本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種托吡酯緩釋制劑。
背景技術(shù)：
托吡酯為白色晶體粉末，有苦味，極易溶于氫氧化鈉或磷酸鈉等pH值為9-10的堿性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亞砜和乙醇。在水中的溶解度為9.8mg/mL，其飽和溶液的pH值為6.3，熔點(diǎn)：125-126℃。
其化學(xué)名：為2,3:4,5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36，其結(jié)構(gòu)式如下：
托吡酯為廣譜抗癲癇新藥，對(duì)各類癲癇發(fā)作均有效，其中原發(fā)性利繼發(fā)性全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作及單純或復(fù)雜部分發(fā)作效果尤其明顯。對(duì)肌陣攣、嬰兒痙攣也有效。
目前上市的產(chǎn)品主要是托吡酯的普通膠囊和普通片劑，口服給藥后迅速崩解，托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受試者口服托吡酯100mg后，可在2小時(shí)達(dá)到平均血漿峰值濃度(Cmax)，為1.5μg/mL。由于托吡酯普通制劑中藥物被迅速吸收而且血藥濃度升高，血藥濃度波動(dòng)較大，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，且每日給藥2次，給患者帶來(lái)了不便。
抗癲癇類藥物血藥濃度波動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致峰濃度癲癇病人副反應(yīng)增加，或者在下一個(gè)劑量給藥前，處于峰谷濃度是癲癇發(fā)作，將托吡酯開發(fā)成緩釋制劑，提供平穩(wěn)的血藥濃度，減小波動(dòng)，減少給藥次數(shù)，給患者帶來(lái)了方便，也將會(huì)受到醫(yī)生的歡迎。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種托吡酯緩釋制劑，具有平穩(wěn)而有效的血藥濃度，減少給藥頻率以及提高給藥的便利性，還減少了副反應(yīng)的發(fā)生率，很好的控制癲癇的發(fā)作。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
一種托吡酯緩釋制劑，由以下重量份的物質(zhì)制成：15～30份托吡酯、20～40份離子交換樹脂、20～50份填充劑、10～15份浸漬劑、5～8份緩釋劑、3～5份致孔劑、0.5～3份潤(rùn)滑劑、0.1～3份pH調(diào)節(jié)劑、0.1～10份矯味劑、1～3份防腐劑。
優(yōu)選的，所述離子交換樹脂為聚磺苯乙烯鈉離子交換樹脂。
優(yōu)選的，所述的浸漬劑為聚乙二醇和聚乙烯醇中的一種。
優(yōu)選的，所述的緩釋劑為乙基纖維素、聚醋酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯、乳糖、羥丙基甲基纖維素、脂肪酸醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、蠟、氫化蓖麻油、氫化植物油、烷基纖維素、聚環(huán)氧乙烷、羥丙基烷基纖維素、羥烷基纖維素、海藻酸鈉、黃原膠、槐樹豆膠、胺基甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯或乙酯的陰離子共聚物、羥丙基甲基纖維素乙酞基丁二酸酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯以及卡波普中的一種或多種混合。
優(yōu)選的，所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種混合物。
優(yōu)選的，所述致孔劑為甘露醇、山梨醇、葡萄糖中的一種。
優(yōu)選的，所述潤(rùn)滑劑為滑石粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂。
優(yōu)選的，所述的托吡酯緩釋制劑為托吡酯緩釋片劑、托吡酯緩釋 膠囊和托吡酯緩釋干混懸劑。
本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供的托吡酯緩釋制劑，具有平穩(wěn)而有效的血藥濃度，低于速釋制劑峰濃度，而高于速釋制劑峰谷濃度，減少給藥頻率以及提高給藥的便利性，還減少了副反應(yīng)的發(fā)生率，很好的控制癲癇的發(fā)作；采用離子交換技術(shù)，可以掩蓋托吡酯的不良口味，提高了患者的適應(yīng)性，通過利用親水性添加劑聚乙二醇增加藥物了的溶解度，改善藥物的潤(rùn)濕性，從而提高生物利用度。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1：
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
一種托吡酯緩蝕片劑，由以下重量份的物質(zhì)制成：15份托吡酯、40份聚磺苯乙烯鈉離子交換樹脂、10份微晶纖維素、10份乳糖、12份聚乙烯醇、3份乙基纖維素、5份羥丙基甲基纖維素酞酸酯、3份甘露醇、0.5份滑石粉、0.8份pH調(diào)節(jié)劑、0.1份矯味劑、3份防腐劑。
實(shí)施例2：
一種托吡酯緩釋干混懸劑，由以下重量份的物質(zhì)制成：20份托吡酯、35份聚磺苯乙烯鈉離子交換樹脂、12份微晶纖維素、20份預(yù)膠化淀粉、10份浸漬劑、6份甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯或乙酯的陰離子共聚物、3份山梨醇、3份硬脂酸鎂、1.2份pH調(diào)節(jié)劑、5份矯味劑、1份防腐劑。
實(shí)施例3：
一種托吡酯緩蝕膠囊，由以下重量份的物質(zhì)制成：25份托吡酯、28份聚磺苯乙烯鈉離子交換樹脂、30份填充劑、15份浸漬劑、5份羥丙基甲基纖維素、1份胺基甲基丙烯酸酯共聚物、5份甘露醇、2份微粉硅膠、0.5份pH調(diào)節(jié)劑、10份矯味劑、3份防腐劑。
實(shí)施例4：
一種托吡酯緩釋干混懸劑，由以下重量份的物質(zhì)制成：30份托吡酯、30份聚磺苯乙烯鈉離子交換樹脂、10份磷酸氫鈣、15份預(yù)膠化淀粉、15份微晶纖維素、10份浸漬劑、5份海藻酸鈉、3份羥丙基甲基纖維素乙酞基丁二酸酯、3份葡萄糖、1份硬脂酸鎂、3份pH調(diào)節(jié)劑、2份矯味劑、1～3份防腐劑。
實(shí)施例5：
一種托吡酯緩蝕膠囊，由以下重量份的物質(zhì)制成：18份托吡酯、20份聚磺苯乙烯鈉離子交換樹脂、20份磷酸氫鈣、20份預(yù)膠化淀粉、10份乳糖、12份浸漬劑、1份乙基纖維素、4份羥丙基甲基纖維素乙酞基丁二酸酯、5份葡萄糖、1.5份微粉硅膠、0.1份pH調(diào)節(jié)劑、5份矯味劑、1份防腐劑。
綜上，本發(fā)明實(shí)施例具有如下有益效果：本發(fā)明提供的托吡酯緩釋制劑，具有平穩(wěn)而有效的血藥濃度，低于速釋制劑峰濃度，而高于速釋制劑峰谷濃度，減少給藥頻率以及提高給藥的便利性，還減少了副反應(yīng)的發(fā)生率，很好的控制癲癇的發(fā)作。
需要說(shuō)明的是，在本文中，諸如第一和第二等之類的關(guān)系術(shù)語(yǔ)僅僅用來(lái)將一個(gè)實(shí)體或者操作與另一個(gè)實(shí)體或操作區(qū)分開來(lái)，而不一定要求或者暗示這些實(shí)體或操作之間存在任何這種實(shí)際的關(guān)系或者順 序。而且，術(shù)語(yǔ)“包括”、“包含”或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的包含，從而使得包括一系列要素的過程、方法、物品或者設(shè)備不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確列出的其他要素，或者是還包括為這種過程、方法、物品或者設(shè)備所固有的要素。在沒有更多限制的情況下，由語(yǔ)句“包括一個(gè)……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的過程、方法、物品或者設(shè)備中還存在另外的相同要素。
以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。