專利名稱：一種碳青霉烯抗生素的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種碳青霉烯抗生素或其藥學上可接受鹽的制備方法，更具體地說，本發(fā)明涉及一種通過培南酯氫化制備碳青霉烯抗生素或其藥學上可接受鹽的方法。
背景技術：
碳青霉烯抗生素是20世紀70年代發(fā)展起來的一類廣譜抗生素，在治療感染中具有重要作用。碳青霉烯抗生素通常具有如下所示的結(jié)構(gòu)，
權(quán)利要求
1.一種制備式II的碳青霉烯抗生素或其藥學上可接受鹽或水合物的方法，所述方法包括以式I的培南酯為原料，在堿和催化劑存在下，以單一溶劑水為反應溶媒，進行氫化脫保護反應，ORe RaOHDaIHHfT H H Ih3C-^h4A
2.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中Re 選自 Rc1' Rc2> Rc3、Rc4> Rc5、Rc6 或 Rc7,Rd 選自 Rdp Rd2、Rd3> Rd4> Rd5> Rd6 或 Rd7,其中 Re” Rc2> Rc3> Rc4> Rc5> Rc6> Rc7、Rd1^ Rd2> Rd3> Rd4> Rd5> Rd6> Rd7 定義如下 Rc1，R1為H或?qū)ο趸S氧羰基；H /^ΛN-R1 Rc2是一~，R1為H或?qū)ο趸S氧羰基； CON(CH3)2 Rc3 是 /~、C; X^^NPNZ Rc4 是——( I / N . X ·，其中 X_ 為酸根如 Br_，Cl_，CF3C00_，CH3S03_，N03_ ； Rc5是一{I NR2SOzNHR3，其中R2和R3彼此獨立地為H或氨基保護基如PNZ,V—NPNZ和PNZ為對硝基芐氧羰基； RC6 是一N^
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中 當Ra為H時，Re為Rc1且Rd為Rd1，或者Re為Rc2且Rd為Rd2 ;或者當 Ra 為 CH3 時，Re 為 Rc3 且 Rd 為 Rd3, Re 為 Rc4 且 Rd 為 Rd4, Re 為 Rc5 且 Rd 為 Rd5, Re為Rc6且Rd為Rd6,或者Re為Rc7且Rd為Rd7。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中單一溶劑水是任何含較少雜質(zhì)的水，例如，自來水、飲用水、去離子水、反滲透水、電滲析水、超過濾水、蒸餾水、無菌水或其組合，優(yōu)選地，溶劑水的用量為培南酯的5 80倍，更優(yōu)選地為15 40倍，按重量比計。
5.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中堿選自無機堿、有機堿，或其組合；優(yōu)選地，無機堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、或其組合，和有機堿選自三乙胺、吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、3，5_ 二甲基吡啶、二異丙基乙胺、二異丙胺、氨水、或其組合，更優(yōu)選地，無機堿是碳酸氫鈉和有機堿是2，6- 二甲基吡啶；優(yōu)選地，堿的用量為培南酯的O. 5 5摩爾當量，優(yōu)選為I 4摩爾當量。
6.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中催化劑選自鈀碳或鉬碳如5 10%鈀碳，優(yōu)選地，催化劑的用量為培南酯的5% 80%，優(yōu)選為10% 50%，按重量比計。
7.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中所述方法在氫氣氣氛下進行，優(yōu)選地氫氣壓力為O.4 .2.5Mpa,更優(yōu)選地為I. O 2. OMpa0
8.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中反應溫度為-10 40°C，優(yōu)選為5 30°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中在氫化反應后對產(chǎn)物進行后處理，優(yōu)選地純化、濃縮、析晶和/或凍干，得到最終產(chǎn)品。
10.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中，Rd選自以下基團
全文摘要
本發(fā)明涉及一種碳青霉烯抗生素或其藥學上可接受鹽的制備方法，更具體地說，本發(fā)明涉及一種通過培南酯在動態(tài)緩沖體系中進行氫化反應，制備碳青霉烯抗生素或其藥學上可接受鹽的方法。該工藝環(huán)境友好，得到的產(chǎn)品純度高、穩(wěn)定性好。
文檔編號C07D477/20GK102731502SQ20111009657
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月13日
發(fā)明者史穎, 呂健, 周付剛, 底輝鋒, 張志寶, 張雅然, 楊品, 賈銘, 趙學斌, 馬玉秀, 龔登凰 申請人:石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司