專利名稱：殺真菌的(2-芳基-2-取代的乙基1，2，4-三唑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種(2-芳基-2-取代的)乙基-1，2，4-三唑，其對映體，酸加成鹽以及金屬鹽絡(luò)合物，含有這些化合物的組合物，以及利用這些化合物作為殺真菌劑，特別是抵抗植物病原體的真菌。
美國專利4，366，165公開了1-和4-芳基氰基烷基-1，2，4-三唑作為殺真菌劑。該說明書的化合物限于那些具有一個(gè)連接在三唑上的烷基取代基的β碳原子上的氰基的化合物。
歐洲專利申請NO.61，798公開了2-乙基三唑衍生物，它在乙基的β碳原子上具有一個(gè)苯基取代基。該說明書中的所有化合物還具有一個(gè)氫原子，與β碳原子以及仲或叔氨基相連接。
歐洲專利申請NO.52，424公開了2-乙基取代的三唑化合物，其中乙基的β碳原子具有一個(gè)氯代，氰基，或氧代取代基。
英國專利申請GB2104065A公開了微生物的扁桃酸衍生物以及扁桃腈。這些化合物通常是2-乙基三唑，其中乙基的β碳原子被一個(gè)芳族取代基，一個(gè)氧代取代基，以及一個(gè)羧基或氰基所取代。該說明書的所有化合物要求乙基的β碳原子上的至少一個(gè)取代基是氧代取代基。
美國專利4，622，335公開了殺真菌的羥乙基吡咯基一肟衍生物。該說明書的化合物，除了在不對稱碳上具有肟官能團(tuán)之外，在同一碳上都具有羥基。
美國專利4，598，085公開了殺真菌的1-(2-芳基-2-R-乙基)-1H-1，2，4-三唑作為殺真菌劑。該說明書的化合物除了選擇性取代的苯基以及低級烷基，環(huán)烷基，低級鏈烯基，芳基甲基以及芳基乙基取代基之外在乙基取代的三唑的β碳上都具有一個(gè)氫原子。
德國專利公開3408127公開了殺真菌的N-(吡咯基乙基)羧基酰胺。據(jù)報(bào)道該說明書的化合物具有一個(gè)羧基酰胺基，與三唑的乙基取代基的β碳相連接。
美國專利4，398，942公開了一種有除草活性的苯基乙腈。當(dāng)這些化合物是取代的乙基三唑時(shí)，在乙基取代基的β碳上具有一個(gè)氰基或乙炔基。
本發(fā)明涉及一種新型的(2-芳基-2-取代的)乙基-1，2，4-三唑，其對映體，酸加成鹽和金屬鹽絡(luò)合物，以及它們作為高活性的廣譜內(nèi)吸殺真菌劑的應(yīng)用。特別地，本發(fā)明涉及下式的化合物
其中X是-NC，-CH2N≡C，-CHO，-CON3，-CH＝NOR，-CH2NHCHO，-NHCO2R，-NHCONHR，-CH＝C(R)2，-NH2，-NHCHO，-NHCOCH3，-N＝C(R)2，-NCO，-NO2，或
;R獨(dú)立地是氫，低級烷基，苯乙基，苯甲基，或苯基;Ar是選擇性取代的芳基，Z是烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，芳基，環(huán)烷基烷基或芳烷基;Q是1-(1，2，4-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基);以及它們的農(nóng)學(xué)上可接受的對映體，酸加成鹽以及金屬鹽絡(luò)合物。
本發(fā)明涉及一種新型的(2-芳基-2-取代的)乙基-1，2，4-三唑，它們的對映體，酸加成鹽和金屬鹽絡(luò)合物，以及它們作為高活性的廣譜內(nèi)吸殺真菌劑的應(yīng)用。特別地，本發(fā)明涉及下式的化合物
其中Ar是選擇性取代的芳基，例如苯基，萘基，吡啶基，噻吩基或呋喃基;
Z是(C2-C12)烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基或芳烷基;
Q是三唑基;以及X是-NC，-CH2N≡C，-CHO，-CON3，-CH＝NOR，-CH2NHCHO，-NHCHO，-NHCOCH3，-NHCO2R，-NHCONHR，-NH2，-CH＝CR2，-N＝CR2，-OCO，-NH2，-CH＝CR2，-N＝CR2，-NCO，-NO2或
，其中R是氫或者低級烷基，以及它們的農(nóng)學(xué)上可接受的對映體，酸加成鹽以及金屬鹽絡(luò)合物。
術(shù)語“烷基”包括碳原子為1-12的支鏈的或直鏈的烷基。典型的烷基是甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異-丁基，叔丁基，戊基，新戊基，異戊基，己基，庚基，異辛基，壬基，癸基，異癸基，十一基，十二基及其類似物?！暗图壨榛敝傅氖荂1-C5烷基。
術(shù)語“鹵代烷基”指的是被1至3個(gè)鹵原子所取代的烷基。術(shù)語“烷氧基”指的是鏈長為1至12個(gè)碳原子的直鏈的或支鏈的烷氧基。術(shù)語“鹵代烷氧基”指的是被1至3個(gè)鹵原子所取代的烷氧基。術(shù)語“鏈烯基”指的是鏈長為2至12個(gè)碳原子和具有1至2個(gè)烯鍵的，直鏈或支鏈的，烯屬不飽和的烴基。術(shù)語“鹵代鏈烯基”指的是被1至3個(gè)鹵原子所取代的鏈烯基。術(shù)語“炔基”指的是鏈長為2至12個(gè)碳原子和具有1至2個(gè)炔鍵的，直鏈或支鏈的炔基。術(shù)語“環(huán)烷基”指的是具有3至8個(gè)碳原子的飽和環(huán)體系。術(shù)語“環(huán)烯基”指的是具有5至8個(gè)碳原子，具有1至2個(gè)烯鍵的不飽和體系。術(shù)語“環(huán)烷基烷基”指的是被如上定義的低級烷基所取代的環(huán)烷基。
術(shù)語“芳基”指的是一種芳族環(huán)，選自苯基，萘基，吡啶基，噻吩基或呋喃基，優(yōu)選的是一種苯基或萘基，其可被高達(dá)3個(gè)取代基選擇性地取代，優(yōu)選地被2個(gè)取代基選擇性地取代，取代基選自鹵原子，三鹵甲基，苯基，苯氧基，選擇性鹵代的(C1～C4)烷基和(C1～C4)烷氧基。
典型的芳族取代基包括，但是不限于，苯基，萘基，4-氯代苯基，4-氟代苯基，4-溴代苯基，2-甲氧基苯基，2，4-二溴代苯基，3，5-二氟代苯基，2，4，6-三氟代苯基，2，3，4-三溴代苯基，3，4-二氯代苯基，2-氯-4-碘-苯基，3，4，5-三甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-氯代萘基，2，4-二甲氧基苯基，4-(三氟甲基)苯基，2，4-二碘代萘基，2-碘代-4-甲基苯基，2-，3-或4-吡啶基，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，及其類似物。
術(shù)語“芳烷基”定義為這樣一種基團(tuán)，其中烷基鏈?zhǔn)?至5個(gè)碳原子，可被支鏈化或直鏈化，優(yōu)選的是后者，該基團(tuán)的芳基部分如上所定義。典型的芳烷基取代基包括，但不限于2，4-二氯代芐基，2，4-二溴代芐基，2，4，6-三氯代芐基，3，5-二甲氧基苯乙基，2，4，5-三甲基苯丁基，2，4-二溴代萘基丁基，2，4-二氯代苯乙基，及其類似物。
在Q的定義中，術(shù)語“選擇性取代的1-(1，2，4-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)”指的是包括未取代的1-和4-(1，2，4-三唑基)和1-和4-(1，2，4-三唑基)，它們可被選自鹵原子或(C1～C4)烷基的兩個(gè)取代基所取代。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例是式(Ⅰ)的化合物，對映體，鹽和絡(luò)合物，其中Ar是苯基，或者被3個(gè)取代基)，優(yōu)選地被2個(gè)取代基所取代的苯基，取代基獨(dú)立地選自鹵原子，三鹵代甲基，優(yōu)選的是三氟代甲基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，或苯基;Z選自(C2-C12)烷基，(C1-C12)鹵代烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C5)烷基，不飽和的苯基、芐基、或苯乙基，或者苯基，芐基或苯乙基，被兩個(gè)鹵原子或三鹵代甲基所取代的芳族環(huán);Q是未取代的1-(1，2，4-三唑);以及R是H或(C1-C4)烷基。
本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施例是式(Ⅰ)的化合物，對映體，鹽和絡(luò)合物，其中Ar是苯基，或在4-位上被氯，溴，氟或三氟甲基所取代的苯基;Z是(C2-C6)烷基，苯基，芐基或苯乙基，或單個(gè)氯取代的苯基，芐基或苯乙基;Q是1-(1，2，4-三唑);以及R是H。
本發(fā)明所包含的典型的化合物包括N-｛2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己基｝甲酰胺;
2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己基異氰化物;
2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己醛;
3-(4-氯代苯基)-3-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]-庚烯;
2-(4-氯代苯基)-(E，Z)-1-羥基氨基-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己醛;
2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己酰疊氮化物;
2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己胺;
N-[2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基]甲酰胺;
2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基異氰化物;以及N-[2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基]乙酰胺。
這里所述的化合物的合成采用三級串連合成，從芳基氰基乙基-1，2，4-三唑開始，其合成見屬于Miller的美國專利4，366，165，該專利合并在此作為參考文獻(xiàn)。
多級合成的步驟為本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員所熟知。例如，該合成可參見JerryMarch所著的AdvancedOngaricChemistryReactionsMechanismandStructureJohnWileyandSons，1985;下稱“March”書。
屬于Miller的美國專利4，366，165中的芳基氰基乙基-1，2，4-三唑的氰基，可以在強(qiáng)酸性條件下，水解成為相應(yīng)的羧酸，例如采用濃鹽酸，氫溴酸，或50%的硫酸，在大約100-140℃的溫度下進(jìn)行水解，見March書，P788。采用合適的還原劑，例如氫化鋁鋰，在合適的惰性溶劑中，在大約-20℃至10℃的溫度下，這種酸又可被還原成為醇，見March書，P1099。另一種方法是，采用合適的還原劑，例如氫化鋁鋰，在合適的惰性溶劑中，例如乙醚或四氫呋喃中，氰基可以被還原成為胺，見March書，P815。
使用酸、醇和胺以獲得本發(fā)明的新型的殺真菌劑。起始酸、醇和胺的制備的例子見下面的實(shí)施例A-D。
在一級步驟中，采用例如以鉻為基的氧化劑，如三氧化鉻/吡啶氯仿溶液，將2-取代的-2-芳基-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]-乙-1-醇氧化成為醛，見March書，P1057。醛又可用于獲得三個(gè)進(jìn)一步的衍生物肟，肟醚(oximeether)，以及烯烴(alkylene)。用鹽酸羥胺或鹽酸烷氧基胺來處理醛，可得到肟或肟醚，見March書P359和P805。向醛中加入來自溴化烷基(三苯基)磷鎓的內(nèi)鎓鹽(ylid)，在由快速色譜提純之后，可得到一種烯烴，見March書，P845。用一種過酸，例如偏-氯代過苯甲酸來處理，烯烴可以被轉(zhuǎn)化成為環(huán)氧化物，見March書，P735。烯烴也可被鹵化，然后脫去鹵化氫，以獲得炔。
二級步驟從2-取代的-2-芳基-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]乙胺開始。將這種胺加入到混合的醛中，可得到次甲甲酰胺(methylenoformamide)，混合的醛是由乙酸酐與甲酸就地形成的。在室溫下用3-乙基-2-氯苯并-噁唑鎓四氟硼酸鹽(3-ethyl-α-chlorobenz-oxazoliumtetrafluoroborate)使次甲甲酰胺脫水，在快速色譜之后，可得到亞甲基異氰化物，見March書，P934。
三級步驟從2-取代的-2-芳基-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]乙酸開始。用二苯基磷?；B氮化物和三乙胺處理，在室溫下，經(jīng)歷大約15小時(shí)，得到羰基疊氮化物。在非醇溶劑中加熱羰基疊氮化物，得到異氰酸鹽，見March書，P984。當(dāng)同樣的反應(yīng)在回流下進(jìn)行48小時(shí)時(shí)，得到胺。用各種酰基氯或乙酸酐處理胺，可得到酰胺。胺也可以轉(zhuǎn)化成為氨基甲酸酯或尿素。最后，用過酸氧化胺可得到硝基三唑。甲酰胺可脫水得到如上的異氰化物。
上述反應(yīng)用下面的實(shí)例1-10來說明。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例包括下式的金屬鹽絡(luò)合物
其中Ar，Z，Q和X如上述式(Ⅰ)所定義，M是陽離子，選自周期表中的ⅡA，ⅠB，ⅡB，ⅣA，ⅥB，ⅦB，和Ⅷ族，Y是一個(gè)陰離子相反離子，以這樣一種方式選擇Y，即使得陽離子M和陰離子Y的價(jià)電荷總數(shù)等于零。
本發(fā)明的金屬鹽絡(luò)合物的典型的陽離子是鎂，錳，銅，鎳，鋅，鐵，鈷，鈣，錫，鎘，汞，鉻，鉛，鋇及其類似物。
本發(fā)明所包括的典型的陰離子是氯化物，溴化物，碘化物，氟化物，硫酸鹽，硫酸氫鹽，高氯酸鹽，硝酸鹽，亞硝酸鹽，磷酸鹽，碳酸鹽，碳酸氫鹽，乙酸鹽，檸檬酸鹽，草酸鹽，酒石酸鹽，蘋果酸鹽，馬來酸鹽，富馬酸鹽，對甲苯磺酸鹽，甲磺酸鹽，單或二(C1～C4)烷基二硫代氨基甲酸鹽，(C1-C4)亞烷基-雙二硫代氨基甲酸鹽，以及類似物。
制備本發(fā)明的酸加成鹽時(shí)可使用的酸包括鹽酸，氫溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，氫碘酸，氫氟酸，高氯酸，對甲苯磺酸，甲磺酸，乙酸，檸檬酸，酒石酸，蘋果酸，馬來酸，草酸，富馬酸，苯二甲酸及其類似物。
本發(fā)明的1，2，4-三唑的酸加成鹽可以用本領(lǐng)域內(nèi)公知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備。例如，式(Ⅱ)的1，2，4-三唑可以溶解在適宜的溶劑中，如二乙醚，四氫呋喃，乙醇，甲醇，及其類似物或它們的混合物中，并用等量的或過量的無機(jī)酸或有機(jī)酸進(jìn)行處理，這些酸可以溶解或者可以不溶解在適宜的溶劑中。然后冷卻或者蒸發(fā)混合物得到鹽，鹽可以直接使用，或者用適宜的溶劑或適宜溶劑的混合物重結(jié)晶。
上述1，2，4-三唑的金屬鹽絡(luò)合物是這樣制備的，即在攪拌下，滴加化學(xué)計(jì)量的溶解在適宜的溶劑或溶劑混合物中的金屬鹽。稍稍攪拌反應(yīng)混合物，在減壓下除去溶劑，得到式(Ⅱ)的1，2，4-三唑金屬鹽絡(luò)合物。
金屬鹽絡(luò)合物也可以這樣制備，即在噴灑植物之前，將化學(xué)計(jì)量的或過量的金屬鹽與式(Ⅰ)的三唑，在所要求量的含有適宜的助劑的溶劑中混合。在該現(xiàn)場制備中可以包括的助劑是洗滌劑，乳化劑，潤濕劑，鋪展劑，分散劑，粘著劑，粘結(jié)劑，以及可以用在農(nóng)業(yè)上的類似物。
在這些步驟中可以使用的溶劑包括極性溶劑，例如，水，甲醇乙醇，異丙醇或乙二醇，以及任何質(zhì)子惰性的兩極溶劑，例如，二甲基亞砜，乙腈，二甲基甲酰胺，硝基甲烷或丙酮。
在這些步驟中可用的金屬鹽陽離子可選自鈣，鎂，錳，銅，鎳，鋅，鐵，鈷，錫，鎘，汞，鉻，鉛，鋇及其類似物。
任何適宜的陰離子，例如，氯化物，溴化物，碘化物，硫酸鹽，硫酸氫鹽，磷酸鹽，硝酸鹽，高氯酸鹽，碳酸鹽，碳酸氫鹽，氫硫化物，氫氧化物，乙酸鹽，草酸鹽，蘋果酸鹽，檸檬酸鹽以及類似物可用作金屬鹽中的相反離子。
本發(fā)明的化合物具有一個(gè)不對稱的碳原子，并作為外消旋混合物存在。在這些外消旋混合物中，d和l對映體可經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)方法分離，例如用d-酒石酸，1-酒石酸，1-奎寧酸以及類似物分級結(jié)晶，接著堿化和萃取d或l對映體游離堿。
下面的實(shí)施例用于說明制備本發(fā)明的中間體和化合物的方法。
實(shí)施例A2-4(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己酸60.0g(0.208mol)的α-正-丁基-α-(4-氯代苯基)-1H-1，2，4-三唑-1-丙腈以及200ml的48%氫溴酸的混合物，在攪拌下回流加熱96小時(shí)，之后，GLC表明不存在原料。用乙醚稀釋反應(yīng)，并且水萃取直至pH為中性。用足夠的10%的氫氧化鈉萃取乙醚，以保持pH為14，接著用35%的鹽酸中和，此時(shí)形成白色固體沉淀。經(jīng)過濾收集固體，并用水洗滌，直至漂洗水溶液為中性。產(chǎn)品在真空中干燥，得到49.0g的白色固體(產(chǎn)率為76.5%)，熔點(diǎn)為169-171℃。
實(shí)施例B4-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]丁-1-醇在1000ml的干四氫呋喃中的16g(0.42mol)的氫化鋁鋰的料漿，在N2中及在攪拌下，冷卻至5℃，在1500ml的干四氫呋喃中的142g(0.40mol)的2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]丁酸被滴加，歷經(jīng)4小時(shí)，并保持溫度在5-10℃。在室溫下，將混合物攪拌16小時(shí)。在5℃下通過加入500ml飽和的硫酸鈉中止反應(yīng)，并在真空下除去溶劑，用甲苯過濾膠凝狀固體，并用2×1000ml的水及1000ml的飽和的氯化鈉溶液(鹽水)洗滌。干燥溶劑，通過Celite
過濾，濃縮，得到99g的緩慢結(jié)晶的粘性的黃色玻璃體(產(chǎn)率為72.6%)，熔點(diǎn)為40-45℃。
實(shí)施例C2-苯基-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]-1-己胺向21g(0.55mol)的氫化鋁鋰中，在攪拌下，在N2中，加入在2500ml的干乙醚中的127g(0.50mol)的α-丁基-α-苯基-1H-1，2，4-三唑-1-丙腈，歷經(jīng)2.5小時(shí)。將反應(yīng)再攪拌5小時(shí)，在此之后，GLC表明反應(yīng)是完全的。用硫酸鈉中止反應(yīng)，過濾并分離有機(jī)相。用1000ml的乙醚萃取水相。合并有機(jī)相，用3×1.51的冰水洗滌，干燥，過濾并濃縮，不用外部加熱，得到88g的淺綠色油狀物(產(chǎn)率為69.2%)。
實(shí)施例D4-(4-氯代苯基)-2-苯基-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]-1-丁胺在攪拌下并在N2中，將在1000ml的干四氫呋喃中的18g(0.45mol)的氫化鋁鋰的料漿冷卻至5℃。向料漿中加入在2000ml的干四氫呋喃中的α-(2-(4-氯代苯基)乙基)-α-苯基-1H-1，2，4-三唑-1-丙腈，歷經(jīng)3小時(shí)。在加入過程中，反應(yīng)保持在5-10℃，然后使之溫?zé)嶂潦覝?，并攪拌過夜。反應(yīng)在冰浴中冷卻，并通過緩慢加入硫酸鈉中止反應(yīng)。除去溶劑，并用乙酸乙酯萃取殘留物，用1000ml的水和1000ml的鹽水洗滌，干燥之后，除去溶劑，得到137g很粘的油狀物(產(chǎn)率為89.5%)。
實(shí)施例1N-(2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己基)甲酰胺將1.09ml(11.51mmol)的乙酸酐和0.45ml(10.26mmol)的88%的甲酸的攪拌的混合物加熱至50℃，在N2氣下，歷經(jīng)2小時(shí)。將所得到的溶液冷卻至0℃并加入在3ml的四氫呋喃中的1.0g(3.42mmol)的2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]-2-己胺。將該混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?4小時(shí)。該溶液倒入冰水中，并用乙醚萃取。用飽和的碳酸氫鈉溶液洗滌合并的有機(jī)層，洗至用pH紙測試為堿性，然后用鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。在減壓下除去溶劑，得到1.0g的所要求的甲酰胺(產(chǎn)率為91%)，是一種糖漿的油狀物(a syrupy oil)1H-NMR(CDCl3，Me4Si)0.95(t，J＝6Hz，CH2-CH3)，1.0-1.5(m)，1.5-1.8(m)，3.0-3.75(m，CH2-NHCHO)，4.35(s，CH2-N)，7.1(m，aromatic H)，7.5(s，CH＝N)，7.7(s，CH＝N)，8.1ppm(br d，NHCHO);
IR(film)3300，3140，3060，2960，2940，1670，1500，1380，1275，1140，1010，960，830，680 cm-1.
實(shí)施例22-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己基異氰化物在N2氣下，向5ml的無水二氯甲烷中的0.50g(1.55mmol)的N-(2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己基)甲酰胺的攪拌溶液中，加入0.44ml(3.10mmol)的三乙胺，接著加入0.418g(1.55mmol)的3-乙基-2-氯代苯并噁唑鎓四氟硼酸鹽。在室溫下攪拌12小時(shí)后，將所得到的混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)層用10%的鹽酸，鹽水各洗滌一次，并用硫酸鎂干燥。在減壓下除去溶劑，得到粗混合物，經(jīng)色譜分離(Merck
60硅膠，50%乙酸乙酯-己烷)，得到0.300g的異氰化物(產(chǎn)率為64%)，是一種清澈，無色的油狀物1H-NMR(CDCl3，Me4Si)0.85(t，J＝6 Hz，CH2-CH3)，1.0-1.55(m)，1.6-1.8(m)，3.4-4.0(m，CH2-NC)，4.55(d，J＝5Hz，CH2-triazole)，4.65(d，J＝12Hz，CH2-triazole，7.0-7.4(m，aromatic H)，7.85ppm(m，CH＝N);
IR(film)3140，3080，2960，2940，2880，2175，1610，1480，1470，1400，1270，1250，1140，1010，920，830，740，680cm-1.
實(shí)施例32-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己醛向10ml的二氯甲烷中的0.410g(4.1mmol)的三氧化鉻的攪拌溶液中，加入0.65ml(8.2mmol)的吡啶。當(dāng)所得到的混合物從黃色變?yōu)榉▏紶柛昴峒t(burgundy)。(大約15分鐘)后，加入0.200g(0.7mmol)的2-(4-氯代苯基)的2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己-1-醇。30分鐘之后，潷去上清液，殘留物用乙醚洗滌兩次。合并的有機(jī)層用5%的氫氧化鈉洗三次，用5%的鹽酸，5%的碳酸氫鈉，鹽水各洗兩次，并用硫酸鎂干燥。在減壓下除去溶劑，得到淺黃色的油狀物。在全真空下除去殘余的吡啶，得到0.12g的醛(產(chǎn)率為63%)，是一種粘性的油狀物1H-NMR(CDCl3，Me4Si) 0.9-1.1(t，J＝6Hz，CH2-CH3)，1.3-1.6(m)，1.8-2.3(m)，4.65s，CH2-N)，7.2(ABq，＝20.5Hz，JAB＝8Hz，phenylH)，7.5(s，CH＝N)，7.8(s，CH＝N)，9.5ppm(s，CHO);
IR(film)3100，2940，2900，3840，1700，1575，1475，1260，1195，1125，1080，1000，820，745，665cm-1.
實(shí)施例43-(4-氯代苯基)-3-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]-1-庚烯向25ml的四氫呋喃中的1.64g(4.6mmol)的甲基三苯基磷鎓溴化物的攪拌溶液中，滴加3.0ml(4.2mmol)的1.4M正-丁基鋰-己烷溶液。在2小時(shí)之后，加入在5ml的四氫呋喃中的1.22g(4.2mmol)的2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己醛，所得到的混合物回流加熱48小時(shí)。加入冰中止反應(yīng)，并用二氯甲烷分離產(chǎn)物，在減壓下除去溶劑，經(jīng)色譜分離(Marck 60硅膠，50%乙酸乙酯-己烷)，得到0.520g(產(chǎn)率為43%)的烯烴，是一種清澈，無色的油狀物
1H-NMR(CDCl3，Me4Si)0.8-1.1(t，J＝6Hz，CH2-CH3)，1.2-1.7(m)，1.75-2.1(m)，4.6(s，CH2-N)，5.0-6.4(m，BH＝CH2)，7.1-7.3(m，phenyl H)，7.5(s，CH＝N)，7.9ppm(s，CH＝N);
IR(film)3080，2950，2850，1650，1480，1450，1265，1130，1090，1010，950，920，830，680cm-1.
實(shí)施例52-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己?；B氮化物向3ml的二甲基甲酰胺的1.0g(3.25mmol)的2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己酸的攪拌溶液中，加入0.30ml的叔丁醇。該溶液冷至0℃，并加入1ml的二甲基甲酰胺中的1.07g(3.90mmol)的二苯基磷酰基疊氮化物，接著加入0.72ml(7.15mmol)的三乙胺。所得到的混合物攪拌2小時(shí)，然后溫?zé)嶂潦覝?，再攪?5小時(shí)。加入冰使產(chǎn)物沉淀。過濾得到1.10g的粗產(chǎn)物，它從乙酸乙酯和己烷的1∶3混合物中仔細(xì)地再結(jié)晶，得到0.46g(47%)的疊氮化物，是一種白色結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)為100-101℃。
1H-NMR(CDCl3，Me4Si)0.7-1.1(t，J＝6Hz，CH2-CH3)，1.1-1.7(m)，1.75-2.1(m)，4.6(d，CH2-N)，6.8-7.2(m，phenyl H)，7.3(s，CH＝N)，7.7ppm(s，CH＝N)13C-NMR(CDCl3)181.4，151.7，144.0，137.0，134.5，129.3，127.9，56.3，53.2，31.7，26.3，23.0，13.8ppm.
IR3025，2975，2140，1695，1490，1270，1215，1180，1010，670cm-1.
實(shí)施例62-(4-氯代苯基)-(E，Z)-1-羥基氨基-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己醛向4ml的乙醇中的1.20g(4.1mmol)的2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己醛的攪拌溶液中，加入0.360g(5.13mmol)的鹽酸羥胺。將該混合物回流加熱，加入1ml水中的0.27g(2.56mmol)的碳酸鈉。再回流加熱15小時(shí)之后，將混合物倒入被氯化鈉所飽和的冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水，鹽水各洗滌有機(jī)層一次，并用硫酸鎂干燥。在減壓下除去溶劑，得到1.1g(產(chǎn)率為87%)的肟，是一種白色固體，熔點(diǎn)為127-133℃。
實(shí)施例72-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己胺向10ml的叔丁醇中的1.0g(3.25mmol)的2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己酸的攪拌溶液中，加入0.87ml(3.25mmol)的二苯基磷?；B氮化物，接著加入0.33ml的三乙胺。將該混合物回流加熱48小時(shí)，在減壓下除去叔丁醇，剩余物浸溶于5%的鹽酸中，并用乙酸乙酯洗滌。用濃氫氧化銨使酸性水層成為堿性，并用乙酸乙酯萃取。從有機(jī)萃取物中除去溶劑，得到0.510g(產(chǎn)率為57%)的胺，是一種粘性的油狀物。
1H-NMR(CDCl3，Me4Si)0.8-1.2(t，J＝6Hz，CH2-CH3)，1.2-1.7(m)，1.7-2.2(m)，2.0(br s，-NH2)，4.6(s，CH2-N)，7.45(s，phenyl H)，7.8(s，CH＝N)，8.0ppm(s，CH＝N);
IR(film)3350，3260，2925，1650，1570，1470，1250，1180，1120，1070，990，810cm-1.
實(shí)施例8N-[2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基]甲酰胺在N2氣中，將0.68ml(7.2mmol)的乙酸酐和0.28ml(6.42mmol)的88%的甲酸的混合物，加熱至50℃，歷經(jīng)2小時(shí)。將所得到的溶液冷至0℃，并加入2ml的四氫呋喃中含有0.600g(2.14mmol)的2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己胺的溶液。使該混合物溫?zé)嶂潦覝?，并攪?8小時(shí)。將所得到的溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。水層用氯化鈉飽和，并用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)層用飽和的碳酸氫鈉，鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。在減壓下除去溶劑，得到一種泡沫體。從乙酸乙酯-己烷中再結(jié)晶，得到0.35g(53%)的酰胺，它是一種白色的結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)為129-131℃。
1H-NMR(CDCl3，Me4Si)0.8(t，J＝6Hz，CH2-CH3)，1.0-1.5(m)，1.7-2.0(m)，4.95(br d，CH2-N)，7.3(m，phenyl H)，7.95(br s，CH＝N)，8.2(br d，-NCHO)，9.9ppm(br s，NHCHO);
IR 3300，3150，3050，2980，2950，2880，1680，1490，1280，1140，1100，1015，840，680cm-1.
實(shí)施例92-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基異氰化物在N2氣下，向5ml的二氯甲烷中含有0.40g(1.3mmol)的N-[2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基]甲酰胺的攪拌溶液中，加入0.45ml(3.26mmol)的三乙胺。向該混合物中加入0.439g(1.63mmol)的3-乙基-2-氯代苯并噁唑鎓四氟硼酸鹽(在N2氣下稱重)于5ml的二氯甲烷中的料漿。然后使反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水，并用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)層用10%的鹽酸，鹽水各洗滌一次，并用硫酸鎂干燥。除去溶劑，得到一種粗油狀物，它用柱色譜法提純(Merck60硅膠，乙酸乙酯/己烷)，得到0.20g(產(chǎn)率為52%)的清澈的，無色的油狀物。
1H-NMR 200MHz(CDCl3，Me4Si)0.8(t，J＝5Hz，CH2-CH3)，1.0-1.6(m，4H，1.90-2.2(m，2H)，4.55(ABq，J＝16.8Hz，JAB＝15Hz，CH2-N)，7.2-7.5(q，4H，aromatic H)，7.9(s，CH＝N)，8.0ppm(s，CH＝N).
實(shí)施例10N-[2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基]乙酰胺在N2中，向10ml的二氯甲烷中含有0.54g(1.94mmol)的[2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己胺和0.02g(0.15mmol)的N，N-二甲基氨基吡啶的攪拌的，冷卻的(0℃)溶液中，滴加0.50ml(5.28mmol)的乙酸酐。在5天之后，加入甲醇中止反應(yīng)，除去溶劑得到一種白色的固體。將該固體溶于甲苯，在減壓下除去甲苯以除去乙酸。所得到的固體從氯仿中再結(jié)晶，得到0.2g(32%)的白色晶體，熔點(diǎn)為178.5-179℃。
1H-NMR 200 MHz(CDCl3，Me4Si)0.85(t，J＝7.5Hz，CH2-CH3)，1.0-1.4(m，4H)，1.8-2.2(m，2H)，2.05(s，COCH3)，4.85(ABq，J＝35.3Hz，JAB＝12.5Hz，CH2-N)，5.95(s，NH)，7.05-7.4(q，aromatic H)，7.8(s，CH＝N)，7.95ppm(s，CH＝N).
實(shí)施例11試驗(yàn)本發(fā)明的實(shí)施例1-10的化合物對小麥白粉病(WPM)，小麥稈銹病(WSR)，稻瘟病(RB)，稻葉鞘亞麻枯萎病(RSB)，以及黃瓜霜霉病(CDM)的體內(nèi)殺真菌活性。在對禾谷類的試驗(yàn)中(除了用于試驗(yàn)稻瘟病的稻株之外)，在施用殺真菌化合物之前的大約24小時(shí)修剪植株，以提供均一的植株高度，便于均勻施用該化合物和用真菌接種。該化合物溶解在水，丙酮和甲醇為2∶1∶1的混合物中，噴灑在植株上，使之干燥(4至6小時(shí))，然后該植株用真菌接種。每個(gè)試驗(yàn)都使用對照的植株，它用水，丙酮和甲醇混合物噴灑，并用真菌接種。每個(gè)試驗(yàn)方法的其余部分在下面給出，結(jié)果載于表1中，以病毒控制的百分比來表示(用本發(fā)明的化合物處理的沒有病害跡象的植株與未經(jīng)處理的對照植株相比較)。
小麥白粉病(WPM)在控制溫度室(65°F至70°F)中，在Pennol小麥籽苗上培養(yǎng)麥類白粉病(Erysiphegraminis)(f.sp.tritici.從培養(yǎng)植株上搖下霉孢，置于Pennol小麥籽苗上，Pennol小麥籽苗已事先用殺真菌化合物噴灑過。經(jīng)接種的籽苗保存在控制溫度室(65°F至75°F)，并用地下水灌溉。在接種后8至10天評定病毒控制的百分比。
小麥稈銹病(WSR)在Wanzer小麥籽苗上培養(yǎng)麥類稈銹病(Puccinia graminis)(f.2p.tritici Racc 15B-2)，在溫室中歷經(jīng)14天。得到來自感染植株的孢子水懸浮液，調(diào)節(jié)孢子的濃度為每ml去離子水有大約2×105孢子。通過施用稈銹病孢子懸浮液，使事先用殺真菌化合物處理過的Wanzer小麥籽苗被接種，直至用完，使用Devilbiss噴霧器，空氣壓力為每平方英寸5lbs。接種之后，將植株放在接近75°F的濕環(huán)境中，置于12小時(shí)的連續(xù)的黑暗中，接著是最少3至4小時(shí)的光照，光強(qiáng)度為大約500呎燭光。室內(nèi)的溫度不超過85°F。在光照結(jié)束時(shí)，將植株置于溫室中，使之生長兩周，這時(shí)確定病害控制的百分比。
稻瘟病(RB)用稻瘟病(Piriculariaoryzae)(每ml大約20，000分生孢子)接種Nato稻株，用氣刷將其噴灑在葉和莖上，直至觀察到在葉子上形成了一層均勻的接種物膜。經(jīng)接種的植株被培育在潮濕環(huán)境中(75°-85°F)，歷經(jīng)大約24小時(shí)，然后放在溫室環(huán)境中(70°-75°F)，在接種后的7-8天，確定病害控制的百分比。
稻葉鞘亞麻枯萎病(RSB)將Pelliculariafilamentosaf.sp.sasiki培養(yǎng)在置于500ml錐燒瓶中的碎稻種和馬鈴薯葡萄糖液體培養(yǎng)基的高壓鍋蒸煮過的混合物上(每30ml的馬鈴薯葡萄糖液體培養(yǎng)基中有100g的稻種)。10天之后，在混合器中混合培養(yǎng)物以產(chǎn)生均勻的接種物。將近1茶匙的接種物撒在每盆(直徑為3英寸)的土壤表面上的Lebonnet稻苗中。經(jīng)接種的籽苗在濕室中(85°F-90°F)被培養(yǎng)5天。在從濕室中移出籽苗后，立即確定病害控制的百分比。
黃瓜霜霉病(CDM)將黃瓜霜霉病(Pseudoperonospora Cubensis)保持在活的Marketeer黃瓜植株的葉子上，在恒定溫度室(65°-75°F)中，在潮濕空氣中，中等光強(qiáng)下放置7至8天。得到來自被感染的葉子上的孢子的水懸浮液，將孢子的濃度調(diào)節(jié)為每ml的水有大約1×105個(gè)孢子。用Devilbiss噴霧器噴灑葉子的下面，直至可以看到葉子上的小液滴，從而接種Marketeer黃瓜籽苗。經(jīng)接種的植株在霧室中，在大約70°F下培養(yǎng)24小時(shí)，然后在一個(gè)控制溫度的霧室(65°-75°F)中，繼續(xù)培養(yǎng)6至7天。在接種后的7天，確定病害控制的百分比。
表1200ppm的1，2，4-三唑?qū)Ω鞣N真菌的控制百分比%
1小麥白粉病2小麥稈銹病3稻瘟病4稻葉鞘亞麻枯萎病5黃瓜霜霉病6未試驗(yàn)
1，2，4-三唑，及其對映體，酸加成鹽和金屬鹽絡(luò)合物可用作農(nóng)業(yè)上的殺真菌劑，并可用于各種場合，例如種子，土壤或葉片。為了這些目的，這些化合物可被制成專門的形式或純形式使用，例如以溶液或者制劑形式使用。這些化合物通常溶解在載體中，或者這樣配制，使得它們適合于以后用作殺真菌劑時(shí)的散布，例如，這些化學(xué)劑可以配制成可濕性粉末，乳油，粉劑，顆粒狀制劑，氣霧劑，或者可流動(dòng)的乳油。在這樣的制劑中，可在化合物中加入液體或固體載體，如果需要的話，可摻入合適的表面活性劑。
通常要求，特別在葉片噴灑制劑的情形下，包括輔助劑，例如潤濕劑，鋪展劑，分散劑，粘著劑，粘結(jié)劑以及適合于農(nóng)業(yè)實(shí)踐的類似物。本領(lǐng)域中常用的這樣的輔助劑可參見JohnW.Mccutcheon，Inc.的出版物“DetergentsandEmulsifiers，Annual”。
一般來說，本發(fā)明的化合物可以溶解在某種溶劑中，例如丙酮，甲醇，乙醇，二甲基-甲酰胺，吡啶或二甲基亞砜，并且這樣的溶液可以用水稀釋。溶液的濃度為大約1%至大約90%，優(yōu)選的范圍是大約5%至大約50%。
對制備乳油來說，化合物可以溶解在合適的有機(jī)溶劑，或溶劑的混合物中，連同一種乳化劑，它使得殺真菌劑分散在水中，在乳油中，活性成分的濃度通常是大約10%至大約90%，在可流動(dòng)的乳油中，可以高達(dá)大約75%。
適用于噴灑的可濕性粉末可以這樣制備，將本化合物與細(xì)碎的固體，例如粘土，無機(jī)硅酸鹽和碳酸鹽，和硅石相混合，并且在這樣的混合物中摻入潤濕劑，粘著劑，和/或分散劑。在這樣的制劑中活性成分的濃度通常在大約20%至大約98%的范圍內(nèi)，優(yōu)選的是大約40%至大約75%。一種典型的可濕性粉末是這樣制備的，將50份的1，2，4-三唑，45份的合成的經(jīng)沉淀的水合二氧化硅(出售商標(biāo)為Hi-Sil
)，以及5份的木素磺酸鈉混合。在另一個(gè)制備中，高嶺土型(Barden)粘土用于取代上述的可濕性粉末中的Hi-Sil
，在另一個(gè)這樣的制備中，25%的Hi-Sil
被合成的硅鋁酸鈉(出售商標(biāo)為Zeolex
7)所取代。
粉劑是這樣制備的，將1，2，4-三唑，或其對映體，鹽和絡(luò)合物與細(xì)碎的有機(jī)或無機(jī)惰性固體相混合。用于此目的的材料包括植物粉，二氧化硅，硅酸鹽，碳酸鹽和粘土。制備粉劑的一種常用的方法是用細(xì)碎的載體稀釋可濕性粉末。含有大約20%至80%的有效成分的粉劑濃縮物是通常制備的，隨后將其稀釋為大約1%至大約10%的使用濃度。
1，2，4-三唑，及其對映體，鹽和絡(luò)合物作為殺真菌噴霧劑，可用常規(guī)方法施用，例如常用高加侖液壓噴霧劑，低加侖噴霧劑，吹風(fēng)噴霧劑，大氣噴霧劑及粉劑。稀釋度和施用率取決于所用設(shè)備的類型，施用的方法，欲處理的植株以及欲控制的病害。通常地，本發(fā)明的化合物的施用量是每英畝大約0.01磅至大約20磅的有效成分。
作為種子保護(hù)劑，涂敷在種子上的毒物的劑量通常為，每100磅的種子，大約0.05至大約20盎司，優(yōu)選的是大約0.05至大約4盎司，更優(yōu)選的是大約0.1至大約1盎司。作為土壤殺真菌劑，摻入土壤中的或施用在土壤表面的化學(xué)藥品的量為每英畝大約0.02至大約20磅，優(yōu)選的是大約0.05至大約10磅，更優(yōu)選的是大約0.1至大約5磅。作為葉片殺真菌劑施用在生長的植株上的毒物的量為每英畝大約0.01至大約10磅，優(yōu)選的是大約0.02至大約5磅，更優(yōu)選的是大約0.25至大約1磅。
可與本發(fā)明的殺真菌劑結(jié)合使用的殺真菌劑包括(a)二硫代氨基甲酸鹽及衍生物例如福美鐵，福美鋅，代森錳，代森錳鋅，代森鋅，甲基代森鋅，威百畝，福美雙，代森鋅和聚乙烯二硫化四烷基秋蘭姆的絡(luò)合物，棉隆，以及它們與銅鹽的混合物。
(b)硝基苯酚衍生物，例如敵螨普，樂殺螨，以及2-仲-丁基-4，6-二硝基苯基異丙基碳酸鹽;
(c)雜環(huán)結(jié)構(gòu)，例如克菌丹，滅菌丹，果綠寶，敵菌靈，ditalimfos，4-丁基-1，2，4-三唑，5-氨基-1-[雙(二甲基氨基)氧膦基]-3-苯基-1，2，4-三唑，etradiazole，二噻農(nóng)，克殺螨，苯菌靈，涕必靈，4-(2-氯代苯基亞膦基)-3-甲基-5-異噁唑酮，vinclozolin，iprodine，procymidone，氯苯氧基二甲乙基三唑乙醇，triadmefon，bitertanol，prochloraz，fenarimol，雙-(對-氯代苯基)-3-吡啶甲醇，雙-(對-氯代苯基)-5-嘧啶甲醇，triarimol，flutriafol，flusilazole，propiconazole，ectaconazole，myclobutanil，
α-[2-(4-氯代苯基)乙基]-α-苯基-1H-1，2，4-三唑-1-丙腈，hexaconazole，cyproconazle，tebuconazonle，diniconazole，氟代酰亞胺，吡啶-α-硫羥-1-氧化物，8-羥基喹啉硫酸鹽及其金屬鹽，2，3-二氫-5-羧酰苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-4，4-二氧化物，2，3-二氫-5-羧酰苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯順-N-[(1，1，2，2-四氯乙基)硫羥]-4-環(huán)己烯-1，2-二羧酰亞胺，環(huán)己酰亞胺，脫氫乙酸，captafol，ethirimol，quinomethionateD，L-甲基-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2′-甲氧基乙?；?丙氨酸甲酯;
D，L-甲基-N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯代乙?；?D，L-α-氨基丁酸內(nèi)酯，D，L-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙?；?丙氨酸甲酯，5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯代苯基)-2，4-二氧代-1，3-噁唑烷，3-(3，5-二氯代苯基)-5-甲基-5-(甲氧基甲基)-1，3-噁唑烷-2，4-二酮，3-(3，5-二氯代苯基)-1-異丙基氨基甲?；覂?nèi)酰脲，2-氰基-[N-(乙基氨基羰基)-2-甲氧亞氨基]乙酰胺，fenpropimorph，fenpropidine，2，6-二甲基-N-三癸基嗎啉，dodemorph，和triforine;
(d)各種各樣的鹵代殺真菌劑例如氯醌，二氯萘醌，地茂散(chloronebe)，殺草畏，TCPN氯硝胺，2-氯代-1-硝基丙烷，多氯代硝基苯例如，戊氯代硝基苯(PCNB)，以及四氟二氯丙酮;
(e)殺真菌的抗生素例如灰黃霉素，春雷霉素，多氧菌素，有效霉素，以及鏈霉素B;
(f)銅基的殺真菌劑例如氫氧化銅，氧化亞銅，堿性氯化銅，堿性碳酸銅，對苯二甲酸銅，環(huán)烷酸銅以及棗紅混合物，和(g)多種殺真菌劑例如十八烷胍，乙酸汞，N-乙基汞-1，2，3，6-四氫-3，6-endomethano-3，4，5，6，7，7-六氯代苯鄰二甲酰亞胺，苯基汞單乙醇乳酸銨，對-二甲基氨基苯磺酸鈉，異硫氰酸甲酯，1-硫氰基-2，4-二硝基苯，1-苯氨基硫脲，含鎳的化合物，氰氨化鈣，石灰硫磺，托布津-甲基，flutolanil，edinophos，富士一號，propenazole，以及三環(huán)唑。
1，2，4-三唑，及其對映體，酸加成鹽和金屬鹽絡(luò)合物可以各種各樣的方式有利地使用。由于這些化合物具有應(yīng)該說廣譜殺真菌活性，因此它們可用于谷物的儲(chǔ)存。它們的絡(luò)合物可以作為殺真菌劑，用于包括小麥，大麥，黑麥的禾谷類，用于稻子，花生，大豆，葡萄，用于草地，用于水果，堅(jiān)果和蔬菜果園，以及用于高爾夫球場。本發(fā)明的化合物可抗病害的例子包括玉米和大麥的長蠕孢屬，小麥和大麥的白粉病，小麥葉和莖的銹病，馬鈴薯早期亞麻枯萎病，花生早期葉點(diǎn)，葡萄白粉病，葡萄黑色腐爛，蘋果斑點(diǎn)病，蘋果白粉病，黃瓜白粉病，水果的褐色腐爛，葡萄孢屬，大豆白粉病，黃瓜炭疽病，小麥穎枯病菌，稻葉鞘亞麻枯萎病，以及稻瘟病。
本發(fā)明的1，2，4-三唑的其它應(yīng)用可為農(nóng)業(yè)領(lǐng)域內(nèi)的熟練技術(shù)人員所聯(lián)想。
權(quán)利要求
1.一種下式的化合物
其中Ar是選擇性取代的苯基，萘基，吡啶基，噻吩基或呋喃基；Z是(C2-C12)烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基芳基或芳烷基；Q是三唑基；以及X是-NC，-CH2N≡C，-CHO，-CON3，-CH=NOR，-CH2NHCHO，-NHCHO，-NHCOCH3，-NHCO2R，-NHCONHR，-NH2，-CH=C(R)2，-N=C(R)2，-NCO，-NO2，或
其中R是氫或者低級烷基，以及它們的農(nóng)學(xué)上可接受的對映體，酸加成鹽以及金屬鹽絡(luò)合物。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中Ar是苯基或者被3個(gè)取代基所取代的苯基，取代基選自鹵原子，三鹵甲基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，或苯基;Z選自(C2-C12)烷基，(C1-C12)鹵代烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C5)烷基，未取代的苯基、芐基或苯乙基，或者苯基，芐基或苯乙基，其芳香環(huán)被兩個(gè)鹵原子或三鹵甲基所取代;Q是未取代的1-(1，2，4-三唑)以及R是H或(C1-C4)烷基。
3.權(quán)利要求2的化合物，其Ar是苯基或在4-位上被氯，溴，氟或三氟甲基所取代的苯基;Z是(C2-C6)烷基，苯基，芐基或苯乙基，或單個(gè)氯取代的苯基，芐基或苯乙基，以及R是H。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中Z是(C2-C6)烷基。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中X選自-N≡C，-CH2N≡C，-CHO，-CON3，-CH＝NOH，-CH2NHCHO，-NHCHO，-NH2，-CH＝CH2，和-NHCOCH3。
6.權(quán)利要求5的化合物，該化合物是2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己基異氰化物。
7.權(quán)利要求5的化合物，該化合物是2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己基異氰化物。
8.權(quán)利要求5的化合物，該化合物是2-(4-氯代苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-己胺。
9.權(quán)利要求5的化合物，該化合物是2-(4-氯代苯基)-2-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]己醛。
10.權(quán)利要求5的化合物，該化合物是3-(4-氯代苯基)-3-[(1，2，4-三唑-1-基)甲基]-1-庚烯。
11.一種殺真菌組合物，該組合物包括一種農(nóng)業(yè)上可接受的載體，以及殺真菌有效量的權(quán)利要求1至10的化合物。
12.一種控制真菌的方法，該方法包括向真菌所在地施用殺真菌有效量的權(quán)利要求1至10的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的(2-芳基-2-取代的)乙基-1，2，4-三唑，它們的對映體，酸加成鹽以及金屬鹽絡(luò)合物，以及它們用作高活性的廣譜內(nèi)吸殺真菌劑。
文檔編號C07D401/06GK1082032SQ9310722
公開日1994年2月16日 申請日期1993年6月17日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月17日
發(fā)明者S·H·沙別爾, K·E·弗林 申請人:羅姆和哈斯公司