本發(fā)明涉及甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑的制備技術(shù)。

背景技術(shù)：

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽具有胃毒和觸殺作用，對(duì)鱗翅目昆蟲幼蟲的活性極高，且對(duì)蔬菜根結(jié)線蟲也具有較好的防治效果。甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽作為生物農(nóng)藥，具有超高效、低毒、低殘留等特點(diǎn)，是目前蔬菜、果樹、棉花和水稻等農(nóng)作物上害蟲防治的重要品種。

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽殺蟲譜廣，生物活性高，具有低毒，環(huán)保，難產(chǎn)生抗藥性等特點(diǎn)。然而，甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽現(xiàn)有加工劑型主要是乳油、微乳劑、水乳劑和懸浮劑，其中，乳油和微乳劑加工過程中使用大量有機(jī)溶劑和乳化劑，生產(chǎn)成本高，且容易污染環(huán)境；水乳劑和懸浮劑中有效成分含量低，在貯存和使用過程中容易出現(xiàn)分層、沉淀和乳析等物理穩(wěn)定性問題，且液體制劑生產(chǎn)、貯存和運(yùn)輸不方便。甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽也可以加工成水分散粒劑，但是形成顆粒需要加入較大比例的粘合劑，從而導(dǎo)致粒劑崩解緩慢。

泡騰片劑是利用酸源與堿源遇水產(chǎn)生co2，使藥片快速崩解形成均勻懸浮液的片狀劑型。與液體制劑相比，泡騰片劑具有計(jì)量精確，加工簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，貯存、運(yùn)輸和使用方便等優(yōu)點(diǎn)。與其他固體制劑(例如水分散粒劑)相比，泡騰片劑具有崩解、分散速度快，硬度高，運(yùn)輸和使用更加方便等特點(diǎn)。然而，目前泡騰片劑主要使用濕法制粒，其工序繁瑣，且部分濕法制粒浪費(fèi)大量有機(jī)溶劑。例如，已授權(quán)的公開號(hào)為cn102823589a、cn101874491a、cn101658165a、cn102177906a等泡騰片專利，其制備過程中均需要水或有機(jī)溶劑，制備方法均含有烘干過程，且需要將酸堿分成兩部分制備。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑及其制備方法，本發(fā)明使用干法制備的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑具有操作簡(jiǎn)單，計(jì)量精確，崩解快速，生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存和使用過程中安全及方便，既可兌水噴霧使用，也可直接拋入水田，是一種安全、環(huán)保的省力化劑型。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑，按照質(zhì)量百分比計(jì)，由下列原料組成：

其中酸源為酸源為酒石酸、檸檬酸、富馬酸、已二酸和蘋果酸中的一種，堿源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸鈣中的一種，分散劑為木質(zhì)素磺酸鹽類、改性木質(zhì)素磺酸鹽類和萘磺酸鹽甲醛縮合物類中的一種至數(shù)種，潤濕劑為烷基萘磺酸鹽、烷基硫酸鹽、磺酸鹽、脂肪酸或脂肪酸酯硫酸鹽、磷酸酯的一至數(shù)種，粘結(jié)劑為聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、羥甲基纖維素、黃原膠和聚丙烯酸鈉中的一種，崩解劑為可溶性淀粉、白炭黑、硅藻土、尿素、硫酸銨中的一種，填料為高嶺土、硅藻土、輕質(zhì)碳酸鈣、凹凸棒土和陶土中的一種。

一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑制備方法，包括如下步驟：

(1)將所有組分按比例混合均勻加入到粉碎機(jī)中粉碎到200目以上，制備得到均勻粉劑。

(2)稱取所需質(zhì)量的步驟(1)中得到的粉劑，加入到壓片機(jī)中壓片，即得到甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑。

優(yōu)選的，所述片劑質(zhì)量在2-10g。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

第一，本發(fā)明使用粉末直接壓片法將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽制成泡騰片劑，避免了液體制劑存在的生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸不方便等弊端，同時(shí)解決水分散粒劑崩解慢的問題，且與濕法制粒相比更簡(jiǎn)單環(huán)保，也符合農(nóng)藥劑型加工省力、安全、環(huán)保的發(fā)展方向。

第二，本發(fā)明制造的泡騰片劑具有性能穩(wěn)定，生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存和使用過程中安全及方便等優(yōu)點(diǎn)。

第三，本發(fā)明制造的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑具有加工簡(jiǎn)單，計(jì)量精確，性能穩(wěn)定，貯存、運(yùn)輸、使用方便，安全性好等特點(diǎn)，同時(shí)解決了甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽易光解的問題，延長了制劑的貯存期。

附圖說明

圖1甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片制作流程圖；

圖2甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片外觀圖；

圖3甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片水中崩解圖；

圖4甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片懸浮液圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例子僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1

1)取1g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥，4g酒石酸，4g碳酸氫鈉，0.8g烷基萘基流酸鈉鹽，0.8g木質(zhì)素磺酸鈉，1.2g聚乙烯吡咯烷酮，2g硅藻土，6.2g高嶺土加入粉碎機(jī)中粉碎200目以上，制備20g粉劑。

2)取8.5g步驟(1)中的粉劑加入到壓片機(jī)中壓片，即制得8.5g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑。制作流程見圖1，產(chǎn)品外觀見圖2。

實(shí)施例2

1)取1g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥，4g酒石酸，4g碳酸氫鈉，0.8g烷基萘基流酸鈉鹽，0.8g2-萘磺酸甲醛聚合物鈉鹽，1.2g聚乙烯吡咯烷酮，2g硅藻土，6.2g高嶺土加入粉碎機(jī)中粉碎200目，制備20g粉劑。

2)取8.5g步驟(1)中的粉劑加入到壓片機(jī)中壓片，即制得8.5g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑。制作流程見圖1，產(chǎn)品外觀見圖2。

實(shí)施例3

1)取1g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥，4g酒石酸，4g碳酸氫鈉，0.8g烷基萘基流酸鈉鹽，0.8g改性木質(zhì)素磺酸鹽，1.2g聚乙烯吡咯烷酮，2g硅藻土，6.2g高嶺土加入粉碎機(jī)中粉碎到200目，制備20g粉劑。

2)取8.5g步驟(1)中的粉劑加入到壓片機(jī)中壓片，即制得8.5g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑。制作流程見圖1，產(chǎn)品外觀見圖2。

實(shí)施例4

1)取1g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥，4g酒石酸，4g碳酸氫鈉，0.8g烷基萘基流酸鈉鹽，0.8g木質(zhì)素磺酸鈉，1.2g聚乙烯吡咯烷酮，2g淀粉，6.2g高嶺土加入粉碎機(jī)中粉碎200目，制備20g粉劑。

2)取8.5g步驟(1)中的粉劑加入到壓片機(jī)中壓片，即制得8.5g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑。制作流程見圖1，產(chǎn)品外觀見圖2。

實(shí)施例5

1)取1g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥，4g酒石酸，4g碳酸氫鈉，0.8g烷基萘基流酸鈉鹽，0.8g2-萘磺酸甲醛聚合物鈉鹽，1.2g聚乙烯吡咯烷酮，2g淀粉，6.2g高嶺土加入粉碎機(jī)中粉碎200目，制備20g粉劑。

2)取8.5g步驟(1)中的粉劑加入到壓片機(jī)中壓片，即制得8.5g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑。制作流程見圖1，產(chǎn)品外觀見圖2。

實(shí)施例6

1)取1g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥，4g酒石酸，4g碳酸氫鈉，0.8g烷基萘基流酸鈉鹽，0.8g改性木質(zhì)素磺酸鹽，1.2g聚乙烯吡咯烷酮，2g淀粉，6.2g高嶺土加入粉碎機(jī)中粉碎200目，制備20g粉劑。

2)取8.5g步驟(1)中的粉劑加入到壓片機(jī)中壓片，即制得8.5g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑。制作流程見圖1，產(chǎn)品外觀見圖2。

對(duì)上述6個(gè)實(shí)施例得到的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性測(cè)試，結(jié)果見表1：

表1甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽泡騰片劑的質(zhì)量控制指標(biāo)測(cè)試結(jié)果

崩解結(jié)果見圖3。懸浮率測(cè)試結(jié)果見圖4。

注：測(cè)試方法具體如下：

①崩解時(shí)間

不同質(zhì)量的泡騰片崩解時(shí)間要求不同，將樣品投入裝有400ml標(biāo)準(zhǔn)硬水的玻璃燒杯(體積為500ml)中，少于7min為合格。

②懸浮率

取1g樣品配制成懸浮液30min后有效成分超過60％為合格。

③硬度

使用硬度儀測(cè)試，硬度達(dá)到5及以上為合格。

④熱貯穩(wěn)定性

將樣品密封后置于(54±2)℃恒溫干燥箱，貯存14d后取出，有效成分與熱貯相比≥95％為合格。

由此可知，本泡騰片劑具有崩解快速，懸浮率高，硬度和穩(wěn)定性合格等特點(diǎn)。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。