專利名稱：殺蟲、殺螨、殺線蟲劑芳基吡咯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一些新的芳基吡咯化合物。這些化合物是高效殺蟲、殺螨及殺線蟲劑，可以有效地控制蟲、螨、線蟲，保護(hù)正在生長的和已收獲的農(nóng)作物，避免受上述害蟲的危害。本發(fā)明還涉及制備這些芳基吡咯化合物的方法。
本發(fā)明的新芳基吡咯化合物的結(jié)構(gòu)如式1所示
式中X是F，Cl，Br，I或CF3;Y是F，Cl，Br，I，CF3或CN;W是CN或NO2;A是H;被如下基團(tuán)任意取代的C1-C4烷基1至3個鹵原子，一個羥基，一個C1-C4烷氧基或一個C1-C4烷硫基，一個可以被C1-C3烷基或C1-C3烷氧基或1至3個鹵原子任意取代的苯基，一個由1至3個鹵原子任意取代的苯氧基或一個被鹵素取代基任意取代的芐氧基;C1-C4烷氧羰基甲基;被1至3個鹵原子任意取代的C3-C4鏈烯基;氰基;被一個鹵原子任意取代的C3-C4炔基;二(C1-C4烷基)氨基羰基;或C4-C6環(huán)烷基氨基羰基;L是H，F(xiàn)，Cl或Br;M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺酰基，C1-C3烷基磺酰基，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們相連接的碳原子一起形成環(huán)，在環(huán)中MR具有如下結(jié)構(gòu)
Z是S(O)n或O;R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3;R2是C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，或NR3R4;R3是H或C1-C3烷基;R4是H，C1-C3烷基或R5CO;R5是H或C1-C3烷基;n是整數(shù)0，1或2。
詞C4-C6環(huán)烷基氨基羰基意指C4至C6環(huán)烷基氨基通過氮原子與羰基直接相連。
本發(fā)明優(yōu)選的一組新芳基吡咯由式Ⅱ表示
式中A，L，M，R，W，X和Y如上述。
本發(fā)明的另一組優(yōu)選新芳基吡咯由式Ⅲ表示
式中A，L，M，R，W，X和Y如上所述。
本發(fā)明的另一組優(yōu)選芳基吡咯由式Ⅳ表示
式中A，L，M，R，W，X和Y如上所述。
本發(fā)明的又另一組優(yōu)選的芳基吡咯由式Ⅴ表示
式中A，L，M，R，W，X和Y如上所述。本發(fā)明還有其它優(yōu)選的芳基吡咯，由式Ⅵ和Ⅶ表示
式中A，L，M，R，W，X和Y如上所述。
本發(fā)明優(yōu)選的式Ⅰ芳基吡咯為A是氫或C1-C4烷氧基甲基;W是CN或NO2;L是氫或F;X和Y分別是Cl，Br或CF3;M是H，F(xiàn)，Cl或Br;R是F，Cl，Br，CF3或OCF3。
優(yōu)選的式Ⅱ化合物，作為殺蟲、殺螨和/或殺線蟲劑是特別有效的，式中A是氫或C1-C4烷氧基甲基;L是氫;M是氫，F(xiàn)，Cl或Br;R是F，Cl，Br，CF3或OCF3;W是CN;X和Y分別是Cl，Br或CF3。
其它的是高效殺蟲、殺螨和/或殺線蟲劑的式Ⅱ化合物，式中A是氫或C1-C4烷氧基甲基;L是氫;M是氫，F(xiàn)，Cl，或Br;R是F，Cl，Br，CF3或OCF3;W是NO2;X和Y分別是Cl，Br或CF3。
下面例舉一些本發(fā)明所述的殺蟲、殺螨和殺線蟲的芳基吡咯4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-〔P-(三氟甲氧基)苯基〕吡咯-3-腈;
4-溴-5-氯-2-(P-氯苯基)吡咯-3-腈;
5-溴-4-氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-(O-氯苯基)吡咯-3-腈;
2-(P-溴苯基)-4，5-二氯吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二溴-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二溴-2-(O-氯苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二溴-2-(P-氯苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-(2，4-二氯苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二溴-2-(2，4-二氯苯基)吡咯-3-腈;
2，3-二溴-4-硝基-5-苯基吡咯;
2-(P-溴苯基)-4，5-二氯-3-硝基吡咯;
2，3-二氯-4-硝基-5-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯;
4，5-二氯-2-(m-氯苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-(P-氯苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-苯基吡咯-3-腈;
2，3-二氯-5-(P-氯苯基)-4-硝基吡咯;
2-溴-3-氯-5-(P-氯苯基)-4-硝基吡咯;
2，3-二溴-5-(P-氯苯基)-4-硝基吡咯;
2，3-二氯-4-硝基-5-苯基吡咯;
3-溴-2-氯-4-硝基-5-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯;
5-氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧甲基)-4-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
5-溴-2-(m-氟苯基)-3-硝基-4-(三氟甲基)吡咯;
2-(P-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
3-溴-5-(m-氟苯基)-4-硝基-2-(三氟甲基)吡咯;
4-溴-2-(P-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
4-氯-2-(3，5-二氯-4-甲苯基)-3-硝基-5-(三氟甲基)吡咯;
2-(2-溴-4-氯苯基)-1-(2-丙炔基)-4，5-二(三氟甲基)吡咯-3-腈;
2-(2，5-二氟苯基)-3-硝基-4，5-二(三氟甲基)吡咯;
5-〔P-(三氟甲氧基)苯基〕吡咯-2，4-二腈;
5-(P-二甲基氨基苯基)-4-硝基吡咯-2-腈;
3-溴-5-(P-氯苯基)吡咯-2，4-二腈;
4-溴-2-(P-氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈;
5-(P-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2，4-二腈;
1-烯丙基-4-硝基-5-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
4-氯-2-(P-氯苯基)吡咯-3-腈;
2-(m-甲基磺酰苯基)-4-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
2-(3-氯-4-甲苯基)-1-甲基-3-硝基-4-(三氟甲基)吡咯;
2-苯基吡咯-3，4-二腈;
5-(P-乙基亞磺酰苯基)-4-硝基吡咯-3-腈;
2-溴-5-苯基吡咯-3，4-二腈;
2-氯-5-(3，5-二氯苯基)-4-硝基吡咯-3-腈;
1-芐基-4-硝基-5-(P-氯苯基)-2-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
2-氯-5-(m-溴苯基)吡咯-3-腈;
2-溴-1-(P-氯苯氧基)甲基-5-(P-氯苯基)-3-硝基吡咯;
2，4-二溴-5-苯基吡咯-3-腈;
5-(P-溴苯基)-2，4-二氯-3-硝基吡咯;
2-溴-5-(3-溴-4-甲苯基)-1-(n-丙氧基)甲基-4-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
2-溴-5-(P-氯苯基)-3-硝基-4-三氟甲基)吡咯;
5-〔m-(二氟甲氧基)苯基〕-2-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
5-(2，3-二氟苯基)-1-甲氧甲基-3-硝基-2-(三氟甲基)吡咯;
4-氯-5-(β-萘基)-2-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
3-溴-2-(3，4-二氯苯基)-4-硝基-5-(三氟甲基)吡咯;
5-(2-溴-5-乙苯基)2，4-二(三氟甲基)吡咯-3-腈;
1-乙基-2-(P-氟苯基)-4-硝基-3，5-二(三氟甲基)吡咯;
1-〔(2，6-二氯苯氧基)甲基〕-5-(m-氯苯基)吡咯-2，3-二腈;
3-硝基-5(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-2-腈;
4-氯-5-(4-氯-2-甲苯基)吡咯-2，3-二腈;
4-溴-5-(3，4-二溴苯基)-2-硝基吡咯-3-腈;
1-〔(1-甲氧基)乙基〕-5-(P-氯苯基)-4-(三氟甲基)吡咯-2，3-二腈;
5-(P-異丙基苯基)-2-硝基-4-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
4-氯-5-(3，4-二氟亞甲基二氧苯基)吡咯-3-腈;
3-溴-2-(3-氯-4-氰基苯基)-4-硝基吡咯;
1-〔(3，4-二氯芐氧基)甲基〕-2-(m-溴苯基)吡咯-4-腈;
2-(3，5-二氯-4-甲苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡咯;
2-苯基吡咯-3，4-二腈;
2-(2-溴-4-氯苯基)-4-硝基吡咯-3-腈;
2-溴-5-苯基吡咯-3，4-二腈;
5-氯-2-(3，4-二溴苯基)-1-甲基-4-硝基吡咯-3-腈;
2-(P-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3，4-二腈;
2-(O-溴苯基)-4-硝基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
3-溴-5-(3-氯-4-甲氧基)吡咯-2-腈;
3-溴-5-(m-溴苯基)-2-硝基吡咯;
3，4-二溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈;
2-(3-氯-4-氰苯基)-5-硝基-3，4-二氯吡咯;
3-氯-1-(P-甲氧基芐基)-5-(3，4-二氟苯基)-4-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
3-溴-5-(3，5-二溴-P-甲苯基)-2-硝基-4-(三氟甲基)吡咯;
1-(2，3，3-三氯烯丙基)-5-(P-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
2-(P-碘苯基)-5-硝基-4-(三氟甲基)吡咯;
4-氯-5-(m-異丙基苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
3-溴-1-甲基-2-(3-氟-4-甲苯基)-2-硝基-3-(三氟甲基)吡咯;
5-(P-溴苯基)-1-異丙基-3，4-二(三氟甲基)吡咯-2-腈;
2-(3，4-二氯-4-甲硫基)-5-硝基-3，4-二(三氟甲基)吡咯;
5-(m-二氟甲氧苯基)吡咯-2，3-二腈;
5-(3-溴-4-氰基苯基)-2-硝基吡咯-3-腈;
4-氯-1-甲氧甲基-5-(P-溴苯基)吡咯-2，3-二腈;
4-溴-5-(2，6-二氯-4-甲硫基)-2-硝基吡咯-3-腈;
1-〔(P-溴苯氧基)甲基〕-5-(m-二氟甲基)-4-(三氟甲基)吡咯-2，3-二腈;
5-(α-萘基)-2-硝基-4-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
4-溴-5-(3-溴-4-三氟甲苯基)吡咯-2-腈;
3-氯-2-(2，3-二氯苯基)-5-硝基吡咯;
5-(m-氰苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
2-(3-溴-4-異丙氧基)-5-硝基-3-(三氟甲基)吡咯;
5-(P-氯苯基)吡咯-2，4-二腈;
2-(3，4-二氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈;
3-溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2，4-二腈;
4-溴-2-(3，4-二氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈;
5-(3，4-二溴苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2，4-二腈;
2-(m-氯苯基)-5-硝基-4-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
5-溴-3-(3，5-二氯-4-二氟甲氧苯基)吡咯-2-腈;
2-溴-4-(2，5-二溴苯基)-5-硝基吡咯;
2，3-二溴-4-(P-氯苯基)吡咯-5-腈;
2，3-二氯-4-(3，5-二氟苯基)-5-硝基吡咯;
5-溴-3-(P-氯苯基)-1-羥乙基-4-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
2-氯-5-硝基-3-(三氟甲基)-4-(m-三氟甲苯基)吡咯;
3-(3-溴-4-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
3-(3-氯-4-氟苯基)-2-硝基-5-(三氟甲基)吡咯;
4-溴-3-(P-氯苯基)-1-甲硫基甲基-5-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
3-(4-溴-3-氰苯基)-4-氯-2-硝基-5-(三氟甲基)吡咯;
4-(P-氯苯基)-2，3-二(三氟甲基)吡咯-2-腈;
3-(2，3-二氯苯基)-2-硝基-4，5-二(三氟甲基)吡咯;
3-(3，4-二氯苯基)吡咯-2，5-二腈;
4-(2-溴-4-甲苯基)-5-硝基吡咯-2-腈;
3-溴-4-(3，5-二氯-4-甲硫基苯基)吡咯-2，5-二腈;
4-(m-溴苯基)-3-氯-5-硝基吡咯-2-腈;
3-(P-乙酰氨苯基)-4-(三氟甲基)吡咯-2，5-二腈;
4-(m-溴苯基)-5-硝基-3-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
4-氯-3-(3，4-二氯苯基)-1-(1-丙烯基)吡咯-2-腈;
3-溴-4-(P-二甲氨基苯基)-5-硝基吡咯;
1-(3，4-二氯芐基)3-(P-氯苯基)-4-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
2-硝基-3-(P-四氟乙氧基苯基)-4-(三氟甲基)吡咯;
3-(3-溴-4-i-丙基苯基)吡咯-2，4-二腈;
4-(P-乙磺酰苯基)-5-硝基吡咯-3-腈;
5-溴-1-(2-甲氧基乙基)-4-(2，4，6-三氟苯基)吡咯-2，4-二腈;
2-氯-4-(2，3-二氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈;
3-(P-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-2，4-二腈;
4-(P-碘苯基)-5-硝基-2-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
5-氯-4-〔P-(N-甲基乙酰氨基)苯基〕吡咯-2-腈;
5-溴-4-(O-溴苯基)-1-炔丙基吡咯-2-腈;
2-溴-3-(O-溴苯基)-5-硝基吡咯;
4-(P-氯苯基)-3，5-二氯-1-(2，3，3-三氯烯丙基)吡咯-2-腈;
3-溴-5-氯-4-(P-氯苯基)-2-硝基吡咯;
5-溴-4-〔P-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)苯基〕-3-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
2-氯-3-(2-溴-4-乙硫基苯基)-5-硝基-4-(三氟甲基)吡咯;
3-(3-溴-4-乙酰苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
1-氰基-3-(3，4-二溴苯基)-5-硝基-2-(三氟甲基)吡咯;
3-溴-1-甲氧甲基-4-(m-三氟甲基)-5-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
3-(P-氯苯基)-4-碘-5-硝基-2-(三氟甲基)吡咯;
4-(P-溴苯基)-1-〔(1-乙氧基)乙基〕3.5-二(三氟甲基)吡咯-2-腈;
3-(2-溴-4-甲氧苯基)-5-硝基-2，4-二(三氟甲基)吡咯;
3-(P-氯二氟甲氧基苯基)吡咯-2，5-二腈;
2-(P-異丁酰氨基苯基)-5-硝基吡咯-2-腈;
3-溴-4-(3，4-二甲氧苯基)吡咯-2，5-二腈;
4-氯-3-(P-氯苯基)-1-(異丙氧羰基甲基)-5-硝基吡咯-2-腈;
3-(O-溴苯基)-4-(三氟甲基)吡咯-2，5-二腈;
1-(2-氯乙基)-3-(3，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
4-(4-溴-3-三氟甲氧基苯基)-3-氯吡咯-2-腈;
3-溴-4-(2，4-二氯苯基)-1-異丙基-2-硝基吡咯;
4-(3-甲氧基-4-氰基苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
1-(3，4-二氯芐基)-4-(2-甲基-4-碘苯基)-2-硝基-3-三氟甲基吡咯;
1-甲基-4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕吡咯-2，3-二腈;
4-(3，4-二氯苯基)-2-硝基吡咯-3-腈;
4-(m-溴苯基)-1-甲氧甲酰甲基-5-氯吡咯-2，3-二腈;
5-溴-4-(2，6-二氯-4-甲基亞磺酰苯基)-2-硝基吡咯-3-腈;
4-(P-氯苯基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-5-(三氟甲基)吡咯-2，3-二腈;
4-(3，5-二氯苯基)-2-硝基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
2-氯-4-(3-氯-4-N-甲基乙酰氨基苯基)吡咯-3-腈;
2-溴-4-(3-溴-4-n-丙基苯基)-3-硝基吡咯;
2，5-二氯-4-(3，5-二氯-4-甲硫基苯基)吡咯-3-腈;
2，5-二溴-1-(2，4-二溴苯氧基甲基)-3-(P-氯苯基)-4-硝基吡咯;
4-(3-溴-4-氰基苯基)-2-氯-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
2-溴-1-甲基-3-硝基-4-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯;
4-(P-氯苯基)-1-(n-丁基氧甲基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
4-(3，4-亞甲基二氧苯基)-3-硝基-2-(三氟甲基)吡咯;
5-氯-4-(3-氯-4-三氟甲氧苯基)-2-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
2-溴-3-(3，4-二氯苯基)-1-乙硫基甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)吡咯;
4-〔P-(四氟乙氧基)苯基〕-2，5-二-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
3-(3-溴-4-乙酰氧基苯基)-1-(3，4-二氯苯氧甲基)-4-硝基-2，5-二(三氟甲基)吡咯;
4-(P-溴苯基)-1-〔(2-甲氧基)乙基〕吡咯-2，3-二腈;
4-(m-異丙酰氨基苯基)-3-硝基吡咯-2-腈;
5-溴-4-(2-氯-4-甲硫基)吡咯-2，3-二腈;
5-氯-4-(P-氯苯基)-1-羥乙基-3-硝基吡咯-2-腈;
4-(3，5-二溴-4-氰苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-2，3-二腈;
4-(4-氯-2-甲苯基)-1-異丙基硫甲基-3-硝基-5-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
5-溴-4-(3，4-二氯苯基)-1-(二氟甲基)吡咯-3-腈;
2-氯-3-(m-二氟甲氧基苯基)-4-硝基吡咯;
1-(2，4-二溴苯氧基甲基)-4-(m-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;
3-(3-溴-4-乙氧基)-4-硝基-2-(三氟甲基)吡咯;
3-(2，4，6-三氯苯基)吡咯-2，4-二腈;
3-(4-溴-3-氯苯基)-1-(二氟甲基)-4-硝基吡咯-2-腈;
5-溴-3-(P-氯苯基)-1-(異丁基氧甲基)吡咯-3-腈;
3-(4-溴-3-甲基苯基)-5-氯-4-硝基吡咯-2-腈;
3-(2-萘基)-5-(三氟甲基)吡咯-2，4-二腈;
3-(3-氰基-4-甲基苯基)-1-甲基-4-硝基-5-(三氟甲基)吡咯-2-腈;
2，3-二氯-5-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯;
2-(3，5-二溴-4-甲氧苯基)-4，5-二氯吡咯-3-腈;
2，3-二氯-4-硝基-5-(2，4，6-三氟苯基)-4-硝基吡咯;
4，5-二溴-2-(2，3，6-三氟苯基)-3-腈;
4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-(乙氧基甲基)吡咯-3-腈;
4，5-二溴-1-甲基-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-乙基吡咯-3-腈;
2，3-二氯-4-硝基-5-〔P-(三氟甲氧基)苯基〕吡咯;
4，5-二氯-2-〔m-(三氟甲氧基)苯基〕吡咯-3-腈;
4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基吡咯-3-腈;
2，3-二氯-5-(P-氯苯基)-1-甲基-4-硝基吡咯;
4-溴-5-氯-2-(P-氯苯基)-1-甲基吡咯-3-腈;
5-氯-2-(3，4-二氯苯基)-4-氟吡咯-3-腈;
2-溴-5-(P-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-4-氟吡咯-3-腈;
3-溴-5-(P-氯苯基)-2-氟-4-硝基吡咯。
本發(fā)明的α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-氰基苯乙烯和α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-硝基苯乙烯化合物用下面的結(jié)構(gòu)式表示
式中W是CN或NO2;L是H，F(xiàn)，Cl或Br;M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；?，C1-C3烷基磺?；?，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO，或NR3R4，當(dāng)M、R于鄰位時，可與它們所接的碳原子一起形成環(huán)，環(huán)中MR具有下列結(jié)構(gòu)-OCH2O-，-OCF3-，或
;Z是S(O)n或O;R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl，或CF3;R2為C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，或NR3R4;R3為H或C1-C3烷基;R4為H，C1-C3烷基，或R5CO;R5為H或C1-C3烷基;n為整數(shù)0，1或2。
本發(fā)明具有上述結(jié)構(gòu)的一組優(yōu)選的β-(取代的)苯乙烯化合物中，W為CN;L為H，Cl或Br;M為H，F(xiàn)，Cl，Br或OCH3;R為H，F(xiàn)，Cl，Br，CF3，NO2，OCF3或OCH3;或當(dāng)M，R于鄰位時，可與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)，環(huán)中MR的結(jié)構(gòu)為
。
本發(fā)明具有上述結(jié)構(gòu)的另一組優(yōu)選的β-(取代的)苯乙烯化合物中，W為NO2;L為H，Cl或Br;M為H，F(xiàn)，Cl，Br或OCH3;R為H，F(xiàn)，Cl，Br，CF3，NO2，OCF3或OCH3;或當(dāng)M，R于鄰位時，可與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)，環(huán)中MR的結(jié)構(gòu)為
。
本發(fā)明的上述化合物被稱為β-氰基苯乙烯和β-硝基苯乙烯時，這些化合物也可命名為二烷基乙縮醛。
本發(fā)明中一些優(yōu)選的二烷基乙縮醛化合物是(E)和(Z)(1)P-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二乙基乙縮醛;(2)β-〔(甲酰甲基)氨基〕-3，4-二甲氧基肉桂腈二乙基乙縮醛;(3)(Z)-P-｛2-氰基-1-〔(甲酰甲基)氨基〕-乙烯基｝苯甲酸甲酯二乙基乙縮醛;(4)(Z)-β-〔(甲酰甲基)-氨基〕-1-萘丙烯腈二乙基乙縮醛;(5)(Z)-β-〔(甲酰甲基)氨基〕-P-甲基肉桂腈二乙基乙縮醛;(6)N-(甲酰甲基)-P-甲基-α-(硝基亞甲基)芐胺二乙基乙縮醛;(7)N-(甲酰甲基)-3，4-二甲氧基-α-(硝基亞甲基)芐胺二乙基乙縮醛;(8)N-(甲酰甲基)-α-(硝基亞甲基)-2-萘甲胺二乙基乙縮醛;(9)P-｛α-〔(甲酰甲基)氨基〕-β-硝基乙烯基｝苯甲酸甲酯P-(二乙基乙縮醛);(10)N-(甲酰甲基)-3，4-二甲氧基-α-(硝基亞甲基)芐胺二甲基乙縮醛;(11)(E)和(Z)P-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二甲基乙縮醛;(12)β-〔(甲酰甲基)氨基〕-3，4-二甲氧基肉桂腈二甲基乙縮醛;(13)3，4-二氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二乙基乙縮醛;(14)P-三氟甲基-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二乙基乙縮醛。
β-氰基苯乙烯(也稱為肉桂腈二烷基乙縮醛)可按下述方法制備取代的或未取代的苯甲酰乙腈用2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺，在芳香族化合物溶劑存在下反應(yīng)，生成α-(2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基)-β-氰基-(取代的)苯乙烯，然后再通過所述的β-3-氰基(取代的)苯乙烯化合物同三氟乙酸反應(yīng)轉(zhuǎn)化為2-(取代的苯基)吡咯-3-腈。這樣制備出的氰基苯基吡咯同次氯酸鈉或磺酰氯在惰性溶劑存在下進(jìn)行氯化反應(yīng)，生成殺蟲、殺螨和殺線蟲的4，5-二氯-2-(取代的苯基)吡咯-3-腈。也可以通過濃HCl在20°-40℃的溫度下進(jìn)行取代來實(shí)現(xiàn)吡咯中間產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化。反應(yīng)可用圖表示如下
其中A為氫，由下列基團(tuán)任意取代的C1-C4烷基一個C1-C4烷氧基，一個C1-C4烷硫基，1至3個鹵素，或下列基團(tuán)任意取代的苯基一個或二個C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或鹵素基團(tuán);由1至3個鹵素基團(tuán)任意取代的C3-C4鏈烯基;或C3-C4炔基;X為Cl或Br;R6為C1-C4烷基;L、R和M如上所述。
某些式Ⅰ的新芳基吡咯化合物，(A為氫;W為CN，X、Y、L、M和R如上所述)可以通過式Ⅷ的N-甲酰-DL-苯基甘氨酸或取代的N-甲?；交拾彼嵬辽俚犬?dāng)量的2-氯丙烯腈和2-3當(dāng)量的醋酐反應(yīng)制備。反應(yīng)在升溫下進(jìn)行，最佳溫度為70°-100℃。結(jié)構(gòu)式(Ⅷ)為
式中，L為H，F(xiàn)，Cl或Br;R和M分別為H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺酰基，C1-C3烷基磺酰基，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CH2Z，R2CO或NR3R4;當(dāng)M和R于鄰位時，與它們相連的碳原子一起可形成環(huán)，環(huán)中MR的結(jié)構(gòu)為-OCH2O-，-OCF2O-，或
;Z為S(O)n或0;R1為H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3;R2為C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或NR3R4;R3為H或C1-C3烷基;R4為H，C1-C3烷基或R5CO;R5為H或C1-C3烷基;n為整數(shù)0，1或2。
反應(yīng)式如下
這樣制備的2-苯基吡咯-3-腈或2-(取代的苯基)吡咯-3-腈轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式Ⅱ，4鹵，5鹵或4，5-二鹵-2-(取代的苯基)吡咯-3-腈，可以通過用上述的2-苯基吡咯-3-腈或2-(取代的苯基)吡咯-3-腈同至少1至2當(dāng)量的磺酰鹵化物，溴或氯，在二惡烷、THF、醋酸或氯化烴溶劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)容易地達(dá)到。制備一鹵吡咯-3-腈，需要用約1當(dāng)量上述的鹵化劑。同樣，制備二鹵吡咯-3-腈，需要2至3當(dāng)量的上述鹵化劑。當(dāng)使用磺酰氯或磺酰溴時，反應(yīng)通常在低于約40℃時進(jìn)行，最佳溫度約0°至30℃;當(dāng)使用元素溴時，反應(yīng)通常在約30°-40℃時進(jìn)行。在反應(yīng)中使用的其它有效的鹵化劑還包括次氯酸鈉，次氯酸異丁酯，N-溴代琥珀酰亞胺，N-碘代琥珀酰亞胺，等等。反應(yīng)式如下
本發(fā)明的式Ⅱ腈化合物也可如下制備取代的或未取代的苯甲酰乙腈與2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺在芳香化合物溶劑存在下反應(yīng)，生成α-(2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基)-β-氰基-(取代的)苯乙烯，然后通過上述的β-3-氰基-(取代的)苯乙烯化合物同三氟乙酸或濃HCl在約20℃-40℃時的反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化為式Ⅱ的2-(取代的苯基)吡咯-3-腈，反應(yīng)可用圖表示如下
其中R6為C1-C4烷基，L、R和M如上所述。
本發(fā)明的式Ⅱ的3-硝基-2-苯基吡咯和3-硝基-2-(取代的)苯基吡咯化合物，還可以用α-硝基乙酰苯或取代的α-硝基乙酰苯同2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺反應(yīng)來制備。反應(yīng)通常在惰性有機(jī)溶劑(最好為芳香族溶劑)存在下進(jìn)行，在升溫下，得到α-(2，2-二(C1-C4-烷氧基)乙氨基)-β-硝基苯乙烯或取代的α-(2，2-二(C1-C4-烷氧基)乙氨基)-β-硝基苯乙烯，然后，再用無機(jī)酸(如氫氯酸或氫溴酸)處理，轉(zhuǎn)化成式Ⅱ3-硝基-2-苯基吡咯或3-硝基-2-(取代的)苯基吡咯。這樣制備的硝基苯基吡咯，在惰性有機(jī)溶劑存在下，降溫條件下，同次氯酸鈉反應(yīng)，生成式Ⅱ的2，3-二氯-4-硝基-5-苯基或-5-(取代的)苯基吡咯。
上述反應(yīng)可用圖表示如下
除了文獻(xiàn)中所述的幾種制備取代的或未取代的苯甲酰乙腈的方法外，我們意外地發(fā)現(xiàn)，這些化合物還可以通過使用一種合適的取代鹵化苯甲酰同堿金屬氫化物和氰基乙酸烷基酯(如氰基乙酸異丁酯)反應(yīng)，生成相應(yīng)的(苯甲?；蛉〈谋郊柞；?氰基乙酸異丁酯，該反應(yīng)可用圖表示如下
所生成的氰基乙酸酯，可以通過將化合物在含有對甲苯磺酸的甲苯中加熱，轉(zhuǎn)化為取代的或未取代的苯甲?；译妗７磻?yīng)可用圖表示如下
在上述反應(yīng)中所使用的t-丁基(芐基和取代的苯甲?；?乙腈的例子列于下表
(苯甲酰基和取代的苯甲?；?氰基乙酸異丁酯
LMRmp℃H3-Cl4-Cl91-94H H 4-OCF381-84HH4-Br113-115H H 4-CF3146-147HH4-F98-100HH4-CN127-128H H 4-CF3CH2O 136-139H H 4-CH3SO2127-129H3-F4-F91-94H H 4-CH3S 117-119.5H H 4-CHF2CF2O 92-943-Cl 5-Cl 4-CH3O -
苯甲?；译?
LMRmp℃HH4-Cl128.5-129.5H3-Cl4-Cl105-107HH2-C153-55H H 4-OCF379-81H H 4-CF344-45H2-Cl4-Cl66-67HH3-Cl80-83HH4-CN126-128HH4-F78-80H H 4-SO2CH3129-132H3-F4-F74-75H H 3-CF358-60H H 4-CH3103.5-106H H 4-NO2119-1243-Cl 5-Cl 4-OCH3-
N取代的式Ⅰ芳基吡咯，可以用一種合適的取代的式Ⅰ芳基吡咯(式中A為氫，L、M、R、W、X、Y如上所述)與一種合適的烷基化試劑及一種合適的堿反應(yīng)來制備。例如溴代羥基-C1-C4-烷基和異丁醇鉀。此反應(yīng)提供了具有與起始反應(yīng)物相同取代基的芳基吡咯，而且羥基-C1-C4-烷基在氮上進(jìn)行取代。在類似的反應(yīng)中，用溴化氰代替溴化羥基C1-C4烷基，生成在氮上有一腈取代基的式Ⅰ的芳基吡咯。反應(yīng)可用圖表示如下
其中，L、M、R、W、X、Y如上文對式Ⅰ所述，A為1)C1-C4醇或2)CN。
2-苯基吡咯-3，4-二腈，2-溴-5-苯基吡咯-3，4-二腈和其取代的苯基衍生物的制備，可以用富馬腈和溴在氯代烴(例如氯仿)存在下，升溫下反應(yīng)，生成溴代富馬腈。生成的溴代富馬腈再用N-(三甲基甲硅烷基)甲基-5-甲基-苯基-硫代亞胺鹽或其取代的衍生物反應(yīng)，在六甲基磷酰胺存在下，在升高的溫度條件下，生成2-苯基吡咯-3，4-二腈。制備的3，4-二腈進(jìn)行溴化反應(yīng)，生成2-溴-5-苯基吡咯-3，4-二腈，如果取代的N-(三甲基甲硅烷基)甲基-5-甲基-苯基-硫代亞胺鹽在前述反應(yīng)中使用，則生成取代的苯基衍生物。反應(yīng)可用圖表示如下
下述的實(shí)例使用了上述的合成路線，并提供一種在此沒有作特別說明的本發(fā)明其它化合物的制備方法。
本發(fā)明的芳基吡咯，對于控制蟲、螨和線蟲是有效的。這些化合物使正在生長或已收獲的作物免受上述害蟲的侵害也是有效的。
通常使用約10ppm重約10000ppm(最好為100至約5000ppm)的式Ⅰ芳基吡咯(包括式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ的所有芳基吡咯異構(gòu)體)將其分散在水或其它便宜的液狀載體中，施于植物、作物或作物生長的土壤里，事實(shí)上可有效的防止作物遭受蟲、螨和/或線蟲的侵害。這些化合物也可以用于避免草地上的草受如蛆、長蝽等害蟲的侵害。
本發(fā)明式Ⅰ芳基吡咯，當(dāng)以有效成份為約0.125Kg/ha至約4.0Kg/ha的足夠用量施于植物葉子和/或其生長的土壤和水中時，能有效地控制蟲、線蟲和螨。顯然，為防止蟲、線蟲和螨對植物的侵害，可以高比率施用所述式Ⅰ芳基吡咯，但高比率的應(yīng)用一般是不必要的也是浪費(fèi)的。
單獨(dú)使用本發(fā)明的芳基吡咯時，對控制蟲、線蟲和螨是有效的，它們也可以與其他生物化學(xué)物質(zhì)一起使用，這些生化物質(zhì)包括其他殺蟲劑、殺線蟲劑和殺螨劑。例如本發(fā)明的芳基吡咯可有效地與磷酸鹽、氨基甲酸酯，擬除蟲菊酯，甲脒，氯化烴，鹵代苯甲?；宓纫黄鹋浜匣蚧旌鲜褂?。
由本發(fā)明的β-氰基-苯乙烯化合物制得的2-芳基-3-氰基-4，5-二鹵吡咯可有效地控制蟲、螨和線蟲。這些化合物也可有效地防止正在生長的或已收獲的作物免遭上述害蟲的侵害。
通常用分散于水或其它便宜的液體載體中的約10ppm至10000ppm(優(yōu)選為100至5000ppm)的鹵代芳基吡咯施于植物，作物或所說的作物生長的土壤，事實(shí)上可有效地防止所說作物遭受蟲、螨和/或線蟲的侵害。
當(dāng)施用于植物葉子和/或所說植物生長的土壤或水中時，上述鹵代芳基吡咯也可有效地控制蟲，線蟲和螨。這些鹵代芳基吡咯化合物通常以足夠的量施用，達(dá)到從約0.125Kg/ha至約4.0Kg/ha活性組分比例。顯然，施用高比例的所說鹵代芳基吡咯可以防止蟲，線蟲和螨危害作物，然而施用高比例一般是不需要的并且也是一種浪費(fèi)。
為方便起見，上述芳基吡咯可以制成干的壓縮顆粒，易流動混合劑，粒劑，可濕性粉末、可乳化的濃縮物、粉劑、粉狀濃縮物、微乳膠等等，上述所有種類都適于施用在土壤、水和/或葉子上，為植物提供所需的保護(hù)。這些制劑中含有同惰性的、藥理學(xué)可接受的固體或液體稀釋劑混合了的本發(fā)明的化合物。
例如本發(fā)明的可濕性粉末、粉劑和粉末濃縮物，可以通過將重量約3%-20%的式Ⅰ芳基吡咯化合物，同重量約3%-20%的固體陰離子表面活性劑一起碾磨而制備。一種合適的陰離子表面活性劑是磺基琥珀酸鈉的二辛基酯，特別是煙霧劑OTB表面活性劑(美國氰氨基鈣肥料公司出售)。在這些制劑中也使用重量60%-94%惰性固體稀釋劑，如蒙脫石，綠坡縷石，白堊、滑石、高嶺土、硅藻土、石灰石、硅酸鹽等等。
壓縮顆粒特別適用土壤或水，制備方法是將大約等量的，通常約3-20份，芳基吡咯和固體表面活性劑和約60-90份的石膏一起碾磨，然后混合物再壓縮為大約24/48mesh或更大一些的顆粒。
本發(fā)明配方中所使用的其它合適的固體表面活性劑不僅有陰離子的磺基琥珀酸鈉的二辛基酯，還有非離子型環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段聚合物。這些嵌段聚合物由BASF Wyandotte公司以Pluronic 10 R8 ，17R8(R)，25R8(R)，F(xiàn)38(R)，F(xiàn)68(R)，F(xiàn)77(R)或F87(R)經(jīng)銷。它們特別適于制備壓縮顆粒。
除了上述粉末及濃縮物制劑外，也可使用可濕性粉末和易流動劑，因?yàn)樗鼈兛梢苑稚⒂谒?。這種易流動劑就地與水溶液成份一起施用，噴酒在需要保護(hù)植物的葉子上。這種噴灑劑也可以用于需要控制的蟲、螨的繁殖地、食物源或棲息地。
芳基吡咯的固體制劑可以同其它殺蟲劑結(jié)合使用，可以做為多組分混合物使用，或者順序地使用。
同樣，液體芳基吡咯制劑和其它殺蟲劑結(jié)合使用時，可以在容器中混合或以液體噴霧劑的方式分別依次施用。本發(fā)明化合物的液體噴灑劑配方中應(yīng)含有約0.001%-0.1%重量的有效芳基吡咯。
下面舉例對本發(fā)明進(jìn)行說明。
實(shí)施例12-苯基吡咯-3-腈
下述的工藝方法和JOC，43，4273-6(1978)中給出的方法相似。30克N-甲酰-苯基甘氨酸的磁攪拌混合物在90℃下加熱1.5小時。真空濃縮透明黃色反應(yīng)溶液，得到42.5克油狀帶褐色的桔黃色半固體。用硅膠色譜法部份提純的物質(zhì)，由質(zhì)子核磁共振光譜表明為含73%2-苯基吡咯-3腈和27%2-苯基-3-氰基-5-甲基吡咯的混合物。用氯仿重結(jié)晶一次并用1，2-二氯乙烷再次重結(jié)晶，得到1.69克灰白色固體。由質(zhì)子核磁共振光譜表明，此灰白色固體為96%的2-苯基吡咯-3-腈，熔點(diǎn)為148-152℃。微量分析(分子量(MW)168.19)計(jì)算值C，78.55%;H，4.79%;N，16.66%實(shí)驗(yàn)值C，78.52%;H，4.73%;N，16.54%實(shí)施例24，5-二氯-2-苯基吡咯-3-腈和5-氯-2-苯基吡咯-3-腈
用注射管把1.90毫升(3.19克，23.6毫摩爾)硫酰氯在5分鐘內(nèi)滴加到用磁攪拌的冰水冷卻的于80毫升二氯甲烷中的2.00克(11.9毫摩爾)2-苯基-3-氰基-吡咯溶液中。在整個滴加過程中，溫度保持在5到10℃之間。在5-10℃下繼續(xù)攪拌90分鐘。真空過濾反應(yīng)混合物以除去鑒別為5-氯-2-苯基吡咯-3-腈，其熔點(diǎn)為192.5-195℃的沉淀固體。濾液用400毫升醋酸乙酯稀釋，用200毫升水洗兩次，用硫酸鈉干燥，用木炭處理、過濾，然后真空濃縮，得到(用己烷漿化殘留物后)0.60克(收率21.3%)桃紅-紫色固體。此固體用5毫升熱丙酮重結(jié)晶，得到0.32克(收率9%)4，5-二氯-2-苯基吡咯-3-腈，桔褐色固體，熔點(diǎn)為254-255℃。
最大值(石蠟糊)3165(br，s)，3120(s)，2245(s)，1570(m)，1513(m)，1440(s)，1252(m)，1069(m)，996(m)，920(m)，768(s)，698(s)，665(s)cm-1。
H-NMR(二甲基亞砜(DMSO))δ7.73(d，J＝6.6Hz，1.97H，在(-2，6上的兩個苯基質(zhì)子)，δ7.52(t，J＝7.3Hz，2.04H，在C-3，5上的兩個苯基質(zhì)子)，δ7.44(t，J＝7.3Hz，1.02H，在C-4上的一個苯基質(zhì)子)。
C-NMR(DMSO)δ137.51(C-2吡咯碳)，δ129.25(C-4苯基碳)，δ129.04(C-3，5苯基碳)，δ128.37(C-1苯基碳)，δ125.88(C-2.6苯基碳)，δ114.32(或者C-5吡咯碳或腈碳)，δ114.14(或C-5吡咯碳或腈碳)δ110.72(C-4吡咯碳)，δ86.78(C-3吡咯碳)。
微量分析(MW237.09)計(jì)算值C，55.72%;H，2.55%;N，11.82%;Cl，29.91%。
實(shí)驗(yàn)值C，55.78%;H，2.59%;N，11.12%;Cl，29.74%。
實(shí)施例3對-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈乙醛縮二乙醇
250.00克(1.39摩爾)對-氯苯甲酰乙腈，203毫升(185.95克，1.39摩爾)2，2-二乙氧基乙胺，和1300毫升無水甲苯的磁攪拌溶液在回流條件下加熱20小時。用迪安-斯達(dá)克榻分水器(DeanStarktrap)收集水(23.8毫升，理論值的95.2%)。含有大量不溶固體的熱的混濁的深褐色溶液通過硅藻土助濾劑過濾。在用200毫升醋酸乙酯(EtoAC)稀釋后，溶液用7cm×13.5cm的硅膠柱過濾。真空濃縮濾液，得到354.38克(和收率86.4%)慢慢固化的透明黑色油狀物。此固體用熱的環(huán)己烷重結(jié)晶，得到324.26克(收率79.1%)蠟狀桔黃色固體。此產(chǎn)物的核磁共振表明它由78%(Z)和23%(E)對-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈，乙縮醛的異構(gòu)體混合物組成，其熔點(diǎn)為60-72℃。下面的分析數(shù)據(jù)是另外的相同制備試樣的數(shù)據(jù)。
最大值(石蠟糊)3325(s)，3065(m)，2197(s)，1600(s)，1530(s)，1314(m)，1265(m)，1173(m)，1154(m)，1128(s)，1100(s)，1060(s)，1022(s)，939(m)，895(m)，844(s)，768(m)，730(m)cm-1。
H-NMR(氯仿)δ7.47(d，J＝8.6Hz，2.12H，兩個芳族質(zhì)子)，δ7.37(d，J＝8.6Hz，2.12H，兩個芳族質(zhì)子)，δ5.10(E)和δ4.86(Z)〔brt，1.25H，一個N-H質(zhì)子〕，δ4.69(Z)和δ4.60(E)〔t，J＝5.1Hz，1.05H，一個在乙縮醛碳上的次甲基質(zhì)子〕，δ4.07(E)和δ4.05(Z)〔s，0.83H，稀胺β質(zhì)子〕，δ3.71(E)和δ3.68(Z)〔q，J＝7.1Hz，2.22H，兩個乙氧基中的一個的兩個亞甲基質(zhì)子〕，δ3.18(t，J＝5.1Hz，1.77H，乙醛縮乙二醇的兩個亞甲基質(zhì)子)，δ1.20(t，J＝7.1Hz，4.90H，兩個乙氧基的六個甲基質(zhì)子)。
C-NMR(氯仿)δ161.21(α烯胺碳)，δ136.29(Z)和δ134.60(E)〔或者是苯環(huán)上的C-1或者是苯環(huán)上的C-4〕，δ134.08(Z)和δ132.30(E)〔或者是苯環(huán)上的C-1或者是苯環(huán)上的C-4〕，δ129.34(Z)和129.89(E)〔或者是苯環(huán)上的C-2，6或者是苯環(huán)上的C-3，5〕，δ128.94(Z)和δ128.63(E)〔或者是苯環(huán)上的C-2，6，或者是苯環(huán)上的C-3，5〕，δ121.19(Z)和δ119.50(Z)〔腈碳〕，δ99.43(Z)和100.63(E)〔β-烯胺碳〕，δ61.88(Z)和δ63.25(E)〔乙縮醛上的次甲基碳〕，δ62.64(Z)和δ63.03(E)〔乙氧基的亞甲基碳〕，δ46.32(Z)和δ47.33(E)〔乙胺基的亞甲基碳〕，δ15.26(乙氧基的甲基碳)。
微量分析(MW294.78)計(jì)算值C，61.11%;H，6.50%;N，9.51%;Cl，12.03%。
實(shí)驗(yàn)值C，61.25%;H，6.25%;N，9.34%，Cl12.35%。
實(shí)施例42(對-氯苯基)-吡咯-3-腈
在45分鐘內(nèi)把54.00克(0.183摩爾)固體的對一氯-β-〔(甲酰基甲基)氨基〕肉桂腈，乙縮醛加到在23℃下攪拌的108毫升三氟醋酸中。這樣加料使溫度升到38℃，加料32分鐘固體開始沉淀。在室溫下攪拌30分鐘后，真空過濾反應(yīng)混合物，并首先用三氟醋酸，然后用醋酸乙酯-己烷混合物，最后用己烷洗滌收集到的固體。產(chǎn)量16.83克(45.4%)，灰白色固體，熔點(diǎn)為165-166℃。下列分析數(shù)據(jù)是相同制備試樣的數(shù)據(jù)。
最大值(石蠟糊)3275(br s)，2225(s)，1502(s)，1410(m)，1275(m)，1200(m)，1108(s)，1023(m)，999(m)，908(m)，843(s)，752(s)，722(s)，695(s)，620(s)cm-1。
H-NMR(丙酮)δ11.22(vbrs，0.99H，一個吡咯N-H質(zhì)子)，δ7.82(d，J＝8.9Hz，2.46H，兩個芳族苯基質(zhì)子)，δ7.51(d，J＝8.9Hz，2.46Hz，兩個芳族苯基質(zhì)子)，δ7.02(t，J＝2.6Hz，1.01H，在C-5上的一個吡咯質(zhì)子)，δ6.58(t，J＝2.6Hz，0.77H，在C-4上的一個吡咯質(zhì)子)。
C-NMR(丙酮)δ137.73(吡咯C-2)，δ134.42(在C-4上的對-氯苯基)，δ129.93(在苯環(huán)C-3，5上的次甲基碳)，δ128.07(在苯環(huán)C-2，6上的次甲基碳)，δ121.21(在C-5上的吡咯)，δ117.93(腈碳)，δ113.78(在C-4上的吡咯碳)，δ90.86(在C-3上的吡咯碳)。
微量分析(MW202.64)計(jì)算值C，65.19%;H，3.48%;N，13.83%;Cl，17.50%。
實(shí)驗(yàn)值C，64.18%;H，3.52%;N，13.63%;Cl，17.74%。
用上述工藝方法或用濃鹽酸替代三氟乙酸，得到如下化合物
M和/或R熔點(diǎn)℃使用的酸4-Cl 165-166 濃鹽酸，CF3COOH3，4-二氯 216-221 CF3COOH2-Cl 156-157 CF3COOH4-OCF3143-145 CF3COOH4-CF3179-180 CF3COOH2，4-二氯 197-199 CF3COOH
3-Cl 150-156 CF3COOH4-CN 210-212 CF3COOH4-F167-170濃鹽酸4-SO2CH3221-221.5 CF3COOH3，4-二氟 173-175.5 CF3COOH3-CF3166-168 CF3COOH4-COOCH3155.5-158 CF3COOH4-CH3117-137 CF3COOH4-NO2174-177 CF3COOH實(shí)施例54，5-二氯-2-(對氯苯基)吡咯-3-腈
在18分鐘內(nèi)，36℃下，將14.7毫升(24.70克，183.0毫摩爾)磺酰氯滴加到于450毫升冰醋酸中的16.83克(83.1毫摩爾)2-對-氯苯基)吡咯-3-腈磁攪拌的溶液中。這樣加料使溫度升到39℃，在16分鐘后，真空過濾反應(yīng)混合物。首先用醋酸，然后用水洗滌收集到的固體。用熱醋酸乙酯重結(jié)晶后，得到固體，熔點(diǎn)為259-261℃。用相似的方法制備此產(chǎn)物的其他試樣，那些產(chǎn)物中的一種的分析數(shù)據(jù)列在下面。
最大值(石蠟糊)3170(br s)，3100(m)，2225(s)，1508(m)，1097(m)，825(s)，717(m)，660(m)cm-1。
H-NMR(DMSO)δ7.72(d，J＝8.6Hz，2.00H，兩個芳族質(zhì)子)，δ7.56(d，J＝8.6Hz，2.00H，兩個芳族質(zhì)子)。
C-NMR(DMSO)δ136.01(吡咯C-2碳)，δ133.92對-氯苯基C-4碳)，δ129.09(對-氯苯基C-3，5碳)，δ127.41(對-氯苯基C-4碳)，δ127.11(對-氯苯基C-1碳)，δ114.49(腈碳)，δ114.10(吡咯C-5碳)，δ110.492(吡咯C-4碳)，δ90.09(吡咯C-3碳)。
微量分析(MW271.54)計(jì)算值C，48.65%;H，1.86%;N，10.32%;Cl，39.17%。
實(shí)驗(yàn)值C，49.22%;H，2.12%;N，9.85%;Cl，39.03%。
實(shí)施例64，5-二溴-2-(α，α，α-三氟-對-甲苯基)-吡咯-3-腈
將2毫升溴加到在70毫升氯仿中的0.8克2-(α，α，α-三氟-對-甲苯基)吡咯-3-腈的攪拌混合物中。此混合物攪拌一夜，沉積出白色固體，過濾收集此固體。薄層色譜法(1∶1醋酸乙酯-己烷)表明它為單組份，熔點(diǎn)＞230℃。
分析C12H5Br2F3N2計(jì)算值C，36.55;H，1.27;N，7.11;Br，40.61。
實(shí)驗(yàn)值C，36.40;H，1.08;N，6.99;Br，40.55。
用適當(dāng)取代的苯基吡咯-3-腈替代2-(α，α，α-三氟-對-甲苯基)吡咯-3-腈，按照例5和例6的方法，得到如下的化合物。
LMRXY熔點(diǎn)℃H H 4-NO2Br Br 274-277HH4-FClCl＞220HH4-FBrBr＞220H H 4-SO2CH3Cl Cl ＞230H3-F4-FClCl＞230H3-F4-FBrBr＞2202-Cl3-Cl4-ClClCl2-Br3-Br4-BrBrBrH H 4-OCF3Cl Cl 222-225H H 4-OCF3Br Br 231-232H H 4-OCF3Cl HHH4-CNBrBr＞230HH4-CNClCl＞240H H 4-SO2CH3Br Br ＞230H H 4-NO2Cl Cl 246-249H3-Cl4-ClBrBr＞260H H 3-CF3Cl Cl ＞230H H 4-COCH3Cl Cl 251-254H2，3，-CH＝CH-ClCl244-247H H 4-CH3Cl Cl 215-217H2-Cl4-ClBrBr＞230HH3-ClClCl＞230H2-Cl4-ClClCl＞230
HH4-ClBrBr273-274HH2-ClBrBr＞230H H 4-CF3Cl Cl ＞230HH4-BrClCl＞235HH2-ClClCl＞230H3-Cl4-ClClCl＞235HHHClCl254-255HH4-ClClCl255-257H H 4-CF3Br Br ＞230HH4-ClClBr262-263(分解)HH4-ClBrCl250-258(分解)H3-Cl5-ClClCl＞230H3-Cl4-ClClBr＞2302-Cl4-Cl5-FClCl207-210實(shí)施例73-硝基-2-苯基吡咯
將α-硝基苯乙酮(5.7克，0.0345摩爾)溶在100毫升甲苯中，然后加入4.6克(0.0345摩爾)氨基乙醛縮二乙醇。將反應(yīng)物放入裝有迪安-斯達(dá)克榻分水器的250毫升RB燒瓶中。該分水器裝滿4A分子篩，混合物在回流條件下加熱18小時，真空中除去甲苯，得到8.36克α-(2，2-二乙氧基乙基氨基)-β-硝基苯乙烯，褐色油狀物。將50毫升濃鹽酸加到該油狀物中。旋轉(zhuǎn)燒瓶，油狀物變成黃色懸浮液。10分鐘后過濾固體，得到2.48克黃色固體。用乙醚/醋酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到兩種餾份的產(chǎn)物，2.08克，熔點(diǎn)190-192℃，(31%)。
最大值1485cm-1(NO2)，H-NMR(CDCl3/DMSO)δ6.73(m，2H)，7.46(m，5H)。
實(shí)施例82，3-二氯-4-硝基-5-苯基吡咯
于60毫升二惡烷中的3-硝基-2-苯基吡咯(1.56克，0.0083摩爾)混合物在冰浴中冷卻，同時滴加進(jìn)25.9克(0.0182摩爾)工業(yè)用次氯酸鈉。攪拌45分鐘后，用濃HCl酸化混合物。加入水和乙醚(Et2O)。分離各層，并用H2O洗上部有機(jī)層，用過無水MgSO4干燥，及真空濃縮，得到2.21克黃色固體。用硅膠色譜提純，用增加比例的醋酸乙酯/己烷洗脫，解吸后得到0.77克黃色固體(36%)，熔點(diǎn)為190-190.5℃。
分析C10H6N2O2Cl2計(jì)算值C，46.72;H，2.35;N，10.90。
實(shí)驗(yàn)值C，46.96;H，2.86;N，10.02。
按照上述例7和例8的方法，但使用合適取代的α-硝基苯乙酮和2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺，生成取代的α-(2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基)-β-硝基苯乙烯，然后將該化合物用HCl、HBr或CF3CO2H處理轉(zhuǎn)化為3-硝基-2-(取代的)苯基吡咯。因此，生成的取代的苯基吡咯和次氯酸鈉在二惡烷中反應(yīng)產(chǎn)生含氯的類似物;而取代的苯基吡咯和溴在氯仿中的反應(yīng)產(chǎn)生含溴的類似物。
LMRXY熔點(diǎn)℃HHHClCl190-190.5H4-ClHClCl214-215H4-ClHBrBr203-204(分解)HHHBrBr148.5-1493-Cl4-ClCClCl219-220(分解)H4-BrHClCl222-223(分解)H H 4-CF3Cl Cl 166-168實(shí)施例94，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-吡咯-3-腈
在100毫升燒瓶中，將2克4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈溶于60毫升無水四氫呋喃中，得到淺褐色溶液。加入1當(dāng)量叔丁醇鉀(KOtBu)，攪拌，幾分鐘后，得到透明溶液。用注射器加入1當(dāng)量CH3I，溶液在回流條件下加熱4小時。然后放在室溫下攪拌一夜。第二天加入50毫升水，混合物用4×50毫升CHCl3萃取。混合有機(jī)相，用MgSO4干燥，并濃縮。得到的白色固體用快速，硅膠色譜法提純，用50/50醋酸乙酯/己烷作洗脫液，得到1.80克白色固體。
收率＝86%熔點(diǎn)＝154-156℃按照上述方法，但用適當(dāng)取代的苯基吡咯-3-腈或3-硝基-2-(取代的)苯基吡咯替代4，5-二氯-2-(3，4二氯苯基)吡咯-3-腈，得到下面所示的化合物。
ALMRXY熔點(diǎn)℃CH3H H 4-Cl Cl Cl 152-153C2H5OCH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 128-130C2H5H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 137-138CH3H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 154-156
CH3H H 4-CF3Br Br 145-146C6H5-CH2H H 4-CF3Br Br 145-147C6H5-CH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 95-96CH2＝CH-CH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 69-70
H 3-Cl 4-Cl Cl ClCH＝C-CH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 147-148CH3SCH2H 3-Cl 4-Cl Cl ClC(CH3)3H H 4-CF3Cl ClCH3H H 4-CF3Cl Cl 99-100CH3SC2H5H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 74-75
H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 118-120C2H5-OCH2H H 4-CF3Cl Cl 99-100CH3H H 4-OCH3Br Br 112-115CH3H H 4-Cl Br Br 197-201C2H5OCH2H H 4-OCF3Cl Cl 46-47CH3H H 4-OCF3Cl Cl 72-73C6H5-CH2H H 4-OCF3Cl Cl 油狀物C2H5OCH2H H 4-Cl Cl Cl -HOCH2CH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 143-145NCH3-Cl4-ClClCl251-252C6H5CH2OCH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 88-89Cl O-CH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 118-120
IC＝C-CH2H 3-Cl 4-Cl Cl Cl 115-116CH3H H 4-Cl Br CF3126-129C2H5OCH2H H 4-Cl Br CF391-92C2H5-OCH2H 3Cl 4-Cl Cl Cl 118-120C2H5-OCH2H H 4-Cl Br Br 104-105C6H5-CH2H H 4-Cl Br Br 81-82CH3H H 4-Cl Br Br 197-201CN H H 4-CF3Cl Cl 138-139C2H5-OCH2H H 4-CF3Br CF3104-105C2H5-OCH2H H 4-CF3H CF376-77C2H5OCH2H 3-Cl 4-Cl Br CF380-81實(shí)施例101-芐基-4.5-二溴-2-(α，α，α-三氟-對-甲苯基)吡咯-3-腈
在100毫升燒瓶中，將1.5克4，5-二溴-2-(α，α，α-三氟-對-甲苯基)吡咯-3-腈和50毫升無水氫呋喃混合，得到透明深色溶液。在攪拌下，加入1當(dāng)量叔丁醇鉀(KOtBu)。幾分鐘后溶液透明。用注射器加入0.65克芐基溴。混合物在回流條件下加熱一夜。第二天，薄層色譜法(50/50醋酸乙酯/己烷)表明既存在起始物質(zhì)，也存在產(chǎn)物。反應(yīng)混合物用下述方法處理加入50毫升水，用4×50毫升CHCl3萃取混合物。合并有機(jī)相，用4×50毫升10%NaOH水溶液洗滌。用MgSO4干燥有機(jī)相，并解吸。得到褐色固體，用醋酸乙酯/己烷重結(jié)晶。
產(chǎn)量＝0.75克(40.7%)熔點(diǎn)＝145-147℃(分解)實(shí)施例114，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-乙氧基甲基-吡咯-3-腈
將4.5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈(1.0克，0.003摩爾)的試樣溶于10毫升無水四氫呋喃中。將叔丁醇鉀(0.37克，0.0033摩爾)加到此溶液中，其后加入氯代甲乙醚(0.312克，0.0033摩爾)。此混合物在室溫下攪拌約1小時，然后倒入大量水中沉淀產(chǎn)物。收集白色固體，并干燥，得到1.0克產(chǎn)物(91%)，熔點(diǎn)為128-130℃的。
實(shí)施例124-氯-3-氰基-2-(對-氯苯基)吡咯
在30分鐘內(nèi)，將250.15克(實(shí)際13.13克，176.4毫摩爾，2.00當(dāng)量)5.25%(重量)的漂白劑滴加到于800毫升二惡烷中的17.87克(88.2毫摩爾，1.00當(dāng)量)2-(對-氯苯基)-3-腈基吡咯的20℃磁攪拌溶液中。在室溫下再攪拌30分鐘后，將反應(yīng)溶液倒入2200毫升水中。真空過濾產(chǎn)生的混合物，以除去少量黑色固體。用濃鹽酸將濾液酸化，使其PH值為2，以產(chǎn)生褐色固體。真空過濾此固體，用水洗收集的固體，得到22.41克褐色固體。此固體用100毫升5%氫氧化鈉水溶液處理，溶解大部份物質(zhì)，而剩下未溶解的黑色固體。將黑色固體溶于100毫升醋酸乙酯中，分別用75毫升5%氫氧化鈉水溶液，水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。用硫酸鎂(MgSO4)干燥醋酸乙酯層，用木炭處理，過濾，然后真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到1.10克(收率5.3%)的桔褐色固體。此固體用醋酸乙酯和氯仿混合物重結(jié)晶，得到0.51克(收率2.4%)4-氯-3-氰基-2-(對-氯苯基)吡咯，灰白色固體，熔點(diǎn)為251-253.5℃。
實(shí)施例135-溴-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈的制備
通過加溫到40-50℃情況下，將2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈(2.0克，0.008摩爾)試樣溶在100毫升二惡烷中。然后溶液冷卻到30℃，并加入溴(1.3克，0.008摩爾)。在室溫下攪拌1小時后，將此溶液倒入水中，并收集灰色固體(2.2克，88%)。熔點(diǎn)233-236℃，分解。
用相似的方法，可從2-(3，4-二氯苯基)-3-硝基吡咯開始制備5-溴-2-(3，4-二氯苯基)-3-硝基吡咯。
實(shí)施例14
5-溴-4-氯-2-(3，4-二氯苯基)-吡咯-3-腈的制備
將5-溴-2-(3，4-二氯苯基)-吡咯-3-腈(0.158克，0.005摩爾)試樣溶解在四氫呋喃(5毫升)中。加入當(dāng)量的次氯酸叔丁基酯，然后攪拌溶液一夜。將此溶液倒入水中，收集沉淀(0.052克，30%)，熔點(diǎn)高于275℃。
用相似的方式，由2-溴-5-(3，4-二氯苯基-4-硝基吡咯起始，可以制備2-溴-3-氯-5-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯。
實(shí)施例155-溴-4-氯-2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈的制備
在30分鐘內(nèi)，將于5毫升氯仿中的0.20毫升(0.62克，3.88毫摩爾，5.79當(dāng)量，溴溶液，滴加到于100毫升氯仿中的0.17克(0.67毫摩爾，1.00當(dāng)量)4-氯-2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈的22℃磁攪拌溶液中。加料中不升溫，在室溫下攪拌3 1/4 小時后，在真空蒸發(fā)透明紅色反應(yīng)溶液，得到0.28克灰白色固體。用己烷-二氯甲烷混合物漿化此固體，真空過濾，得到0.23克灰白色松軟的固體，熔點(diǎn)262-263℃。
實(shí)施例165-氯-4-溴-2-(對-氯苯基)-吡咯-3-腈的制備
將于25毫升氯仿中的0.40毫升(1.24克，7.76毫摩爾，1.84當(dāng)量)溴溶液在30分鐘內(nèi)滴加到于300毫升氯仿中的1.00克(4.22毫摩爾，1.00當(dāng)量)5-氯-2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈的45℃磁攪拌溶液中。加料中不升溫，在滴加接近結(jié)束時，開始沉淀出少量固體。在室溫下攪拌19 1/2 小時后，真空蒸發(fā)反應(yīng)混合物，得到1.49克桔白色固體。此固體用己烷-二氯甲烷混合物漿化，經(jīng)真空過濾得到1.33克(收率100%)松軟的白色固體，熔點(diǎn)250-258℃，分解。
實(shí)施例175-氯-2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈的制備
將0.75毫升(1.26克，9.34毫摩爾，0.79當(dāng)量)硫酰氯在5分鐘內(nèi)用注射器滴加到2.40克(11.8毫摩爾，1.00當(dāng)量)2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈和65毫升冰醋酸的35℃磁攪拌溶液中。在完成加料后的5分鐘，有固體從反應(yīng)溶液中沉淀出來。在室溫下攪拌45分鐘后，過濾反應(yīng)混合物，用冷醋酸充分洗滌收集到的固體，得到2.08克(74%粗產(chǎn)物)灰白色固體。此固體用75毫升熱醋酸重結(jié)晶，得到1.63克(收率58%)產(chǎn)物，純度97%(重量)實(shí)施例182-(3，4-二氯苯基)-1-甲基吡咯-3-腈的制備
在100毫升燒瓶中，將2.0克2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈溶在50毫升無水四氫呋喃中，并加入1當(dāng)量的叔丁醇鉀，得到輕度混濁的溶液。然后用移液管將1當(dāng)量的碘代甲烷加到該混合物中。使溶液輕度著色。將干燥管裝到燒瓶上，并在環(huán)境溫度下，使其攪拌一夜。
第二天早上，在燒瓶中有輕度著色的沉淀。然后加入50毫升水，在固體從溶液中沉淀出前溶液變得透明。從溶液中過濾出此固體，由薄層色譜(25%醋酸乙酯/己烷)和起始物質(zhì)比較。顯示出一個比起始物質(zhì)移動的快的新的單斑點(diǎn)。在50℃下，在真空烘箱中干燥一夜。產(chǎn)物產(chǎn)量為1.31克，收率62%，其熔點(diǎn)為140-142℃。
實(shí)施例194，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基吡咯-3-腈的制備
在50毫升園底燒瓶中，將0.5克2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基吡咯-3-腈和35毫升冰醋酸混合。用空氣加熱槍將混合物稍微加溫，以溶解全部吡咯。
將2當(dāng)量硫酰氯用移液管加到此透明溶液中。溶液在室溫下攪拌12小時。
12小時后，將此溶液倒入50毫升水中，產(chǎn)生白色沉淀。過濾出沉淀物，并在真空爐中在50℃下干燥3小時。
生成的固體經(jīng)TLC(25%醋酸乙酯/己烷)和紅外分析表明和例9的產(chǎn)物相同，產(chǎn)物產(chǎn)量為0.36(56%)。
實(shí)施例204，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-(2-羥乙基)-吡咯-2-腈的制備
將0.98克(7.8毫摩爾)溴乙醇加到于50毫升二惡烷中的在回流條件下加熱的2.0克(6.5毫摩爾)4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-吡咯-3-腈和0.88克(7.8毫摩爾)叔丁醇鉀的攪拌混合物中?；旌衔镌诨亓鳁l件下攪拌12小時，冷卻，用50毫升水稀釋，并用氯仿萃取幾次?；旌系穆确螺腿∫河昧蛩徭V干燥，然后真空濃縮以留下固體，沉積在冷卻的大部分起始吡咯上，此固體借助加溫溶解在醋酸乙酯中，濃縮母液，殘留固體用20%醋酸乙酯的己烷溶液重結(jié)晶，得到0.31克白色固體，熔點(diǎn)143-145℃，紅外5077A。
分析C16H23NO4計(jì)算值C，44.57;H，2.29;N，8.00;Cl，40.57。
實(shí)驗(yàn)值(Agm33139)C，44.77;H，2.29;N，8.06;Cl，40.14。
實(shí)施例214，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-1，3-二腈的制備
叔丁醇鉀(617毫克，55毫摩爾)一部份一部份地加到于無水四氫呋喃(20毫升)中的3-氰基-4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯(1.52克，5毫摩爾)的溶液中。30分鐘后，加入溶解在四氫呋喃(1毫升)中的溴化氰(583毫克，5.5毫摩爾)溶液。反應(yīng)混合物在室溫下存放一夜，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中除去溶劑，用水處理殘留物，然后用醋酸乙酯萃取。用水和飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)層，然后干燥(MgSO4)。蒸發(fā)及用醋酸乙酯結(jié)晶殘余物，得到白色結(jié)晶(1.07克);熔點(diǎn)250.5-252.0℃;紅外(液體石蠟)2255，2245cm1(CN);13C核磁共振(DMSO-d6)102.7(N-CN)，113.7(3-CN);質(zhì)譜331.9(M+1)。
分析C12H3CP4N3(330.99)計(jì)算值C，43.54;H，0.91;N，12.70;Cl，42.85。
實(shí)驗(yàn)值C，43.62;H，0.93，N，12.63;Cl，41.95。
實(shí)施例224，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-(3-碘-2-丙炔基)-吡咯-3-腈
將69毫升10%氫氧化鈉水溶液加到在500毫升甲醇中的6.91克(5.5毫摩爾)4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-(2-丙炔基)-吡咯-3-腈的攪拌溶液中，然后加入0.70克(2.7毫摩爾)碘。攪拌混合物12小時，然后酸化，并用200毫升水稀釋。收集沉淀的固體，用甲醇重結(jié)晶，得到0.51克白色結(jié)晶，熔點(diǎn)115-116℃。
此反應(yīng)也能應(yīng)用于將本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ或Ⅶ的取代的N-烷炔基芳基吡咯中的任何一種轉(zhuǎn)化為上述發(fā)明的N-取代的3-碘-2-丙炔基芳基吡咯。
實(shí)施例232-(3，4-二氯苯基)-4，5-二碘吡咯-3-腈的制備
將N-碘代琥珀酰亞胺(5.7克，0.0254摩爾)慢慢加到在100毫升四氫呋喃中的2-(3，4-二氯苯基)-吡咯-3-腈溶液中。反應(yīng)物在25℃下攪拌幾小時，直到薄層色譜(硅膠;100∶100∶1/乙醚∶石蠟醚∶醋酸)顯示完全反應(yīng)。真空蒸發(fā)混合物，得到含吡咯和琥珀酰亞胺的殘留物。粗固體溶于500毫升乙醚中，與5×400毫升水搖混，以除去琥珀酰亞胺。用Na2SO4干燥，并真空蒸發(fā)乙醚，剩下2.0克(32.3%)灰褐固體，熔點(diǎn)高于230°(放出紫色蒸氣)。
實(shí)施例242-苯基-1-吡咯啉-4-腈的制備
將于四氫呋喃(100毫升)中的丙烯腈(0.65毫升;0.01摩爾和N-(三甲基甲硅烷基)甲基-S-甲基-苯硫代亞胺酸酯的溶液在冰丙酮浴中冷卻到-5℃。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，氟化四丁基銨(1.0毫升1N的四氫呋喃溶液)和四氫呋喃(20毫升)在30分鐘內(nèi)滴加進(jìn)此溶液中。在-5℃下，再攪拌此溶液30分鐘，然后緩慢加溫到環(huán)境溫度。繼續(xù)攪拌18小時，然后減壓除去溶劑。殘留物分配在乙醚和水中，并用新鮮乙醚萃取水層。用水洗滌合并的有機(jī)層，然后用飽和氯化鈉溶液洗滌。溶液用MgSO4干燥，冷卻濾液，產(chǎn)生灰白色固體沉淀(1.2克;70%理論收率)，它的光譜特征表示與Tsuge描述的物質(zhì)相同(J.Org.Chem.52，2523(1987)〕。
分析C11H10N2計(jì)算值C，77.65;H，5.88;N，16.47。
實(shí)驗(yàn)值C，77.55;H，5.83;N，16.39。
熔點(diǎn)＝95-97℃實(shí)施例25
2-苯基吡咯-4-腈的制備
在氯氣保護(hù)下，將2，5-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(0.23克;0.001摩爾)和2-苯基-1-吡咯啉-4-腈(0.17克，0.001摩爾)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(13毫升)中，形成透明有機(jī)溶液。一次加入吡啶(0.08毫升，0.001摩爾)，稍微引起升溫(約到28℃)，并立即形成綠灰色沉淀。在室溫下攪拌懸浮液18小時。在此期間，大部份溶劑蒸發(fā)掉。帶褐色的半固態(tài)殘留物在乙醚和半飽和態(tài)的碳酸鈉之間分配。紅-褐色水層用乙醚萃取兩次，混合的乙醚層用新鮮水洗滌，然后用飽和氯化鈉溶液洗滌。在用MgSO4干燥后，減壓除去溶劑，獲得白色半固體。此物質(zhì)用二氯乙烷重結(jié)晶(DARCO處理)，得到淡紫色結(jié)晶(0.1克。)。
使用氟化四丁基銨催化劑，由α-氯丙烯腈和N-(三甲基甲硅烷基)甲基-S-甲基-苯硫代亞胺酯(benzehethioimidate)縮合，一步法直接制備相同產(chǎn)物(與前面描述的制備2-苯基-1-吡咯啉-4-腈的方法相似)。
分析C11H8N2
計(jì)算值C，78.57;H，4.76;N，16.67。
實(shí)驗(yàn)值C，78.65;H，4.70;N，16.43。
熔點(diǎn)155-158℃實(shí)施例262，4-二溴-5-苯基吡咯-3-腈的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于CHCl3(5毫升)中的溴(0.6毫升;0.012摩爾)溶液在20分鐘內(nèi)滴加到于氯仿(20毫升)中的2-苯基-吡咯-4-腈(0.84克，0.05摩爾)的攪拌溶液中。生成的溶液在室溫下攪拌18小時，然后減壓除去溶劑，得到固體，此固體用C2H4Cl2重結(jié)晶(DARCO處理)，得到所需的最終產(chǎn)物(0.6克)，熔點(diǎn)為239-242℃。
分析C11H6BrN2計(jì)算值C，40.49;H，1.84;Br，49.08;N，8.59。
實(shí)驗(yàn)值C，39.88;H，1.87;Br，48.81;N，8.48。
用例24，25和26中所述的方法，也可以制備2，4-二溴-5-(對-氯苯基)吡咯-3-腈，熔點(diǎn)270°-272℃(分解)。
實(shí)施例273′，4′，-二氯-3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-苯乙基酮
將在40毫升四氫呋喃中的2(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)(4.7克，26毫摩爾)滴加到放在裝有溫度計(jì)，60毫升加料漏斗，氮?dú)馊肟诘?00毫升三頸園底燒瓶中的25℃在10毫升四氫呋喃中的鎂屑(magnesiumturnings)的快速攪拌的25℃混合物中。調(diào)節(jié)滴加速度，使反應(yīng)溫度維持低于50℃。然后在25℃下攪拌反應(yīng)混合物1小時。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將120毫升四氫呋喃和3，4-二氯苯甲酸鉀(5.0克，22毫摩爾)混合。然后將格利雅溶液從未反應(yīng)的鎂屑中快速傾析出去，并滴加到快速攪拌的苯甲酸鉀懸浮液中。然后將反應(yīng)混合物在25℃下攪拌24小時。將50毫升乙醚和15毫升3N鹽酸加到反應(yīng)混合物中，分層。用飽和碳酸氫鈉的飽和水溶液洗滌有機(jī)層直到呈中性，其后用10毫升鹽水洗滌一次。用硫酸鎂干燥，并經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到米色半固體，用3∶1己烷-醋酸乙酯為洗脫液在硅膠柱中進(jìn)行色譜分離，得到氧代乙縮醛(4.3克，60%)，白色固體，熔點(diǎn)115-117℃。
實(shí)施例283-(3，4-二氯苯甲酰基)丙醛的制備
將10克(26毫摩爾)3′，4′-二氯-3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-苯基乙基酮加到30毫升0.2M草酸(把0.9克草酸二水合物溶解在30毫升水中制備)和5毫升乙醇中?；旌衔锘亓?小時，然后使其冷卻。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉大部分乙醇，并將100毫升乙醚和20毫升碳酸氫鈉飽和水溶液一起加入。分層，用硫酸鎂干燥有機(jī)相。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，產(chǎn)生粘稠的黃色油狀物。此油狀物以3∶1己烷-醋酸乙酯作洗脫液，用硅膠色譜法提純，得到酮醛(6.3克，75%)，白色固體。
實(shí)施例292-(3，4-二氯苯基)吡咯的制備
將醋酸銨(4克，52毫摩爾)加到在60毫升無水乙醇中的3-(3，4-二氯苯甲?；?丙醛(6克，26毫摩爾)懸浮液中。反應(yīng)混合物回流20分鐘，然后使其冷卻。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉大部分乙醇，200毫升1∶1的二氯甲烷-乙醚和50毫升水一起加入。分層，有機(jī)層用硫酸鎂干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，產(chǎn)生深褐色油狀物。此油狀物經(jīng)用3∶1己烷-醋酸乙酯為洗脫液的硅膠色譜法提純，得到吡咯，淺褐色固體，熔點(diǎn)為49-51℃。
實(shí)施例305-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-甲醛
通過注射器將磷酰氯(0.6毫升，6.5毫摩爾)滴加到放在50毫升園底燒瓶中的，在氮?dú)夥障聰嚢璧?0毫升二甲基甲酰胺中。溶液加溫變成淺黃色。在分批添加2-(3，4-二氯苯基)吡咯(1克，4.7毫摩爾)前，使其攪拌20分鐘。使產(chǎn)生的米色懸浮液攪拌30分鐘后，加熱到50℃持續(xù)40分鐘。將于15毫升水中的醋酸鈉(10克，122毫摩爾)溶液加到冷卻的反應(yīng)混合物中，然后攪拌20分鐘。從反應(yīng)混合物中過濾出米色沉淀物，并空氣干燥20小時，得到基本純凈的醛(1.1克，95%)，熔點(diǎn)大于200℃。
實(shí)施例315-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈的制備
將羥基胺-0-磺酸(0.7克，6.2毫摩爾)加到于20毫升水和20毫升乙醇中的5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-甲醛(1.5克，6.2毫摩爾)的懸浮液中。反應(yīng)混合物回流1小時，在此期間出現(xiàn)灰色沉淀。冷卻后，過濾反應(yīng)液，得到基本純凈的腈(1.5克，99%)灰色固體，熔點(diǎn)170°-171℃。
實(shí)施例32
3，4-二溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈的制備
將N-溴-琥珀酰亞胺(0.8克，4.2毫摩爾)分批滴加到在氮?dú)夥罩械?-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈(0.5克，2.1毫摩爾)的四氫呋喃(20毫升)溶液中。反應(yīng)混合物在25℃下攪拌30分鐘后，加入10毫升水和40毫升乙醚。分層，有機(jī)層用硫酸鈉干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，隨后經(jīng)用3∶1的己烷-醋酸乙酯作為洗脫液的硅膠色譜法提純，得到二溴吡咯(0.5克，60%)，褐色固體，熔點(diǎn)高于250℃。
實(shí)施例334-苯基吡咯-3-腈的制備
將在80毫升乙醚中的1.86克，60%氫化鈉(1.11克，40毫升)油狀懸浮液的懸浮液在20分鐘內(nèi)加到于35毫升DMSO和65毫升乙醚中的5.0克(39毫摩爾)肉桂腈和7.6克(39毫摩爾)(對-甲苯基磺?；?甲基胩的混合物中。反應(yīng)混合物在氮?dú)庵斜３?小時，然后用乙醚和水稀釋。分離醚層，用硫酸鎂干燥，真空濃縮。產(chǎn)生的油狀物經(jīng)用1∶1的氯仿-醋酸乙酯作洗脫液的硅膠色譜法提純，得到2.5克奶油色固體。用乙醚-己烷重結(jié)晶，得到1.15克產(chǎn)物，溶點(diǎn)123-125℃;NMRM86-1077。
文獻(xiàn)Tet.Letters5337(1972)熔點(diǎn)128-129℃。
實(shí)施例342，5-二氯-4-苯基吡咯-3-腈的制備
將0.66毫升(1.11克，8.2毫摩爾)磺酰氯在4分鐘內(nèi)用注射器加入用冰水浴冷卻到6℃的于20毫升四氫呋喃中的0.66克(3.9毫摩爾)4-苯基吡咯-3-腈攪拌混合物中?；旌衔镌?-10℃下再保持45分鐘，然后隨移走冰溶再攪拌30分鐘。在將反應(yīng)混合物倒進(jìn)80毫升醋酸乙酯和40毫升水中后，分離有機(jī)相。用水洗滌，用硫酸鈉干燥。經(jīng)過短硅膠柱過濾，用醋酸乙酯漂洗，然后真空濃縮混合濾液，得到0.95克深黑色固體。用氯仿重結(jié)晶得到0.42克灰白色結(jié)晶，熔點(diǎn)195-196℃(分解)。
分析C11H6Cl2N2計(jì)算值C，55.72;H，2.55;N，11.82;Cl，29.91。
實(shí)驗(yàn)值C，55.66;H，2.65;N，11.69;Cl，29.97。
按照例33和34的方法，制備下類似物。為了合成2，6-二溴-4-(對-氯苯基)吡咯-3-腈，例33的方法用溶于二惡烷中的溴替代磺酰氯和四氫呋喃。
RXY熔點(diǎn)℃4-ClClCl237-240(分解)4-CH3Cl Cl 103-2064-ClBrBr＞245°
實(shí)施例354-(對-氯苯基)-吡咯-3-甲酸乙酯
將于180毫升乙醚和80毫升二甲亞砜中的23.5克(122毫摩爾)。對-氯肉桂腈乙醚和19.4克(122毫摩爾(對-甲苯基磺酰基)甲基胩混合物從加料漏斗中加到在氮?dú)庵械挠?00毫升無水乙醚中的5.63克60%氫化鈉油狀懸浮液的混合物中。加料時間約20分鐘，并導(dǎo)致混合物緩慢回流。再攪拌10分鐘后，混合物用100毫升水稀釋，用乙醚萃取4次，然后用硫酸鎂干燥，隨后真空濃縮。生成的固體用1，2-二氯乙烷重結(jié)晶，得到7.8克結(jié)晶，熔點(diǎn)137-138℃。
分析C13H12ClNO2計(jì)算值C，62.53;H，4.81;N，5.61;Cl，14.23。
實(shí)驗(yàn)值C，61.31，H，5.12;N，5.32;Cl，14.57。
結(jié)晶母液的濃縮剩下添加的粗乙醚，繼續(xù)到皂化步驟中。
實(shí)施例363-(對-氯苯基)-吡咯的制備
從結(jié)晶母液得到的22.0克粗4-(對-氯苯基-吡咯-3-甲酸乙酯和上述步驟中得到的結(jié)晶產(chǎn)物，在回流條件與150毫升10%氫氧化鈉水溶液下攪拌2.5小時。冷卻混合物，用乙醚萃取，并酸化，收集得到的沉淀，干重為11.6克。
于100毫升β-乙醇胺中的10.5克酸的混合物在回流條件下加熱3小時。冷卻后，將混合物傾倒在400毫升冰上，得到的混合物用氯仿萃取4次。在用硫酸鎂干燥和用活性炭處理后，真空濃縮氯仿溶液，得到褐色固體。經(jīng)用1∶1醋酸乙酯-乙烷作洗脫液的硅膠色譜法提純，得到4.0克白色固體，熔點(diǎn)117-118℃。
實(shí)施例373-(對-氯苯基)-吡咯-2-甲醛
將于10毫升二氯乙烷中的1.49克(12毫摩爾)草酰氯在25分鐘內(nèi)加到保持在氮?dú)庵?，用冰浴冷卻的于10毫升二氯乙烷中的0.86克(12毫摩爾)二甲基甲酰胺的混合物中。移開冰浴，混合物再攪拌15分鐘并重新在冰浴中冷卻。將于25毫升二氯乙烷中的1.5克(8.5毫摩爾)3-(對-氯苯基)-吡咯在20分鐘內(nèi)加到此混合物中。移開冰浴，再攪拌30分鐘后，將此混合物倒入50毫升冰水和6毫升50%氫氧化鈉溶液中。生成的混合物用乙醚和氯仿萃取。合并的有機(jī)混合物用硫酸鎂干燥，并真空濃縮。產(chǎn)生的固體用甲1∶1醋酸乙酯-己烷作洗脫液的硅膠色譜法提純，得到0.63克灰白色固體，此固體直接用于轉(zhuǎn)化為3-(對-氯苯基)-吡咯-2-腈。
實(shí)施例383-(對-氯苯基)-吡咯-2-腈的制備
攪拌于10毫升水中的0.63克(3.1毫摩爾)3-(對-氯苯基)-吡咯-2-甲醛的混合物，用冰冷卻下緩慢加入于10毫升水中的0.52克(4.6毫摩爾)羥胺-O-磺酸。加完后移走冷卻的冰浴，并加熱混合物25分鐘。冷卻時，收集產(chǎn)生的固體，由NMR表明此固體為產(chǎn)物和起始的醛的混合物。用同樣方法，使此混合物和另加的于全部30毫升水中的0.49克(4.2毫摩爾)羥胺-0-磺酸反應(yīng)?；旌衔镌?0-70℃下加熱2小時。冷卻混合物，收集生成的固體，并用1∶1醋酸乙酯-己烷作洗脫液的硅膠色譜法提純，得到0.40克粉紅色固體，熔點(diǎn)114-115℃。
實(shí)施例394，5-二溴-3-(對-氯苯基)吡咯-2-腈的制備
將0.63克(4.0毫摩爾)溴加到25毫升氯仿中有0.40克(2.0毫摩爾)的3-(對氯苯基吡咯)-2-腈混合物中。20分鐘后，收集生成的沉淀，并從醋酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.21克桃紅色結(jié)晶，熔點(diǎn)大于250℃。
分析C11H5Br2ClN計(jì)算值C，36.62;H，1.39;Br，44.38;Cl，9.85;N，7.77。
實(shí)驗(yàn)值C，36.92;H，1.32;Br44.62;Cl，9.88;N，7.50。
實(shí)施例405-溴-4-(對-氯苯基)吡咯-3-甲酸乙酯的制備
將1.6克(0.0064毫摩爾)4-(對-氯苯基)吡咯-3-甲酸乙酯溶于40毫升四氫呋喃中。在25-28℃，一點(diǎn)一點(diǎn)地加入1.14克，(0.0064毫摩爾)N-溴琥珀酰亞胺。待完全加入后，溶液于室溫下攪拌一夜。真空濃縮溶液，固體殘余物在水和乙醚之間分配。分離出醚層，并用硫酸鎂干燥。處理乙醚萃取液，留下1.9克(90%)白色固體，用80/20的己烷/醋酸乙酯混合物攪拌提純。收集不溶固體(1.3克，62%)，熔點(diǎn)為161-164℃。
分析C13H11BrClNO2計(jì)算值C，47.50;H，3.34;N，4.26;Br，24.33;Cl，10.80。
實(shí)驗(yàn)值C，47.39;H，3.38;N，4.12;Br，24.29;Cl，10.77。
實(shí)施例415-溴-4-(對-氯苯基)吡咯-3-甲酸的制備
將15克(0.045毫摩爾)5-溴-4-(對-氯苯基)吡咯-3-甲酸乙酯加到200毫升10%氫氧化鈉溶液中。所得漿料加熱至回流。一切物質(zhì)溶解后，混合物再回流40分鐘?；旌衔锢鋮s、過濾并酸化濾液。收集，白色沉淀(8.0克，58%)，并進(jìn)行干燥。固體熔點(diǎn)大于205℃，而且NMR(d6-DMSO)在7.52(d)處表示一個吡咯質(zhì)子。對-溴化的化合物的質(zhì)譜也是一致的。
實(shí)施例422-溴-3-(對-氯苯基)吡咯的制備
將8.0克(0.026毫摩爾)5-溴-4-(對-氯苯基)吡咯-3-甲酸加到24毫升氨基乙醇中，漿料緩慢升溫至110-120℃，并維持這個溫度1小時。溶液冷卻，倒進(jìn)水里，用乙醚萃取。用薄層色譜法(75/25，己烷/醋酸乙酯)，醚萃取液表明一種主要的快速移動斑點(diǎn)和慢速移動的次要成份。醚萃取液處理后留下深色固體(4.0克、56%)，2-溴-3-(對-氯苯基)吡咯，并立即用來制備5-溴-4-(對-氯苯基)吡咯-2-腈。
實(shí)施例435-溴-4-(對-氯苯基)吡咯-2-腈的制備
將4.0克，(0.015毫摩爾)新制備的2-溴-3-(對-氯苯基)吡咯的樣品溶于25毫升無水二甲氧基乙烷(25毫升)中。然后，當(dāng)溫度維持在25℃以下時，加入3.08克(0.022毫摩爾)氯磺酰異氰酸酯(3.08克，0.022毫摩爾)。攪拌一夜后，溶液用二甲基甲酰胺(6毫升)處理，攪拌3小時。最后，把溶液倒進(jìn)水里，沉淀出褐色固體(3.8克，90%)。干柱色譜法(80/20己烷/醋酸乙酯)提純，得到1.4克(33%)白色固體，熔點(diǎn)為202-204℃。
分析C11H6BrClN2計(jì)算值C，46.90;H，2.13;N，9.95;Cl，12.61;Br，28.39。
實(shí)驗(yàn)值C，47.20;H，2.09;N，9.80;Cl，12.36;Br，27.42。
實(shí)施例443，5-二溴-4-(對-氯苯基)吡咯-2-腈的制備
將2.2克(0.0078摩爾)5-溴-4-(對-氯苯基)吡咯-2-腈試樣溶于30毫升無水二惡烷中。該溶液和在20毫升二惡烷中的1.3克(0.008摩爾)溴溶液一起加熱，并在室溫下攪拌一夜。而后將反應(yīng)混合物倒入水中，沉淀出2.6克(92%)褐色固體。用75/25己烷/醋酸乙酯作洗脫液的快速色譜法提純一部份(1.6克)，得到0.8克的灰色固體，熔點(diǎn)為191-194℃。
分析C11H5Br2ClN2計(jì)算值C，36.61;H，1.38;N，7.76;Cl，9.84;Br，44.3。
實(shí)驗(yàn)值C，37.46;H，1.25;N，7.41;Cl，9.53;Br，42.99。
實(shí)施例453-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯的制備
氫化鈉(2.66克60%的油懸浮液用無水乙醚漂洗;66毫摩爾)懸浮在150毫升無水乙醚中。將在50毫升二甲基亞砜和150毫升乙醚中的12.0克(5.5毫摩爾)3，4-二氯-β-硝基苯乙烯和10.8克(5.5毫摩爾)(對-甲苯磺酰)甲基胩的混合物在15分鐘內(nèi)加到該混合物中?；旌衔飻嚢?.5小時，然后用150-200毫升水和補(bǔ)充的乙醚稀釋。分離醚層，用硫酸鎂干燥，并在真空中濃縮。得到10.6克粗產(chǎn)物，用4∶1氯仿和醋酸乙酯混合物作洗脫液的硅膠色譜法精制。7.2克固體餾份從氯仿-醋酸乙酯-己烷中重結(jié)晶，得到3.0克黃色固體，熔點(diǎn)187-188℃(分解)。
分析C10H6Cl2N2O2計(jì)算值C，46.72;H，2.35;N，10.90。
實(shí)驗(yàn)值C，46.96;H，2.60，N，9.77。
實(shí)施例462，5-二氯-3-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯的制備
向在200毫升氯仿中加熱到大約40℃的2.5克(9.7毫摩爾)3-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯的混合物中在1分鐘內(nèi)加入2.95克(22毫摩爾)硫酰氯。在一小時后，混合物用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液和300毫升乙醚稀釋。分離有機(jī)層，并用硫酸鎂干燥，真空下濃縮，得到褐色固體，用4∶1氯仿-醋酸乙酯作洗脫液的硅膠色譜法提純。從氯仿中重結(jié)晶橙色固體部份，然后重新用4∶1氯仿-醋酸乙酯作洗脫液的硅膠色譜法提純，得到0.36克黃色固體，熔點(diǎn)193-194℃。
也可用上面實(shí)施例45和46的方法制備2，5-二氯-3-硝基-4-苯基吡咯，溶點(diǎn)193-194℃(分解)。
實(shí)施例475-(對-氯苯基)吡咯-2，4-二腈的制備
將用實(shí)施例4的方法制備的3.0克(0.015摩爾)2-對氯苯基-3-氰基吡咯試樣溶于50毫升無水二甲氧基乙烷中。向該溶液中加入3.39克(0.024摩爾)氯磺酰異氰酸酯。加料放熱，需要稍加冷卻。室溫下攪拌3小時以后，加入6-7毫升二甲基甲酰胺，溶液攪拌4個多小時。然后把溶液倒進(jìn)水里，沉淀出3.4克(100%)白色固體。1.0克試樣通過溶于醋酸乙酯中提純。然后，使溶液通過60毫升填有硅膠的過濾漏斗。濾液濃縮，得到0.7克白色固體，熔點(diǎn)235-240℃。
按實(shí)施例47陳述的方法，可制備下面類似化合物。
RL熔點(diǎn)3-Cl4-Cl＞225℃H 4-OCF3185-190℃H 4-CF3180-185℃實(shí)施例483-溴-5-(對-氯苯基)吡咯-2，4-二腈的制備
將1.0克(0.004摩爾)5-(對-氯苯基)吡咯2，4-二腈試樣溶于20毫升二惡烷中，并把0.8克(0.005摩爾)溶于10毫升二惡烷中的溴溶液加進(jìn)去。該溶液在室溫下攪拌12小時。然后把它倒進(jìn)水中，沉淀出白色固體(1.2克，100%)。固體熔點(diǎn)大于225℃。試樣的質(zhì)譜確定的結(jié)構(gòu)和所需結(jié)構(gòu)一致。
按上面實(shí)施例48陳述的方法，可制備下面另外的化合物。
RL熔點(diǎn)3-Cl4-Cl＞225℃H 4-OCF3218-223℃H 4-CF3239-241℃實(shí)施例49溴代富馬腈的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在150毫升氯仿中的15.6克(0.2摩爾)富馬腈加熱到回流，結(jié)果生成透明溶液。再把25毫升氯仿中的5.3毫升(0.2摩爾)溴的溶液在30分鐘內(nèi)滴加其中。結(jié)果緩慢地脫色并放出酸煙氣(pH試驗(yàn)檢驗(yàn))。溶液再回流90分鐘。在此期間，大部分顏色已經(jīng)脫掉。將溶液冷卻，減壓下除去溶劑，留下琥珀色油(重量約為溴代富馬腈的理論值)。該油在球形蒸餾器中蒸餾(0.2毫米汞柱)，溫度保持在120℃以下。(在此溫度以上，物質(zhì)會很快出現(xiàn)分解)。得到半固體，緩慢形成蠟，琥珀色固體，熔點(diǎn)43-47℃。
分析C4HBrN計(jì)算值C，30.57;H，0.64;N，17.83。
實(shí)驗(yàn)值C，29.13;H，0.75;N，16.94。
實(shí)施例502-苯基-吡咯-3，4-二腈的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將35毫升六甲基磷酰胺(HMPA)中的4.7克(0.03摩爾)溴代富馬腈和7.1克(0.03摩爾)N-(三甲基硅)甲基-S-甲基-苯-硫代亞氨酸酯的溶液在室溫下攪拌。一次加入1.6毫升(0.09摩爾)水，用10毫升六甲基磷酰胺洗滌。溶液幾乎立即開始放熱。沉降之前溫度迅速達(dá)到100℃。生成的暗紅色溶液在環(huán)境溫度下攪拌20小時。把反應(yīng)混合物倒在冰/水混合物上，生成膠質(zhì)物質(zhì)，慢慢形成分散的米黃色固體。經(jīng)過濾收集這種物質(zhì)，并用冷水洗滌，在過濾器中干燥。進(jìn)一步干燥(真空烘箱，60℃)后，這種物質(zhì)從C2H4Cl2中重結(jié)晶二次(DARCO處理)，生成白色粉末。
分析C12H7N3計(jì)算值C，74.61;H，3.63;N，21.76。
實(shí)驗(yàn)值C，74.45;H，3.84;N，21.61。
熔點(diǎn)＝197-200℃實(shí)施例512-溴-5-苯基吡咯-3，4-二腈的制備
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1，4克(0.0075摩爾)2-苯基-吡咯-3，4-二腈加到35毫升氯仿中，大部分固體溶解。再把5毫升氯仿中的0.4毫升(0.008摩爾)溴的溶液滴加20分鐘。最初迅速褪色，但是新的膠質(zhì)固體開始沉淀，仍有顏色。在環(huán)境溫度下，混合物攪拌30分鐘后開始回流，結(jié)果生成許多分散固體?；亓?0分鐘后，將反應(yīng)混合物冷卻，取出等分試樣，進(jìn)行分析(高壓液相色譜)表明大約還有60%的起始物質(zhì)仍然存在。一次加入0.2毫升(0.004摩爾)新鮮溴，再連續(xù)回流45分鐘。隨后，等分試樣表明還有10%的原始物質(zhì)。往回流懸浮液中再加0.2毫升(0.004摩爾)新鮮溴，再繼續(xù)回流30分鐘。將懸浮液冷卻并在室溫下攪拌18個小時。減壓下除去溶劑，生成淺綠色固體，用熱氯仿萃取，留下后面的暗色殘余物。用DARCO處理萃取液，并進(jìn)行熱過濾，透明黃色濾液很快開始沉積出白色沉淀。冷卻到-10℃之后，用過濾收集白色固體。
分析C12H6BrN3計(jì)算值C，52.94;H，2.21;N，15.44;Br，29.41。
實(shí)驗(yàn)值C，51.64;H，2.35;N，14.91;Br，28.69。
熔點(diǎn)＝225-258℃實(shí)施例522-(3，4-二氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈的制備
將3.0克(0.013摩爾)2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈加到50毫升乙酐和0.6毫升90%硝酸中，輕微放熱。混合物緩慢升溫到30℃。然后，在30-33℃加熱，直至一切都成為溶液。逐漸沉淀出新的固體?；旌衔镉谑覝叵聰嚢?-3小時。然后，倒進(jìn)冰水里，分解乙酐。攪拌1小時之后，混合物過濾。收集到2.9克(82%)固體，并進(jìn)行干燥。一部分(1.5克)用硅膠柱色譜提純，用75/25己烷/醋酸乙酯洗脫，得到0.7克產(chǎn)物，黃色固體，熔點(diǎn)228-231℃。
分析C11H5Cl2N3O2計(jì)算值C，46.80;H，1.77;N，14.89;Cl，25.17。
實(shí)驗(yàn)值C，46.50;H，1.96;N，14.27;Cl，24.30。
用同樣方法，用2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈起始，得到2-(對-氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈，熔點(diǎn)201-206℃。同樣用上述方法，用2-(對三氟甲苯基)吡咯-3-腈得到2-(對-三氟甲苯基)-5-硝基吡咯-3-腈，該化合物熔點(diǎn)164-165.5℃。
實(shí)施例534-溴-2-(3，4-二氯苯基)-5-硝基-吡咯-3-腈的制
將0.5克(0.0017摩爾)2-(3，4-二氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈溶于10毫升無水二惡烷中。再往該溶液中加入0.28克(0.0017摩爾)溴的二惡烷溶液。攪拌一夜后，把溶液倒進(jìn)水里，沉淀出0.54克(88%)褐色固體。從5毫升乙腈中重結(jié)晶，得到0.26克褐色固體，熔點(diǎn)195-200℃。
分析C11H4BrCl2N3O2計(jì)算值C，36.57;H，1.10;N，11.63;Br，22.13;Cl，19.67。
實(shí)驗(yàn)值C，36.46;H，1.29;N，11.50;Br，21.63;Cl，19.28。
按照以上實(shí)施例53的方法，但是用2-(對-氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈起始，得到4-溴-2-(對-氯苯基)-5-硝基吡咯-3-腈，熔點(diǎn)180-185℃。
實(shí)施例545-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯-2-腈
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于30℃，往1.2克(5.1毫摩爾)5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈的25毫升乙酐懸浮液里滴加0.3毫升(5.1毫摩爾)90%的硝酸。反應(yīng)放熱，溫度升到45℃，并且變成綠色溶液。攪拌2小時后，將反應(yīng)混合物倒進(jìn)50毫升水中，劇烈攪拌5分鐘。過濾出生成的米色沉淀，將沉淀溶于很少量丙酮中。用3∶1己烷-醋酸乙酯作洗脫液的硅膠色譜提純，得到1.2克(84%)硝基吡咯，灰白色固體，熔點(diǎn)大于200℃。
實(shí)施例553-溴-5-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯-2-腈
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在25℃，將5毫升二惡烷中的0.3克(2.1毫摩爾)溴的溶液滴加到10毫升二惡烷中的0.6克(2.1毫摩爾)5-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯-2-腈的懸浮液中。反應(yīng)混合物攪拌一夜。加50毫升水產(chǎn)生黃色沉淀，收集沉淀，真空烘箱(50毫米汞柱、45℃)干燥，得到0.7克(90%)溴代吡咯，淡黃色固體，熔點(diǎn)大于200℃。
實(shí)施例564-(對-氯苯基)-2-三氟甲基-2-惡唑啉-5-酮1.7毫升(0.012摩爾)三氟乙酸酐一次加到11.4克(0.06摩爾)粉狀2-(對-氯苯基)甘氨酸里，立即產(chǎn)生放熱，約達(dá)40℃。在固體表面形成黃色。當(dāng)混合物慢慢加熱到70℃時，較多的固體溶解到橙色琥珀油里。所有固體溶解大約2小時。然后再繼續(xù)加熱1小時。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓除去溶劑。加甲苯二次，并在減壓下除去，但仍有明顯的三氟乙酸氣味。這種黃色半固體(理論產(chǎn)率，用高效液體色譜，純度＞90%)，就是上面鑒定的化合物，而且不用進(jìn)一步提純就可在下一步中使用。
實(shí)施例572-(對-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的制備將2.5克(0.01摩爾)4-(對-氯苯基)-2-(三氟甲基)-2-惡唑啉-5-酮溶于50毫升的硝基甲烷中。把8.0毫升(0.10摩爾)2-氯丙烯腈一次加到該溶液里，生成的溶液在氮?dú)夥障禄亓鲾嚢?8個小時。紅/棕色溶液在冰-丙酮浴中冷卻到-5℃，形成沉淀，經(jīng)過濾收集沉淀，并用少量冷硝基甲烷洗滌。生成的褐色固體從熱二氯乙烷中重結(jié)晶，得到1.8克(理論量的56%)熔點(diǎn)238-241℃(分解)白色結(jié)晶產(chǎn)物。
在實(shí)施例55的方法中使用相應(yīng)的芳基甘氨酸，并按照這個例子的方法，制備下述的2-芳基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈。
H 4-OCH3168-180(分解)3-Cl4-Cl245-246(分解)H 4-CF3218-219實(shí)施例584-溴-2-(對-氯苯基)-5-(三氟苯基)吡咯-3-腈的制備在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將在25毫升乙酸中的1.6克(0.005摩爾)2-(對-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的懸浮液加熱。所有物質(zhì)在大約60℃溶解形成透明溶液。將10毫升乙酸中的0.8毫升(0.015摩爾)的溴溶液在15分多鐘內(nèi)滴加到回流溶液里。溶液回流6小時，然后使其在室溫下攪拌18個小時。該反應(yīng)混合物的高壓液相色譜表明大約有80%轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物?；旌衔锛訜岬交亓?，再滴加5毫升乙酸中的0.5毫升(0.01摩爾)溴的溶液。再回流3小時后，等份試樣表明95%以上轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物。反應(yīng)混合物進(jìn)行冷卻，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓下除去溶劑，得到暗灰色固體。向混合物里加入甲苯，并在減壓下除去，但仍保留有乙酸氣味。所有物質(zhì)都溶解在75毫升熱甲苯中，形成混濁溶液，用DARCO濾液處理并且過濾。當(dāng)冷卻到環(huán)境溫度時，淡桃紅色溶液沉積出白色固體，在冰箱中冷卻后經(jīng)過濾收集固體。用己烷洗滌并用過濾器干燥。在真空烘箱中于45℃進(jìn)一步干燥，得到1.2克(理論值的大約60%)，熔點(diǎn)為247℃-250℃(分解)的產(chǎn)物。
分析C12H5BrClF3N2計(jì)算值C，41.20;H，1.43;N，8.01;
Br，22.89;Cl，10.16;F，16.31。
實(shí)驗(yàn)值C，41.27;H，1.48;N，8.10;Br，22.92;Cl，10.16;F，16.03。
按照上面的方法，通過溴化用實(shí)施例57的方法得到的相應(yīng)的2-芳基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈，制備下面另一些化合物
〉RL熔點(diǎn)℃HH235-238H 4-CH3244-2453-Cl4-Cl218-223H 4-CF3225-226實(shí)施例592-(4-氯苯基)-5-三氟甲基-吡咯-3，4-二腈的制備
將3.1毫升(0.022摩爾)三氟乙酐一次加到2.0克(0.011摩爾)(4-氯苯基)甘氨酸中，立即出現(xiàn)黃色，并有部分回流?；旌衔锫訜嶂粱亓鳎顾形镔|(zhì)都溶解形成黃橙色溶液，再加熱2小時。反應(yīng)混合物冷卻，并在減壓下除去溶劑。二次加進(jìn)甲苯，在減壓下去除去，得到很稠的油(Vco＝1800cm-1)。該殘余物溶于(部分不溶)40毫升硝基甲烷中，將2.7克(0.018摩爾)溴代富馬腈一次加入。生成的溶液加熱回流18小時，生成暗紅色溶液。減壓下除去溶劑。深色殘余物溶于二氯甲烷中，用過濾除去部分不溶物。通過干柱色譜法(硅膠;3%2-PrOH的CH2Cl2溶液)分離，收集相應(yīng)餾份。蒸發(fā)一種餾分，得到所需要的黃色固體化合物，這種黃色固體，從CH3CN中重結(jié)晶(DARCO處理)，得到0.2克淺黃色固體，熔點(diǎn)238-241℃(部分分解)。
實(shí)施例60對-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈乙醛縮二乙醇
250.0克(1.39摩爾)對-氯苯甲酰乙腈，203毫升(185.9克，1.39摩爾)2，2-二乙氧基乙胺和1300毫升無水甲苯的溶液在電磁攪拌下加熱回流20小時。在迪安-斯達(dá)克榻分水器里收集23.8毫升(理論值的95.2%)水。帶有大量不溶固體的暗褐色混濁熱溶液，通過硅藻土過濾器過濾。用200毫升EtOAC稀釋之后，溶液再通過7厘米×13.5厘米的硅膠柱過濾。濾液在真空下濃縮得到354.3克(粗收率86.4%)暗色透明油，慢慢固化。此固體從熱環(huán)己烷中重結(jié)晶，得到324.2克(收率79.1%)蠟狀橙色固體。該產(chǎn)物的核磁共振(NMR)表明它是由78%(Z)和23%(E)的對-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基肉桂腈乙醛縮二乙醇的異構(gòu)混合物組成，其熔點(diǎn)為60-72℃。以下分析數(shù)據(jù)是另一個同樣制備的試樣的數(shù)據(jù)。
最大值(石醋糊)3325(S)，3065(m)，2197(s)，1600(s)，1530(s)，1314(m)，1265(m)，1173(m)，1154(m)，1128(s)，1100(s)，1060(s)，1022(s)，939(m)，895(m)，844(s)，768(m)，730(m)，cm-1。
H-NMR(氯仿)δ7.47(d，J＝8.6Hz，2.12H，二個芳族質(zhì)子)δ7.37，(d，J＝8.6Hz，2.12H，二個芳族質(zhì)子)，δ5.10(E)和δ4.86(Z)〔brt，1.25H，一個N-H質(zhì)子〕，δ4.69(Z)和δ4.60(E)〔t，J＝5.1Hz，1.05H，在乙縮醛碳上的一個次甲基質(zhì)子〕，δ4.07(E)和δ4.05(Z)〔s，0.83H烯胺β質(zhì)子〕，δ3.71(E)和δ3.68(Z)〔q，J＝7.1Hz，2.22H，二乙氧基之一的二個亞甲基質(zhì)子〕，δ3.56(Z)和δ3.53(E)〔q，J＝7.1Hz，2.22H，二個乙氧基之一的二個亞甲基質(zhì)子〕;δ3.18(t，J＝5.1Hz，1.77H，乙醛縮乙二醇的二個亞甲基質(zhì)子)，δ1.20(t，J＝7.1Hz，4.90H，二個乙氧基的六個甲基質(zhì)子)。C-NMR(氯仿)δ161.21(α-烯胺碳)，δ136.29(Z)和δ134.60(E)〔或是苯環(huán)的C-1或是苯環(huán)的C-4〕，δ134.08(Z)和δ132.30(E)〔或是苯環(huán)的C-1或是苯環(huán)的C-4〕，δ129.34(Z)和δ129.89(E)〔或是苯環(huán)的C-2，6，或是苯環(huán)的C-3，5〕，δ128.94(Z)和δ128.63(E)〔或是苯環(huán)的C-2，6，或是苯環(huán)的C-3，5〕;δ121.19(Z)和δ119.50(E)〔腈的碳〕，δ99.43(Z)和δ100.63(E)〔β-烯胺碳〕，δ61.88(Z)和δ63.25(E)〔乙縮醛的次甲基碳〕，δ62.64(Z)和δ63.03(E)〔乙氧基的亞甲基碳〕，δ46.32(Z)和δ47.33(E)〔乙氨基的亞甲基碳〕;δ15.26(乙氧基的甲基碳)。
微量分析(分子量294.78)計(jì)算值C，61.11%;H，6.50%;N，9.51%;Cl，12.03%。
實(shí)驗(yàn)值C，61.25%;H，6.25%;N，9.34%;Cl，12.35%。
按照上面的方法，但用相應(yīng)的苯甲酰乙腈代替對氯苯甲酰乙腈和/或用相應(yīng)的2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺代替2，2-二乙氧基乙胺，得到以下化合物
L M R (C1-C4烷氧基)2熔點(diǎn)℃H H 對-CH3OCO (OC2H5)268-73H 對-CH3H (OC2H5)259-69H m-OCH3對-OCH3(OC2H5)2紅橙色半固體H
(OC2H5)262-70對-Cl H H (OCH3)2-H 對-CH3H (OCH3)2-H 間-Cl 對-Cl (OC2H5)2-H H 對-OCF3(OC2H5)2-H H 對-CF3(OC2H5)2-實(shí)施例612-(對-氯苯基)吡咯-3-腈
在23℃、攪拌下，將54.00克(0.183摩爾)對-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈固體，乙醛縮二乙醇在45分鐘內(nèi)加到108毫升三氟乙酸里。加料放熱，溫度升至38℃，加料32分鐘時固體開始沉淀。室溫下攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物真空過濾。收集到的固體先用三氟乙酸洗滌，其后用醋酸乙酯-己烷混合物洗滌，最后用己烷洗滌。產(chǎn)量為16.83克(45.4%)，灰白色固體，熔點(diǎn)為165-166℃。以下的分析數(shù)據(jù)是從同樣制備試樣得到的。
最大值(石醋糊)，3275(br s)、2225(s)、1502(s)、1410(m)、1275(m)、1200(m)、1108(s)、1023(m)、999(m)、908(m)、843(s)、752(s)、722(s)、695(s)、620(s)cm-1。
H-NMR(丙酮)δ11.22(vbrs，0.99H，一個吡咯N-H質(zhì)子)、δ7.82(d，J＝8.9Hz，2.46H，二個芳族苯基質(zhì)子)、δ7.51(d，J＝8.9Hz，2.46Hz，二個芳族苯基質(zhì)子)，δ7.02(t，J＝2.6Hz，1.01H，在C-5上吡咯質(zhì)子)，δ6.58(t，J＝2.6Hz，0.77H，在C-4上一個吡咯質(zhì)子)。
C-NMR(丙酮)δ137.73(吡咯C-2)，δ134.42(C-4上對氯苯基)δ129.93(在苯環(huán)C-3，5上的次甲基C)，δ128.07(在苯環(huán)C-2，6上的次甲基碳)，δ121.21(C-5上的吡咯)、δ117.93(腈的碳)、δ113.78(C-4上的吡咯碳)、δ90.86(在C-3上的吡咯碳)。
微量分析(MW202.64)計(jì)算值C，65.19%;H，3.48%;N，13.83%;Cl，17.50%。
實(shí)驗(yàn)值C，64.18%;H，3.52%;N，13.63%;Cl，17.70%。
使用以上所述方法或用濃鹽酸代替三氟醋酸，得到以下化合物
M和/或R熔點(diǎn)℃使用的酸4-Cl 165-166 濃HCl CF3COOH3，4-二Cl 216-221 CF3COOH2-Cl 156-157 CF3COOH
4-OCF3143-145 CF3COOH4-CF3179-180 CF3COOH2，4-二Cl 197-199 CF3COOH3-Cl 150-156 CF3COOH4-CN 210-212 CF3COOH4-F167-170濃HCl4-SO2CH3221-221.5 CF3COOH3，4-二F 173-175.5 CF3COOH3-CF3166-168 CF3COOH4-COOCH3155.5-158 CF3COOH4-CH3117-137 CF3COOH4-NO2174-177 CF3COOH實(shí)施例624，5-二氯-2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈
在36℃，將14.7毫升(24.70克，183.0毫摩爾)硫酰氯在18分多鐘內(nèi)，于機(jī)械攪拌下滴加到450毫升冰醋酸中的16.83克(83.1毫摩爾)2-(對-氯苯基)吡咯-3-腈溶液中。加料稍有放熱，溫度升到39℃，又過16分鐘以后，反應(yīng)混合物進(jìn)行真空過濾。收集的固體首先用醋酸洗滌，然后用水洗滌。從熱醋酸乙酯中重結(jié)晶出來的這種固體熔點(diǎn)259-261℃。通過同樣方法，制備這種產(chǎn)物的其他試樣。一個這樣產(chǎn)物的分析數(shù)據(jù)如下所示最大值(石醋糊)3170(br s)，3100(m)，2225(s)，1508(m)，1097(m)，825(s)，717(m)，660(m)cm-1。
H-NMR(二甲基亞砜)δ7.72(d，J＝8.6HZz，2.00H、二個芳香族質(zhì)子);δ7.56(d J＝8.6HZz，2.00H、二個芳香族質(zhì)子)C-NMR(二甲基亞砜)δ136.01(吡咯C-2碳)，δ133.92(對氯苯基C-4碳)，δ129.09(對氯苯基C-3，5的碳)，δ127.41(對氯苯基C-4碳)，δ127.11(對氯苯基C-1碳)，δ114.49(腈碳)，δ114.10(吡咯C-5碳)，δ110.92(吡咯C-4碳)，δ90.09(吡咯C-3碳)。
微量分析(MW271.54)計(jì)算值C，48.65%;H，1.86%;N，10.32%;Cl，39.17%。
實(shí)驗(yàn)值C，49.22%;H，2.12%;N，9.85%;Cl，39.03%。
實(shí)施例634，5-二溴-2-(α，α，α-三氟-對甲苯基)-吡咯-3-腈
向70毫升氯仿中的0.8克2-(α，α，α-三氟-對-甲苯基)吡咯-3-腈的混合物中攪拌下加入2毫升溴?；旌衔飻嚢枰灰埂３练e出白色固體，用過濾收集。薄層色譜(1∶1醋酸乙酯-己烷)表明單一成份，熔點(diǎn)大于230℃。
分析C12H5Br2F3N2計(jì)算值C，36.55;H，1.27;N，7.11;Br，40.61。
實(shí)驗(yàn)值C，36.40;H，1.08;N，6.99;Br，40.55。
按照上述方法，但是用相應(yīng)取代的苯基吡咯-3-腈代替2-(α，α，α-三氟-對-甲苯基)吡咯-3-腈，生成以下化合物
LMRXY熔點(diǎn)℃H H 4-NO2Br Br 274-277HH4-FClCl＞220HH4-FBrBr＞220H H 4-SO2CH3Cl Cl ＞230H3-F4-FClCl＞230H3-F4-FBrBr＞2202-Cl3-Cl4-ClClCl2-Br3-Br4-BrBrBrH H 4-OCF3Cl Cl 222-225H H 4-OCF3Br BrH H 4-OCF3Cl HHH4-CNBrBr＞230HH4-CNClCl＞240H H 4-SO2CH3Br Br ＞230H H 4-NO2Cl Cl 246-249H3-Cl4-ClBrBr＞260H H 3-CF3Cl Cl ＞230H H 4-COCH3Cl Cl 251-254H2，3-CH＝CH-ClCl244-247H H 4-CH3Cl Cl 215-217H2-Cl4-ClBrBr＞230HH3-ClClCl＞230H2-Cl4-ClClCl＞230
HH4-ClBrBr273-274HH2-ClBrBr＞230H H 4-CF3Cl Cl ＞230HH4-BrClCl＞235HH2-ClClCl＞230H3-Cl4-ClCl＞235HHHClCl254-255實(shí)施例64α-(2，2-二乙氧基乙氨基)-β-硝基苯乙烯和3-硝基-2-苯基吡咯
將5.7克(0.0345摩爾)α-硝基乙酰苯溶于100毫升甲苯中，加入4.6克(0.0345摩爾)的氨基乙醛縮二乙醇。再把反應(yīng)物倒進(jìn)250毫升裝有迪安-斯達(dá)克榻分水器的RB燒瓶中。分水器里裝有4A分子篩，混合物加熱回流18小時。真空下除去甲苯，得到8.36克α-(2，2-二乙氧基乙胺)-β-硝基苯乙烯，褐色油。再往這種油里加進(jìn)50毫升濃鹽酸。當(dāng)燒瓶回蕩時，該油變成黃色懸浮液。10分鐘后，過濾出固體，得到2.48克黃色固體。從乙醚/醋酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到二種餾分的產(chǎn)物2.08克，熔點(diǎn)190-192℃(31%)。
最大值1485cm-1(NO2);H-NMR(CDCl3/DMSO)δ6.73(m，2H)7.46(m，5H)。
通過以上反應(yīng)，用相應(yīng)取代的α-硝基乙酰苯代替α-硝基乙酰苯和/或相應(yīng)的2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺代替氨基乙醛縮二乙醇可以制備下面的其它β-硝基苯乙烯化合物
L M R (C1-C4烷氧基)2H H 對-CH3OCO (OC2H5)2H 對-CH3H (OC2H5)2H 間-OCH3對-OCH3(OC2H5)2H
(OC2H5)2
對-Cl H H (OCH3)2H 對-CH3H (OCH3)2H H 對-CF3(OC2H5)2實(shí)施例652，3-二氯-4-硝基-5-苯基吡咯
將60毫升二惡烷中的1.56克(0.0083摩爾)3-硝基-2-苯基吡咯的混合物在冰浴中冷卻，同時滴加25.9克(0.0182摩爾)工業(yè)次氯酸鈉。攪拌45分鐘以后，用濃鹽酸酸化該混合物。再加入水和Et2O。分層，并用水洗滌上面有機(jī)層。用無水硫酸鎂干燥，在真空下濃縮，得到2.21克黃色固體。通過利用硅膠色譜提純和用增加比例的醋酸乙酯/己烷洗脫，解吸后得到0.77克黃色固體，熔點(diǎn)190-190.5℃。
分析C10H6N2O2Cl2計(jì)算值C，46.72;H，2.35;N，10.90。
實(shí)施值C，46.96;H，2.86;N，10.02。
實(shí)施例66殺蟲劑和殺螨劑評價(jià)規(guī)定所有試驗(yàn)都要用工業(yè)品。這里公開的所有濃度都以活性組份計(jì)。試驗(yàn)都保持在27℃。
亞熱帶粘蟲(Spodopteraeridania)，第三齡幼蟲把生長到7-8厘米長的Sieva利馬豆葉浸泡在有攪拌的試驗(yàn)懸浮液中3秒鐘，并放在通風(fēng)櫥里干燥。然后把葉子放在100×10毫米的陪替氏培養(yǎng)皿里，培養(yǎng)皿底上有潮濕的濾紙和10只第三齡蠋。培養(yǎng)皿放置5天后，觀察死亡數(shù)，減少喂養(yǎng)或任何正常脫皮的干擾。
亞熱帶粘蟲，其余7天把按以上試驗(yàn)處理的植物置于溫室中，高亮度燈照之下7天。這些燈加倍新澤西6月份明亮陽光的效果。一天持續(xù)14個小時。日照7天后，把葉子制成試樣，按上述試驗(yàn)測試。
扁豆蚜(Aphisfabae)，混合齡蟲有大約5厘米高單一旱金蓮植物(Tropaeolumsp.)的罐，試驗(yàn)之前，一天大約會出現(xiàn)100-200個蚜蟲。使用＃154Devilbiss噴霧器給每個罐噴灑試驗(yàn)制劑，罐置于通風(fēng)櫥中的轉(zhuǎn)臺上，轉(zhuǎn)臺每分鐘4轉(zhuǎn)，噴灑時轉(zhuǎn)2轉(zhuǎn)。噴咀大約離植物15厘米。直接噴灑，以便制劑能完全灑在植物和蚜蟲上。把已噴制劑的罐放在白色上釉盤的上面，擱置2天，隨后計(jì)算死亡率。
二點(diǎn)葉螨(Teeranychusurticae)(p-抗性品系)選擇生長到7-8厘米長初生葉的Sieva利馬豆植物，每個罐一棵。再從主群體中取的一片葉子切下一小部分，放在試驗(yàn)植物的每片葉子上。2小時后，讓螨爬過試驗(yàn)植物并產(chǎn)卵。切下葉子的大小不同，大約每片葉子上有100個螨。在處理時，把用來轉(zhuǎn)送螨的葉片拿走，丟掉。將螨侵?jǐn)_的植物浸泡在有攪拌的試驗(yàn)制劑內(nèi)3秒鐘，放入通風(fēng)櫥里干燥。植物放置2天后利用初生葉計(jì)算殺死成蟲數(shù)。次生葉在植物上再保持5天后觀察殺死的蟲卵和/或新出現(xiàn)的若蟲。
瓜十一星葉甲(Diabroticundecimpunctatahowardi)，第3齡期把1cc細(xì)滑石粉放入30毫升廣口螺絲蓋玻璃瓶中。用移液管將1毫升相應(yīng)的丙酮懸浮液加到滑石粉上，以便每瓶有1.25毫克和0.25毫克的活性組份。將瓶子置于緩慢空氣流下直到丙酮蒸發(fā)。把干燥的滑石粉散開，放進(jìn)1cc谷子種子，用作蟲子的飼料，并且每個廣口瓶還要放入25毫升濕土。蓋好瓶蓋，并在vortex混合器中將各成份充分混合。這之后，每個瓶子放進(jìn)10只第三齡期根莖蟲，瓶子松松蓋上蓋，以使幼蟲更換空氣。在處理持續(xù)6天后計(jì)算死亡率。認(rèn)為失蹤的幼蟲是死了，因?yàn)樗懒说挠紫x腐爛很快，不能找到。在這項(xiàng)試驗(yàn)中使用的濃度分別相當(dāng)于大約50和108Kg/ha。
評價(jià)等級0＝無效1＝10-25%殺死6＝66-75%殺死2＝26-35%殺死7＝76-85%殺死3＝36-45%殺死8＝86-99%殺死4＝46-55%殺死9＝100%殺死5＝56-65%殺死R-減少喂養(yǎng)表1P-抗性品系瓜十一星(P.RES)葉甲扁豆蚜粘蟲螨(SCRW)ppmppm7ppmKg/ha化合物1001000100天300504，5-二氯-2-苯基吡咯-3098.5900-腈4，5-二氯-2-(對-氯苯099905.5基)-吡咯-3--腈4，5-二氯-2-(3，4-099900二氯苯基)吡咯-3-腈4，5-二氯-2-〔對-(三7.599997.7氟-甲氧基)苯基-吡咯-3-腈表1(續(xù))P-抗性品系瓜十一星(P.RES)葉甲扁豆蚜粘蟲螨(SCRW)ppmppm7ppmKg/ha化合物1001000100天300504，5-二氯-2-〔鄰-氯苯基)吡咯-309900-腈2-(對-溴-苯基)4.5-09980二-氯吡咯-3-腈4，5-二氯-2-(α，α，α-三氟-對-09998甲苯基)吡咯-3-腈4，5-二溴-2-(鄰-氯苯09400基)-吡咯-3-腈4，5-二溴-2-(對-氯苯09900基)-吡咯-3-腈表1(續(xù))P-抗性品系瓜十一星(P.RES)葉甲扁豆蚜粘蟲螨(SCRW)ppmppm7ppmKg/ha化合物1001000100天300504，5-二溴-2-(α，α，α-三氟-對-09999甲苯基)吡咯-3-腈4，5-二氯-2-(2，4，-二氯苯基)吡099900咯-3-腈4，5-二溴-2-2，4-二氯苯基)吡咯-0999003-腈4，5-二氯-2-(間-氯苯099900基)-吡咯-3-腈2，3-二氯-4-硝基-5-苯基-099900吡咯表1(續(xù))P-抗性品系瓜十一星(P.RES)葉甲扁豆蚜粘蟲螨(SCRW)ppmppm7ppmKg/ha化合物1001000100天300502，3-二氯-5-(對-氯苯09997.58基)-4硝基吡咯2，3-二溴-5-(對-氯苯099907.5基)-4-硝基吡咯2，3-二溴-4-硝基-5-099900苯基-吡咯2，3-二氯-5-(3，4-二氯苯基)-4099900-硝基吡咯2-(對-溴-苯基)-4，5-二氯-3-硝基89998.58吡咯表1(續(xù))P-抗性品系瓜十一星(P.RES)葉甲扁豆蚜粘蟲螨(SCRW)ppmppm7ppmKg/ha化合物1001000100天300502，3-二氯-4-硝基-5-(α，α，α-8.399998.3三氟-對-甲苯基)吡咯實(shí)施例67殺蟲劑評價(jià)煙芽夜蛾(Heliothisvirescens)第三齡蟲將棉花子葉浸泡在試驗(yàn)制劑中，并在通風(fēng)櫥內(nèi)干燥。干燥時，每片葉切成4份，把切下的10份分別放進(jìn)里面有5-7毫米長的潮濕的齒狀布條的30毫升塑料藥杯中。每個杯子里放入一只三令期的蠋，并在杯上放一塊紙板蓋。處理持續(xù)3天后計(jì)算死亡率，并計(jì)算喂食殺傷的減少。
西部馬鈴薯葉蟬(Empoascaabrupta)，成蟲將大約5厘米長的Sieva利馬豆葉浸泡在有攪拌的試驗(yàn)制劑中3秒鐘，并放在通風(fēng)櫥內(nèi)干燥。再把葉子放進(jìn)100×10毫米底部有濕濾紙的陪替氏培養(yǎng)皿中。每個培養(yǎng)皿里大約放進(jìn)10只成蟲，處理持續(xù)3天后計(jì)算死亡率。
德國小蠊(Blattellagermanica)，成蟲，餌試驗(yàn)用移液管吸取1毫升1000ppm試驗(yàn)化合物丙酮溶液放進(jìn)30毫升廣口瓶里的1克玉米粉上制備0.1%的餌·餌經(jīng)通入瓶里的緩慢氣流干燥。把餌放進(jìn)1品脫的Mason廣口瓶里，放進(jìn)10只雄性德國小蠊成蟲。廣口瓶蓋上網(wǎng)蓋。網(wǎng)蓋上面放一小塊在10%蜜中浸濕的棉布。3天后，計(jì)算死亡率。
德國小蠊，成蟲，殘留試驗(yàn)將1毫升1000ppm試驗(yàn)物質(zhì)的丙酮溶液用移液管慢慢吸到150×15毫米的陪替氏培養(yǎng)皿底部，以便盡可能覆蓋均勻。沉積物干燥后，每個培養(yǎng)皿里放10只雄性德國小蠊成蟲，并加蓋。3天后計(jì)算死亡率。
亞熱帶粘蟲，內(nèi)吸性吸收，第三齡幼蟲將化合物配制成含0.1克試驗(yàn)物質(zhì)，0.2克磷乳El-620
乳化劑、10毫升丙酮和90毫升水的乳液。用水稀釋10倍，得到試驗(yàn)用的1000ppm的乳液。需要時接著再用水稀釋10倍。將有生長到7-8厘米長初生葉的Sieva利馬豆植物至少在土壤上面3厘米處切下，以避免土壤細(xì)菌的損害，土壤細(xì)菌能引起試驗(yàn)期間莖的腐爛。把切下的莖放進(jìn)試驗(yàn)乳液中，而且每個莖都用少量棉布包住，以保持莖離開瓶底，并限制化合物蒸發(fā)和揮發(fā)。試驗(yàn)在27℃下持續(xù)3天，使化合物吸進(jìn)植物里。這之后，從植物上取下一片葉子，放進(jìn)有在試驗(yàn)Ⅲ中所述的10只亞熱帶粘蟲的100×10毫米陪替氏培養(yǎng)皿里。3天和5天后計(jì)算死亡率和進(jìn)行喂食殺傷觀察。西部馬鈴薯葉蟬成，成蟲，內(nèi)吸性吸收將化合物配成含有0.1克試驗(yàn)物質(zhì)、0.2克磷乳EL-620 乳化劑、10毫升丙酮和90毫升水的乳液。乳液用水稀釋10倍，得到試驗(yàn)用的1000ppm的乳液。按需要接著用水再稀釋10倍。將有生長到7-8厘米長初生葉的sieva利馬豆植物至少在土壤上面3厘米處切下，以避土壤細(xì)菌的損害，土壤細(xì)菌能引起試驗(yàn)期間莖的腐爛。切下的莖放進(jìn)試驗(yàn)乳液中，而且每個莖用少量棉花包住，以保持莖離開瓶底，限制化合物蒸發(fā)和揮發(fā)。試驗(yàn)在27℃持續(xù)3天，使化合物吸進(jìn)植物里。這之后，從植物上取下一片葉子，放進(jìn)100×10毫米的陪替氏培養(yǎng)皿里，并像上面在試驗(yàn)Ⅷ中的試驗(yàn)一樣試驗(yàn)。
以上試驗(yàn)的評價(jià)等級與例9中所描述的相同。
表2第三齡煙C-S內(nèi)吸性的德國小蠊葉蟬芽夜蛾亞熱帶(TBW3) 粘蟲葉蟬餌 抗性品系(SAW)(Res.)ppmppmppmppmppmppm化合物1001000100100100100010004，5-二氯-2-苯基吡咯-080-003-腈4，5-二氯-2-(對-氯苯098.59007基)-吡咯-3-腈表2(續(xù))第三齡煙C-S內(nèi)吸性的德國小蠊葉蟬芽夜蛾亞熱帶(TBW3) 粘蟲葉蟬餌 抗性品系(SAW)(Res.)ppmppmppmppmppmppm化合物1001000100100100100010004，5-二氯-2-(3，09990774-二氯苯基)吡咯-3-腈4，5-二氯-2-對-9999908(三氟甲氧基)苯基吡咯-3-腈4，5-二氯-2-(鄰-007000氯苯基)-吡咯-3-腈2-(對-溴苯基)-4，099--005-二氯吡咯-3-腈表2(續(xù))第三齡煙C-S內(nèi)吸性的德國小蠊葉蟬芽夜蛾亞熱帶(TBW3) 粘蟲葉蟬餌 抗性品系(SAW)(Res.)ppmppmppmppmppmppm化合物1001000100100100100010004，5-二氯-2-(α，α，α-三氟對-甲苯999-909基)吡咯-3-腈4，5-二溴-2-(鄰-氯苯基)-吡咯-3007000-腈4，5-二溴-2-(對-氯苯基)-吡咯-3099-000-腈4，5-二溴-2-(α，α，α-三氟-對甲999-909苯基)吡咯-3-腈第三齡煙C-S內(nèi)吸性的德國小蠊葉蟬芽夜蛾亞熱帶(TBW3) 粘蟲葉蟬餌 抗性品系(SAW)(Res.)ppmppmppmppmppmppm化合物1001000100100100100010004，5-二氯-2-(2，4-099-000二氯-苯基)吡咯-3-腈4，5-二溴-2-(2，4-00-000二氯苯基)吡咯-3-腈4，5-二氯-2-(間-氯苯099-000基)-吡咯-3-腈2，3-二氯-4-硝基-5-0968904苯基-吡咯2，3-二氯-5-(對-氯苯8.5989099基)-4-硝基吡咯2，3-二溴-5-(對-氯苯基)08.560009-4-硝基吡咯表2(續(xù))第三齡煙C-S內(nèi)吸性的德國小蠊葉蟬芽夜蛾亞熱帶(TBW3) 粘蟲葉蟬餌 抗性品系(SAW)(Res.)ppmppmppmppmppmppm化合物1001000100100100100010002，3-二溴-4-硝基-5-苯基08.509000-吡咯2，3-二氯-5-(3，4-二氯苯基)-49999909-硝基吡咯2-(對-溴苯基)-4，5-二氯-896.599093-硝基吡咯2，3-二氯-4-硝基-5-(α，9989909α，α-三氟-對-甲苯基吡咯實(shí)施例68A)試驗(yàn)化合物用作殺線蟲劑的評價(jià)培養(yǎng)保持c.elegans(BristolstrainfromJ.Lewis)的培養(yǎng)是在置于編組瓊脂盤上的大腸桿菌(E.coli)菌苔之上并在20℃溫度下保持。每周進(jìn)行新的培養(yǎng)。
用Fresh Ascaris Ringers溶液(FARS)將供實(shí)驗(yàn)用的經(jīng)過4-5天培養(yǎng)的線蟲進(jìn)行沖洗。線蟲用含有慶大霉素的FARS進(jìn)一步?jīng)_洗，以減少細(xì)菌損害，然后離心分離線蟲和洗液。這一過程重復(fù)三次。然后將洗凈的線蟲放入來自加入慶大霉素(600單位/毫升)和制菌霉素(0.5毫克/毫升)的GIBCOa的C.briggsae培養(yǎng)基(CbMM)中。
然后用三種化合物的混合物來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這樣可以避免另外的高容量篩選過程，減少額外勞動與化合物消耗。
化合物溶解于丙酮，并以等份額水加入稀釋到一定體積?；旌衔镏忻糠N化合物的最終濃度為150ppm。試驗(yàn)物質(zhì)用微量移液管(25μl)加入一種96穴無菌組織培養(yǎng)盤(COSTAR)b上的單個穴中并蒸發(fā)掉溶劑。這些“處理”過的盤要立即使用或在對化合物沒有顯著不利影響的情況下貯存于冷藏箱中。
將一定體積(50μg)的在CbMM中的新制備的C.elegans用微量移液管加到每個處理過的穴中和每盤中的幾個對比穴中。將培養(yǎng)盤在20℃下培養(yǎng)。
浸漬后4，24和48小時用解剖顯微鏡觀察效果。在觀察盤中情況之前輕輕敲擊盤以刺激線蟲活動。憑借觀察藥物對成蟲和幼蟲游動現(xiàn)象的影響主觀地判斷活動性，但實(shí)行半數(shù)量化處理。其標(biāo)準(zhǔn)如下8＝無游動現(xiàn)象，7＝大約95%線蟲顯著降低流動現(xiàn)象，6＝降低的游動現(xiàn)象，S＝輕微降低流動，0＝正常流動，與對比試驗(yàn)相同。表示活動性的其它因素很容易觀察到，例如死亡、僵直、收縮、卷曲、麻庳，不正常的抽搐，48小時內(nèi)蟲量減少和其它異?，F(xiàn)象。
CAENORHABDITISELEGANS的檢定方法0天·在大腸桿菌-編組瓊脂盤上接種30-50C.elegans.
·在20℃下培養(yǎng)4天·收取新生C.elegans種群·用抗菌素沖洗·移入CbMM·將C.elegans(25-100μl)放入“藥物處理”過的穴中a·浸清后4小時觀察活動性5天·觀察活動性6天·觀察活動性a藥物處理過的穴可以是新制備的，或是早些時候制備并貯存于冷藏器箱中的。
這些實(shí)驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)列于下面表三中。
B)根瘤線蟲檢定將根瘤線蟲(Meloidogyneincognita)保存在溫室中的火球蕃茄上。將卵塊從其寄生的根表面移下，并將其置于潮濕濾紙上24小時使它們孵化。幼蟲孵出，落在紙下的水中。將實(shí)驗(yàn)用的幼蟲移到穴盤的穴中，穴中有溶于3%丙酮的實(shí)驗(yàn)化合物300ppm，每穴大約10個幼蟲。出現(xiàn)幼蟲的穴盤保持在27℃溫度下，處理后24小時測定死亡率。
所得數(shù)據(jù)列于下面表三中。
表三C.Ele.根瘤線150ppm蟲LA300ppm4，5-二氯-2〔對-(三氟甲氧基)〕--4苯基〕吡咯-3-腈4，5-二氯-2-(α，α，α-三氟-995對甲苯基)吡咯-3-腈4，5-二溴-2-(α，α，α-三氟-990對甲苯基)吡咯-3-腈2，3-二氯-4-硝基-5-苯基吡咯0092，3-二氯-5-(對氯苯基)-4-硝999基吡咯2，3-二氯-5-(3，4-二氯苯基)990-4-硝基吡咯2-(對溴苯基)-4，5-二氯-3-硝996基吡咯2，3-二氯-4-硝基-5-(α，α，99-α-三氟-對甲苯基)吡咯實(shí)施例69按照實(shí)施例59和60的方法，本發(fā)明的化合物相對各種昆蟲進(jìn)行評價(jià)，昆蟲種類包括葉蟬，煙芽夜蛾，亞熱帶粘蟲和德國小蠊。評估體系與上述實(shí)施例中用的體系相同。所得數(shù)據(jù)列于下面表四。在兩個或更多的實(shí)驗(yàn)中是用同樣的實(shí)驗(yàn)化合物進(jìn)行的，因此所得結(jié)果過多。在表中-表示沒有進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
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權(quán)利要求
1.一種具有式1結(jié)構(gòu)的化合物
其中X是F，Cl，Br，I或CF3；Y是F，Cl，Br，I，CF3或CN；W是CN或NO2；A是H；被下述基團(tuán)任意取代的C1-C4烷基1至3個鹵原子，一個羥基，一個C1-C4烷氧基或一個C1-C4烷硫基，一個被C1-C3烷基或C1-C3烷氧基或1至3個鹵原子任意取代的苯基，一個被1至3個鹵原子任意取代的苯氧基或是一個被一個鹵素取代基任意取代的芐氧基；C1-C4烷氧羰基甲基；被1至3個鹵原子任意取代的C3-C4鏈烯基；氰基；被一個鹵原子任意取代的C3-C4炔基；二(C1-C4烷基)氨基羰基；或C4-C6環(huán)烷基氨基羰基；L是H，F(xiàn)，Cl或Br；M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；?，C1-C3烷基磺酰基，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，并且當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們相連接的碳原子一起形成環(huán)，在環(huán)中MR代表如下結(jié)構(gòu)
其中X是H，F(xiàn)，Cl，Br，I或CF3；Y是F，Cl，Br，I，CF3或CN；W是CN或NO2；A是H；被下述基團(tuán)任意取代的C1-C4烷基1至3個鹵原子，一個羥基，一個C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基，一個被C1-C3烷基或C1-C3烷氧基或1至3個鹵原子任意取代的苯基，一個被1至3個鹵原子任意取代的苯氧基或一個被一個鹵素取代基任意取代的芐氧基；C1-C4烷氧羰基甲基；被1至3個鹵原子任意取代的C3-C4鏈烯基；氰基；被一個鹵原子任意取代的C3-C4炔基；二(C1-C4烷基)氨基羰基；或C4-C6環(huán)烷基氨基羰基；L是H，F(xiàn)，Cl或Br；M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；珻1-C3烷基磺?；杌?，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，并且當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們相連結(jié)的碳原子一起形成環(huán)，在環(huán)中MR代表如下結(jié)構(gòu)
Z是S(O)n或O；R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3；R2是C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或NR3R4；R3是H或C1-C3烷基；R4是H，C1-C3烷基或R5CO；R5是Z是S(O)n或O；R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3；R2是C1-C3烷基，C1-C3烷氮基或NR3R4；R3是H或C1-C3烷基；R4是H，C1-C3烷基或R5CO；R5是H或C1-C3烷基；n是整數(shù)0，1或2。
2.按照權(quán)利要求1的化合物，其中A是H或C1-C4烷氧基甲基;W是CN或NO2;X和Y分別是Cl;CF3或Br;R是F，Cl，Br，CF3或OCF3;M是H，F(xiàn)，Cl或Br;L是H或F。
3.按照權(quán)利要求1的化合物，4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈;4，5-二氯-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;2，3-二氯-4-硝基-5-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯;2，3-二氯-5-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯;4-溴-2-(P-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;3，4-二溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈;2，4-二溴-5-(P-氯苯基)吡咯-3-腈;5-(P-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯-2，4-二腈;3-溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2，4-二腈;4，5-二氯-1-(乙氧甲基)-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;4-溴-2-(P-氯苯基)-1-(乙氧甲基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;和4-溴-2-(3，4-二氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈。
4.一種控制蟲、線蟲和螨的方法，包括用殺蟲、殺線蟲和殺螨有效量的具有下式的化合物與所述的蟲，線蟲和螨，它們的繁殖地，食物源或棲息地接觸H或C1-C3烷基;n是整數(shù)0，1或2。
5.按照權(quán)利要求4的方法，其中所述的化合物是4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈;4，5-二氯-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;2，3-二氯-4-硝基-5-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯;2，3-二氯-5-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯;4-溴-2-(P-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;3，4-二溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈;2，4-二溴-5-(P-氯苯基)吡咯-3-腈;5-(P-氯苯基)吡咯-2，4-二腈;3-溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2，4-二腈;4，5-二氯-1-(乙氧甲基)-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;4-溴-2-(P-氯苯基)-1-(乙氧甲基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;或4-溴-2-(3，4-二氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈。
6.一種保護(hù)生長中的植物不受蟲、線蟲和螨危害的方法，包括將殺蟲，殺線蟲或殺螨有效量的式1化合物施加到所述植物的葉子上或它們生長的土壤或水中，這種式1化合物具有如下結(jié)構(gòu)
其中X是H，F(xiàn)，Cl，Br，I或CF3;Y是F，Cl，Br，I，CF3或CN;W是CN或NO2;A是H;被下述基團(tuán)任意取代的C1-C4烷基1至3個鹵原子，一個羥基，一個C1-C4烷氧基或一個C1-C4烷硫基，一個被C1-C3烷基或C1-C3烷氧基或1至3個鹵原子任意取代的苯基，一個被1至3個鹵原子任意取代的苯氧基或一個被一個鹵素取代基任意取代的芐氧基;C1-C4烷氧羰基甲基;被1至3個鹵原子任意取代的C3-C4鏈烯基;氰基;被一個鹵原子任意取代的C3-C4炔基;二(C1-C4烷基)氨基羰基;或C4-C6環(huán)烷基氨基羰基;L是H，F(xiàn)，Cl或Br;M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；珻1-C3烷基磺?；?，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，并且當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們相連接的碳原子一起形成環(huán)，在環(huán)中MR代表如下結(jié)構(gòu)
Z是S(O)n或O;R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3;R2是C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或NR3R4;R3是H或C1-C3烷基;R4是H，C1-C3烷基或R5CO;R5是H或C1-C3烷基;n是整數(shù)0，1或2。
7.按照權(quán)利要求6的方法，其中所述的化合物是4，5-二氯-2-(3，4-二氯苯基)吡咯-3-腈;4，5-二氯-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;2，3-二氯-4-硝基-5-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯;2，3-二氯-5-(3，4-二氯苯基)-4-硝基吡咯;4-溴-2-(P-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;3，4-二溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2-腈;2，4-二溴-5-(P-氯苯基)吡咯-3-腈;5-(P-氯苯基)吡咯-2，4-二腈;3-溴-5-(3，4-二氯苯基)吡咯-2，4-二腈;4，5-二氯-1-(乙氧甲基)-2-(α，α，α-三氟-P-甲苯基)吡咯-3-腈;4-溴-2-(P-氯苯基)-1-(乙氧甲基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈;或4-溴-2-(3，4-二氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈。
8.按照權(quán)利要求6的方法，其中所述式1化合物以大約0.125Kg/ha至大約4.0Kg/ha施加到所述植物上或它們生長的土壤中。
9.按照權(quán)利要求6的方法，其中將式1化合物以含大約10ppm至約10000ppm所述式1化合物液體組合物的形式施加到所述植物的葉子上或它們生長的土壤或水中。
10.一種制備具有下式結(jié)構(gòu)新芳基吡咯化合物的方法，
其中W是CN或NO2;L是H，F(xiàn)，Cl或Br;M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺酰基，C1-C3烷基磺?；?，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，并且當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們連接的碳原子一起形成環(huán)，環(huán)中MR代表如下結(jié)構(gòu)
Z是S(O)n或O;R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3;R2是C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或NR3R4;R3是H或C1-C3烷基;R4是H，C1-C3烷基或R5CO;R5是H或C1-C3烷基;n是整數(shù)0，1或2;包括將一個具有如下結(jié)構(gòu)的苯甲酰乙腈或α-硝基乙酰苯
其中L，M，R和W如上述，在加溫條件下，與2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺反應(yīng)，生成具有下式結(jié)構(gòu)的α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-氰基苯乙烯或α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺基〕-β-硝基苯乙烯
其中L，M，R和W如上述，然后用一種無機(jī)酸或有機(jī)酸處理這樣得到的α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-氰基苯乙烯或α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)氨基〕-β-硝基苯乙烯，得到希望的芳基吡咯。
11.按照權(quán)利要求10的方法，其中2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺與苯甲酰乙腈或α-硝基乙酰苯的反應(yīng)是以純化合物或是在惰性有機(jī)溶劑存在下進(jìn)行。
12.按照權(quán)利要求10的方法，其中是用鹽酸，氫溴酸或三氟乙酸處理α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-氰基苯乙烯或α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-硝基苯乙烯，生成芳基吡咯。
13.一種制備下式α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-氰基苯乙烯或α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-硝基苯乙烯的方法，
其中W是CN或NO2;L是H，F(xiàn)，Cl，或Br;M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；?，C1-C3烷基磺?；?，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，并且當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們相連接的碳原子一起形成環(huán)，在環(huán)中MR代表如下結(jié)構(gòu)
Z是S(O)n或O;R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3;R2，是C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或NR3R4;R3是H或C1-C3烷基;R4是H，C1-C3烷基或R5CO;R5是H或C1-C3烷基;n是整數(shù)0，1或2;包括將具有下式結(jié)構(gòu)的苯甲酰乙腈或α-硝基乙酰苯
其中L，M，R和W如上述，在加溫下與2，2-二乙氧基乙胺反應(yīng)生成具有下式結(jié)構(gòu)的α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-氰基苯乙烯或α-〔2，2-二(C1-C4烷氧基)乙氨基〕-β-硝基苯乙烯
其中L，M，R和W如上述。
14.一種具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物
其中W是CN或NO2;L是H，F(xiàn)，Cl或Br;M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C1烷硫基，C1-C3烷基亞磺酰基，C1-C3烷基磺酰基，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，并且當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們相連接的碳原子一起形成環(huán)，在環(huán)中MR代表下式結(jié)構(gòu)
Z是S(O)n或O;R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl，或CF3;R2是C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或NR3R4;R3是H或C1-C3烷基;R4是H，C1-C3烷基，或R5CO;R5是H或C1-C3烷基;n是整數(shù)0，1或2。
15.按照權(quán)利要求14的化合物，(E)P-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二乙基乙縮醛;(Z)P-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二乙基乙縮醛;β-〔(甲酰甲基)氨基〕-3，4-二甲氧基肉桂腈二乙基乙縮醛;(Z)-甲基-P-｛2-氰基-1-〔(甲酰甲基)氨基〕乙烯基｝苯甲酸二乙基乙縮醛;3，4-二氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二乙基乙縮醛;(Z)-β-〔(甲酰甲基)氨基〕-P-甲基肉桂腈二乙基乙縮醛;β-〔(甲酰甲基)氨基〕-P-三氟甲氧基肉桂腈二甲基乙縮醛;(E)P-氯-β-〔(甲酰甲基)氨基〕肉桂腈二甲基乙縮醛;N-(甲酰甲基)-P-甲基-α-(硝基亞甲基)芐胺二乙基乙縮醛;N-(甲酰甲基)-3，4-二甲氧基-α-(硝基亞甲基)芐胺二乙基乙縮醛;P-氯-N-(甲酰甲基)-α-(硝基亞甲基)芐胺二乙基乙縮醛;N-(甲酰甲基)-α-(硝基亞甲基)-2-萘甲胺二乙基乙縮醛;P-｛α-〔(甲酰甲基)氨基〕-β-硝基乙烯基｝苯甲酸甲酯P-(二乙基乙縮醛);和P-三氟甲基-N-〔甲酰甲基-α-(硝基亞甲基)〕-芐胺二乙基乙縮醛。
16.一種制備具有下式結(jié)構(gòu)化合物的方法，
其中W是CN或NO2;L是H，F(xiàn)、Cl或Br;M和R分別是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；?，C1-C3烷基磺?；?，氰基，F(xiàn)，Cl，Br，I，硝基，CF3，R1CF2Z，R2CO或NR3R4，并且當(dāng)M和R于鄰位時，可與它們相連接的碳原子一起形成環(huán)，環(huán)中MR代表如下結(jié)構(gòu)
Z是S(O)n或O;R1是H，F(xiàn)，CHF2，CHFCl或CF3;R2是C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或NR3R4;R3是H或C1-C3烷基;R4是H，C1-C3烷基或R5CO;R5是H或C1-C3烷基;n是整數(shù)0，1或2;包括將具有下式結(jié)構(gòu)的苯甲酰乙腈或α-硝基乙酰苯
其中L，M，R和W如上述，在升溫下與2，2-二(C1-C4烷氧基)乙胺反應(yīng)，得到具有如下結(jié)構(gòu)的化合物
其中L，M，R和W如上述。
全文摘要
本發(fā)明涉及某些新的殺蟲、殺螨、殺線蟲的芳基吡咯殺蟲劑，同時還涉及控制蟲、螨和線蟲的方法。本發(fā)明還涉及通過向植物或它們生長的土壤施用有效量的新芳基吡咯化合物以保護(hù)正在生長的植物免遭蟲、螨和線蟲的侵害。本發(fā)明還進(jìn)一步涉及制備上述芳基吡咯化合物的方法。
文檔編號C07D207/42GK1039807SQ8810651
公開日1990年2月21日 申請日期1988年7月28日 優(yōu)先權(quán)日1987年7月29日
發(fā)明者德里·哥頓·布朗, 詹克·開尼斯·西登斯, 羅貝脫·歐詹尼·弟也爾, 道納德·貝利·拉埃脫 申請人:美國氰胺公司