專利名稱：環(huán)丙基羧酸酯及其衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一些制備某種環(huán)丙基羧酸酯和其它環(huán)丙基羧酸衍生物的新方法；一種制備二甲基氧化锍亞甲基化合物(dimethylsulfoxonium methylide)和二甲基锍亞甲基化合物(dimethylsulfonium methylide)的新方法；涉及某些環(huán)丙基羧酸酯在制備可用于合成藥學(xué)上的活性實(shí)體的中間體的方法中的應(yīng)用；還涉及通過這些方法得到的某些中間體。

發(fā)明內(nèi)容
因此在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種制備式(I)化合物的方法
權(quán)利要求
1. 一種制備式(I)化合物的方法
2. 一種制備權(quán)利要求1所要求的式(I)化合物的方法，該方法包括如下步驟i)于室溫或升高的溫度下，使三甲基氧化锍鹽與固體金屬氫氧化物在二甲亞砜中反應(yīng)，生成二甲基氧化锍亞甲基化合物；和 )于-10至90°C，在溶劑的存在下，使式(II)化合物與二甲基氧化锍亞甲基化合物接觸。
3.權(quán)利要求2的方法，其中的金屬氫氧化物為氫氧化鈉。
4.一種根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中的式(II)化合物由式(III)化合物制備
5.權(quán)利要求4的方法，其中式(III)化合物與亞硫酰氯在惰性溶劑和吡啶的存在下， 于0-200°C溫度下反應(yīng)，然后使生成的溶液與YH或Y-在升高的溫度下反應(yīng)，其中Y如權(quán)利要求1所定義。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中YH表示L-薄荷醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求4-6中任一項(xiàng)的方法，其中式(III)化合物通過使式(IV)化合物
8.一種制備式(V)化合物的方法
9.權(quán)利要求8的方法，其中堿性水解在10-100°C下用堿金屬氫氧化物和溶劑進(jìn)行。
10.一種由式(V)化合物制備式(VI)化合物的方法
11.一種由式(VI)化合物制備式(VII)化合物的方法
12.—種由式(VII)化合物制備式(VIII)化合物的方法
13.一種制備式(IX)化合物
14.一種制備式(IX)化合物的扁桃酸鹽化合物的方法，該方法通過在室溫或升高的溫度下，使R-(-)_扁桃酸加入到如權(quán)利要求13制備的式(IX)化合物中來進(jìn)行。
15.一種根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中的R為被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的苯基。
16.一種根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中的R為3，4- 二氟代苯基。
17.一種根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中的Y為手性的。
18.一種權(quán)利要求17的方法，其中的Y為L(zhǎng)-薄荷氧基(menthoxy)。
19.一種根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的方法，其中的式(I)化合物通過結(jié)晶或?qū)游龇ū徊鸱稚墒?Ia)化合物
20.一種根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中的拆分通過將式(I)化合物萃取到庚烷中，然后從庚烷萃取物中進(jìn)行結(jié)晶。
21.上述式(I)、(la)、(II)、(III)、(V)、(Va)、(VI)、(Via)、(VII)、(Vila)、(VIII)、 (Villa)、(IX)和(IXa)的中間體化合物。
22.中間化合物反式-2- (3,4- 二氟代苯基)環(huán)丙烷甲酸(1R，2S，5R) -2-異丙基-5-甲基環(huán)己基酯； 反式-(1札21 )-2-(3，4-二氟代苯基)環(huán)丙烷甲酸(lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基酯；(E)-3-(3，4-二氟代苯基)-2-丙烯酸(lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基酯；(E) -3- (3,4- 二氟代苯基)-2-丙烯酸；(E)-3-(3，4-二氟代苯基)-2-丙烯酰氯；反式-(1札21 )-2-(3，4-二氟代苯基)環(huán)丙烷甲酸；反式-(1R，2R) -2- (3,4- 二氟代苯基)環(huán)丙烷碳酰氯；反式_(1R，2R)-2-(3，4-二氟代苯基)環(huán)丙烷羰基疊氮化物；反式-(1R，2S) -2- (3,4- 二氟代苯基)環(huán)丙基胺；和反式_(1R，2 -2-(3，4-二氟代苯基)環(huán)丙烷銨OR)-2-羥基-2-苯基乙酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及某些環(huán)丙基羧酸酯和其它環(huán)丙基羧酸衍生物的新的制備方法；二甲基氧化锍亞甲基化合物和二甲基锍亞甲基化合物的新的制備方法；涉及某些環(huán)丙基羧酸酯在制備用來合成藥學(xué)上的活性實(shí)體的中間體的方法中的應(yīng)用；還涉及通過這些方法得到的某些中間體。
文檔編號(hào)C07B61/00GK102295555SQ20111009657
公開日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2001年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月2日
發(fā)明者A·克拉克, A·米尼迪斯, E·瓊斯, U·拉松 申請(qǐng)人:阿斯特拉曾尼卡有限公司