一種藥物中間體二芳基類化合物的催化合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物中間體二芳基類化合物的催化合成方法，所述方法以芳肼和芳基硼酸為原料，在Pd(acac)2/三苯基膦/乙酸的催化下而實現(xiàn)了二芳基類化合物成功制備，助劑的添加有效協(xié)同催化而促進了反應的順利進行，并研究了適于該催化體系的最佳溶劑種類，該工藝具有收率高、反應溫和的優(yōu)點，具有十分廣闊的規(guī)?；瘧脙r值和市場潛力。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物中間體二芳基類化合物的催化合成方法，更具體地涉及一種 芳肼和芳基硼酸催化偶聯(lián)制備二芳基類化合物的方法，屬于化工合成領域。 一種藥物中間體二芳基類化合物的催化合成方法

【背景技術】
[0002] 二芳基類化合物是一種特殊的結構單元，其廣泛存在于天然產物和藥物活性分子 當中，因此開發(fā)新型有效、反應溫和的二芳基類化合物的制備工藝受到了醫(yī)藥、化工等領域 的極大關注。
[0003] 鈀催化的偶聯(lián)反應是一種合成二芳基化合物的有效方法，但涉及非活潑的C-N鍵 裂分反應卻十分罕見。
[0004] 現(xiàn)有技術中已存在多種二芳基化合物的合成工藝，例如：
[0005] Pan Fei 等（"Cross coupling of thioethers with aryl boroxines to construct biaryls via Rh catalyzed C_S activation"，Chem. Sci.，2013, 4, 1573-1577)報道了一種 釕催化的C-C鍵的合成反應，其采用硫醚和芳基硼氧六環(huán)為原料，經C-S鍵的裂分反應而制 備得到二芳基化合物，其反應式如下：
[0006]

【權利要求】
1. 一種藥物中間體式（π)化合物的催化合成方法，所述方法包括如下步驟：向反應 釜中依次加入式（I)化合物和式（II)化合物，然后加入Pd(acac) 2、三苯基膦和乙酸，然后 加入溶劑甲苯，攪拌下加入助劑，保溫反應，TLC監(jiān)測反應終點，反應完畢后混合物經真空濃 縮，殘余物過硅膠柱色譜純化，即可得到式（III)化合物；
其中，&和R2各自獨立地為H、烷基、Q-C；烷氧基、鹵素或硝基。
2. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述助劑為卟啉和1-芐基-3-甲基咪 唑溴化鹽的混合物。
3. 如權利要求1-2任一項所述的合成方法，其特征在于：所述助劑中卟啉和1-芐 基-3-甲基咪唑溴化鹽的質量比為0. 2-0. 4:1。
4. 如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述助劑η卜啉和1-節(jié) 基-3-甲基咪唑溴化鹽的質量比優(yōu)選為0. 3:1。
5. 如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物和式（II) 化合物的摩爾比為1:2-3。
6. 如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與 Pd(acac)2 的摩爾比為 1:0. 04-0. 07。
7. 如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與三苯基 膦的摩爾比1:0. 3-0. 4。
8. 如權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與乙酸的 摩爾比1:1. 5-2。
9. 如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：以摩爾（mol)計的所述式（I) 化合物與以體積升（L)計的甲苯的比為1:4-5。
10. 如權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于：以摩爾（mol)計的所述式 ⑴化合物與以質量克（g)計的助劑的比為1:50-60。
【文檔編號】C07C201/12GK104058909SQ201410313537
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月2日 優(yōu)先權日:2014年7月2日
【發(fā)明者】魏建華 申請人:魏建華