專(zhuān)利名稱(chēng)：一種n-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物的制備方法，尤其涉及一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備 方法。
技術(shù)背景N-芳基唑類(lèi)化合物是天然產(chǎn)物中最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)成份之一，具有多種重要的 生理活性，其用途廣泛，在醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。銅催化的含氮雜環(huán)化合物的N-芳基化反應(yīng)是合成此類(lèi)化合物非常有效的 方法(Ley， S. V.; Thomas, A. W.C/ze肌，/"A W. 2003， 42， 5概)。卣代烴和 金屬有機(jī)試劑(包括鉛試劑、鉍試劑、碘鑰鹽、錫試劑、硼試劑、硅試劑等)都 可以用來(lái)進(jìn)行C-N鍵的偶聯(lián)。鹵代烴反應(yīng)的條件通常需要強(qiáng)堿參與，反應(yīng)溫度 高(80-16(TC)，對(duì)水敏感，底物局限于價(jià)格昂貴的碘代芳烴，所需配體多數(shù)結(jié) 構(gòu)復(fù)雜難以合成，使鹵代烴參與的N-芳基化反應(yīng)的應(yīng)用受到很大的限制。于 是人們就采用金屬有機(jī)試劑來(lái)代替鹵代烴進(jìn)行反應(yīng)。不過(guò)，鉛試劑、鉍試劑、 碘鑰鹽、錫試劑、硼試劑通常存在難以合成、不穩(wěn)定、毒性大等缺點(diǎn)，難以實(shí) 現(xiàn)大規(guī)模的工業(yè)應(yīng)用。與卣代烴和其他有機(jī)金屬試劑相比，有機(jī)硅試劑有著其獨(dú)特的性質(zhì)，無(wú)毒， 穩(wěn)定，易制備，價(jià)格低廉，對(duì)環(huán)境友好，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，在工業(yè)應(yīng)用上 深受歡迎。人們發(fā)現(xiàn)使用芳基硅試劑與含氮雜環(huán)在銅鹽的催化下可以合成N-芳基唑類(lèi)化合物。不過(guò)化學(xué)計(jì)量的銅鹽的使用產(chǎn)生了大量廢棄物，并且產(chǎn)率還 有待于提高(Lam， P. Y. S.; Deudon， S.; Averill, K. M.; Li, R.; He, M. Y.; DeShong， P.; Clark, C. G 爿附.C/2e附.Soc. 2000， "二 7600)。人們采用0.1 equiv的 [Cu(OH)TMEDA]2Cl2作催化劑，進(jìn)行苯并吡唑的N-苯基化反應(yīng)，5(TC在DMF 中進(jìn)行，但是產(chǎn)率也只有69%(Lam, P. Y. S.; Deudon, S.; Averill， K. M.; Li, R.; He: M. Y.; DeShong， P.; Clark， C. G.Jm. C/zem. 2000， "2, 7600)。最近有人報(bào) 導(dǎo)了用催化量的Cu/FeCl3作共催化劑催化硅試劑與含氮雜環(huán)化合物的反應(yīng)，不 過(guò)大部分反應(yīng)的產(chǎn)率都不高，底物的適用范圍也很窄(Song, R.-J.; Deng, C,L.; Xie， Y,X; Li， J,H. T^ra/zWraw Z幼.，2007, 48, 7845.)。如何使用催化量的銅和經(jīng) 濟(jì)易得的配體，在溫和的條件下，簡(jiǎn)便高效的得到N-芳基唑類(lèi)化合物是本發(fā) 明要解決的問(wèn)題。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)不足，提供一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法。它是將0.5mrno1的唑類(lèi)化合物、l-2mmo1的芳基硅氧烷、l-2ml濃度為1 M 的四丁基氟化胺的四氫呋喃溶液、5-10molQ/。的氧化亞銅、10-20mol。/。的2，2-聯(lián) 吡啶和3-6ml甲醇置于反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為25-50°C，反應(yīng)時(shí)間為 12-48小時(shí)，蒸干溶劑，經(jīng)硅膠柱層析得到產(chǎn)品。所述的唑類(lèi)化合物為苯并咪唑、5,6-二甲基苯并咪唑、咪唑、2-乙基咪唑、 2-苯基咪唑、吡唑、4-溴吡唑或1,2,4-三唑。芳基硅氧院為R-Ph-Si(OMe)3，其 中R為H、 4-OMe、 4-CH3或4-CF3。芳基硅氧垸為苯基三乙氧基硅垸或二苯 基二乙氧基娃院。氧化亞銅用量?jī)?yōu)選為5mol%。 2,2-聯(lián)吡啶用量?jī)?yōu)選為10mol%。四丁基氟 化胺的四氫呋喃溶液的用量?jī)?yōu)選為lml。反應(yīng)溫度優(yōu)選為5(TC，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選 為12-24小時(shí)。甲醇用量?jī)?yōu)選為3-4ml。 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果1) 反應(yīng)條件溫和，在25-5(TC甲醇中12-24h就能夠完成，收率高。2) 反應(yīng)在空氣中進(jìn)行，對(duì)水和空氣穩(wěn)定，不需要無(wú)水無(wú)氧操作，甲醇作溶 劑，沸點(diǎn)低，易處理，操作簡(jiǎn)便。3) 催化劑和配體經(jīng)濟(jì)易得。4) 反應(yīng)原料芳基硅氧烷價(jià)格低廉，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明采用簡(jiǎn)單銅鹽和二氮配體為催化劑，在四丁基氟化胺的作用下，唑 類(lèi)化合物和芳基硅氧垸發(fā)生反應(yīng)，生成各種不同的N-芳基化產(chǎn)物。反應(yīng)的基 本方程式為Cu20 (5 mol0/o) 2，2'-bipyridine (10 mol。/o)Het-NH + RSi(OR')3 - Het-N隱RTBAF (2 equiv.), CH3OH， air 50 0C, 12-24 h所述的唑類(lèi)化合物為苯并咪唑、5,6-二甲基苯并咪唑、咪唑、2-乙基咪唑、 2-苯基咪唑、吡唑、4-溴吡唑或1,2,4-三唑。芳基硅氧烷為R-Ph-Si(OMe)3，其 中R為H、 4-OMe、 4-CH3或4-CF3。芳基硅氧烷為苯基三乙氧基硅烷或二苯 基二乙氧基硅垸。催化劑為氧化亞銅，用量?jī)?yōu)選為5mol%。配體為2，2-聯(lián)吡啶， 用量?jī)?yōu)選為10moiy。。四丁基氟化胺(TBAF)的四氫呋喃溶液(1 M)的用量為lml。 反應(yīng)溫度優(yōu)選為50°C，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為12-24小時(shí)。甲醇的用量?jī)?yōu)選為3-4ml。反應(yīng)在空氣中進(jìn)行。以下實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容 實(shí)施例1在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4mg， 5 mol%)、 2，2，-聯(lián)吡啶(8 mg， 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、苯基三甲氧 基硅烷(l mmol)和苯并咪唑(0.5 mmol),瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50 °C 油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)12h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離， 得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為99%。N, NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.04 (s， 1 H)， 7.86-7.88 (d, 1 H， /= 7.2 Hz)， 7.44-7.49 (m, 3 H)， 7.35-7.39 (m, 3 H)， 7.23-7.31 (m， 2 H). MS (EI): m/z (%): 194 (100) [M+], 193 (24) [MT國(guó)l].在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4mg， 5 mol%)、 2,2，-聯(lián)吡啶(8 mg, 10 mol%)、甲醇(4 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M， 1 mL)、苯基三甲氧 基硅垸(lmmol)和5,6-二甲基苯并咪唑(0.5mmo1)，瓶口接冷凝回流管，將裝置 置于5(TC油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn) 行柱分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為89%。H NMR (400 MHz, CDC13， TMS) S 8.00 (s， 1 H), 7.63 (s, 1 H):7.53-7,57 (t, 2 H)， 7.41-7.49 (m， 3 H), 7.31 (s, 1 H), 2.39 (s, 3 H)， 2.37 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%): 222 (100) [M^， 221 (51) [MM], 207 (55), 77 (7).在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(7mg， 5 mol%)、 2，2，-聯(lián)吡啶(16 mg， 10 mol%)、甲醇(6 mL)、 TBAF (2.0 mmol) in THF (1 M， 2 mL)、苯基三甲氧 基硅烷(2mmol)和咪唑(l.Ommol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50。C油浴 鍋中，磁攪拌，反應(yīng)12h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得產(chǎn)實(shí)施例2實(shí)施例3物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為98%。H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 7.86 (s, 1 H), 7.46-7.49 (t， 2 H):7.36-7.39 (t, 3 H)， 7.27 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H). MS (EI): m/z (%): 144 (100) [IvT] 117 (43)， 90 (31), 77 (23), 51 (10).在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4mg， 5 mol%)、 2,2，-聯(lián)吡啶(8 mg, 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1,0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、苯基三甲氧 基硅烷(l mmol)和2-乙基咪唑(0.5 mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50°C 油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離， 得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為80%。H NMR (400 MHz， CDC13， TMS) S 7.41-7.50 (m， 3 H)， 7.28-7.30 (t2 H), 7.06 (d, 1 H)， 6.99 (d, 1 H), 2.64-2.69 (q, 2 H, /= 7.2 Hz), 1.23-1.27 (t, 3 H， 《/ =7.2 Hz). MS (EI): m/z (%): 172 (79) [M+], 171 (100) [MM], 157 (41), 77 (22). 13C NMR (100 MHz， CDC13) 5 149.5， 137.9, 129.3, 128.1， 127.6， 125.7, 120.6， 20.5，在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4mg， 5 mol%)、 2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg， 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) inTHF (1 M, 1 mL)、苯基三甲氧 基硅烷(l mmol)和2-苯基咪唑(0.5mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50 。C油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離， 得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為87%。V 腿R (400 MHz, CDC13， TMS) 3 7.4-7.39 (m, 5 H), 7.16-7.24 (m:6 H), 7.12-7.13 (d， 1 H, /= 1.6 Hz). MS (EI): m/z (%): 148 (64) [IVT], 147 (50)實(shí)施例4實(shí)施例5[MM], 119 (22)， 106 (12)， 78 (100), 51 (20). 實(shí)施例6在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4mg， 5 mol%)、 2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg, 10 mo10/。)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M， 1 mL)、苯基三甲氧 基硅烷(l mmol)和吡唑(0.5mrno1)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50'C油浴 鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得產(chǎn) 物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為93%。r^乂 〉、N iH(400 mh2， CDC13, tms) s 7.93 (d, 1 h), 7.70-7.75 (t， 3 h)，7.44-7.47 (t, 2 H, /= 8.0 Hz), 7.27-7.31 (t, 1 H， J= 7.2 Hz), 6.47 (s， 1 H). MS (EI): m/z (%): 144 (100) [M^， 117 (40)， 90 (16)， 77 (24), 51 (11). 實(shí)施例7在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cii20(4mg， 5 mol%)、 2,2，-聯(lián)吡啶(8 mg， 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、苯基三甲氧 基硅垸(l mmol)和4-溴吡唑(0.5 mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50 °C 油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離， 得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為65%。^ ^^H NMR (400 MHz， CDC13, TMS) S 7.92 (s， 1 H)， 3 7.67 (s, 1 H), 7.62-7.64 (d， 2 H, /= 7.6 Hz)， 7.42-7.46 (t, 2 H， 《/= 8.0 Hz), 7.29-7.32 (t, 1 H, / =7.6 Hz). MS (EI): m/z (%): 204 (100) [M++1], 202 (100) [MM], 198 (7), 196 (9),116(36)， 77(11).實(shí)施例8在25mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4mg， 5 mol%)、 2,2'-聯(lián)吡啶(8 mg， 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、苯基三甲氧 基硅烷(l mmol)和1,2,4-三唑(0.5 mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50 °C 油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離， 得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為61%。V !H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) 8 8.56 (s, 1 H)， 8.11 (s， 1 H), 7.66-7.68 (d, 2 H, /= 8.0 Hz), 7.48-7.52 (d， 2 H, /= 8.0 Hz), 7.38-7.41 (t， 1 H， /= 7.2 Hz). MS(EI): m/z (%): 145 (89) [M^， 118 (28)， 91 (100), 64 (23). 實(shí)施例9在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol。/。)、2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg， 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、 (4-甲氧基苯基) 三甲氧基硅烷(lmmol)和苯并咪唑(0.5mmo1),瓶口接冷凝回流管，將裝置置于 50 。C油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h,減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱 分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為67%。& NMR (400 MHz， CDC13, TMS) S 8.03 (s， 1 H), 7.85-7.87 (q， 1 H)， 7.43-7.45 (m， 1 H), 7.37-7.39 (d， 2 H, / = 8.8 Hz), 7.29-7.32 (m, 2 H),7.04-7.06 (d， 2 H, /= 8.4 Hz), 3.87 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%): 224 (100) [IVT], 209(53), 181 (13). 實(shí)施例10在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol%)、2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg, 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M， 1 mL)、 (4-甲基苯基) 三甲氧基硅垸(l mmol)和苯并咪唑(0.5 mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于 50 。C油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱 分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為94%。 ^ NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.06 (s， 1 H)， 7.86-7.88 (q, 1 H), 7.48-7.50 (q, 1 H), 7.28-7.37 (m, 6 H)， 2.43 (s， 3 H). MS (EI): m/z (%): 208(100)[M^,207 (32) [MM]. 實(shí)施例11在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 0101%)、2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg， 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、 (4-三氟甲基苯 基)三甲氧基硅垸(lmmol)和苯并咪唑(0.5mmo1)，瓶口接冷凝回流管，將裝置 置于50 'C油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)12h,減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn) 行柱分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為95%。H), 7.85-7.87 (d， 2 H， /= 8.4 Hz), 7.66-7.68 (d, 2 H, /= 8,0 Hz)， 7.55-7.58 (m, 1 H)， 7.36-7.38 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 262 (100) [M^， 242 (18).在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol%)、2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg， 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M， 1 mL)、 (4-甲氧基苯基) 三甲氧基硅烷(lmmol)和苯并咪唑(0.5mmo1)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于 50 t:油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)12h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱 分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為76%。Nw ^LJ^" \ & NMR (400 MHz, CDC13， TMS) S 7.76 (s, 1 H), 7.28-7.31 (m， 2 H), 7.18-7.21 (d， 2 H, /= 8.8 Hz)， 6.97-7.00 (q， 2 H), 3.84-3.85 (d， 3 H). MS (EI): m/z (%): 174 (100) [IVT], 159 (14), 132 (17)， 77 (14).在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol%)、2,2'-聯(lián)吡啶(8 mg, 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、 (4-甲基苯基) 三甲氧基硅垸(l mmol)和苯并咪唑(0.5 mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于 50 i:油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)12h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱 分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為92%。H NMR (400 MHz, CDC13， TMS) S 8,15 (s， 1 H), 7.89-7.91 (t, 1實(shí)施例12實(shí)施例13山^/N"VJ^111 NMR (400 MHz， CDC13， TMS) 5 7.80 (s, 1 H)， 7.25 (s， 5 H), 7.18 (s, 1 H)， 2.39 (s, 3 H). MS (EI): m/z (%): 158 (100) pvT], 131 (36)， 130 (34),104 (21)， 91 (15), 65(11). 實(shí)施例14在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol%)、2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg, 10 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0薩ol) in THF (1 M, 1 mL)、 (4-三氟甲基苯 基)三甲氧基硅垸(l mmol)和苯并咪唑(0.5mmo1)，瓶口接冷凝回流管，將裝置 置于50 。c油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)12h,減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn) 行柱分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為98%。一 。 ！H NMR (400 MHz, CDC13， TMS) S 7.83 (s, 1 H), 7.63-7.65 (d， 2 H， 《/= 8.4), 7.41-7.43 (d, 2 H, J= 8.4 Hz)， 7.24 (s， 1 H), 7.13 (s, 1 H). MS (EI): m/z (%): 212 (100) []VT], 185 (54)， 158 (30), 145 (32). 實(shí)施例15在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol%)、2,2'-聯(lián)吡啶(8 mg, 10mol%)、甲醇(3mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M， 1 mL)、 (4-甲氧基苯基) 三甲氧基硅烷(lmmol)和苯并咪唑(0.5mmd)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于 50 。c油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱 分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為94%。N " \ iH nmr (楊mhz， cdc13, tms) 5 7.81-7.82 (d， 1 h， /= 2.8 Hz), 7.70 (s， 1 H)， 7.58-7.60 (d, 2 H, J = 8.8 Hz)， 6.95-6.97 (d, 2 H, / = 8,4 Hz)， 6.42-6.43 (t, 1 H, /= 2.0 Hz). MS (EI): m/z (%): 174 (100) []VT], 159 (65)， 131 (19),77 (10).實(shí)施例16在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg, 5 mol%)、2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg, 10mol%)、甲醇(3mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、 (4-三氟甲基苯基)三甲氧基硅垸(l mmol)和苯并咪唑(0.5mmo1)，瓶口接冷凝回流管，將裝置 置于50 。C油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn) 行柱分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為97%。、〃 ！H NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 7.96 (s, 1 H), 7.80-7.82 (d， 2 8.4 Hz), 7.76 (s, 1 H), 7.68-7.70 (d, 2 H, J= 8.4 Hz)， 6.50 (s, 1 H). MS (EI): m/z(%): 212 (100) [IVT], 185(18)， 158(11)， 145 (28). 實(shí)施例17在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol%)、2,2'-聯(lián)吡啶(8 mg, 10mol%)、甲醇(3mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M， 1 mL)、苯基三乙氧基 硅烷(l mmol)和苯并咪唑(0.5 mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于5(TC油 浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)12h,減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得 產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為93%。一 & NMR (400 MHz， CDC13, TMS) S 8.04 (s， 1 H)， 7.86-7.88 (d, 1 H， /= 7.2 Hz), 7.44-7.49 (m, 3 H), 7.35-7.39 (m， 3 H), 7.23-7.31 (m, 2 H). MS (EI): m/z (%): 194 (100) [M^， 193 (24) [MM]. 實(shí)施例18在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(4 mg， 5 mol%)、2，2'-聯(lián)吡啶(8 mg， 10mol%)、甲醇(3mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、 二苯基二甲氧 基硅垸(l mmol)和苯并咪唑(0.5 mmol)，瓶口接冷凝回流管，將裝置置于50 °C 油浴鍋中，磁攪拌，反應(yīng)24h，減壓除溶劑，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離， 得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為84%。NMR (400 MHz, CDC13, TMS) S 8.04 (s, 1 H)， 7.86-7.88 (d, 1 H, /= 7.2 Hz), 7.44-7.49 (m, 3 H), 7.35-7.39 (m, 3 H)， 7.23-7.31 (m， 2 H). MS (EI):m/z (%): 194 (100) []VT], 193 (24) [MM]. 實(shí)施例19在25 mL單頸圓底燒瓶中依次加入Cu20(7 mg， 10 mol%)、 2,2'-聯(lián)吡啶(16 mg， 20 mol%)、甲醇(3 mL)、 TBAF (1.0 mmol) in THF (1 M, 1 mL)、苯基三甲氧 基硅垸(l mmol)和苯并咪唑(0.5 mmol)，磁攪拌，25。C反應(yīng)48h，減壓除溶劑， 用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離，得產(chǎn)物，核磁確定結(jié)構(gòu)。產(chǎn)率為79%。& NMR (400 MHz， CDC13， TMS) S 8.04 (s， 1 H), 7.86-7.88 (d, 1 H， /= 7.2 Hz), 7.44-7.49 (m, 3 H), 7.35-7.39 (m， 3 H), 7.23-7.31 (m， 2 H). MS (EI): m/z (%): 194 (100) []VT], 193 (24) [MM].
權(quán)利要求
1. 一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法。其特征在于將0.5mmol的唑類(lèi)化合物、1-2mmol的芳基硅氧烷、1-2ml濃度為1M的四丁基氟化胺的四氫呋喃溶液、5-10mol％的氧化亞銅、10-20mol％的2，2-聯(lián)吡啶和3-6ml甲醇置于反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為25-50℃，反應(yīng)時(shí)間為12-48小時(shí)，蒸干溶劑，經(jīng)硅膠柱層析得到產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的唑類(lèi)化合物為苯并咪唑、5,6-二甲基苯并咪唑、咪唑、2-乙基咪唑、 2-苯基咪唑、吡唑、4-溴吡唑或1，2,4-三唑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的芳基硅氧垸為R-Ph-Si(OMe)3，其中R為H、 4-OMe、 4-CH3或4-CF3。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的芳基硅氧垸為苯基三乙氧基硅垸或二苯基二乙氧基硅垸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的氧化亞銅用量為5mol%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的2,2-聯(lián)吡啶用量為10mol%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的四丁基氟化胺的四氫呋喃溶液的用量為lml。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的反應(yīng)溫度為50'C，反應(yīng)時(shí)間為12-24小時(shí)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在 于所述的甲醇用量為3-4ml。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種N-芳基唑類(lèi)化合物的制備方法。它是將0.5mmol的唑類(lèi)化合物，1-2mmol的芳基硅氧烷，1-2ml四丁基氟化胺(TBAF)的四氫呋喃溶液(1M)，5-10mol％的氧化亞銅，10-20mol％的2，2-聯(lián)吡啶于反應(yīng)器中，加入3-6ml甲醇，磁攪拌，在25-50℃空氣中反應(yīng)12-48小時(shí)，蒸干溶劑，經(jīng)硅膠柱層析得產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1)反應(yīng)條件溫和，在25-50℃甲醇中12-48h就能夠完成，收率高。2)反應(yīng)在空氣中進(jìn)行，對(duì)水和空氣穩(wěn)定，不需要無(wú)水無(wú)氧操作，甲醇作溶劑，沸點(diǎn)低，易處理，操作簡(jiǎn)便。3)催化劑和配體經(jīng)濟(jì)易得。4)反應(yīng)原料芳基硅氧烷價(jià)格低廉，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D249/00GK101260081SQ200810060630
公開(kāi)日2008年9月10日 申請(qǐng)日期2008年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月24日
發(fā)明者張玉紅, 時(shí)圣銀, 趙金龍 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)