專利名稱：制備吲唑-3-甲酸和n-(s)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3-基-1h-吲唑-3-甲酰胺鹽酸鹽的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供制備吲唑-3-甲酸2的新方法，所述吲唑-3-甲酸2是制備藥物，例如為煙堿α -7受體激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑的N-(S)-I-氮雜雙環(huán)[2. 2. 2]辛_3_基-IH-吲唑-3-甲酰胺HCl鹽13的關(guān)鍵起始原料。正在研究這些活性成分在以下疾病的治療中的用途與有缺陷的或失靈的煙堿乙酰膽堿受體相關(guān)的疾病情況，尤其是腦部，例如用于治療阿爾茨海默氏病和精神分裂癥，以及其它精神和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。本發(fā)明的方法用于化合物2的擴(kuò)大制備。
背景技術(shù)：
雙環(huán)吲唑酰胺例如N-(S)-I-氮雜雙環(huán)[2. 2. 2]辛_3_基-IH-吲唑_3_甲酰胺HCl鹽16可用于治療阿爾茨海默氏病和精神分裂癥，
權(quán)利要求
1.一種用于制備化合物2的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中步驟(a)在水介質(zhì)中進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中步驟(a)在大約25-30°C進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中步驟(b)在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中有機(jī)溶劑為二氯甲烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中步驟(b)在大約40°C進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中步驟(c)在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中有機(jī)溶劑為二氯甲烷。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在步驟(c)的混合后，將混合物加熱至回流。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在步驟(d)中的酸性水溶液為乙酸和鹽酸的水溶液混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在步驟(d)中的酸性水溶液在大約90±5°C混合。
12.—種用于制備化合物15的方法
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中在步驟(a)中的非親核堿為二異丙基乙胺。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中在步驟(a)中的惰性有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中步驟(b)的化合物15是通過(guò)除去惰性有機(jī)溶劑進(jìn)行分離的。
16.根據(jù)權(quán)利要求12至14任一項(xiàng)所述的方法，其中化合物2是通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求I至11任一項(xiàng)所述的方法制備的。
17.根據(jù)權(quán)利要求12至15任一項(xiàng)所述的方法，其中將化合物15轉(zhuǎn)化為鹽酸鹽，得到化合物16
18.上文所定義的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明提供制備吲唑-3-甲酸2的新方法，吲唑-3-甲酸2是制備煙堿α-7受體激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑例如N-(S)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3-基-1H-吲唑-3-甲酰胺HCl鹽13的關(guān)鍵原料。煙堿α-7受體激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑可用于治療與有缺陷的或失靈的煙堿乙酰膽堿受體相關(guān)的疾病情況，尤其是腦部，例如用于治療阿爾茨海默氏病和精神分裂癥，以及其它精神和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。本方法可以在擴(kuò)大水平下用于制備吲哚-3-甲酸。
文檔編號(hào)C07D403/12GK102712600SQ201180005732
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月12日
發(fā)明者匡善明, 張平生 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司