N-甲氧基-n-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種N?甲氧基?N?2?甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，主要步驟如下：(1)向金屬鋅、二甲基亞砜和甲醇中加入鄰硝基甲苯與NH4Cl水溶液，在超聲波和水介質(zhì)作用下反應(yīng)，再后處理，濾液不需處理；(2)向反應(yīng)釜中加入步驟(1)中的濾液、NaHCO3及溶劑二氯甲烷后，滴加氯甲酸甲酯，滴加完成后保溫，減壓蒸餾后，趁熱加入石油醚，降溫結(jié)晶后收得白色固體；(3)在反應(yīng)釜中加入步驟(2)的產(chǎn)物、K2CO3及二氯甲烷，緩慢滴加硫酸二甲酯，保溫，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾，得到N?甲氧基?N?2?甲基苯基氨基甲酸甲酯。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，原料易得，成本較低，產(chǎn)品收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】
N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
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[0001 ]本發(fā)明涉及N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，具體涉及有機(jī)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
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[0002]N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯是重要的農(nóng)藥中間體。以它為原料開(kāi)發(fā)的唑菌胺酯是一種高效、低毒、廣譜、對(duì)非靶標(biāo)生物安全、對(duì)使用者和環(huán)境均安全友好的新型殺菌劑，它可以有效的防治由子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌類和卵菌綱真菌引起的作物病害。以化合物N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯主要中間體創(chuàng)新的農(nóng)藥很多，所以其應(yīng)用廣泛。
[0003]N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成路線主要有兩種，其中最常用的方法是以鄰硝基甲苯為原料，經(jīng)還原生成羥胺，再與氯甲酸甲酯和硫酸二甲酯反應(yīng)，由于此方法原材料價(jià)廉易得，適合工業(yè)化生產(chǎn)。而目前羥胺的合成主要有以下幾種方法:I)以Pt等貴金屬作催化劑，通過(guò)鄰硝基甲苯催化加氫得到，但該方法收率低、產(chǎn)品純度差，且催化劑昂貴、易失活;2)以鋅粉為催化劑，通過(guò)鄰硝基甲苯與氯化銨溶液發(fā)生還原反應(yīng)，但該方法會(huì)產(chǎn)生大量的廢水，且產(chǎn)品的收率較低;3)用鋅粉還原硝基苯制備苯基羥胺，但O-LIVERK等人用此方法制備得到的產(chǎn)物收率低，有大量副產(chǎn)物。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0004]本發(fā)明的目的是提供N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單、原料易得，成本較低，產(chǎn)品收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]本發(fā)明可通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):
[0006]N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，主要包括以下步驟:
[0007](I)向金屬鋅、二甲基亞砜和甲醇體系中加入鄰硝基甲苯與NH4Cl水溶液，其中金屬鋅:鄰硝基甲苯:NH4Cl的摩爾比為3:1:1，二甲基亞砜:金屬鋅的摩爾比為0.1:1，甲醇的加入量為100-300mL，在超聲波和水介質(zhì)作用下體系內(nèi)發(fā)生還原反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過(guò)濾，用柱層析進(jìn)行純化，濾液不經(jīng)處理直接用于下一步反應(yīng)；
[0008](2)向反應(yīng)釜中加入步驟(I)中的濾液、NaHCO3及溶劑二氯甲烷，在5_10°C下滴加氯甲酸甲酯，其中NaHCO3:氯甲酸甲酯的摩爾比為1:1，滴加完成后保溫l-2h，經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥，減壓蒸餾后，趁熱加入石油醚150ml，降溫結(jié)晶后收得白色固體為N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯；
[0009 ] (3)在反應(yīng)釜中加入N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、K2CO3及二氯甲烷溶劑，在40-50 0C緩慢滴加硫酸二甲酯，保溫I _2h，其中N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯:K2CO3:硫酸二甲酯的摩爾比為1:2:1-1:2:1.2，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)水洗、干燥、減壓蒸餾后，收得褐色油狀物即為N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
[0010]本發(fā)明提供的N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法的優(yōu)點(diǎn)在于:I)采用金屬鋅作為還原劑，價(jià)廉易得，同時(shí)體系中加入二甲基亞砜可以抑制副產(chǎn)物的生成，從而提高目標(biāo)產(chǎn)物的收率;2)鄰硝基甲苯與氯化銨的反應(yīng)進(jìn)行緩慢，文獻(xiàn)記載24h后原料仍然難以耗盡，延長(zhǎng)了反應(yīng)時(shí)間，使偶聯(lián)副反應(yīng)的概率大大增加，而使用超聲波可以活化金屬鋅，加快反應(yīng)的進(jìn)行;3)本發(fā)明的原料價(jià)格便宜，制備方法簡(jiǎn)單，同時(shí)目標(biāo)產(chǎn)物的收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
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[0011]下面用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作出說(shuō)明。
[0012]實(shí)施例1
[0013](I)向體系中加入1.5mol金屬鋅、0.15mol二甲基亞砜、10mL甲醇、0.5mol鄰硝基甲苯與0.5mol NH4CI，在超聲波和水介質(zhì)作用下體系內(nèi)發(fā)生還原反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過(guò)濾，用柱層析進(jìn)行純化，濾液不經(jīng)處理直接用于下一步反應(yīng)；
[0014]⑵向反應(yīng)釜中加入步驟(I)中的濾液、0.5moI NaHCO3及溶劑二氯甲烷，在5 °C下滴加0.5mol氯甲酸甲酯，滴加完成后保溫lh，經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥，減壓蒸餾后，趁熱加入石油醚150ml，降溫結(jié)晶后收得白色固體為N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯；
[0015](3)在反應(yīng)釜中加入0.4mol N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、0.8mol K2CO3及二氯甲烷溶劑，在40°C緩慢滴加0.4mol硫酸二甲酯，保溫lh，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)水洗、干燥、減壓蒸餾后，收得褐色油狀物即為N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
[0016]通過(guò)上述方法制備得到的產(chǎn)物吡唑醚菌酯的純度為90%，收率為85%。
[0017]實(shí)施例2
[0018](I)向體系中加入2.1moI金屬鋅、0.21mol二甲基亞砜、10mL甲醇、0.7mol鄰硝基甲苯與0.7mol NH4CI，在超聲波和水介質(zhì)作用下體系內(nèi)發(fā)生還原反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過(guò)濾，用柱層析進(jìn)行純化，濾液不經(jīng)處理直接用于下一步反應(yīng)；
[0019]⑵向反應(yīng)釜中加入步驟(I)中的濾液、0.7mo I NaHCO3及溶劑二氯甲烷，在1 °C下滴加0.7mol氯甲酸甲酯，滴加完成后保溫lh，經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥，減壓蒸餾后，趁熱加入石油醚150ml，降溫結(jié)晶后收得白色固體為N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯；
[0020](3)在反應(yīng)釜中加入0.6mol N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、1.2mol K2CO3及二氯甲烷溶劑，在40°C緩慢滴加0.6mol硫酸二甲酯，保溫lh，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)水洗、干燥、減壓蒸餾后，收得褐色油狀物即為N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
[0021]通過(guò)上述方法制備得到的產(chǎn)物吡唑醚菌酯的純度為90.3%，收率為88%。
[0022]以上所述僅為本發(fā)明的部分實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，主要包括以下步驟: (1)向金屬鋅、二甲基亞砜和甲醇體系中加入鄰硝基甲苯與NH4Cl水溶液，其中金屬鋅:鄰硝基甲苯:NH4Cl的摩爾比為3:1:1，二甲基亞砜:金屬鋅的摩爾比為0.1:1，甲醇的加入量為100-300mL，在超聲波和水介質(zhì)作用下體系內(nèi)發(fā)生還原反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過(guò)濾，用柱層析進(jìn)行純化，濾液不經(jīng)處理直接用于下一步反應(yīng)； (2)向反應(yīng)釜中加入步驟(I)中的濾液、NaHCO3及溶劑二氯甲烷，在5_10°C下滴加氯甲酸甲酯，其中NaHCO3:氯甲酸甲酯的摩爾比為1:1，滴加完成后保溫l-2h，經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥，減壓蒸餾后，趁熱加入石油醚150ml，降溫結(jié)晶后收得白色固體為N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯； (3)在反應(yīng)釜中加入N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、K2CO3及二氯甲烷溶劑，在40-50°C緩慢滴加硫酸二甲酯，保溫I _2h，其中N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯:K2CO3:硫酸二甲酯的摩爾比為1:2:1-1:2:1.2，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)水洗、干燥、減壓蒸餾后，收得褐色油狀物即為N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
【文檔編號(hào)】C07C271/28GK105906532SQ201610319259
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年5月13日
【發(fā)明人】黃金祥, 過(guò)學(xué)軍, 吳建平, 胡明宏, 楊亞明, 程偉家, 李紅衛(wèi), 徐小兵, 高焰兵, 戴玉婷
【申請(qǐng)人】安徽廣信農(nóng)化股份有限公司