xué)液體可以是任何來自芳族和非芳族烴類(如石蠟、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇類(如甲醇、乙醇)和多元醇(其中，如果合適的話，也可被取代、醚化和/或酯化)、酮類(如丙酮、環(huán)己酮)、酯類(包括脂肪和油)、(聚)醚類、未取代和取代的胺類、酰胺類、內(nèi)酰胺類(如N-烷基吡咯烷酮)以及內(nèi)酯類、砜類和亞砜類(如二甲亞砜)。

在一些實(shí)施方式中，濕潤劑可以包括非離子型表面活性劑。

優(yōu)選的非離子型表面活性劑包括但不限于：醇烷氧基化物(oxyalkylate)、烷基酚烷氧基化物和非離子型酯，如去水山梨糖醇酯和去水山梨糖醇酯的烷氧基化物。合適的表面活性劑的例子包括但不限于蓖麻油烷氧基化物、脂肪酸烷氧基化物、月桂醇烷氧基化物、壬基酚烷氧基化物、辛基酚烷氧基化物、十三烷基醇烷氧基化物，如POE-10壬基酚乙氧基化物、POE-100壬基酚乙氧基化物、POE-12壬基酚乙氧基化物、POE-12辛基酚乙氧基化物、POE-12十三烷基醇乙氧基化物、POE-14壬基酚乙氧基化物、POE-15壬基酚乙氧基化物、POE-18十三烷基醇乙氧基化物、POE-20壬基酚乙氧基化物、POE-20油醇乙氧基化物、POE-20硬脂酸乙氧基化物、POE-3十三烷基醇乙氧基化物、POE-30壬基酚乙氧基化物、POE-30辛基酚乙氧基化物、POE-34壬基酚乙氧基化物、POE-4壬基酚乙氧基化物、POE-40蓖麻油乙氧基化物、POE-40壬基酚乙氧基化物、POE-40辛基酚乙氧基化物、POE-50壬基酚乙氧基化物、POE-50十三烷基醇乙氧基化物、POE-6壬基酚乙氧基化物、POE-6十三烷基醇乙氧基化物、POE-8壬基酚乙氧基化物、POE-9辛基酚乙氧基化物、二縮甘露醇單油酸酯、去水山梨醇異硬脂酸酯、去水山梨醇月桂酸酯、去水山梨醇單異硬脂酸酯、去水山梨醇單月桂酸酯、去水山梨醇單油酸酯、去水山梨醇單棕櫚酸酯、去水山梨醇單硬脂酸酯、去水山梨醇油酸酯、去水山梨醇棕櫚酸酯、去水山梨醇倍半油酸酯、去水山梨醇硬脂酸酯、去水山梨醇三油酸酯、去水山梨醇三硬脂酸酯、POE-20去水山梨醇單異硬脂酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨醇單月桂酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨醇單油酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨醇單棕櫚酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨醇單硬脂酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨醇三油酸酯乙氧基化物、POE-20去水山梨醇三硬脂酸酯乙氧基化物、POE-30去水山梨醇四油酸酯乙氧基化物、POE-40去水山梨醇四油酸酯乙氧基化物、POE-6去水山梨醇六硬脂酸酯乙氧基化物、POE-6去水山梨醇單硬脂酸酯乙氧基化物、POE-6去水山梨醇四油酸酯乙氧基化物、和/或POE-60去水山梨醇四硬脂酸酯乙氧基化物。優(yōu)選的非離子型表面活性劑包括醇烷氧基化物，如POE-23月桂醇和烷基酚乙氧基化物，如POE(20)壬基苯基醚。其他適用的非離子型表面活性劑是如去水山梨醇單油酸酯這樣的酯。

合適的分散劑和/或乳化劑包括適用于例如拌種制劑的那些，并且可以是常規(guī)用于農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑的任何非離子型分散劑、陰離子型分散劑和陽離子型分散劑。優(yōu)選使用非離子型或陰離子型分散劑，或者非離子型和陰離子型分散劑的混合物。優(yōu)選的非離子型分散劑的例子是烷基酚聚乙二醇醚、環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷嵌段聚合物和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚，以及它們的任何硫酸鹽化或磷酸鹽化衍生物。優(yōu)選的陰離子型分散劑的例子是聚丙烯酸鹽、木質(zhì)素磺酸鹽和芳基磺酸鹽-甲醛縮合物。

合適的消泡劑包括適用于例如拌種制劑的那些，并且可以是農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑中常規(guī)采用的任何泡沫抑制物質(zhì)。優(yōu)選使用硬脂酸鎂和硅酮消泡劑。

合適的增稠劑包括適用于例如拌種制劑的那些，并且可以是在農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物中用于所述目的的任何物質(zhì)。優(yōu)選使用纖維素衍生物、丙烯酸衍生物、黃原膠、改性的粘土和高分散的二氧化硅。

可使用無機(jī)顏料，即普魯士藍(lán)、氧化鐵和氧化鈦。此外，還可使用FD&C藍(lán)1號(hào)和有機(jī)染料，即茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營養(yǎng)素，即鐵、錳、硼、酮、鈷、鉬和鋅的鹽。

根據(jù)本發(fā)明的活性化合物可以其市售制劑和使用的形式存在，從這些制劑制備，作為與其它活性化合物(例如除草劑、殺螨劑、殺蟲劑、殺細(xì)菌劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)、引誘劑、安全劑、化學(xué)信息素、殺菌劑或肥料)的混合物。

也可以是與其它已知的活性化合物(例如除草劑、肥料、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、安全劑、化學(xué)信息素)或與用于改善植物性質(zhì)的試劑的混合物。

當(dāng)所述活性化合物用作殺蟲劑時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，它們可以市售制劑形式和以與協(xié)同試劑混合的應(yīng)用形式存在。所述協(xié)同試劑是指增加所述活性化合物的作用但對(duì)所述活性并不是必須的那些化合物。

當(dāng)所述活性化合物用作殺蟲劑時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，它們可以市售制劑形式和以與抑制劑混合的應(yīng)用形式存在。所述抑制劑是活性化合物在植物環(huán)境中、在植物部分表面上或在植物組織中使用后，能減少活性化合物降解的那些物質(zhì)。

可用根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的組合物處理所有植物和植物部分。本發(fā)明文本中理解的植物是指所有植物和植物種群，例如需要和不需要的野生植物或作物植物(包括野生作物植物)。作物植物可以是藉由常規(guī)培育和優(yōu)化方法、或藉由生物技術(shù)和基因工程方法、或藉由這些方法的組合得到的植物，包括轉(zhuǎn)基因植物以及能被植物育種權(quán)(plant breeders'rights)保護(hù)或不能被保護(hù)的植物品種。本發(fā)明文本中理解的植物部分指的是地上和地下的所有植物部分和器官，例如枝條、葉、花和根，可涉及的例子為葉、針葉、莖、干、花、子實(shí)體、果實(shí)、種子、根、塊莖和根莖。所述植物部分還包括已收割的材料以及植物與生殖繁殖材料，例如，秧苗、塊莖、根狀莖、插條和種子。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，用活性化合物在植物和植物部分上的處理可直接進(jìn)行，或者如果是繁殖材料，特別是如果是種子的情況下，以任何常規(guī)處理方式(即藉由浸沒、噴灑、蒸發(fā)、霧化、撒施、涂覆)使所述化合物在植物和植物部分周圍、棲息地或儲(chǔ)存空間上作用并施用一種或多種包衣來進(jìn)行。

藉由以下具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的實(shí)施方式。

實(shí)施例

甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽粗材料的合成

藉由美國專利第5,288,710號(hào)所述的方法制備甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽，純度為約70％。

實(shí)施例1：甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽粗材料的純化

1.1步驟(a)

將420g(純度＝69.1％)的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽粗材料和739g乙酸丁酯加入燒瓶中。將所述燒瓶在攪拌下(20轉(zhuǎn)/分鐘)緩慢加熱至52℃。隨后將其在4小時(shí)內(nèi)緩慢地從52℃冷卻至38℃，并在該溫度下再保持1小時(shí)。在1小時(shí)中緩慢加入345g己烷。隨后將所述燒杯在4小時(shí)內(nèi)冷卻至20℃并在該溫度下保持10小時(shí)。將內(nèi)容物過濾并干燥。得到231.6g甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽。藉由蒸餾以約80重量％的回收率回收溶劑，但不回收額外的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽?；厥盏募装被⒕S菌素-苯甲酸鹽晶體的純度為90％，得到的產(chǎn)率為72％。

1.2步驟(b)

將從步驟(a)中得到的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體和400ml丙酮加入到1000ml的燒瓶中。將所述燒瓶在攪拌下(200轉(zhuǎn)/分鐘)加熱至50℃。隨后將其在6小時(shí)內(nèi)緩慢地從50℃冷卻至20℃，并在該溫度下再保持10小時(shí)。將內(nèi)容物過濾并干燥。得到194.1g甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體。甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體的純度為96.7％，產(chǎn)率為89.6％。從剩余溶劑中回收28.9g甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體，純度為63.56％。藉由蒸餾以約80重量％的量回收所述溶劑。.

1.3步驟(c):

將從步驟(b)中得到的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽和320ml乙酸乙酯加入到燒瓶中。將所述燒瓶緩慢加熱至50℃。在1小時(shí)內(nèi)緩慢加入160g己烷并在該溫度下再保持0.5小時(shí)。將所述燒瓶在5小時(shí)內(nèi)緩慢地從50℃冷卻至20℃，并在該溫度下保持10小時(shí)。得到175.9g甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽晶體。甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的純度為99.4％，產(chǎn)率為93.1％。此外，從所述溶劑中回收14.1g甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽，純度為85.25％。藉由蒸餾以約80重量％的量回收所述溶劑。

實(shí)施例2－乳油(EC)制劑的制備

將下表1中列出的液體組分以任意次序在室溫下攪拌混合，直至得到均勻液體。將固體組分溶解于得到的混合物中。所述甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽是從實(shí)施例1中得到的。

表1

實(shí)施例3－懸浮劑(SC)制劑的制備

將下表2中列出的液體組分以任意次序在室溫下攪拌混合，直至得到均勻液體。將固體組分溶解于得到的混合物中。所述甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽是從實(shí)施例1中得到的。

表2

實(shí)施例4－可溶粒劑(SG)制劑的制備

將下表3中列出的液體組分以任意次序在室溫下攪拌混合，直至得到均勻液體。將固體組分溶解于得到的混合物中。所述甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽是從實(shí)施例1中得到的。

表3