專(zhuān)利名稱(chēng)：制備4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)新工藝。
對(duì)氨基甲苯與溴的物質(zhì)的量之比為1∶2.05～2.15，反應(yīng)溫度為15攝氏度～20攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為2～3小時(shí)。
所述溶劑A為甲醇或甲醇的同系物。
所述催化劑為冠醚或季銨鹽類(lèi)相轉(zhuǎn)移催化劑。
所述溶劑B為非質(zhì)子極性溶劑，如二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)。
光照條件下的溴化前期溫度為105攝氏度～110攝氏度，滴加后期的溫度為140攝氏度，滴加完畢后的溫度為150攝氏度～160攝氏度，攪拌反應(yīng)3～4小時(shí)。
本發(fā)明的積極效有由于采用了對(duì)氨基甲苯為原料制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝，縮短了工藝流程，同時(shí)大幅度提高了產(chǎn)品的收率。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例①.取對(duì)氨基甲苯53.6克，溶解于150毫升甲醇中，在15攝氏度～20攝氏度的條件下滴加溴168.0克，攪拌反應(yīng)(15攝氏度～20攝氏度)3小時(shí)，減壓、將甲醇蒸干，得產(chǎn)品a，即4-氨基-3，5-二溴甲苯。
②.取a產(chǎn)品53.0克，溶解于200毫升二甲基甲酰胺中，同時(shí)加入40克十六烷基三甲基溴化銨，并加熱到80攝氏度左右，滴加甲醇鈉溶液116.0克，攪拌反應(yīng)3小時(shí)，冷卻、過(guò)濾、濾餅水洗，干燥得產(chǎn)品b，即4-氨基-3，5-二甲氧基甲苯。
③.將33.5克b產(chǎn)品溶解于70.5克氫溴酸中，用冰鹽浴冷卻至0～5攝氏度，攪拌下，先快后慢地滴加冷的亞硝酸鈉溶液(17.5克亞硝酸鈉溶解于150毫升水中)，當(dāng)反應(yīng)液滴在試紙上立即出現(xiàn)藍(lán)色時(shí)，即為反應(yīng)終點(diǎn)；滴加冷的溴化亞銅氫溴酸溶液到冷的重氮鹽溶液里，反應(yīng)明顯地進(jìn)行并產(chǎn)生泡沫(如加入過(guò)快，會(huì)有大量的泡沫產(chǎn)生)，加完后，反應(yīng)物靜置2～3小時(shí)，間歇震蕩，減壓過(guò)濾，析出粗品，用少量水洗滌，擠壓去水，晾干，得產(chǎn)品c，即4-溴-3，5-二甲氧基甲苯。
④.光照條件下，將136克溴從液面下滴入到105攝氏度的92.4克產(chǎn)品c中，滴加前期為105攝氏度～110攝氏度，后期為135攝氏度，加完后溫度慢慢升至150攝氏度，然后加入碳酸鈣粉末和水?dāng)噭?，加熱回?0分鐘進(jìn)行水解，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，將餾出液冷卻，即得產(chǎn)品4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛。
權(quán)利要求
1.一種制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝，其特征在于①.在溶劑A中對(duì)氨基甲苯與溴發(fā)生苯環(huán)上的取代反應(yīng)，再減壓將溶劑A蒸干；②.將上述產(chǎn)物加入溶劑B中，在催化劑的存在下加入甲醇鈉溶液進(jìn)行烷氧基化反應(yīng)，經(jīng)過(guò)濾、濾餅水洗去除溶劑B后，干燥；③.干燥后的產(chǎn)物經(jīng)重氮化，桑德邁爾反應(yīng)，光照條件下溴化，水解即得4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝，其特征在于對(duì)氨基甲苯與溴的物質(zhì)的量之比為1∶2.05～2.15，反應(yīng)溫度為15攝氏度～20攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為2～3小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述溶劑A為甲醇或甲醇的同系物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述催化劑為冠醚或季銨鹽類(lèi)相轉(zhuǎn)移催化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述溶劑B為非質(zhì)子極性溶劑，如二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝，其特征在于光照條件下的溴化前期溫度為105攝氏度～110攝氏度，滴加后期的溫度為140攝氏度，滴加完畢后的溫度為150攝氏度～160攝氏度，攪拌反應(yīng)3～4小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝,4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛是制備溴莫普林(brodimoprim)的主要中間體,本發(fā)明為了解決目前制備4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)工藝流程復(fù)雜及產(chǎn)品收率低的問(wèn)題。所采用的技術(shù)方案是:①.在溶劑A中對(duì)氨基甲苯與溴發(fā)生苯環(huán)上的取代反應(yīng),再減壓將溶劑A蒸干;②.將上述產(chǎn)物加入溶劑B中,在催化劑的存在下加入甲醇鈉溶液進(jìn)行烷氧化反應(yīng),經(jīng)過(guò)濾、濾餅水洗去除溶劑B后,干燥;③.干燥后的產(chǎn)物經(jīng)重氮化,桑德邁爾反應(yīng),光照溴化,水解即得4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛。這樣縮短了工藝流程,同時(shí)大幅度提高了產(chǎn)品的收率。
文檔編號(hào)C07C47/575GK1357525SQ01134028
公開(kāi)日2002年7月10日 申請(qǐng)日期2001年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月29日
發(fā)明者王皆勝, 王斌 申請(qǐng)人:昆山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司