N-芳基-3-碘代喹啉衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及N-芳基-3-碘代喹啉衍生物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 喹啉衍生物廣泛存在于生物堿中，是一類重要的生物活性成分。喹啉的衍生物具 有多樣的藥理作用，如有較強(qiáng)的抗皰疾(Larsen，R.D. ;Corley，E.G. ;King，A.O. ;Carroll， J.D.；Davis,P.；Verhoeven,T.R.；Reider,P.J.；Labelle,M.；Gauthier,J.Y.；Xiang,Y.B.； Zamboni，R.J.，J.Org.Chem. 1996，61，3398·)平喘（Dub6，D· ;Blouin，M. ;Brideau，C. ;Chan， C.-C.；Desmarais,S.；Ethier,D.；Falgueyret,J.-P.；Friesen,R.ff.；Girard,M.；Girard, Y.；Guay,J.；Riendeau,D.；Tagari,P.；Young,R.N.,Bioorg.Med.Chem.Lett.1998,8, 1255.)，抗高血壓（Ferrarini，P.L. ;Mori，C. ;Badawneh，M. ;Calderone，V. ;Greco，R.; Manera,C.；Martinelli,A.；Nieri,P.；Saccomanni,G.,Eur.J.Med.Chem.2000,35,815.) ? 抗細(xì)菌（Chen，Y.-L. ;Fang，K._C. ;Sheu，J._Y. ;Hsu，S._L. ;Tzeng，C.-C.， J.Med· Chem. 2001，44，2374·)，抗炎（（a)Roma，G· ;Di Braccio，M. ;Grossi，G· ;Mattioli， F.;Ghia，M.，Eur·J.Med·Chem.2000，35，1021-1035;(b)Kalluraya，B·;Sreenivasa，S·，II Fannaco 1998，53，399.)等作用。因此，對(duì)喹啉類衍生物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造來(lái)開(kāi)發(fā)喹啉衍生物藥 物是國(guó)內(nèi)外的熱點(diǎn)。喹卩林的傳統(tǒng)合成方法包括Skraup合成法，Combes合成法、Doebner-Miller 合成法、Fr j edlAnder 合成法、Conrad-Limpach-Knorr 合成法、Pf itzinger 合成法以 及陳超課題組最近發(fā)表的[2 + 2 + 2]喹卩林合成法等（（8)131'(30-(^01^6 1168，<1.;?0^2-Mayoral,E.；Samadi, A.；Carreiras,M.C.；Soriano ,E.Chem. Rev.2009,109,2652.(b) Kouznetsov,V.V.；Mendez,L.Y.；Gomez,C.M.Curr.Org.Chem.2005,9,141.(c)Cheng,C.C.； Yan,S.J.Org.React.1982,28,37.(d)Re i tsema,R.H.Chem.Rev.1948,43,43.(e) Bergstrom,F.ff.Chem.Rev.1944,35,77.(f)ffang,Y. ；Chen,C. ；Peng,J. ；Li, M.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,5323.)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供N-芳基-3-碘代喹啉衍生物及其制備方法。
[0004] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
[0005] N-芳基-3-碘代喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
[0006]
[0007] 式中，R1~R4為H、Cl~C4直鏈或支鏈烴基、Cl~C4直鏈或支鏈烷氧基;R5為苯基或 取代苯基、C1~C4直鏈或支鏈烴基;R6、R7為苯基或取代苯基；
[0008] 所述R5、R6、R7為取代苯基時(shí)，取代苯基上的取代基為C1~C4直鏈或支鏈烴基、C1 ~C4直鏈或支鏈烷氧基或鹵素;所述的C1~C4直鏈烴基為甲基、乙基、丙基或丁基，支鏈烴 基為異丙基、異丁基；
[0009] R1、R2、R3和R4可以相同或不同，R6和R7可以相同或不同；
[0010] 優(yōu)選的R1、R4為H，R2、R3為甲氧基。
[0011] -種N-芳基-3-碘代喹啉衍生物的制備方法，步驟包括：
[0012] A、將取代的芳香基疊氮、取代的炔丙醇與碘在有機(jī)溶劑中加熱回流，反應(yīng)12小時(shí) 以上；
[0013] B、減壓除去溶劑得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物分離提純得到產(chǎn)物即N-芳基-3-碘代喹啉 衍生物。
[0014]所述步驟A中取代的芳香基疊氮、取代的炔丙醇、碘的物質(zhì)的量比為1:0.8-1.2:2-6；
[0015]所述步驟A中有機(jī)溶劑選自甲苯、正己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷，1，2_二 氯乙烷中的一種或幾種，優(yōu)選為1，2_二氯乙烷；
[0016] 所述步驟A中加熱回流溫度為80-90°C ;
[0017] 所述步驟A中取代的芳香基疊氮為3,4_二甲氧基苯基疊氮;所述取代的炔丙醇為 1，1，3_二苯基塊丙醇、1，1_二苯基_3_對(duì)甲苯基塊丙醇、1，1_二苯基_3_對(duì)甲氧基苯基塊丙 醇、1，1 _二苯基_3_鄰氣苯基塊丙醇、1，1_二苯基_3_間氣苯基塊丙醇、1，1_二苯基_3_對(duì)氣 苯基炔丙醇、1，1-二苯基-3-對(duì)氟苯基炔丙醇、1，1-二苯基-3-丁基炔丙醇、1，1-二(對(duì)甲苯 基)_3_苯基塊丙醇、1，1_二(對(duì)甲氧基苯基)_3_苯基塊丙醇、1，1_二(對(duì)氣苯基)_3_苯基塊 丙醇、1-苯基-1-對(duì)甲氧基苯基-3-苯基炔丙醇、1-(9-芴基)-3-苯基炔丙醇、1-(9-芴基)-3-對(duì)甲苯基炔丙醇或1-(9-芴基)-3-對(duì)氯苯基炔丙醇；
[0018] 所述步驟B中分離提純步驟具體為：以體積比為1:1:1的石油醚、乙酸乙酯、二氯甲 烷的混合溶劑為展開(kāi)劑，將粗產(chǎn)物通過(guò)柱層析分離得到產(chǎn)物。
[0019]
[0020] 本發(fā)明利用取代的芳香基疊氮、取代的炔丙醇與碘串聯(lián)反應(yīng)來(lái)制備N(xiāo)-芳基-3-碘 代喹啉衍生物，具有反應(yīng)步驟少，產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的說(shuō)明
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 在兩口燒瓶中依次加入3,4_二甲氧基苯基疊氮(0.5mmol)，l，l，3-三苯基炔丙醇 (0 · 5mmo 1)，碘（1 · 5mmol)，C1CH2CH2C1 (3mL)，然后加熱至84°C，攪拌15小時(shí)（TLC監(jiān)測(cè)）。減壓 除去溶劑得到粗產(chǎn)品，以石油醚：乙酸乙酯:二氯甲烷=1:1:1的混合溶劑為展開(kāi)劑，通過(guò)柱 層析分離得到棕色固體產(chǎn)物(347mg，產(chǎn)率:75%)。其結(jié)構(gòu)式為：
[0024]
[0025] 表征數(shù)據(jù)為：M.p.229-230°C 咕 MMR(300MHz，CDCl3)S7.71-7.55(m，7H)，7.54-7.38(m,5H),7.37-7.28(m,3H),6.91(s,lH),6.53(s,lH),3.81(s,3H)；3.80(s,3H)； 13C NMR (75MHz,CDCl3)5l61.55,157.94,156.37,152.52,140.22,139.29,138.86,137.25,130.95, 130.26,130.19,129.97,129.54,129.15,128.53,128.23,127.92,125.83,106.89,100.07, 98·49,57·13,56·63;IR(KBr)v 3047,2930,1614,1509,1397,1260,1220,1141,696,566。
[0026] 實(shí)施例2
[0027] 在兩口燒瓶中依次加入3，4-二甲氧基苯基疊氮(0.5mmo 1)，1，1 -二苯基-3-對(duì)甲苯 基炔丙醇(〇. 5mmo 1)，碘（1.5mmo 1)，ClCH2CH2C1 (3mL)，然后加熱至84 °C，攪拌 15小時(shí)(TLC監(jiān) 測(cè)）。減壓除去溶劑得到粗產(chǎn)品，以石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷=1:1:1的混合溶劑為展開(kāi) 劑，通過(guò)柱層析分離得到棕色固體產(chǎn)物(357mg，產(chǎn)率:76 % )。其結(jié)構(gòu)式為：
[0028]
[0029] 表征數(shù)據(jù)為：Μ · p · 272-273 Γ ; 4 NMR( 300MHz，DMS0-D6) δ7 · 65 (d，J = 7 · 7Hz，2H)， 7.59-7.41(m，7H),7.41-7.22(m，5H)，6.94(s，lH)，6.43(s，lH)，3.73(s，3H)，3.65(s，3H), 2.47(s，3H); 13C NMR(75MHz，DMS0-D6)Sl61.07，157.76，156.82，151.87，140.00，139.89, 138.28,137.57,131.17,130.28,129.73,128.62,128.55,128.08,124.67,106.37,100.82, 100.06,56.95,56.73,21.65；IR(KBr)v 2930,2850,1618,1506,1404,1263,1224,703cm_1 〇
[0030] 實(shí)施例3
[0031 ] 在兩口燒瓶中依次加入3，4-二甲氧基苯基疊氮(0.5mmo 1)，1，1 -二苯基-3-對(duì)甲氧 基苯基炔丙醇（0.5mmo 1)，碘（1.5mmo 1)，ClCH2CH2C1 (3mL)，然后加熱至84 °C，攪拌15小時(shí) (TLC監(jiān)測(cè)）。減壓除去溶劑得到粗產(chǎn)品，以石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷=1:1:1的混合溶劑 為展開(kāi)劑，通過(guò)柱層析分離得到棕色產(chǎn)物(382mg，產(chǎn)率:80 % )。其結(jié)構(gòu)式為：
[0032]
[0033] 表征數(shù)據(jù)為:Μ·ρ·253-254Γ 咕 NMR(300MHz，DMS0-D6)S7.63(d，J = 6.7Hz，2H)， 7.56-7.46(m，3H)，7.45-7.38(m，4H)，7.38-7.23(m，5H)，6.98(s，lH)，6.41(s，lH)，3.89(s， 3H)，3·76(s，3H)，3·65(s，3H); 13C NMR(75MHz，DMS0-D6)δ160·98，160·60，157·83，156·79， 151.87,140.06,138.41,138.27,132.47,131.19,130.47,130.31,129.75,128.58,128.11， 124.82,115.10,106.50,101.19,100.06,56.93,56.73,55.90；IR(KBr)v 2930,2850,1617, 1508,1400,1263,1259,620cm-1。
[0034] 實(shí)施例4
[0035] 在兩口燒瓶中依次加入3，4-二甲氧基苯基疊氮(0.5mmo 1)，1，1-二苯基-3-鄰氯苯 基炔丙醇(〇. 5mmo 1)，碘（1.5mmo 1)，ClCH2CH2C1 (3mL)，然后加熱至84 °C，攪拌 15小時(shí)(TLC監(jiān) 測(cè)）。減壓除去溶劑得到粗產(chǎn)品，以石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷=1:1:1的混合溶劑為展開(kāi) 劑，通過(guò)柱層析分離得到棕色固體產(chǎn)物(288mg，產(chǎn)率:60 % )。其結(jié)構(gòu)式為：
[0036]