專利名稱：碳青霉烯類抗生素中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種碳青霉烯類抗生素中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強的內(nèi)酰胺抗生素，國內(nèi)已經(jīng) 上市的品種有亞胺培南、美洛培南、帕尼培南，因其具有對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等 特點，已經(jīng)成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌藥物之一，在臨床上得到了越來越廣泛的 關(guān)注應(yīng)用。其中US；祝)-3-[(77 )-1_叔丁基二甲基硅氧乙基)-4-[(77 )-1-甲基-3-(對 硝基芐氧基)羰基-2-氧代丙基]氮雜環(huán)丁 -2-酮(I )是合成碳青霉烯類抗生素的關(guān)鍵中 間體。
權(quán)利要求
1.一種碳青霉烯類抗生素中間體的制備方法，其特征在于它的步驟如下1)在-30°c -40°c，將1 2摩爾的大位阻有機堿在30 90分鐘內(nèi)滴加到1摩爾乙 酸對硝基芐酯的500 IOOOml四氫呋喃溶液中，反應(yīng)1. 5 2小時，降溫至_70°C _78°C;2)將0.8 1 摩爾的(3S，4R)-3-[(77 )-l-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(77 )-1-1 甲基-乙酸甲酯]-雜氧環(huán)丁-2-酮溶于500 IOOOml四氫呋喃溶液中，降溫 至-70°C -78°C ；3)將步驟1)和步驟2)兩種溶液混合，反應(yīng)2 3小時，加入質(zhì)量百分比為10%的400 600ml氯化銨中和，飽和氯化鈉溶液洗滌，在-0. 095 -0. IMPa真空條件下，濃縮四氫呋喃 后，加入正已烷析晶得到碳青霉烯類抗生素中間體⑶，祝)-3-[(77 )-1-叔丁基二甲基硅 氧乙基)-4-[(77 )-1-甲基-3-(對硝基芐氧基)羰基-2-氧代丙基]氮雜環(huán)丁 -2-酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種碳青霉烯類抗生素中間體的制備方法，其特征在于所述 的大位阻有機堿為雙(三甲基硅基)胺基鋰或二異丙基胺基鋰。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種碳青霉烯類抗生素中間體的制備方法。它是在-30℃～-40℃，將1～2摩爾的大位阻有機堿在30～90分鐘內(nèi)滴加到1摩爾乙酸對硝基芐酯的500～1000ml四氫呋喃溶液中，反應(yīng)1.5～2小時，降溫至-70℃～-78℃；將0.8～1摩爾的(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(1R)-1-1甲基-乙酸甲酯]-雜氧環(huán)丁-2-酮溶于500～1000ml四氫呋喃溶液中，降溫至-70℃～-78℃；將兩種溶液混合，反應(yīng)2-3小時，加入質(zhì)量百分比為10%的400～600ml氯化銨中和，飽和氯化鈉溶液洗滌，在-0.095～-0.1MPa真空條件下，濃縮四氫呋喃后，加入正已烷析晶得到碳青霉烯類抗生素中間體(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基)-4-[(1R)-1-甲基-3-(對硝基芐氧基)羰基-2-氧代丙基]氮雜環(huán)丁-2-酮。本發(fā)明反應(yīng)步驟少，操作要求低、溶劑使用量少、成本低。
文檔編號C07F7/18GK102093407SQ201110028358
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月26日
發(fā)明者盧榮彬, 楊德育, 盛綠青, 蔣成君, 陳志榮, 高波 申請人:浙江新東港藥業(yè)股份有限公司