專利名稱：哌啶衍生物的制作方法
本文涉及某些哌啶衍生物，其制備方法，含有該化合物的組合物，及其作為殺真菌劑的應(yīng)用。
DE-A-3614907介紹了下式的化合物
其中，R代表C1-20烷基，C2-20烷氧烷基、C2-20羥基烷基，C3-12環(huán)烷基、C4-20烷基環(huán)烷基、C4-20環(huán)烷基烷基、芳基、鹵代芳基、C7-20芳烷基，C7-20鹵代芳烷基，或C7-20芳氧基烷基，m為1或2，n為0或1，據(jù)認(rèn)為其中一些比Fenpropimorph具有更好的對(duì)抗致植物病真菌活性，其中m為2的化合物即在1位和4位取代的哌啶衍生物且n為0者為特別優(yōu)越。
已發(fā)現(xiàn)，在1位和3位取代的某些哌啶衍生物具有很高的對(duì)抗某些致植物病真菌的活性，本發(fā)明提供了下式的化合物或其酸加成鹽
或其金屬鹽絡(luò)合物，其中R代表氫原子或任意取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基羰基、雜環(huán)基、或雜環(huán)氧基、R1代表任意取代的烷基、苯基、芐基、或環(huán)烷基;R2代表氫原子或任意取代的烷基;W和X之一代表-CH2-，-CH2CH2-或-O-，W和X之一為-CH2-或-CH2CH2-，或X代表一個(gè)單化學(xué)鍵;m為0或1，n代表0～3的整數(shù)。
當(dāng)本發(fā)明的化合物含有烷基、烯基、或炔基取代基時(shí)，其可以是直鏈或支鏈，可含有多達(dá)12，優(yōu)選6個(gè)碳原子，環(huán)烷基可含3～8優(yōu)選3～6個(gè)碳原子，芳基可以是任意芳香烴基，尤其是苯基或萘基，雜環(huán)基可以是含有至少一個(gè)雜原子的任意飽和或不飽和環(huán)系，特別優(yōu)選5元和6元環(huán)。
當(dāng)前述取代基被指出為任意取代時(shí)，任意出現(xiàn)的取代基可以是一個(gè)或多個(gè)那些常用于殺蟲化合物的改善和/或修飾，以影響到其構(gòu)效關(guān)系，其持久性、穿透性或其它特性的基團(tuán)，這類取代基的具體實(shí)例包括如鹵原子，硝基、氰基、羥基、環(huán)烷基、烷基、鹵代烷基、烷氧基，鹵代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷氧基羰基、羧基、烷?；?、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；?、氨基甲酰基、烷基酰氨基、苯基、苯氧基及鹵代苯氧基，當(dāng)任何前述的取代基代表或含有烷基取代基時(shí)，其可以是含有多達(dá)12，優(yōu)選6，特別優(yōu)選4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)。
優(yōu)選R代表氫原子，或C1-12烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C3-8環(huán)烷基，苯基、萘基，苯基羰基，雜環(huán)或雜環(huán)氧基，上述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)任意取代鹵原子，硝基、氰基，羥基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，氨基、C1-4烷基氨基，二-C1-4烷基氨基、甲酰基、C1-4烷氧基羰基、羧基，苯基及鹵代苯氧基。
更優(yōu)選，R代表氫原子或C1-12烷基，C2-4烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C3-6環(huán)烷基，苯基，萘基、苯基羰基，雜環(huán)基或雜環(huán)氧基，各基團(tuán)被1或2個(gè)下列基團(tuán)取代鹵原子，硝基，氰基，羥基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氨基，C1-4烷氧羰基，苯基及鹵代苯氧基。
優(yōu)選R1代表苯基，芐基或C3-8環(huán)烷基，各基團(tuán)被1或多個(gè)下列基團(tuán)任意取代鹵原子，硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基，氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基，甲?；?，C1-4烷氧羰基、及羧基。
更優(yōu)選R1代表被鹵原子、C1-4烷基或C1-4烷氧基任意取代的C3-6環(huán)烷基，或苯基或芐基。
優(yōu)選R2代表氫原子或C1-6′特別是C1-4′烷基。
式Ⅰ化合物的一個(gè)特別優(yōu)選的附屬基團(tuán)為R代表氫原子甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、羥甲基、羥乙基、羥丙基、羥丁基、乙氧乙基、乙氧甲基、二乙氧乙基、二乙氧甲基、乙氧羰基甲基、二氯苯氧-羥丙基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、丁氧基、甲氧乙氧基，環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、氟苯基，鹵苯基、溴苯基、硝基苯基，氰基苯基、羥基苯基、甲基苯基、丁基苯基、甲氧苯基、氨基苯基、聯(lián)苯基、萘基、羥基萘基、氯苯基羰基、吡啶基、咪唑基、嗎啉基、呋喃基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻吩基、或四氫吡喃氧基;R1代表苯基、氯苯基、甲苯基、丙苯基、丁苯基、甲氧苯基、氟芐基、或環(huán)己基;R2代表氫原子或甲基。
式Ⅰ化合物可與各種酸及金屬鹽形成酸加成鹽及金屬鹽絡(luò)合物。然而，與糖精及礦物酸，特別是鹽酸所成的酸加成鹽為特別優(yōu)選。
值的指出的還有式Ⅰ化合物可有不同的幾何異構(gòu)體及非對(duì)映異構(gòu)體存在，因此本發(fā)明既包括各單獨(dú)的異構(gòu)體，還包括這些異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明還提供了制備上述式Ⅰ化合物或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物的方法，其包括將下式的化合物或其酸加成鹽
與下式的化合物，在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)。
其中，當(dāng)P代表-CH2R1或-CH2CH2R1而Q代表氫原子時(shí)，則Y代表-(CO)m(CH2)nR，或者當(dāng)P代表-OH，而Q代表-(CO)m(CH2)nR時(shí)，則Y代表R1，Z代表鹵原子 R、R1、R2、W、m和n如上述定義。如需要，當(dāng)m和n為0時(shí)，將R為硝基苯基的式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)變成R1為氨基苯基的式Ⅰ化合物。如需要，將R1為氨基苯基的式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)變成R1為氯苯基、溴苯基、碘苯基、或氰基苯基的式Ⅰ化合物;如需要，將所得到的式Ⅰ化合物與適宜的酸或金屬鹽反應(yīng)形成其酸加成鹽或金屬鹽絡(luò)合物。
X代表-CH2-或-CH2CH2-的式Ⅰ化合物可以通過(guò)將P為-CH2R1或-CH2CH2R1，Q為氫原子的式Ⅱ化合物與Y為-(CO)m(CH2)nR，Z為鹵素(優(yōu)選氟、氯、或溴原子)的式Ⅲ化合物，在堿存在下如碳酸鈉、碳酸鉀或三乙基胺反應(yīng)，而方便地制備。所得的m為1的式Ⅰ化合物可通過(guò)與適宜的還原劑如氫化鋰鋁反應(yīng)，而轉(zhuǎn)變成m為0的式Ⅰ化合物。
而X代表-O-的式Ⅰ化合物可通過(guò)P為-OH，Q為-(CO)m(CH2)nR的式Ⅱ化合物與Y為R1，Z為鹵素，優(yōu)選氟原子的式Ⅲ化合物，在強(qiáng)堿如氫化鈉或金屬鈉存在下反應(yīng)制備當(dāng)m和n均為0時(shí)，R為硝基苯基的式Ⅰ化合物通過(guò)與適宜的還原劑如披鈀木炭反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為R為氨基苯基的式Ⅰ化合物。所得的R為氨基苯基的化合物與亞硝酸鈉在酸存在下(如鹽酸)反應(yīng)，形成重氮鹽，隨后與氯化銅(Ⅰ)，溴化銅(Ⅰ)，碘化銅(Ⅰ)或氰化銅(Ⅰ)按Sandmeyer反應(yīng)轉(zhuǎn)化成R為氯苯基、溴苯基、碘苯基或氰基苯基的化合物。
本發(fā)明的方法可以方便地在溶劑存在下進(jìn)行。適宜的溶劑包括醚，特別是四氫呋喃、二甲基亞砜及二甲基甲酰胺，反應(yīng)適于在-20℃到180℃進(jìn)行，優(yōu)選反應(yīng)溫度為-5℃～165℃。
W代表-CH2-或-CH2CH2-，P代表-CH2R1或-CH2CH2R1，P代表氫原子的式Ⅱ化合物可以通過(guò)下式化合物
(其中P代表-CH2R1或-CH2CH2R1，R2如前述定義)與適宜的還原劑(如氫化鋰鋁)反應(yīng)而方便地制備。
式Ⅳ化合物可通過(guò)下式化合物
(其中R2如前述定義，而W代表-CH2-或-CH2CH2-)與下式化合物在適宜的堿(如丁基鋰)存在下反應(yīng)制備。
(其中P代表-CH2R1或-CH2CH2R1，L為離去基團(tuán)，優(yōu)選鹵素原子特別是溴原子。
P代表-OH，Q代表-(CO)m(CH2)nR的式Ⅱ化合物可通過(guò)下式化合物
(其中R2和W如前述定義)與下式化合物在適宜的堿(如碳酸鈉、碳酸鉀、或三乙基胺)存在下反應(yīng)制備
(其中R如前述定義，L1為離去基團(tuán)，優(yōu)選鹵原子，特別是氯或溴原子)式Ⅶ化合物可按J.H.Biel，H.L.Friedman，H.A.Leiser和E.P.Sprengler的方法制備。J.Am.Chem.Soc.，1952，74，1485。
W代表-O-，P代表-CH2R1或-CH2CH2R1，Q代表氫原子的式Ⅱ化合物，或其酸加成鹽可通過(guò)下式化合物
(其中P代表-CH2R1或-CH2CH2R1，D代表保護(hù)基如芐基，R1如前述定義)與除去保護(hù)基D的試劑如氯代甲酸乙酯，或氯代甲酸氯代乙酯反應(yīng)而方便地制備式Ⅸ的化合物可通過(guò)下式化合物
(其中D如前述定義)與前述的式Ⅵ化合物，在適宜的堿存在下(如二異丙酰胺鋰)反應(yīng)制備。
式Ⅹ化合物可通過(guò)下式化合物
(其中D如前述定義)與下式化合物
(其中Hal代表氯或溴原子)在適宜堿存在下(如氫化鈉)反應(yīng)制備。
式Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅺ和Ⅻ的化合物為已知化合物，或可按與已知方法類似的方法制備。
已發(fā)現(xiàn)式Ⅰ化合物具有殺真菌活性，本發(fā)明還提供了一個(gè)殺真菌組合物，其包括載體，和作為活性成分的式Ⅰ化合物或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物，還提供了這種組合物的制備方法其包括將前述的式Ⅰ化合物或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物與至少一種載體結(jié)合，這種組合物可含有本發(fā)明的一種化合物或幾種化合物的混合物。由于不同的異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物具有不同的活性水平或活性譜，因此，組合物可含有異構(gòu)體單體或異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有0.5～95%(重量)活性成分。
本發(fā)明組合物中的載體可以是能使活性成分制成配方后能便于應(yīng)用于治療部位。例如，其可以是植物種子或土壤。或是便于貯存，轉(zhuǎn)運(yùn)或使用的任何物質(zhì)。載體可以是固體或液體，包括那些在自然狀態(tài)下為氣體但可加壓形成液體的物質(zhì)。通常用于配制殺真菌組合物的任何載體都可使用。
適宜的固體載體包括天然或合成粘土和硅酸鹽，如天然硅石如硅藻土;硅酸鎂，如滑石;硅酸鋁鎂，如美國(guó)活性白土和蛭石;硅酸鋁，如高嶺土，蒙脫土和云母類;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成水合氧化硅及合成硅酸鈣或硅酸鋁;單質(zhì)，如碳和硫，天然及合成樹脂，如苯并呋喃樹脂，聚氯乙烯，和苯乙烯聚合物及共聚物，固體聚氯苯酚、瀝青;蠟，如蜂蠟、石蠟、及氯化地蠟及固體化肥如過(guò)磷酸鈣。
適宜的液體載體包括水，醇，如異丙醇和1，2-乙二醇;酮如丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚;芳香烴或芳脂烴如苯，甲苯和二甲苯;石油餾分，如煤油及輕質(zhì)礦物油;氯化烴，如四氯化碳，全氯乙烯及三氯乙烷，不同液體的混合物通常適用。
殺真菌組合物經(jīng)常以濃縮形式配制和轉(zhuǎn)運(yùn)，在使用前由使用者加以稀釋，少量表面活性劑載體的存在可使稀釋過(guò)程便于進(jìn)行。本發(fā)明組合物中至少一種載體為表面活性劑。例如組合物可含有至少兩種載體，至少其中一種為表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑，分散劑或潤(rùn)濕劑，其可以是非離子的或離子的。適宜的表面活性劑的例子包括聚丙烯酸和木素磺酸的鈉鹽或鈣鹽;至少含有12個(gè)碳原子的脂肪酸或脂肪胺或脂肪酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;甘油、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;這些酯與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;脂肪醇或烷基酚(如對(duì)-辛基酚，或?qū)?辛基甲酚)與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;含有至少10個(gè)碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬鹽或堿土金屬鹽，優(yōu)選鈉鹽，如十二烷基硫酸鈉，仲烷基硫酸鈉，磺化蓖麻油的鈉鹽，烷芳基磺酸鈉如十二烷基苯磺酸鈉;環(huán)氧乙烷的聚合物及環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物可配制成例如可濕粉劑，屑劑，顆粒劑，溶液，可乳化提濃物，乳劑，懸浮劑提濃物及氣霧劑，可濕粉劑通常含有25，50或75%的活性成分，并且除含有固體惰性載體外，通常含有3-10%(W)的分散劑，必要時(shí)，則含有0～10%(W)的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，如滲透劑或粘著劑。屑劑通常配制為屑劑提濃物，其組成與可濕粉劑類似，但無(wú)分散劑。其可以用固體載體進(jìn)一步稀釋，得到通常含有0.5-10%(W)活性成分的組合物。顆粒劑通常制備成粒度為10～100BS目(1.676-0.152mm)，并可通過(guò)附聚或浸漬技術(shù)制備。通常顆粒劑含有1/2-75%(W)活性成分，和0-10%(W)添加劑，如穩(wěn)定劑。表面活性劑，緩釋調(diào)節(jié)劑、和粘合劑。所謂的“干燥可流動(dòng)粉末”具有較小的顆粒，但含有較高濃度的活性成分?？扇榛釢馕锍腥軇┍匾獣r(shí)為共溶劑外，通常含有1-50%(W/V)活性成分，2-20%(W/V)乳化劑，和0-20%(W/V)其它添加劑，如穩(wěn)定劑，滲透劑和緩蝕劑。懸浮劑提濃物通?；旌系玫椒€(wěn)定的，無(wú)沉降可流動(dòng)的產(chǎn)物，其通常含有10-75%(W)活性成分，0.5-15%(W)分散劑，0.1-10%(W)助懸劑，如保護(hù)膠體和觸變劑，0-10%(W)其它添加劑，如消泡劑，緩蝕劑，穩(wěn)定劑，滲透劑。和粘著劑，及活性成分不溶于其中的水或有機(jī)液體;某些有機(jī)固體或無(wú)機(jī)鹽可以溶解于配方中，以便有助于防止沉降，并做為水的防凍劑。
水性分散劑和乳劑，如將本發(fā)明的可濕粉劑或提濃物用水稀釋所得到的組合物，也在本發(fā)明范圍內(nèi)。所謂的乳劑可以是油色水或是水包油類，以具有很高的稠度。
本發(fā)明的組合物還可含有其它成分，如具有除草、殺蟲或殺真菌性能的其它化合物。
特別令人感興趣的是本發(fā)明的化合物具有保護(hù)保用的時(shí)間被延長(zhǎng)其使用了一種載體可使殺真菌的化合物緩慢釋放到被保護(hù)植物周圍，這種緩釋制劑可以插入藤本植物根部附近的土壤中，或者可加入粘著成分，使其可直接應(yīng)用于藤本植物的枝干上。
本發(fā)明還提供的前述的式Ⅰ化合物或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物，或前述的組合物的殺真菌的用途，以及使用該類化合物或組合物在某部位如將受到或已受真菌侵襲的植物，這種植物的種子，或是植物正在生長(zhǎng)或?qū)⒁L(zhǎng)于其中的媒介，對(duì)抗真菌，并治療這部位的方法。
本發(fā)明在保護(hù)農(nóng)作物免受真菌侵襲上具有廣范的應(yīng)用，可被保護(hù)的代表性的農(nóng)作物包括藤本植物、尖類植物如小麥、大麥、稻及西紅柿，保護(hù)時(shí)間通常依賴于所選擇的化合物，也依賴于各種外部因素，如天氣，其影響通?？渴褂眠m宜的制劑予以減緩。
本發(fā)明通過(guò)下列實(shí)例得到進(jìn)一步描述實(shí)例1N-2′-(3-噻吩基)乙基-3-苯甲基哌啶的制備(R＝噻吩-3-基;R1＝苯基;R2＝氫原子;W＝-CH2-;X＝-CH2-;m＝0;n＝2)(ⅰ)3-苯甲基哌啶-2-酮的制備于0℃，往正在攪拌的含有2-哌啶酮(40g，0.404mmol)的800ml的四氫呋喃溶液中，在2小時(shí)內(nèi)加入正-丁基鋰(2.5M的己烷溶液，365ml，0.889mol)。反應(yīng)冷至-40℃，并在2小時(shí)內(nèi)滴加含有溴芐(48ml，0.404mol)的四氫呋喃溶液(200ml)。反應(yīng)緩慢溫至室溫并攪拌12小時(shí)，加水(100ml)和飽和氯化銨水溶液(100ml)，將水相分離，并用乙酸乙酯提取(3×100ml)，合并的有機(jī)相用鹽水(200ml)洗，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，所得固體用甲苯重結(jié)晶，得到所需的白色針狀產(chǎn)物(41.2g)m.pt.120-123℃。低分辨質(zhì)譜表明該分子離子，M+的質(zhì)/荷比為190由此證實(shí)該產(chǎn)物的分子量為190。
元素分析 計(jì)算值 C76.2;H8.0;N7.4%實(shí)測(cè)值 C76.0，H7.8;N7.6%(ⅱ)3-苯甲基哌啶的制備往冰浴冷卻的含有氫化鋰鋁(18.6g，0.49mol)的四氫呋喃懸浮液(930ml)中，邊攪拌，邊分次加入(ⅰ)中制備的3-苯甲基哌啶-2-酮(23.1g，0.122mol)。反應(yīng)混合物回流加熱5小時(shí)，冷卻并用飽和硫酸鈉水溶液使反應(yīng)完成，反應(yīng)混合物隨后用“Hyflo”墊板過(guò)濾(商標(biāo)硅藻土)，墊板用乙酸乙酯清洗，隨后減壓濃縮溶劑，殘余物于0.05mmHg壓力下蒸餾。b.pt.77-80℃，得到所需的澄清無(wú)色油狀物(16.1g)，M+實(shí)測(cè)值176。
元素分析 計(jì)算值 C82.2;H9.8;N8.0%實(shí)測(cè)值 C81.9;H9.9;N8.3%(ⅲ)N-2′-(3-噻吩基)乙基-3-苯甲基哌啶的制備。
將(ⅱ)中制備的3-苯甲基哌啶(1g，5.71mmol)，2-(3′-苯硫基)-1-溴乙烷(1.09g，5.71mmol)及碳酸鉀(2.37g，17.1mmol)的混合物于50ml四氫呋喃中加熱攪拌，回流2天，隨后將反應(yīng)混合物冷卻并傾入水(20ml)中，水相用乙酸乙酯提取(2×10ml)，合并的有機(jī)相用10ml鹽水洗，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮溶劑，殘余物用閃式硅膠柱層析進(jìn)行純化，用45∶4∶1的己烷∶乙酸乙酯∶三乙基胺做流動(dòng)相，得到N-2′-(3-苯硫基)乙基-3-苯甲基哌啶澄清無(wú)色油狀物(1.36g)，M+實(shí)測(cè)值286
元素分析計(jì)算值 C75.7;H8.1;N4.9%實(shí)測(cè)值 C75.5;H7.9;N5.0%實(shí)例23-苯甲基-N-(4′-甲氧苯基)乙酰哌啶的制備(R＝4-甲氧苯基;R1＝苯基;R2＝氫原子，W＝-CH2-x＝-CH2-;m＝1;n＝1)往含有實(shí)例1(ⅱ)中制備的3-苯甲基哌啶(1.75g，10mmol)和三乙基胺(2.1ml，15mmol)的四氫呋喃溶液中(10ml)，于0℃滴加含有4-甲氧苯基乙酰氯(2.21g，12mmol)的四氫呋喃溶液(10ml)。所得的混合物攪拌2小時(shí)，濾除沉淀，濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液(5ml)洗滌，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，殘余物經(jīng)閃式硅膠柱層析進(jìn)行純化，用1∶1的隨后是2∶1的乙酸乙酯∶己烷做流動(dòng)相，得到3-苯甲基-N-(4′-甲氧苯基)乙酰哌啶淺黃色漿狀物(2.23g)，M+實(shí)測(cè)值324元素分析計(jì)算值C78.0;H7.8;N4.3%實(shí)測(cè)值 C76.7;H7.5;N4.5%實(shí)例3N-2′-(4-甲氧苯基)乙基-3-苯甲基哌啶的制備(R＝4-甲氧苯基;R1＝苯基;R2＝氫;W＝-CH2-;X＝-CH2-;m＝0;n＝2)往攪拌著的含有氫化鋰鋁(0.35g，9.28mmol)的四氫呋喃懸浮液(10ml)中，滴加含有實(shí)例2中制備的3-苯甲基-N-(4′-甲氧苯基)乙酰哌啶(1.5g，4.64mmol)的四氫呋喃溶液(10ml)，隨后將反應(yīng)混合物回流加熱20小時(shí)，冷卻，用飽和硫酸鈉水溶液使反應(yīng)完成。用“Hyflo”墊板(商標(biāo)硅藻土)將反應(yīng)混合物過(guò)濾，墊板用乙酸乙酯清洗，濾液減壓濃縮，殘余物經(jīng)閃式硅膠柱層析純化，用83∶15∶2的己烷∶乙酸乙酯∶三乙基胺做流動(dòng)相，得到N-2′-(4-甲氧苯基)乙基-3-苯甲基哌啶澄清無(wú)色油狀物(1.15g)，M+實(shí)測(cè)值310。
元素分析計(jì)算值 C81.5 H8.8 N4.5%實(shí)測(cè)值 C81.5 H8.9 N4.9%實(shí)例43-苯氧基-N-苯甲基哌啶的制備(R＝苯基;R1＝苯基;R2＝氫;W＝-CH2-;X＝-O-;m＝0;n＝1)(ⅰ)3-羥基-N-苯甲基哌啶的制備3-羥基哌啶(6g，59.3mmol)溴芐(10.1g，59.3mmol)，與碳酸鉀(25g)的混合物，于150ml四氫呋喃中加熱攪拌，回流3天，隨后將反應(yīng)混合物冷卻，傾入100ml水中，水相用乙酸乙酯提取(3×20ml)，合并的有機(jī)相用鹽水(50ml)洗，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮溶劑，殘余物經(jīng)閃式硅膠柱層析純化，用35∶14∶1的己烷∶乙酸乙酯∶三乙基胺做流動(dòng)相。得到所需的產(chǎn)物為無(wú)色油狀物(9g)，M+實(shí)測(cè)值192。
元素分析計(jì)算值 C75.3;H8.9;N7.3%實(shí)測(cè)值 C75.7;H9.6;N7.4%
(ⅱ)3-苯氧基-N-苯甲基哌啶的制備往含有氫化鈉(60%的礦物油分散體，0.47g，11.7mmol)的20ml二甲基甲酰胺中，加入含有(ⅰ)中所制備的3-羥基-N-苯甲基哌啶(1.5g，7.8mmol)的10ml二甲基甲酰胺，反應(yīng)混合物于50℃加熱直到泡騰停止，加氟苯(1.1ml，1.1g)，反應(yīng)混合物于75℃加熱2天，隨后將其冷卻，加600ml水，用甲苯提取(4×70ml)，合并的提取液用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，殘余物經(jīng)閃式硅膠柱層析純化，用70∶28∶2的己烷∶乙酸乙酯∶三乙基胺做流動(dòng)相，得到3-苯氧基-N-苯甲基哌啶無(wú)色油狀物(1.3g)，M+實(shí)測(cè)值268元素分析計(jì)算值 C80.9;H7.9;N5.2%實(shí)測(cè)值 C80.9;H7.8;N5.3%實(shí)例5N-芐基-3-(2′-苯基)乙基哌啶的制備(R＝苯基;R1＝苯基;R2＝氫;W＝-CH2-;X＝-CH2CH2-;m＝0;n＝1)(ⅰ)3-(2′-苯基)乙基哌啶-2-酮的制備將正丁基鋰的己烷溶液(2.4m，190ml，0.48mmol)于0℃，在機(jī)械攪拌下，于90分鐘內(nèi)滴加到含有2-哌啶酮(21.4g，0.22mol)的430ml四氫呋喃溶液中，混合物攪拌1小時(shí)，隨后冷至-40℃。隨后于1小時(shí)內(nèi)往其中滴加含有2′-溴乙基苯(40.0g，0.22mol)的100ml四氫呋喃溶液，反應(yīng)混合物隨后緩慢溫至室溫，并攪拌3天，加飽和氯化銨水溶液(200ml)和水(200ml)，水相用乙酸乙酯提取(3×200ml)，合并的有機(jī)相用鹽水(250ml)洗，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到油狀物，經(jīng)閃式硅膠柱層析純化，最初用石油醚，隨后用甲醇∶乙酸乙酯∶三乙基銨(49∶49∶2)做流動(dòng)相，得到所需的白色固體產(chǎn)物34.2g。M.pt.96-98℃(己烷重結(jié)晶)，M+實(shí)測(cè)值203元素分析計(jì)算值 C78.8;H8.4;N6.9%實(shí)測(cè)值 C76.1;H8.5;N7.1%(ⅱ)3-(2′-苯基)乙基哌啶的制備將(ⅰ)所制備的3-(2′-苯基)乙基哌啶-2-酮(31g，0.15mol)分次加入攪拌著的含有氫化鋰鋁(23.1g0.61mol)的1000ml四氫呋喃懸浮液中。反應(yīng)回流加熱進(jìn)行24小時(shí)，冷至5℃，用飽和硫酸鈉水溶液使反應(yīng)完成，所得懸浮液用HyfLo墊板(商標(biāo)硅藻土)過(guò)濾，用乙酸乙酯清洗墊板，減壓濃縮濾液，隨后經(jīng)閃式硅膠柱層析，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙基胺(49∶49∶2)做流動(dòng)相，得到所需的澄清的無(wú)色油狀產(chǎn)物23.7g，M+實(shí)測(cè)值189元素分析計(jì)算值 C82.5;H10.0;N7.4%實(shí)測(cè)值 C81.1;H10.0;N7.9%(ⅲ)N-芐基-3-(2′-苯基)乙基哌啶的制備(ⅱ)中所制備的3-(2′-苯基)乙基哌啶(2.0g，10.5mmol)、溴芐(1.8g，10.5mmol)和碳酸鉀(4.35g，31.5mmol)的混合物在50ml四氫呋喃中回流加熱、攪拌17小時(shí)。隨后將反應(yīng)物冷卻，加100ml水，水相用乙酸乙酯提取(3×50ml)，合并的有機(jī)相用鹽水洗，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，所得油狀物經(jīng)閃式硅膠柱層析純化，用己烷∶三乙基胺(98∶2)做流動(dòng)相，得到所需的澄清無(wú)色油狀物2.2g，M+實(shí)測(cè)值279元素分析計(jì)算值 C86.0;H9.0;N5.0%實(shí)測(cè)值 C86.2;H9.2;N5.4%實(shí)例6N-(4-氯芐基)-3-苯甲基六氫化氮雜
的制備(R＝4-氯芐基;R1＝苯基;R2＝氫;W＝-CH2CH2-X＝-CH2-;m＝0;n＝1)(ⅰ)3-苯甲基六氫化氮雜
-2-酮于0℃，在90分鐘內(nèi)將正丁基鋰的己烷溶液(2.5M，178ml，0.444mol)滴加到機(jī)械攪拌著的含有六氫化氮雜
-2-酮(22.8g，0.202ml)的400ml四氫呋喃溶液中，將溶液攪拌3小時(shí)，隨后冷至-50℃，隨后在1小時(shí)內(nèi)將含有溴芐(24ml，0.202mol)的100ml四氫呋喃滴加到反應(yīng)混合物中，隨后緩慢升溫至室溫，并攪拌15小時(shí)，加100ml水和100ml飽和氯化銨水溶液，水相用乙酸乙酯提取(3×100ml)，合并的有機(jī)相用鹽水洗、硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得的油狀固體經(jīng)閃式硅膠柱層析，用乙酸乙酯∶甲醇(25∶1)做流動(dòng)相，得到的固體用苯/己烷重結(jié)晶，得到所需的米色的固體產(chǎn)物10.3g，M.pt.99-104℃，M+實(shí)測(cè)值203。
元素分析計(jì)算值C76.8;H8.4;N6.9%
實(shí)測(cè)值C76.9;H8.4;N6.8%(ⅱ)3-苯甲基六氫化氮雜
的制備將(ⅰ)中制備的3-苯甲基六氫化氮雜
-2-酮(9.25g，45.6mmol)分次加到攪拌著的含有氫化鋰鋁(5.19g，137mmol)的300ml四氫呋喃懸浮液中，反應(yīng)混合物回流加熱7小時(shí)，冷卻，用飽和硫酸鈉水溶液使反應(yīng)完成，所得的懸浮液用Hyflo墊板(商標(biāo)硅藻土)過(guò)濾，墊板用乙酸乙酯洗，濃縮濾液，隨后在0.05mmHg壓力下，在110℃經(jīng)Kugelrohr蒸餾，得到所需的澄清無(wú)色油狀物6.8g，M+實(shí)測(cè)值189。
元素分析計(jì)算值 C82.5;H10.1;N7.4%C81.4;H10.4;N6.8%實(shí)例7N-(4-溴芐基)-2-(4-叔丁基-苯甲基)嗎啉(R＝4-溴苯基;R1＝4-叔丁基苯基;R2＝氫;W＝-O-;X＝-CH2-;m＝0;n＝1)(ⅰ)N-芐基嗎啉-3-酮的制備將含有N-芐基乙醇胺(60.4g，0.40mol)的400ml甲苯溶液于1小時(shí)內(nèi)加到機(jī)械攪拌著的含有氫化鈉(60%礦物油分散體，17.6g，0.44mol)的800ml甲苯溶液中，反應(yīng)物在冷卻至室溫前回流加熱2小時(shí)，隨后在30分鐘內(nèi)加含有溴代乙酸乙酯(44.4ml，0.40mol)的600ml甲苯溶液，反應(yīng)物冷至室溫前回流加熱15小時(shí)，加1000ml水，水相用乙酸乙酯提取(3×200ml)，合并的有機(jī)相用500ml鹽水洗，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，所得油狀物經(jīng)閃式硅膠柱層析純化，用乙酸乙酯∶己烷∶三乙基胺(70∶28∶2)做流動(dòng)相，得到所需的黃色油狀物，32g，M+實(shí)測(cè)值191。
元素分析計(jì)算值C69.1;H6.9;N7.3%C68.2;H7.1;N6.9%(ⅱ)N-芐基-2-(4-叔丁苯甲基)嗎啉-3-酮的制備將含有(ⅰ)中制備的N-芐基嗎啉-3-酮(4.46g，23.4mmol)的25ml四氫呋喃溶液，于-78℃、15分鐘內(nèi)不斷攪拌下滴加到含有28.0mmol二異丙酰胺鋰〔由二異丙基胺(3.93ml，28.0mmol)與正-丁基鋰(2.5M的己烷溶液，11.2ml，28.0mmol)制備〕的50ml四氫呋喃溶液中，所得溶液攪拌45分鐘，隨后在10分鐘內(nèi)滴加含有4-叔丁芐基溴化物(6.0ml，32.7mmol)的25mml四氫呋喃，將反應(yīng)混合物攪拌90分鐘，隨后升溫至室溫，加25ml水和25ml飽和氯化銨水溶液，隨后水相經(jīng)乙酸乙酯提取(3×20ml)，合并的有機(jī)相用20ml鹽水洗，硫酸鈉干燥，并經(jīng)減壓濃縮，所得的油狀物經(jīng)閃式硅膠柱層析，己烷∶乙酸乙酯(1∶1)做流動(dòng)相，得到所需的澄清淺黃色油狀物5.29g，MM+實(shí)測(cè)值337。
元素分析計(jì)算值C78.3;H8.1;N4.2%實(shí)測(cè)值C76.6;H8.0;N4.4%(ⅲ)2-(4-叔丁苯甲基)嗎啉鹽酸鹽于0℃，將1-氯乙基氯代甲酸酯(2.98ml，27.7mmol)以恒流加到攪拌著的含有(ⅱ)中制備的N-芐基-2-(4-叔丁基甲基)嗎啉(8.94g，27.7mmol)的100ml 1，2-二氯乙烷溶液中，將反應(yīng)物攪拌20分鐘。隨后回流加熱135分鐘、冷卻、減壓濃縮，隨后加100ml甲醇，反應(yīng)物回流加熱1小時(shí)。冷卻、減壓濃縮、溶于200ml氯仿中，該溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液(20ml)洗，硫酸鈉干燥，減壓濃縮，所得膠狀固體經(jīng)氯仿/乙醚重結(jié)晶，得到所需的白色固體產(chǎn)物1.5g，M.pt.190-193℃，M+-HCl實(shí)測(cè)值233。
元素分析計(jì)算值C66.8;H9.0;N5.2%實(shí)測(cè)值C66.2;H8.7;N5.0%(ⅳ)N-(4-溴芐基)-2-(4-叔丁苯甲基)嗎啉的制備(ⅲ)中制備的(4-叔丁苯甲基)嗎啉鹽酸鹽(1g，3.75mmol)，4-溴芐基溴化物(1.07g，4.3mmol)和碳酸鉀(1.78g，12.9mmol)的混合物于50ml二甲基甲酰胺中于110～130℃加熱攪拌3天，將反應(yīng)物冷卻，并加50ml水，該溶液用乙酸乙酯提取(5×20ml)合并的有機(jī)提取液用20ml鹽水洗，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，所得油狀物經(jīng)閃式硅膠柱層析，己烷∶乙酸乙酯∶三乙基胺(90∶8∶2)做流動(dòng)相，得到所需的淺黃色油狀物1.50g。M+實(shí)測(cè)值401/403。
元素分析計(jì)算值C65.7;H7.0;N3.5%實(shí)測(cè)值C65.6;H6.5;N3.6%
實(shí)例83-(4-叔丁苯甲基)-1-(4-硝基苯基)哌啶的制備(R＝4-硝基苯基;R1＝4-叔丁苯基;R2＝氫;W＝-CH2-;X＝-CH2-;m＝0;n＝0)將含有對(duì)-氟硝基苯(18.1g，128mmol)的150ml二甲基亞砜溶液在攪拌下加到含有碳酸鉀(17.7g，128mmol)的含有3-(4-叔丁基甲基)哌啶(29.7g，128mmol)(按與(ⅰ)和(ⅱ)中類似方法制備)的300ml二甲基亞砜溶液中，反應(yīng)物于100℃加熱26小時(shí)，隨后冷卻，將反應(yīng)物傾入1升水中，并用乙酸乙酯提取(3×500ml)。合并的有機(jī)提取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，隨后用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶，得到所需的黃色結(jié)晶產(chǎn)物35.0g(產(chǎn)率78%)，M.pt.92-94℃。M+實(shí)測(cè)值352。
元素分析計(jì)算值C74.9;H6.8;N9.5%實(shí)測(cè)值C73.2;H7.0;N9.6%實(shí)例93-(4-叔丁苯甲基)-1-(4-氨基苯基)哌啶的制備(R＝4-氨基苯基;R1＝4-叔丁苯基;R2＝氫;W＝-CH2-;X＝-CH2-;m＝0;n＝0)將含有實(shí)例8中制備的3-(4-叔丁苯甲基)-1-(4-硝基苯基)哌啶(2.0g，5.7mmol)的250ml乙酸乙酯和含有5%披鈀木炭的250ml乙醇溶液在約3個(gè)大氣壓下進(jìn)行氫化至完成。隨后將反應(yīng)物通過(guò)硅藻土(商標(biāo)硅藻土)過(guò)濾，蒸發(fā)得到所需的粘稠油狀物1.8g(產(chǎn)率98%)，M+實(shí)測(cè)值322
元素分析計(jì)算值C81.9;H9.4;N8.7%實(shí)測(cè)值C80.3;H9.6;N8.2%實(shí)例103-(4-叔丁苯甲基)-1-(4-氯-苯基)哌啶的制備(R＝4-氯苯基;R1＝4-叔丁苯基;R2＝氫;W＝-CH2-;X＝-CH2-;m＝0;n＝0)于0℃，將含有實(shí)例9中制備的3-(4-叔丁苯甲基)-1-(4-氨基苯基)哌啶(5.5g，17.0mmol)的10ml濃鹽酸和10ml水的溶液，在15分鐘內(nèi)加到含亞硝酸鈉(1.38g，20.0mmol的10ml水溶液中，30分鐘后，將一等分量的所得溶液(18ml)傾入含2.34g氯化銅((Ⅰ)的20ml濃鹽酸溶液中，反應(yīng)物升溫至室溫，2小時(shí)后，反應(yīng)物于60℃加熱10小時(shí)，隨后冷卻，于水和氯仿中分配，水相用氯仿提取，合并的有機(jī)相用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)，所得固體經(jīng)硅膠層析，氯仿做流動(dòng)相，得到所需的淺橙色固體產(chǎn)物，2.71g(產(chǎn)率93%)，M.pt.102-104℃，M+實(shí)測(cè)值341/343。
元素分析 計(jì)算值 C77.3;H8.3;N4.1%實(shí)測(cè)值 C76.9;H8.3;N4.1%實(shí)例11到200按實(shí)例1-10中所述的類似方法，制備本發(fā)明的其它化合物，并列于表Ⅰ中，在該表中，化合物參照式Ⅰ鑒別。實(shí)例11-200的低分辨質(zhì)譜和C，H，N分析數(shù)據(jù)列于下列表ⅠA中。
實(shí)例201本發(fā)明化合物的殺真菌活性利用下列試驗(yàn)進(jìn)行研究(a)對(duì)抗藤本植物絨毛狀霉(Plasmopara Viticola;Pva)的抗孢子形成活性本試驗(yàn)利用葉噴霧直接對(duì)抗孢子形成，全部藤本植物(CV Cabernet Sanvignon)葉的下表面在用試驗(yàn)化合物治療2天前用含有104游動(dòng)孢子囊/ml的水懸浮液噴霧接種，被接種的植物在高濕度空間保存24小時(shí)，隨后在暖房溫度和濕度環(huán)境保存24小時(shí)，在被感染葉的下表面用含有活性物質(zhì)和0.04%“TWEEN 20”(商品名;為聚氧乙烯山梨醇酯表面活性劑)的1∶1的水/丙酮溶液噴霧，用活軌噴霧器進(jìn)行噴霧，使用量比為1公斤/公頃。噴霧后，評(píng)價(jià)前，植物回到正常暖房條件保存96小時(shí)，隨后轉(zhuǎn)移到高濕度空間保存24小時(shí)誘導(dǎo)孢子形成、根據(jù)孢子形成覆蓋葉面積的百分比與對(duì)照葉比較評(píng)價(jià)病情。
(b)對(duì)抗藤本植物絨毛狀霉(Plasnopara Viticola;Pvp)葡萄生單軸霉的直接保護(hù)作用本試驗(yàn)利用葉噴霧進(jìn)行直接保護(hù)。全部藤本植物(CV Cabernet Sauvignon)葉的下表面用試驗(yàn)化合物以每公頃1公斤活性物質(zhì)的量，用(a)中所述的活軌噴霧器噴霧，在正常暖房條件下保存24小時(shí)后，給葉下表面噴霧接種含有104游動(dòng)孢子囊/ml的水溶液。被接種的植物在高濕度的空間保存24小時(shí)，在正常暖房條件下保存5天后，再回到高濕度空間24小時(shí)，根據(jù)孢子形成覆蓋葉面積的百分比與對(duì)照組比較評(píng)價(jià)病情(c)對(duì)抗藤本植物灰霉(Botrytis cinerea;Bcp灰質(zhì)葡萄孢)的直接保護(hù)作用試驗(yàn)利用葉噴霧進(jìn)行直接保護(hù)，往分開的藤本植物葉(CV Cabernet Sauvignon)的下表面用試驗(yàn)化合物以1公斤/公頃的劑量，用(a)中所述活軌噴霧器噴霧，噴霧24小時(shí)后，用含有105分生孢子/ml的水懸浮液滴接種，在高濕度環(huán)境中保存5天后，測(cè)定患病葉面積的百分比。
(d)對(duì)抗小麥葉斑(結(jié)節(jié)小球腔菌Leptosphaeria nodorum;Lu)的活性本試驗(yàn)利用葉噴霧直接治療，小麥(CV Mardler)葉，在單葉期，用含有1×106孢子/ml的水懸浮液噴霧接種，被接種的植物在治療前在高濕度空間中保存24小時(shí)，將該植物用試驗(yàn)化合物以每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量，用(a)中所述的活軌噴霧器噴霧，干燥后，植物在20-25℃和適度的濕度保存6-8天，隨后進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)每片葉的損傷密度與對(duì)照植物葉的比較評(píng)價(jià)病情。
(e)對(duì)抗大麥粉末霉(大麥白粉菌Erysiphe graminis f.sp.hordei;Eg)的活性本試驗(yàn)利用葉噴霧直接治療，在用試驗(yàn)化合物治療一天前，給大麥秧苗葉(CV.Golden promise)撒霉分子孢子進(jìn)行接種，被接種的植物在治療前保存于暖房溫度和濕度過(guò)夜，用試驗(yàn)化合物以每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量，用(a)中所述的活軌噴霧器給植物噴霧。干燥后，植物回到20-25℃和適度的濕度中保存達(dá)7天，隨后進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)孢子形成覆蓋葉面積的百分比與對(duì)照葉比較評(píng)價(jià)病情。
(f)對(duì)抗小麥黑銹病(Puccinia recondita;Pr.隱匿柄銹菌)的活性本試驗(yàn)利用葉噴霧直接保護(hù)，小麥秧苗(CV Brigand)生長(zhǎng)到1-1.5葉期，用試驗(yàn)化合物以1公斤/公頃的劑量，用(a)中所述的活軌噴霧器給植物噴霧。使用的試驗(yàn)化合物為含有0.04%表面活性劑(“吐溫20”-商品名)的丙酮和水混合物(50∶50)的溶液或懸浮液。
治療18-24小時(shí)后，從各方向用含有105孢子/ml的孢子水懸浮液噴霧接種，接種18小時(shí)后，植物保存在高濕條件及20-22℃中保存。隨后植物保存在暖房條件下即適宜的濕度和20℃。
接種10天后，根據(jù)孢子形成小膿皰覆蓋植物百分比與對(duì)照植物比較進(jìn)行病情評(píng)價(jià)。
(g)對(duì)抗稻葉枯萎病(pyricnlaria oryzae Po)的活性本試驗(yàn)利用葉噴霧進(jìn)行直接治療，稻秧葉子(每批約30棵秧苗在用試驗(yàn)化合物治療20-24小時(shí)前用含有105孢子/ml的水懸浮液噴霧，被接種的植物于高濕度環(huán)境保存過(guò)夜，并干燥，隨后用試驗(yàn)化合物以每公頃1公斤的劑量，用(a)中所述的噴霧器噴霧，隨后保存在25-30℃的高濕度稻環(huán)境中，4-5天后根據(jù)葉壞死損傷的密度與對(duì)照植物比較評(píng)價(jià)病情。
(h)對(duì)抗西紅柿早疫病(茄交鏈孢Alternaria solani;As)的活性本試驗(yàn)測(cè)定用做葉噴霧劑的試驗(yàn)化合物的接觸預(yù)防活性西紅柿秧苗(CV Outdoor Girl)生長(zhǎng)到第二真葉伸展期，植物用(a)中所述的噴霧器治療，試驗(yàn)化合物以含有0.04%表面活性劑(“吐溫20”-商品名)的丙酮和水(50∶50)的溶液或懸浮液的形式應(yīng)用。
秧苗葉上表面用含有104孢子/ml的A.Solani分生孢子的懸浮液噴霧接種，一天后，被接種了的植物在近100%RH和21℃暖房中濕潤(rùn)保存3天，隨后植物保存在潮濕，但不飽和條件下接種7天后，根據(jù)損傷的密度和范圍來(lái)評(píng)價(jià)病情(i)體外對(duì)抗小麥眼點(diǎn)的活性(Psendocercosporella herpotrichoides;PhI)本試驗(yàn)測(cè)定試驗(yàn)化合物對(duì)抗真菌引起的小麥眼點(diǎn)的體外活性將試驗(yàn)化合物溶解或分散于丙酮中，隨后加到熔融的半濃的馬鈴薯葡萄糖瓊脂中，使最終含100ppm化合物和3.5%丙酮。瓊脂裝妥后，培養(yǎng)皿用從生長(zhǎng)14天的P.herpotrichoides培養(yǎng)基取出的直徑6mm的瓊脂/菌絲塊進(jìn)行接種。培養(yǎng)皿于20℃培養(yǎng)12天，測(cè)定接種塊的放射狀生長(zhǎng)(j)體外對(duì)抗鐮刀霉的活性(鐮刀霉種;FsI)該試驗(yàn)測(cè)定化合物對(duì)異致桿干和根腐爛病的鐮刀霉種的體外對(duì)抗活性。
化合物溶解或懸浮于丙酮中，并加到熔融的半濃的馬鈴薯葡萄糖瓊脂，使最終含有100ppm化合物和3.5%丙酮，當(dāng)瓊脂裝妥后，培養(yǎng)皿用從生長(zhǎng)7天的鐮刀霉菌培養(yǎng)基中取出的直徑6mm的瓊脂塊接種。
培養(yǎng)皿于20℃培養(yǎng)5天，測(cè)定菌塊的放射狀生長(zhǎng)。
上述全部試驗(yàn)的疾病控制程度與未治療對(duì)照組或稀釋噴霧的對(duì)照組比較，根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)的等級(jí)表示
0＝低于50%疾病控制1＝約50-80%疾病控制2＝高于80%疾病控制試驗(yàn)結(jié)果示于下列表Ⅱ中列出
表Ⅱ化合物 殺真菌活性實(shí)例號(hào) Pva Pvp Bcp Ln Eg Pr Po As PhI FsI1 2 22 1 1 1 13 2 24 1 15 1 1 1 1 16 1 1 2 17 1 2 2 18 1 19 2 110 111 1 212 113 1 2 1 214 2 115 2 216 1 117 1 118 119 1 120 2 1 121 2 122 1 123 1 1 124 125 2 226 1 127 1 2 128 1 1 129 1 1
表Ⅱ(續(xù))化合物 殺真菌活性實(shí)例號(hào) Pva Pvp Bcp Ln Eg Pr Po As PhI FsI30 1 2 1 1 131 2 1 1 232 1 2 2 233 234 2 2 135 2 136 1 237 2 1 238 2 2 139 1 1 2 140 1 1 141 1 1 2 1 242 2 2 1 1 143 2 1 1 1 2 144 2 2 145 1 1 2 146 1 2 1 1 147 2 2 2 1 248 1 2 2 249 1 2 2 1 150 2 151 1 2 152 2 1 2 253 1 1 2 2 254 255 2 1 2 1 1 156 2 1 157 1 2 1 158 1 1 2 2 1 2 2
表Ⅱ(續(xù))化合物 殺真菌活性實(shí)例號(hào) Pva Pvp Bcp Ln Eg Pr Po As PhI FsI59 1 2 1 260 1 2 1 2 261 1 2 2 262 1 163 1 2 2 1 2 264 1 2 165 2 166 1 2 167 2 1 1 2 1 168 2 2 2 169 1 1 2 270 1 2 271 2 1 2 172 2 1 273 2 2 1 2 174 1 1 275 1 2 2 176 1 2 2 2 177 1 2 178 1 2 179 2 180 1 1 2 1 1 181 2 182 2 1 283 2 1 1 184 285 1 2 286 1 1 1 187 2 1 1 1 1
表Ⅱ(續(xù))化合物 殺真菌活性實(shí)例號(hào) Pva Pvp Bcp Ln Eg Pr Po As PhI FsI88 2 2 2 1 1 1 189 1 2 290 1 2 191 1 2 292 193 2 194 2 1 195 1 196 1 2 1 297 2 1 2 298 2 1 199 1 2 2100 2 2 1 2 1101 1 1 2 1102 2 1 2103 1 1 1104 1 2 1105 1 2 1 2106 1 1 2 1107 2 1 1108 2 1109 1110 1 2 1 1 2111 1112 2 1113 1 2 2 1114 2 1 2 1 2115 2 1
表Ⅱ(續(xù))化合物 殺真菌活性實(shí)例號(hào) Pva Pvp Bcp Ln Eg Pr Po As PhI FsI116 2 1 1117 1 2 1118 2119 1 2 2120 2121 1 2122 2 1 1 2 1 2123 2124 1 2125 1 1126 1 1127 1 2 2128 1129 1 1130 1 1131 2 1 1132 2 1133 2134 2 2 1135 1 2 2136 1 1137 1 1 1138 1 1139 1 2 1140 2 1141 2 2142 1 2 2 1143 2 2 2 2 1 2144 2 1
表Ⅱ(續(xù))化合物 殺真菌活性實(shí)例號(hào) Pva Pvp Bcp Ln Eg Pr Po As PhI FsI145 1 2 1146 2 1 1147 1 2 2 1148 1 2 2 1 1149 1 2 2 1 1150 2 2 2 1151 1 2152 1 2 2 2 1 1153 2 1 1154 1 2 1155 1156 1 1 1157 1 1158 1 1 1159 1 2 2160 1 2 2 2161 1 1 1162 1 1163 2 2 2 2 1164 1 1 1 1165 1 1 1166 1167 1 1 1 2168 1169 1 2 2 2170 2171 2 1 2172 2 2173 2 2
表Ⅱ(續(xù))化合物 殺真菌活性實(shí)例號(hào) Pva Pvp Bcp Ln Eg Pr Po As PhI FsI174 2 1175 2 1 2176 2 1177 1 1 1 1178 1 2 1179 1 2 2 1 2180 1 1181 1 1 1182 1 2 2183 1 2 1 2 1184 1 1 2 1185 2186 1 2187 2 1 1188 1189 1190 2 1 1 1191 1 1192 1193 1 1 2194 1 2 2195 2 1 2196 1 1 2 1197 1 1 2 1198 1 1 2 2 1199 2 2 2 2200 2 2 2 權(quán)利要求
1.下式的化合物或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物，
其中R代表氫原子，或任意取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基羰基、雜環(huán)基、或雜環(huán)氧基；R1代表任意取代的烷基、苯基、芐基、或環(huán)烷基；R2代表氫原子或任意取代的烷基；W和X之一代表-CH2-，-CH2CH2-，或-O-，W和X另一代表-CH2-或-CH2CH2-，或X代表單化學(xué)鍵；m為0或1，n為0～3的整數(shù)。
2.權(quán)利要求1中的化合物，其中R代表氫原子，或C1-12烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C3-8環(huán)烷基、苯基、萘基、苯基羰基、雜環(huán)基、或雜環(huán)氧基，上述基團(tuán)可被下列一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)任意位取代鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、甲?；?、C1-4烷氧基羰基、羧基、苯基、及鹵代苯氧基。
3.權(quán)利要求1或2中的化合物，其中R1代表苯基、芐基或C3-8環(huán)烷基，各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)任意位取代鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、甲?；1-4烷氧基羰基及羧基。
4.上述任何權(quán)利要求中的化合物，其中R代表氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、羥甲基、羥乙基、羥丙基、羥丁基、乙氧乙基、乙氧甲基、二乙氧乙基、二乙氧甲基、乙氧羰基甲基、二氯苯氧-羥丙基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、丁氧基、甲氧-乙氧基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、氟苯基、氯苯基、二氯苯基、溴苯基、硝基苯基、氰基-苯基、羥苯基、甲苯基、丁苯基、甲氧苯基、氨基苯基、聯(lián)苯基、萘基、羥基萘基、氯苯基-羰基、吡啶基、咪唑基、嗎啉基、呋喃基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻吩基、或四氫吡喃氧基;R1代表苯基、氯苯基、甲苯基、丙苯基、丁苯基、甲氧苯基、氟苯基、或環(huán)己基;R2代表氫原子、或甲基。
5.權(quán)利要求1-4中式Ⅰ化合物，或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物的制備方法，其包括將下式化合物或其酸加成鹽
與下式的化合物，在堿存在下反應(yīng)Y-Z (Ⅲ)其中，當(dāng)P代表-CH2R1或-CH2CH2R1，Q代表氫原子，則Y代表-(CO)m(CH2)nR，或當(dāng)P代表-OH，Q代表-(CO)m(CH2)nR，則Y代表R1，Z代表鹵原子，而R、R1、R2、W、m和n則如任何前述權(quán)利要求中的定義。如需要，當(dāng)m和n均為0時(shí)，可將R為硝基苯基的式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)化為R為氨基苯基的式Ⅰ化合物，如需要，可將R為氨基苯基的式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)化為R為氯苯基、溴苯基、碘苯基或氰基苯基的式Ⅰ化合物，如需要，將所得到的式Ⅰ化合物與適宜的酸或金屬鹽反應(yīng)，形成其酸加成鹽或金屬鹽絡(luò)合物。
6.殺真菌組合物，其包括載體，并以權(quán)利要求1-4中的式Ⅰ化合物，或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物為活性成分。
7.權(quán)利要求6中的組合物，其包括至少兩種載體，至少其中一種為表面活性劑。
8.用權(quán)利要求1-4任一中的式Ⅰ化合物，或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物，或用權(quán)利要求6或7中的組合物處理真菌部位的方法作用。
9.權(quán)利要求8的方法，其中作用部位包括將受到或已受到真菌侵襲的植物，這種植物的種子或是植物將要種植或已種植于其中的土壤。
10.權(quán)利要求1-4任一中的式Ⅰ化合物，或其酸加成鹽或其金屬鹽絡(luò)合物，或權(quán)利要求6或7中組合物做為殺真菌劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有下式的化合物
文檔編號(hào)C07D405/04GK1052856SQ9011017
公開日1991年7月10日 申請(qǐng)日期1990年12月28日 優(yōu)先權(quán)日1989年12月29日
發(fā)明者保爾·安德列·卡特, 蘇林德·辛格 申請(qǐng)人:殼牌研究有限公司