專利名稱：2-酰胺基-5-芳基-1,3,4-噁二唑化合物及其合成與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新一代的農藥-昆蟲生長調節(jié)劑的合成方法及其在農業(yè)上的應用。
眾所周知，近20年來，由于農業(yè)上防治病蟲害的需要，新一代的農藥-昆蟲生長調節(jié)劑應運而生，它通過促使昆蟲的變態(tài)發(fā)育，破壞蟲體內的多糖化合物-幾丁質的合成，使之無法脫皮、導致死亡，或者通過破壞雌成蟲卵巢發(fā)育，使其無法產卵，或者直接殺死蟲卵。隨著有機合成技術、分析和生化測試技術的進步，使此類藥劑得到迅速發(fā)展，尤其幾丁質合成抑制劑，更是源源而出，已逐漸成為害蟲防治藥劑中的一大類，成為當今農用殺蟲劑的又一支柱。1980年美國Dow公司(U.S.Patent4,215,129)公開了一類噁二唑類昆蟲生長調節(jié)劑，如2，5-雙(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑，其結構式為 代號為Dow416，此類化合物同70年代研究開發(fā)的苯甲酰脲類化合物有類似的作用，如抑制幾丁質的合成，干擾中上表皮和組織的生長，使DNA的合成能力下降50％，同時又優(yōu)于苯甲酰脲類化合物的作用，如能使昆蟲蛋白質的合成能力大大降低，故能用于昆蟲卵、蛹、幼早及成蟲的殺死，能殺死對常規(guī)農藥具有抗性的昆蟲，對溫血動物口服無害，經排出后仍具有生物活性。但是，很遺憾，由于以Dow416為代表的昆蟲生長調節(jié)劑，在常用的非極性溶劑中溶解度很差，因而嚴重限制了它活性的發(fā)揮，影響了實際應用，故至今未予以工業(yè)化。此外，該類化合物，僅具有殺蟲的功效，而對作物活體上的病菌防治功效未見有專利報道。
本發(fā)明的目的在于為克服現有技術的上述缺點，提供一種酯溶性好，既可殺滅害蟲，又可高效地防治農作物活體上病菌的多功用的化合物。
本發(fā)明的構思是這樣的在保留噁二唑活性結構的前提下，然后在噁二唑的2-位上接上不同的含有“肽鍵”的活性基團，在噁二唑的5-位上接上不同的脂肪族或芳香族的取代基團，從而形成了一系列的化合物，它們不僅可作為昆蟲生長調節(jié)劑，而且在殺菌、抗病毒方面均具有極強烈的生物活性，從而成為新一代防治病蟲害的高效農藥。
本發(fā)明亦是這樣實現的本發(fā)明所說的“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物”是一類具有如下通式的化合物 其中Ar-分別是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-(2，2，2、-三氟乙氧基)苯基中的一種；R-分別是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、叔丁基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氟甲基中的一種。
本發(fā)明所說的“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁化唑”化合物的合成方法主要是由一類“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物與酰化劑，在溶劑中、在縛酸劑或脫水劑存在下，酰化合成本發(fā)明所說的化合物，其合成步驟如下(1)本發(fā)明首先合成了一類具有活性基團的“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物，其結構通式如下式(1)所示 其中Ar-可以是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；(2)然后將“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物與?；瘎?，在溶劑中、在縛酸劑或脫水劑存在下，進行酰胺化反應，制得本發(fā)明所說的化合物“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”。
其結構通式如式(2)所示 其中Ar-同式(1)所述R-可以是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、叔丁基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氟甲基中的一種；所說的?；瘎橐活愼Ｂ然衔锘蛞活愔咀弭人?；
所說的酰氯化合物可以是2，4-二氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、苯甲酰氯、2，2，2-三甲基乙酰氯、三氯乙酰氯、二氯乙酰氯、一氯乙酰氯、三氟乙酰氯中的一種；所說的脂肪族羧酸可以是2，2，2-三甲基乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、一氯乙酸、三氟乙酸中的一種；當?；瘎轷Ｂ然衔飼r，所說的溶劑可以是四氧呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醚中的一種或一種以上；當酰化劑為脂肪族羧酸時，所說的溶劑可以是苯、甲苯、二甲苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一種或一種以上；所說的縛酸劑可以是吡啶、三乙胺、三乙醇胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或一種以上；所說的脫水劑可以是三氯化磷、三氯氧磷、五氧化二磷、多聚磷酸中的一種或一種以上；當采用酰氯化合物作?；瘎r，其酰胺化反應過程如下式所示 酰胺化反應的工藝條件為在一反應器中，首先依次加入中間化合物、部分溶劑、縛酸劑，充分攪拌均勻，再緩慢滴加入已溶解于另一部分溶劑中的酰化劑，然后在室溫下反應5～6小時，反應結束后，再依次蒸去溶劑、水洗、干燥，最后用75～95％乙醇重結晶1～2次，即得本發(fā)明所說的化合物，其中?；瘎┯昧恳诉m度過量，通常取酰化劑與中間化合物之間的摩爾比為1.05～1.10，過量的?；瘎┯欣诩铀俜磻蛴疫M行；縛酸劑用量取決于反應過程中釋放出的氯化氫的量，通常其用量宜過量5～10％，相當于中間化合物量(Mol)1.05～1.10倍，適當過量的縛酸劑有利于反應物系生成的氯化氫充分被除去。
當采取脂肪族羧酸作?；瘎r，其酰胺化反應如下式所示 酰胺化反應的工藝條件為在一反應器中，首先依次加入中間化合物、?；瘎⑷軇?，然后攪拌加熱升溫至50～70℃，再加入脫水劑，繼續(xù)升溫至回流溫度下反應6～8小時，直至無氯化氫放出為止，反應結束后，先蒸去溶劑，再依次用碳酸氫鉀洗滌，水洗、干燥，最后在75～95％乙醇中重結晶1～2次，即得本發(fā)明所說的化合物，其中?；瘎┡c中間化合物之間的摩爾比為1，即按等摩爾反應；脫水劑的用量視反應過程中生成的水量而定，通常宜過量5～10％，即相當于中間化合物(mol)的1.05～1.10倍，過量的脫水劑有利于反應生成的水充分被脫水劑吸收分解而除去(脫水劑功用在于將反應生成的水吸收分解，如)；在水洗前增加碳酸氫鉀洗滌的目的在于中和除去反應物中由于脫水劑吸水分解所生成的亞磷酸或磷酸。
上文所說的“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物，其制備方法可以分別按照有關文獻或發(fā)明人提供的方法合成，如可以按照文獻“J.Indian.Chem.Soc.Vol.67，P604，Ju1y”記載的方法合成 如按照發(fā)明人提供的方法合成“2-氨基-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑，其合成過程過程如下(1)首先合成4-氟苯甲醛縮氨脲
在25毫升的圓底燒瓶中加入氨基脲1.875克(0.025mol)、無水乙醇10毫升，4-氟苯甲醛3.1克(0.025mol)，攪拌升溫，在80℃左右的溫度下反應1.5小時，所得反應混合物倒入12.5毫升無水乙醇中，冷至5℃以下，析出晶體，過濾后得白色粉狀晶體3.67克，收率81.1％，熔點219.2～220.0℃，結構式為 (2)然后合成2-氨基-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑在50毫升圓底燒瓶中加入上述合成的4-氟苯甲醛縮氨脲，3.62克(0.02mol)，無水乙酸鈉6.713克，冰乙酸30毫升，攪拌成漿狀，將0.95毫升溴溶于8.4毫升冰乙酸中，倒入攪拌的上述漿狀液中，加熱升溫，在110℃左右回流反應0.5小時，倒入水中，收集白色固體，水洗、干燥，再用無水乙醇重結晶，得到的白色粉未結晶2.765克，收率77.2％，熔點234.2～235℃，鹵素分析(F)實測值10.49％，理論值10.60％，結構式為 再如按照發(fā)明人提供的方法合成2-氨基-5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)—苯基]-1，3，4-噁二唑，其合成過程如下(1)首先合成1-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯甲?；鵠-氨基硫脲在250毫升圓底燒瓶中加入4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯甲酰肼，2.24克(0.01mol)，硫氰化鉀1.94克(0.02mol)，濃鹽酸10毫升，水200毫升，攪拌加熱升溫，在回流溫度下反應3.5小時，冷卻、析出白色固體，經過濾、水洗、干燥，得產物，收率78％，熔點214.5-216.0℃，結構式為 (2)然后合成2-氨基-5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑在100毫升的圓底燒瓶中加入1-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯甲酰基]-氨基硫脲0.44克(0.0015mol)，95％乙醇50毫升，氫氧化鈉(4N溶液)0.75毫升，在室溫下攪拌至澄清，然后將預先配制的5％的碘化鉀溶液加入碘混合溶解，得到碘飽和的“KI-I2”溶液，緩慢滴加入反應液中，直至在室溫下出現穩(wěn)定的碘紅色，加熱升溫至回流溫度，再小心滴加KI-I2溶液，直至碘紅色不再褪去為止，繼續(xù)反應2～3小時，反應結束后，將反應液倒入100毫升冰水中，析出固體，然后依次過濾、水洗，以及用熱的二硫化碳洗滌，最后用75～95％的乙醇重結晶，得到白色短針狀晶體，產率為70％，熔點243.0～244.0℃，質譜MS(FD)m/z(％)＝259(100，M+)，260(12.571，M+＋1)，216(35.308，M-HCNO+)，203(58.410)，133(53.214)，105(18.015)，76(14.604)。其結構式為 按照本發(fā)明的方法合成的2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑類化合物，其生物活性分別經實驗室測試(注1)和上海農藥研究所(注2)測試，證明當它用作昆蟲生長調節(jié)劑時，100ppm濃度就表現出強烈的殺滅作用；當它用作農藥時，1000ppm濃度就可對盆栽活體的炭疽病、白粉疽、棉紅腐、棉枯萎、玉米小斑、赤霉菌、稻瘟菌、胡麻斑菌等均具有良好的防治功效。
注1——實驗室測試方法實驗對象上海地區(qū)的野果蠅，其培養(yǎng)為標準酵母、玉米和瓊脂混合物。實驗過程取11.4毫克待測化合物及1.0毫升豆油混合并低溫加熱5分鐘后，再加入到114培養(yǎng)基中，劇烈攪拌混合成均勻的分散物，分散物均分到10個經高溫、高壓、消毒的小瓶中讓其固化。然后將50個新產的果蠅卵放置到每個小瓶中，同時作空白對照試驗。十天后，新生的果蠅出現。取卵與新生的果蠅之差的百分率為完全殺死率。
注2——上海農藥研究測試方法發(fā)明人將樣品分送至上海農藥研究所進行有關生物活性測試該所分別將待測化合物用DMF溶解，然后加水、乳化劑稀釋配制成1000ppm濃度，對水稻紋枯病、玉米小斑病、小麥赤霉病、黃瓜灰霉病、菌核病、炭疽病、白粉病以及蚜蟲、紅蜘蛛、粘蟲等做了活體測定；將待測化合物用DMF溶解，然后加水，乳化劑稀釋配制成以100ppm濃度，對柿紅腐病菌、棉枯萎菌、小麥赤霉菌、稻瘟病菌、胡麻斑菌、炭疽病菌等做了離體抑菌活性測定及除草活性測定。
下面將結合實施例進一步闡明本發(fā)明的內容，但這些實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例1{N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}-苯甲酰胺[或稱2-苯甲酰胺基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-419化合物的制備 在50ml圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑0.345克(1.5×10-3mol)，四氫呋喃(THF)10毫升，吡啶0.12克，攪拌均勻，稱取苯甲酰氯0.221克(1.58×10-3mol)溶于4毫升四氫呋喃中，在1小時內緩慢滴加入反應液中，然后在室溫下攪拌反應5～6小時，反應結束后，依次蒸去四氫呋喃、水洗、干燥，最后用75％乙醇液重結晶二次，得到代號為H-419產品，其收率為54％，熔點為220.5～220.9℃，元素分析實測值，C54.17％，H2.99％，N12.32％，Cl21.46％；理論值，C53.92，H2.71％，N12.59，Cl21.22％。
將上述H-419化合物，分別進行殺蟲，抗病毒試驗，結果如下當它用作昆蟲生長調節(jié)劑時，按注-1方法配成濃度為100ppm的基質，試驗表明H-419化合物對昆蟲具有強烈的殺滅作用，其平均完全殺死率達92％以上；當它用作農藥時，按注-2方法配成濃度為1000ppm的溶液，噴灑在盆栽的生物活體上，發(fā)現H-419化合物對植物的炭疽病有100％的防治作用。
實施例2{2，4-二氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺[或稱2-(2，4-二氯苯甲酰胺基)-5-(4-甲氯基苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-420化合物的制備 在50毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑0.382克(0.002mol)，四氫呋喃(THF)15毫升，吡啶0.16克，攪拌均勻，稱取2，4-二氯苯甲酰氯0.44克(0.002mol)溶解于6毫升THF中，然后在1小時內滴加入反應液中，在室溫下攪拌反應5～6小時，反應結束后，依次蒸去THF、水洗、乙酸乙酯洗滌、干燥，再用95％乙醇重結晶兩次，得到白色片狀結晶(代號為H-420化合物)，產率為45％，熔點239.3～239.9℃，元素分析實測值C52.93％，H3.39％，N11.33％，Cl19.27％；理論值，C52.77％；H3.04％，N、11.54％，Cl19.47％。
將上述的H-420化合物進行生物活性測試，結果如下當它作用昆蟲生長調節(jié)劑時，按注-1方法配成濃度為100ppm的基質，試驗表明，它具有100％殺滅昆蟲的功效；當它用作農藥時，按注-2方法配成濃度為1000ppm的溶液，試驗表明該化合物對作物的胡麻斑菌，炭疽病菌等均有良好的防治效果。
實施例3{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三甲基(乙酰胺基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-421化合物的制備 在50毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑，0.382克(0.002mol)，四氫呋喃(THF)15毫升，吡啶0.16克，混合攪拌均勻，稱取2，2，2-三甲基乙酰氯0.253克(0.002mol)溶解于6毫升THF中，在1小時內滴加于反應液中，在室溫下攪拌反應5～6小時，反應結束后，依次蒸去THF、水洗、乙酸乙酯洗滌、干燥，再用75％乙醇重結晶二次，得白色針狀結晶(代號為H-421化合物)，收率為51％，熔點187.7～187.9℃。元素分析實測值，C60.97％，H6，17％，N15.42％；理論值，C61.08％，H6.22％，N15.26％。
將上述的H-421化合物進行生物活性測試，結果如下，當它用作昆蟲生長調節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的基質進行測試，證明H-421對昆蟲具有較強的殺滅作用，其平均完全殺死率79％，當它用作農藥時，按注-2方法配制成濃度為1000ppm的溶液，進行測試表明H-421對生物活體的炭疽病有100％的防治效果。
實施例4{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三甲乙酰胺基)-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-424化合物的制備 在25毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑0.269克(1.5×10-3mol)，四氫呋喃10毫升，吡啶0.12克，混合攪拌均勻，然后稱取2，2，2-三甲基乙酰氯0.18克(1.5×10-3mol)溶解于5毫升四氫呋喃中，在1小時內緩慢滴加入反應液中，室溫下攪拌反應5～6小時，反應結束后，依次蒸去四氫呋喃、水洗、乙酸乙酯洗滌，再用75％乙醇重結晶，得到白色絮狀產物(即H-424化合物)，收率為58％，熔點215.3～216.5℃，鹵素分析(F)實測值，7.29％，理論值，7.22％。
將上述H-424化合物進行生物活性測試，結果如下當它作為昆蟲生長調節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的基質，進行測試，證明H-424化合物對昆蟲具有極強的殺滅作用，其平均完全殺死率為99％，當它作為農藥時，按注-2方法配制成濃度為1000ppm的溶液，進行測試，證明H-424化合物對農作物的赤霉病等有良好的防治作用。
實施例5{2，4-二氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)-苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺[或稱2-(2，4-二氟苯酰胺基)-5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)-苯基-1，3，4-噁二唑]，代號為H-426化合物的制備 在25毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基]-1，3，4-噁二唑0.259克(1.0×10-3mol)，四氫呋喃(THF)6毫升，吡啶為0.08克，混合攪拌均勻，稱取2，4-二氯苯甲酰氯0.22克(1.0×10-3mol)溶解于3.5毫升四氫呋喃中，在1小時內緩慢滴加入反應液中，室溫攪拌反應5小時，反應結束后，依次蒸去四氫呋喃、水洗、乙酸乙酰洗滌、最后用75％乙醇溶液重結晶，得到白色絮狀產物(即H-426化合物)，收率51％，熔點為202.3～203.1℃，鹵素分析(F)實測值，13.07％；理論值13.19％。
將上述H-426化合物進行生物活性測試，結果如下當它作為昆蟲生長調節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度100ppm的基質，進行測試，證明H-426化合物對昆蟲具有極強的殺滅作用，其平均完全殺死率達96％，當它作為農藥時，按注-2方法配制成濃度1000ppm的溶液，進行測試，證明H-426化合物對農作物上的稻瘟病等具有良好的防治作用。
實施例6{2，2，2-三氯-N-5-[2，4-二氯苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三氨基乙酰胺基)-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-418化合物的制備 在25毫升圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑0.345克(1.5×10-3mol)，三氯乙酸0.246克(1.5×10-3mol)，甲苯6毫升，攪拌加熱升溫至70～75℃，加入三氯化磷0.1毫升，然后在110℃左右回流反應6～8小時，直至無氯化氫放出為止。反應結束后，先蒸去溶劑甲苯，然后依次用碳酸氫鐘溶液洗滌、水洗、干燥，最后在75～95％乙醇中重結晶一次，得到淡黃色片狀結晶(即H-418化合物)，收率79％，熔點為235.8～236.2℃。元素分析實測值C31.90，H1.06％，N11.24％；理論值C31.99％，H1.07％，N11.19％。
將上述H-418化合物進行生物活性測試，結果如下當它作為昆蟲生長調節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的溶液，進行測試，證明H-418對昆蟲有極強的殺滅作用，平均完全殺死率可達90％以上；當它作為農藥時，按注-2方法配制成濃度為1000ppm的溶液，噴灑在盆栽活體上，證明它對植物的炭疽病有100％的防治作用。
實施例7{2，2，2-三氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三氯乙酰胺基)-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-422化合物的制備 在25毫升圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑0.382克(0.002mol)，三氯乙酸0.372克(0.002mol)，甲苯8毫升，攪拌加熱升溫至70～75℃，加入三氯氧磷(POCl3)0.11毫升，在110℃左右回流反應6～8小時，直至無氯化氫氣體放出。反應結束后，先蒸去甲苯，然后依次用碳酸氫鉀溶液洗滌、水洗、干燥，最后用95％乙醇重結晶一次，得淡黃色針狀晶體(即H-422化合物)，收率82％，熔點236.2～236.4℃，元素分析實測值C39.12％，H2.29％N12.68％；理論值C39.26％，H2.40％，N12.49％。
將上述H-422化合物進行生物活性測試，結果如下當它作為昆蟲生長調節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的溶液，進行測試，證明H-422化合物對昆蟲有良好的殺滅作用，其平均完全殺死率可達65％以上，當它作農藥時，按注-2方法配制成濃度1000ppm的溶液，進行測試，證明H-422化合物對生物活體的白粉病有良好的防治效果。
由上述實施例1-7可見本發(fā)明所說的“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”化合物，不僅可作為昆蟲生長調節(jié)劑，高效地殺滅農作物上的害蟲；而且可作為農藥，對農作物上的炭疽病、白粉病等常見病害均有良好的防治效果。
顯然，按照本發(fā)明的構思和公開的合成方法，有關的專業(yè)技術人員，可以方便地合成如下一類化合物1.{2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；2.{4-氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；3.{2，2，2-三甲基-N-[5-(2，4-二氯苯基)1-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；4.{2，2，2-三氟-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；5.{2，4-二氯-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；6.{4-氯-N[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；7.{N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；8.{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；9.{2，2，2-三氯-N-[5(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；10.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；11.[2，4-二氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；12.[4-氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；13.[N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；14.[2，2，2-三甲基-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；15.[2，2，2-三氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；16.[2，2，2-三氟-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；17.{4-氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；18.{N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；19.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；20.{2，4-二氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；21.{4-氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；22.{N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；23.{2，2，2-三氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；24.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；25.{4-氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；26.{N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；27.{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；28.{2，2，2-三氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；29.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；30.{2-氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺31.{2，2-二氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；32.{2-氯-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；33.{2，2-二氯-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；34.[2-一氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；35.[2，2-二氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；36.{2-一氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；37.{2，2-二氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；38.{2-一氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；39.{2，2-二氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；40.{2-一氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；41.{2，2-二氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；42.{2-一氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；43.{2，2-二氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；44.{2，4-二氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；45.{4-氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；46.{N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；47.{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；48.{2，2，2-三氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；49.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺。
此外，還必須指出按照本發(fā)明的構思和公開的方法，有關專業(yè)人員還可方便地合成其他“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”類似化合物，如通式 Ar-、R-均可以為C1-C16的脂肪族基團、芳香族基團以及它們的鹵代衍生物或者含有N、O、S的雜環(huán)衍生物。
權利要求
1.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物，其特征在于在噁二唑活性基團2-位上接上另一個含有“肽鍵”的活性基團，并構成一類具有如下結構通式的化合物， 其中Ar為2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲氧苯基、4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；R為2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、叔丁基、三氯甲基、二氯甲基、一氯甲基、三氟甲基中的一種。
2.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物的合成方法，其特征在于(1)首先在噁二唑活性基團的2-位上接上一個氨基，構成一類2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑間化合物，其結構通式如式(1)所示 其中Ar為2，4-二氯甲基、4-氯苯基、苯基、4-甲氧基苯基，4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基或4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；(2)然后將式(1)所示的中間化合物，在溶劑中，在縛酸劑存在下，與?；瘎┻M行酰胺化反應，制得本發(fā)明所說的化合物，其反應方程如下式所示 其中所說的酰化劑是2，4-二氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、苯甲酰氯、2，2，2-三甲基乙酰氯、一氯乙酰氯、二氯乙酰氯、三氯乙酰氯、三氟乙酰氯中的一種；所說的縛酸劑是吡啶、三乙胺、三乙醇胺、氫氯化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或一種以上；所說的溶劑是四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醚中的一種或一種以上；(3)所說的酰胺化反應，其反應的工藝條件為首先依次加入中間化合物、部分溶劑、縛酸劑，并充分攪拌均勻，再緩慢滴加入已溶解于另一部分溶劑中的?；瘎?，然后在室溫下反應5～6小時，反應結束后，再依次蒸去溶劑，水洗、干燥，最后在75～95％乙醇中重結晶1～2次，即得到本發(fā)明的化合物，其中酰化劑與中間化合物之間摩爾比為1.05～1.10，縛酸劑的用量為活性中間體用量(mol)的1.05～1.10倍。
3.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4噁二唑化合物的合成方法，其特征在于(1)首先在噁二唑活性基團的2-位上接上一個氨基，構成一類2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑中間化合物，其結構通式如式(1)所示 其中Ar為2，4-氯苯基、4-氯苯、苯基、4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基或4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；(2)然后將式(1)所示的活性中間體，在溶劑中在脫水劑的存在下，與酰化劑進行酰胺化反應，制得本發(fā)明所說的化合物，其反應方程如下式所示 其中所說的?；瘎┦且宦纫宜帷⒍纫宜?、三氯乙酸、三氟乙酸中的一種；所說的脫水劑是三氯化磷(PCl3)、三氯氧磷(POCl3)、五氧化二磷(P2O5)、多聚磷酸中的一種或一種以上；所說的溶劑是苯、甲苯、二甲苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一種或一種以上；(3)所說的酰胺化反應，其反應工藝條件為首先依次加入中間化合物、?；瘎⑷軇?，然后攪拌加熱升溫至50～75℃，再加入脫水劑，繼續(xù)升溫至回流溫度下反應6～8小時，直至無氯化氫放出為止，反應結束后，先蒸去溶劑，再依次用碳酸氫鉀溶液洗滌、水洗、干燥，最后在75～95％乙醇重結晶1～2次，即得到本發(fā)明所說的化合物；其中?；瘎┡c中間化合物之間的摩爾比為1，脫水劑用量為活性中間體量的1.05～1.10倍。
4.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物的應用，其特征在于，不僅可作為昆蟲生長調節(jié)劑，而且可作為農藥，防治農作物上的各種病菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合及其合成與應用，在噁二唑基體的2-位上接上不同的含有“肽鍵”的活性基團，在噁二唑基體的5-位上接上不同的脂肪族或芳香族的取代基團，從而形成了一系列的化合物。該類化合物不僅可作是昆蟲生長調節(jié)劑，而且在殺菌抗病毒方面均具有極強烈的生物活性，從而成為新一代防治病蟲害的高效農藥。
文檔編號C07D271/00GK1126208SQ95111619
公開日1996年7月10日 申請日期1995年5月3日 優(yōu)先權日1995年5月3日
發(fā)明者錢旭紅, 張 榮 申請人:華東理工大學