本發(fā)明涉及新的保濕和屏障性修復(fù)和/或恢復(fù)用唇保護(hù)劑組合物，其包含高水平甘油。
背景技術(shù)：
：：未受保護(hù)的皮膚易于脫水，并且由于暴露于元素而變得易受刺激。唇部尤其如此，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它比通常的皮膚更易于失水。在這方面，與身體的其他部位相比，唇部具有更薄的角質(zhì)層并且還含有更少量的脂質(zhì)。當(dāng)脂質(zhì)屏障耗盡或不足時(shí)，唇部變干，變得易受刺激并且容易開裂。相比于皮膚的其它區(qū)域，唇部還含有更少的黑色素，因此存在曬傷和uv損失的風(fēng)險(xiǎn)。因此，非常需要有效的唇保護(hù)劑組合物。市面上有許多產(chǎn)品被用來維持唇部的濕潤(rùn)和光滑狀態(tài)，并且保護(hù)它們免受損傷。這些產(chǎn)品通常含有蠟和/或油用來減少水分的流失量(被稱為跨表皮水分流失)。一些產(chǎn)品可額外含有軟化劑、保濕劑和愈合劑。常規(guī)的口紅包括五種基本組分:蠟、軟化劑、功能性成分、穩(wěn)定劑和著色劑。蠟和軟化劑用于打底，向其上添加其它非水性成分。因此，口紅基底往往是無水的并且只是使跨表皮水分流失量最小化而不是替代任何流失的水分。保濕組合物通常是水包油乳液并且經(jīng)常含有增稠劑和/或常規(guī)乳化劑以穩(wěn)定所述乳液。這樣的組合物具有相對(duì)高的含水量并因此能夠替代從角質(zhì)層流失的水分。它們通常也含有一種或多種保濕劑以幫助留住水分。然而，盡管保濕組合物暫時(shí)減少了可見的皮膚起皮和粗糙，但它們對(duì)角質(zhì)層屏障的完整性幾乎沒有提供任何改進(jìn)。事實(shí)上，含有常規(guī)乳化劑的常見保濕組合物實(shí)際上可能引起皮膚屏障功能的破壞。因此，具有高含水量的組合物可暗示該產(chǎn)品提供良好的保濕作用，但其并不一定會(huì)維持、保護(hù)或恢復(fù)皮膚的屏障功能。因此，需要有效的局部組合物，其維持、保護(hù)或恢復(fù)唇部的良好屏障功能。美國(guó)專利5,643,899,elias等人，披露了專門用于治療表皮屏障障礙如過度增殖性皮膚病，丘疹鱗屑性疾病和濕疹病的組合物。所披露的組合物含有必要脂質(zhì)的各種組合，所述必要脂質(zhì)包括膽固醇和神經(jīng)酰胺，特別是?；窠?jīng)酰胺。盡管所述組合物被描述用于修復(fù)表皮屏障功能，但沒有討論應(yīng)用到唇部。美國(guó)專利5,508,034,bernstein等人公開了含有角質(zhì)層中天然存在的各種脂質(zhì)(作為治療干性皮膚病的必要組分)的組合物。這些組合物必須含有脂肪酸、膽固醇和磷脂或糖脂。盡管所述組合物被描述用于修復(fù)表皮屏障功能，但沒有討論將其應(yīng)用到唇部。美國(guó)專利6,663,853,singh公開了作為唇部護(hù)理保濕產(chǎn)品的組合物，其包含于油包水乳液中的脂肪酸酯、蠟、乳化劑和1.0％單層脂質(zhì)體。所述脂質(zhì)體含有水和甘油的混合物。據(jù)稱，所述乳液優(yōu)選含有角鯊?fù)楹头捍?。因此，本發(fā)明的目的是提供局部組合物，其有效潤(rùn)唇，最佳地使跨表皮水分流失最小化，同時(shí)還保護(hù)和修復(fù)屏障功能。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供局部組合物，其是便利的、容易應(yīng)用到唇部的并且是美容美觀的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案是局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，水相中的甘油的存在量為約12重量％至約40重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約30重量％。在又一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約25重量％。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為用于潤(rùn)濕哺乳動(dòng)物唇部的皮膚脂質(zhì)屏障和保護(hù)、修復(fù)或恢復(fù)哺乳動(dòng)物的唇部的皮膚脂質(zhì)屏障的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，水相中的甘油的存在量為約12重量％至約40重量％。另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約30重量％。在又一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約25重量％。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為保護(hù)哺乳動(dòng)物唇部的方法，該方法具有uva防曬劑和uvb防曬劑的廣譜保護(hù)，并且富含uva保護(hù)，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva:spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物.在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，水相中的甘油的存在量為約12重量％至約40重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約30重量％。在又一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約25重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述1:1的保護(hù)比例幫助防止褐黑素的uva光降解。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述uva防曬劑為阿伏苯宗。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述uvb防曬劑為水楊酸乙基己基酯(辛水楊酯)。在又一實(shí)施方案中，所述組合物還包含濾光穩(wěn)定劑。在又一實(shí)施方案中，所述濾光穩(wěn)定劑為亞丁香基丙二酸二乙基己酯(diethylhexylsyringylidenemalonate)。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案是局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，其包含米糠油和米糠蠟中的至少一種、磷脂和水；和(e)任選地至少一種皮膚學(xué)可接受的賦形劑。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為新的層狀膜結(jié)構(gòu)濃縮物組合物，其包含至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，所述層狀膜結(jié)構(gòu)包含米糠油和米糠蠟中的至少一種、磷脂和水；和任選地脂質(zhì)、角鯊?fù)椤⒅参镧薮?、膽固醇或膽固醇衍生物、神?jīng)酰胺和甘油三酯中的至少一種。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為保護(hù)哺乳動(dòng)物唇部以防止單純皰疹病毒復(fù)活的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為保護(hù)哺乳動(dòng)物唇部以防止感冒瘡復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物.本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案為局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物，其用于潤(rùn)濕哺乳動(dòng)物唇部的皮膚脂質(zhì)屏障和保護(hù)、修復(fù)或恢復(fù)哺乳動(dòng)物的唇部的皮膚脂質(zhì)屏障。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案是局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva:spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物，其用于保護(hù)哺乳動(dòng)物的唇部，該保護(hù)具有uva防曬劑和uvb防曬劑的廣譜保護(hù)，并且富含uva保護(hù)。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案是局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物，其用于保護(hù)哺乳動(dòng)物的唇部以防止單純皰疹病毒復(fù)活。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案是局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(e)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物，其用于保護(hù)唇部以防止感冒瘡復(fù)發(fā)。附圖說明圖1顯示了實(shí)施例1b的乳液超微結(jié)構(gòu)，使用的是cryo-tem(透射電子顯微鏡)。圖2顯示了具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏，其在epiderm中抑制uvb-誘導(dǎo)的dna損傷(cpd，粉色染色)和細(xì)胞凋亡(cc3，棕色染色)。圖3顯示了具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏在epiderm中抑制uvb-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)的結(jié)果。圖4顯示了具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏，其在epigingival中抑制uvb-誘導(dǎo)的dna損傷(cpd，粉色染色)和細(xì)胞凋亡(cc3，棕色染色)。圖5顯示了具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏，其在epigingival中抑制uvb-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)。圖6顯示了具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏，其在epidermft中抑制uva-誘導(dǎo)的dna損傷和細(xì)胞凋亡。圖7顯示了具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏，其在epidermft中抑制uva-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)和pge2。圖8顯示了在epigingival中的對(duì)照組織、安慰劑組織和具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏的保護(hù)活性。圖9圖解性說明在epigingival中的對(duì)照組織、安慰劑組織和具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏的保護(hù)活性。發(fā)明詳述在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，水相中的甘油的存在量為約12重量％至約40重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約30重量％。在又一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油在水相中的存在量為約20重量％至約25重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物為口紅。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物為潤(rùn)唇膏。在又一實(shí)施方案中，所述組合物為棒狀潤(rùn)唇膏。在又一實(shí)施方案中，所述組合物為唇霜(lipcream)。在又一實(shí)施方案中，所述組合物為潤(rùn)唇膏、唇霜或棒狀潤(rùn)唇膏。油相本申請(qǐng)的組合物包含不連續(xù)的油相。所述不連續(xù)的油相被分散在整個(gè)連續(xù)的水相中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述不連續(xù)的油相包含至少一種油和/或脂肪。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述油和/或脂肪為兩種或更多種油和/或脂肪的混合物。示例性的油和脂肪包括但不限于包括但不限于脂肪酸、脂肪醇、酯、甘油的酯、蠟、甾醇、精油、植物油和食用油和它們的混合物。.示例性的脂肪酸包括但不限于異硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、油酸、肉豆蔻酸、蓖麻油酸、哥倫比亞酸、花生酸、花生四烯酸、二十四烷酸、神經(jīng)酸、二十碳五烯酸、棕櫚酸、硬脂酸和山崳酸和它們的混合物。可將來自多種來源的脂肪酸引入到本發(fā)明的組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸以油或蠟的形式提供到所述組合物中。用在這方面的油的實(shí)例包括但不限于米糠油、亞麻籽油、大麻籽油、南瓜籽油、芥花油、大豆油、小麥胚芽油、橄欖油、葡萄籽油、琉璃苣油、月見草油、黑加侖籽油、板栗油、玉米油、紅花油、葵花油、葵花籽油、棉籽油、花生油、芝麻油和素(植物)油(olus(vegetable)oil)和它們的混合物。用在這方面的蠟的實(shí)例為天然蠟，例如米糠蠟。在一個(gè)實(shí)施方案中，脂肪酸的來源為乳木果油，也稱為牛油果油(butyrospermumparkii)。乳木果油包括五種主要脂肪酸、即棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸和花生酸。乳木果油還包含植物甾醇。脂肪醇的實(shí)例包括但不限于山崳醇、異硬脂醇、辛醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛脂醇、花生醇、油醇、棕櫚醇、異鯨蠟醇、鯨蠟醇、硬脂醇和鯨蠟硬脂醇和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪醇為山崳醇。示例性酯包括但不限于椰油辛酸酯/癸酸酯、癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、二亞油酸二異丙酯、油酸乙酯、羥基硬脂酸乙基己基酯、二硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸乙二醇酯、羥廿八醇羥基硬脂酸酯、異硬脂酸異丙酯、異硬脂酸異硬脂基酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、月桂酸甲酯、水楊酸甲酯、硬脂酸甲酯、乳酸肉豆蔻酯、水楊酸辛酯、油酸油酯、ppg-20甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、丙二醇二乙酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇單月桂酸酯、丙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯和蔗糖二硬脂酸酯和它們的混合物。示例性甘油酯包括但不限于辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯、椰油酸甘油酯、甘油基檸檬酸酯、甘油基異硬脂酸酯、甘油基月桂酸酯、甘油基單硬脂酸酯、甘油基油酸酯、甘油基棕櫚酸酯、甘油基蓖麻油酸酯、甘油基硬脂酸酯、單甘油酯和二甘油酯、peg-12甘油基月桂酸酯、peg-120甘油基硬脂酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚氧乙烯甘油基硬脂酸酯、甘油單癸酸酯、甘油單月桂酸酯、牛油甘油酯和中鏈甘油三酯和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，從棕櫚油分離出的甘油三酯是優(yōu)選的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述單甘油衍生物為c8-c16衍生物。另一種單甘油衍生物為c8-c12酯。蠟通常用作棒狀潤(rùn)唇膏的構(gòu)造物，其使棒在使用中可以伸展和收縮，同時(shí)保持棒形狀。用于棒組合物的合適蠟包括動(dòng)物蠟、植物蠟、礦物蠟、硅酮蠟、合成蠟和石油蠟。示例性蠟包括但不限于米糠蠟、巴西棕櫚蠟、石蠟、白蠟、小燭樹蠟、蜂蠟、霍霍巴蠟和地蠟和它們的混合物。示例性甾醇包括但不限于油菜甾醇(brassicacampestrissterol)、c10-c30膽固醇/羊毛甾醇酯、蕓苔甾醇、膽固醇、膽固醇類、野大豆甾醇(glycinesojasterol)、peg-20植物甾醇和植物甾醇類和它們的混合物。.示例性精油包括但不限于報(bào)春花油、玫瑰油、桉樹油、琉璃苣油、香檸檬油、洋甘菊油、香茅油、薰衣草油、薄荷油、松油、松針油、留蘭香油、茶樹油和冬青油和它們的混合物示例性植物油包括但不限于素(植物)油、扁桃仁油、茴香油、芥花油、蓖麻油、椰子油、玉米油、鱷梨油、棉籽油、橄欖油、棕櫚仁油、花生油、葵花油、紅花油和大豆油和它們的混合物。示例性食用油包括但不限于肉桂油、丁香油、檸檬油和薄荷油和它們的混合物。.適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述不連續(xù)的油相的存在量為約5％至約70重量％,。水相本發(fā)明的組合物包含連續(xù)的水相。所述水相包含水。適當(dāng)?shù)?，任何額外的組分例如甘油和任何其它水溶性賦形劑將被溶解在該水相中。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述連續(xù)的水相的存在量為約10重量％至約90重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述連續(xù)的水相的存在量為約25重量％至約90重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述連續(xù)的水相的存在量為約25重量％至約75重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述連續(xù)的水相的存在量為約25重量％至約70重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相包含水，以所述組合物的總重量計(jì)，所述水的量為約13重量％至約60重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述量為約15重量％至約40重量％，和在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述量為約15重量％至約35重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述水的量為約20重量％至約40重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相包含甘油，以所述組合物的總重量計(jì)，其存在量為約12重量％至約40重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相包含甘油，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約18重量％至約30重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相包含甘油，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約20重量％至約40重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相包含甘油，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約20重量％至約30重量％。在又一實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相包含甘油，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約20重量％至約25重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相包含甘油，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約20重量％、21重量％、22重量％、23重量％、24重量％或25重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述連續(xù)的水相可包含糖醇，例如葡萄糖、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖醇、半乳糖醇、赤藻糖醇、木糖醇、肌醇、拉克替醇和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述糖醇為葡萄糖。以所述組合物的總重量計(jì)，所述糖醇的存在量為約1重量％至約20重量％。在本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述糖醇的存在量為約10重量％至約15重量％。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述糖醇的存在量為約10重量％、11重量％、12重量％、13重量％、14重量％或15重量％。所述連續(xù)的水相可進(jìn)一步包含其它水混溶性組分，例如保濕劑、ph調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和spf增強(qiáng)劑。增稠劑本發(fā)明的組合物包含增稠劑或流變改性劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑為兩種或更多種增稠劑的混合物。增稠劑的功能是穩(wěn)定所述組合物的不連續(xù)的油相。所述增稠劑還可提供硬度和結(jié)構(gòu)支持，以用于例如形成棒組合物。增稠劑可以為水混溶性，其被用于使所述乳液組合物的水性部分變稠。其它增稠劑是非水性的，從而使它們適于使所述乳液組合物的油相變稠。又一方面，其它增稠劑可在油-水界面發(fā)揮作用并由此存在于相界面處。示例性水混溶性增稠劑包括但不限于纖維素衍生物例如羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素；瓊脂；角叉菜膠；凝膠多糖；明膠；膠凝糖；β-葡聚糖；黃蓍膠；瓜爾膠；阿拉伯樹膠；刺槐豆膠；果膠；淀粉；卡波姆，例如卡波姆鈉；黃原膠衍生物如脫氫黃原膠和黃原膠；它們的鹽，或它們的組合或混合物。示例性的非水性增稠劑包括但不限于丙烯酸酯共聚物、vp/二十碳烯共聚物、蠟、脂肪醇和脂肪酸，如上所述。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑為丙烯酸酯共聚物，例如，丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑為黃原膠。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑為脫氫黃原膠。在又一實(shí)施方案中，所述增稠劑為卡波姆或其鹽，例如卡波姆鈉。在又一實(shí)施方案中，所述增稠劑為羥乙基纖維素。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑為脂肪醇。合適的脂肪醇包括但不限于山崳醇、異硬脂醇、辛醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛脂醇、花生醇、油醇、棕櫚醇、異鯨蠟醇、鯨蠟醇、硬脂醇和鯨蠟硬脂醇和它們的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑為脂肪酸。合適的脂肪酸包括但不限于異硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、油酸、肉豆蔻酸、蓖麻油酸、哥倫比亞酸、花生酸、花生四烯酸、二十四烷酸、神經(jīng)酸、二十碳五烯酸、棕櫚酸、硬脂酸和山崳酸和它們的混合物。.在一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑包含脂肪醇、纖維素衍生物、黃原膠衍生物、非水試劑和卡波姆的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑包含山崳醇、脫氫黃原膠、vp/二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物和卡波姆鈉。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述增稠劑的存在量為約0.5重量％至約10重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述增稠劑的存在量為約1重量％至約5重量％。層狀膜結(jié)構(gòu)本發(fā)明的組合物包含至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，其為平面脂質(zhì)雙層片狀物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，各個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)形成兩個(gè)或更多個(gè)堆疊的層狀膜結(jié)構(gòu)。兩個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)一個(gè)位于另一個(gè)之上地堆疊在一起，其被稱作雙層膜結(jié)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂和水。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂為卵磷脂。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂為氫化卵磷脂。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂為磷脂酰膽堿。在又一實(shí)施方案中，所述磷脂為氫化磷脂酰膽堿。在又一實(shí)施方案中，所述磷脂為磷脂酰膽堿和氫化磷脂酰膽堿的混合物。氫化卵磷脂的一個(gè)合適來源為phospholipon獲自lipoidgmbh(ludwigshafen,germany)。本申請(qǐng)中使用的“磷脂酰膽堿”(pc)為一類結(jié)合了膽堿作為頭基的磷脂。純化的磷脂酰膽堿是商業(yè)生產(chǎn)的。磷脂酰膽堿可來自任何來源，例如大豆或蛋。大豆磷脂酰膽堿的特征在于亞油酸的比率高達(dá)全部脂肪酸的70％。卵磷脂酰膽堿含有28-38％棕櫚酸、9-18％硬脂酸、25-37％油酸、12-17％亞油酸、約0.5％亞麻酸和1-7％花生四烯酸。本申請(qǐng)中的磷脂也可包括氫化pc，例如主要含有硬脂酸和棕櫚酸的大豆磷脂酰膽堿，以及半合成化合物例如二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二硬脂酰磷脂酰膽堿。清楚起見，需要注意的是術(shù)語磷脂不僅涵蓋單磷脂，還涵蓋磷脂的混合物，其中所述磷脂或各磷脂混合物可為天然的或合成起源的。同樣不言而喻的是，所述磷脂可為氫化的，但可使用的是合成磷脂代替該氫化磷脂，例如其中在上述情況下所述?；炕虼蟛糠质秋柡偷?。在本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案中，所述氫化磷脂酰膽堿為至少60重量％的氫化磷脂酰膽堿。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述磷脂的存在量為約0.50重量％至約95重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述磷脂的存在量為約0.1重量％至約95重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述磷脂的存在量為約0.5重量％至約15重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述磷脂的存在量為約0.1重量％至約15重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述磷脂的存在量為約0.5重量％至約7重量％。在又一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述磷脂的存在量為約0.5重量％至約1重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水和脂質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水和脂質(zhì)，以及任選地包含多元醇。本申請(qǐng)中使用的“脂質(zhì)”是指油(液體形式)、半固體(乳脂)或固體(蠟)組分。適當(dāng)?shù)兀鲋|(zhì)為油。示例性油包括但不限于脂肪酸、脂肪酸源料、酯、甘油酯(包括單-酯、二-酯和三-酯)、甾醇、精油、植物油、食用油和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述油為脂肪酸、脂肪酸源料或甘油酯，如本申請(qǐng)所述。示例性脂肪酸包括但不限于異硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、油酸、肉豆蔻酸、蓖麻油酸、哥倫比亞酸、花生酸、花生四烯酸、二十四烷酸、神經(jīng)酸、二十碳五烯酸、棕櫚酸、硬脂酸和山崳酸和它們的混合物?？蓪碜远喾N來源的脂肪酸引入到本發(fā)明的組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸以油的形式提供到所述組合物中。用在這方面的油的實(shí)例包括但不限于米糠油、亞麻籽油、大麻籽油、南瓜籽油、芥花油、大豆油、小麥胚芽油、橄欖油、葡萄籽油、琉璃苣油、月見草油、黑加侖籽油、板栗油、玉米油、紅花油、葵花油、葵花籽油、棉籽油、花生油、芝麻油和素(植物)油和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，脂肪酸源料為素(植物)油、橄欖油或米糠油。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸源料為米糠油、米糠蠟或米糠油和米糠蠟的混合物。示例性酯包括但不限于椰油辛酸酯/癸酸酯、癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、二亞油酸二異丙酯、油酸乙酯、羥基硬脂酸乙基己基酯、二硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸乙二醇酯、羥廿八醇羥基硬脂酸酯、異硬脂酸異丙酯、異硬脂酸異硬脂基酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、月桂酸甲酯、水楊酸甲酯、硬脂酸甲酯、乳酸肉豆蔻酯、水楊酸辛酯、油酸油酯、ppg-20甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、丙二醇二乙酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇單月桂酸酯、丙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯和蔗糖二硬脂酸酯和它們的混合物。示例性甘油酯包括但不限于辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯、椰油酸甘油酯、甘油基檸檬酸酯、甘油基異硬脂酸酯、甘油基月桂酸酯、甘油基單硬脂酸酯、甘油基油酸酯、甘油基棕櫚酸酯、甘油基蓖麻油酸酯、甘油基硬脂酸酯、單甘油酯和二甘油酯、peg-12甘油基月桂酸酯、peg-120甘油基硬脂酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚氧乙烯甘油基硬脂酸酯、牛油甘油酯和中鏈甘油三酯和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述甘油酯為單甘油酯、甘油二酯、或甘油三酯，例如辛酸/癸酸甘油三酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，從棕櫚油分離出的甘油三酯是優(yōu)選的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述單甘油衍生物為c8-c16衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述單甘油衍生物為c8-c12酯。示例性精油包括但不限于報(bào)春花油、玫瑰油、桉樹油、琉璃苣油、香檸檬油、洋甘菊油、香茅油、薰衣草油、薄荷油、松油、松針油、留蘭香油、茶樹油和冬青油和它們的混合物。示例性植物油包括但不限于素(植物)油、扁桃仁油、茴香油、芥花油、蓖麻油、椰子油、玉米油、鱷梨油、棉籽油、橄欖油、棕櫚仁油、花生油、葵花油、紅花油和大豆油和它們的混合物。一個(gè)實(shí)施方案使用橄欖油和/或植物油。示例性食用油包括但不限于肉桂油、丁香油、檸檬油和薄荷油和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)為乳脂，例如乳木果油，也稱為牛油果油(butyrospermumparkii)。乳木果油包括五種主要脂肪酸，即棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸和花生酸。乳木果油還包含植物甾醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)為蠟。合適的蠟包括但不限于動(dòng)物蠟、植物蠟、礦物蠟、硅酮蠟、合成蠟和石油蠟和它們的混合物。示例性蠟也包括米糠蠟、巴西棕櫚蠟、石蠟、白蠟、小燭樹蠟、蜂蠟、霍霍巴蠟和地蠟和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述蠟為米糠蠟。適當(dāng)?shù)兀运鼋M合物的總重量計(jì)，所述脂質(zhì)的存在量為約0.5重量％至約2重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)與所述磷脂的比例為約0.5:1至約1:1。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水和植物甾醇或膽固醇或膽固醇衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水和角鯊?fù)?。在又一?shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含米糠油和米糠蠟中的至少一種、磷脂和水。在又一實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水、脂質(zhì)和以下中的至少一種：植物甾醇、角鯊?fù)椤⒚卓酚秃兔卓废?。在又一?shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)進(jìn)一步包含神經(jīng)酰胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水、脂質(zhì)和以下中的至少一種：植物甾醇、角鯊?fù)椤⒚卓酚?、米糠蠟和神?jīng)酰胺。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水、脂質(zhì)和植物甾醇和任選地以下中的至少一種：角鯊?fù)椤⒚卓酚?、米糠蠟、戊二醇?或己二醇和神經(jīng)酰胺。在又一實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含磷脂、水、植物甾醇、角鯊?fù)?、米糠油和米糠蠟。在又一?shí)施方案中，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)包含米糠油和米糠蠟中的至少一種、磷脂和水；和任選地以下中的至少一種：脂質(zhì)、角鯊?fù)椤⒅参镧薮?、膽固醇或膽固醇衍生物、神?jīng)酰胺或甘油三酯。本申請(qǐng)組合物中使用的脂質(zhì)中的多種與在人角質(zhì)層中發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)相同或相似。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)的存在量為約0.5重量％至約5重量％。植物甾醇/膽固醇/膽固醇衍生物術(shù)語“植物甾醇”是指植物甾醇和植物甾烷醇。植物甾醇是在所有植物中發(fā)現(xiàn)的天然存在的膽固醇-樣分子，其在植物油中的濃度最高。植物甾烷醇是各植物甾醇的氫化化合物。植物甾醇是常見植物油的天然組分?？捎迷谶@方面的植物甾醇的示例性來源包括但不限于乳木果油、植物油、妥爾油、芝麻油、葵花油、葵花籽油、米糠油、蔓越莓籽油、南瓜籽油、鱷梨蠟和它們的混合物。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，植物甾醇的來源為乳木果油或大豆。之前已知的組合物中的大多數(shù)含有膽固醇或動(dòng)物甾醇，而不是植物甾醇。在本發(fā)明的實(shí)施方案中使用植物甾醇而不是膽固醇是有利的。在這方面，植物甾醇通常是被結(jié)合到皮膚的基底膜中，并且可通過皮膚細(xì)胞的分化而傳遞到皮膚表面。因此，植物甾醇提供改進(jìn)的護(hù)理和保護(hù)作用。局部施用植物甾醇通常也導(dǎo)致增加的皮膚水分水平和增加的脂質(zhì)含量。這促進(jìn)了皮膚的脫皮行為并減少可存在的紅斑。r.wachter,parf.kosm.,vol.75,p.755(1994)和r.wachter,cosm.toil.,vol.110,p.72(1995)進(jìn)一步證明植物甾醇的這些有利性質(zhì)，將這些文獻(xiàn)全文并入本申請(qǐng)作為參考。本申請(qǐng)中使用的“膽固醇衍生物”是膽固醇任何合適的皮膚學(xué)可接受的甾醇變體。適當(dāng)?shù)?，所述植物甾醇、植物甾醇源料、膽固醇或膽固醇衍生物存在于所述至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)中，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約0.05重量％至約2重量％。理解這些甾醇被認(rèn)為是脂質(zhì)組分。角鯊?fù)榻酋復(fù)閹椭鰪?qiáng)皮膚的天然屏障功能，保護(hù)皮膚對(duì)抗元素和提升皮膚的保水能力。角鯊?fù)闉榻酋徬┑难苌?，其是人角質(zhì)層的組分?？傻玫郊兓问降慕酋?fù)?參見，例如獲自basf的)并且可以其純化形式用在所述組合物中。可選擇地，可以使用富含角鯊?fù)榈挠?。用在本申?qǐng)組合物中的角鯊?fù)榈氖纠詠碓窗ǖ幌抻邗忯~肝油、橄欖油、棕櫚油、小麥胚芽油、莧菜油、米糠油和甘蔗。理解來自這些油源料的角鯊?fù)楸徽J(rèn)為是脂質(zhì)組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，從橄欖油分離出的角鯊?fù)槭莾?yōu)選的。適當(dāng)?shù)兀鼋酋復(fù)榛蚪酋徬┐嬖谟谥辽僖粋€(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)中，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約0.05重量％至約2重量％。神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺為由神經(jīng)鞘氨醇和脂肪酸組成的蠟質(zhì)脂質(zhì)分子家族。它們含有?；B接基并且量最大的鏈的鏈長(zhǎng)為c24-c26，一小部分的?；滈L(zhǎng)為c16-c18。神經(jīng)酰胺被發(fā)現(xiàn)廣泛存在于角質(zhì)層中。神經(jīng)酰胺可從主要化學(xué)品供應(yīng)商例如evonik或sigmachemicalcompany,st.louis,mo.,u.s.a購買。用在本申請(qǐng)組合物中的示例性神經(jīng)酰胺包括但不限于神經(jīng)酰胺-1、神經(jīng)酰胺-2、神經(jīng)酰胺-3、神經(jīng)酰胺-4、神經(jīng)酰胺-5、神經(jīng)酰胺-6或神經(jīng)酰胺-7和它們的混合物。進(jìn)一步考慮在本申請(qǐng)組合物中使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的用在局部組合物中的其他神經(jīng)酰胺，例如在以下文獻(xiàn)中描述的那些：themerckindex，第13版,budavari等人,eds.,merck&co.,inc.,rahway,n.j.(2001)；ctfa(化妝品與香料協(xié)會(huì))國(guó)際化妝品成分字典和手冊(cè),第10版(2004)；和"inactiveingredientguide",美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(fda)藥品評(píng)價(jià)與研究中心(cder)管理辦公室,1996年1月，將這些文獻(xiàn)披露的全部?jī)?nèi)容并入本申請(qǐng)作為參考。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述神經(jīng)酰胺為神經(jīng)酰胺-3。適當(dāng)?shù)?，所述神?jīng)酰胺存在于至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)中，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約0.001重量％至約1重量％。神經(jīng)酰胺、?；窠?jīng)酰胺和葡糖基神經(jīng)酰胺全部是“鞘氨基醇”或“鞘脂”類的成員。如上所示，這些化合物具有神經(jīng)鞘氨醇或相近的相關(guān)結(jié)構(gòu)作為骨架，通過酰胺連接基在神經(jīng)鞘氨醇結(jié)構(gòu)的氨基向該骨架上連接脂肪酸或ω-酯化的脂肪酸，并且在葡糖基神經(jīng)酰胺的情況下，糖部分通過糖苷鍵連于神經(jīng)鞘氨醇結(jié)構(gòu)的末端羥基。本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案為植物甾醇、膽固醇或膽固醇衍生物，并組合鞘氨基醇或鞘脂。更優(yōu)選地，所述鞘氨基醇或鞘脂為神經(jīng)酰胺和/或?yàn)橹参锴拾贝肌Ｋ鲋辽僖粋€(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)可在配制本發(fā)明的最終組合物之前制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)也被稱作皮膚膜結(jié)構(gòu)，例如濃縮物(本申請(qǐng)中也被稱作probioltm)，其是根據(jù)數(shù)篇專利和專利申請(qǐng)的教導(dǎo)制備的，所述專利和專利申請(qǐng)?jiān)敿?xì)公開在albrecht等人,us7,001,604；albrecht等人,us2011/0027327；和albrecht等人,wo2007/112712，將它們披露的部分內(nèi)容并入本申請(qǐng)作為參考。在一個(gè)實(shí)施方案中，濃縮物中的磷脂為氫化卵磷脂，并且所述濃縮物進(jìn)一步包含水和脂質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明還涉及新的層狀膜結(jié)構(gòu)組合物，其包含米糠油和米糠蠟中的至少一種、磷脂和水。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)組合物包含磷脂、水和米糠油和米糠蠟。米糠油也被稱作稻糠油(oryzasativabranoil)，并且米糠蠟也被稱作稻糠蠟(稻糠蠟)。米糠油的組成與花生油相似，含有38％單不飽和脂肪酸、37％多不飽和脂肪酸和25％飽和脂肪酸。更具體地，米糠油的脂肪酸組成為:表1:米糠油的脂肪酸組成脂肪酸百分比c14:0肉豆蔻酸0.6％c16:0棕櫚酸21.5％c18:0硬脂酸2.9％c18:1油酸38.4％c18:2亞油酸34.4％c18:3α-亞麻酸2.2％米糠蠟是從稻的糠油提取的植物蠟。其含有c16-c30脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)組合物包含氫化卵磷脂、乳木果油、角鯊?fù)椤⑽於?、甘油、神?jīng)酰胺-3、米糠油、米糠蠟、植物神經(jīng)鞘氨醇、棕櫚基單乙醇酰胺(mea)或稱作(pmea)和水。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)組合物包含氫化磷脂酰膽堿、乳木果油、角鯊?fù)椤⑽於己?或己二醇、甘油、神經(jīng)酰胺-3、米糠油、米糠蠟、植物神經(jīng)鞘氨醇、棕櫚基單乙醇酰胺(mea)或稱作(pmea)和水。kuhsgmbh已提供了關(guān)于各種層狀濃縮物(以concentrateline為注冊(cè)商標(biāo)，其為03007、03015、03016、03017、03020和03031)的商業(yè)信息，將它們包括在內(nèi)用在本發(fā)明中。表2:適當(dāng)?shù)?，為濃縮物形式的層狀膜結(jié)構(gòu)可代表最終組合物中的一個(gè)相，以最終組合物的總重量計(jì)，其為約5重量％至約90重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述濃縮物的存在量為約10重量％至約50重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述濃縮物形式的層狀膜結(jié)構(gòu)的存在量為約10重量％至約30重量％。在又一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述濃縮物形式的層狀膜結(jié)構(gòu)的存在量為約15重量％。在本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)可進(jìn)一步包含至少一種醇，特別是多元醇。合適的多元醇包括但不限于戊二醇、己二醇、辛二醇、苯基乙基醇、癸二醇、甘油或它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)包含甘油。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)包含戊二醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述層狀膜結(jié)構(gòu)包含戊二醇和/或己二醇和甘油。皮膚學(xué)可接受的賦形劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含至少一種皮膚學(xué)可接受的賦形劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述皮膚學(xué)可接受的賦形劑選自抗氧化劑、螯合劑、防腐劑、著色劑、感官劑(sensate)、潤(rùn)濕劑、保濕劑、唇調(diào)節(jié)劑和ph調(diào)節(jié)劑和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物不含或基本不含常規(guī)的乳化劑。抗氧化劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含抗氧化劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗氧化劑為兩種或更多種抗氧化劑的混合物。抗氧化劑可保護(hù)所述組合物防止氧化(例如，變腐臭)和/或在施用至唇后提供唇調(diào)節(jié)益處。生育酚、醋酸生育酚、一些植物乳脂、煙酰胺、紫檀芪(反式-3,5-二甲氧基-4-羥基均二苯乙烯)厚樸酚(magnolol)和綠茶提取物(獨(dú)自或它們的組合)為適于用在所述組合物中的示例性天然產(chǎn)物抗氧化劑。其它合適的抗氧化劑包括抗壞血酸及其酯例如抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基化羥基甲苯(bht)、丁基化羥基茴香醚(bha)、沒食子酸丙酯、維生素etpgs、阿魏酸乙酯、阿魏酸、白藜蘆醇、2,2-二甲基色滿芥子堿(singapine)、四氫姜黃素或其它姜黃素衍生物、羥基酪醇、二乙基己基羥基二甲氧基芐基丙二酸酯(ronacare)、二甲基甲氧基色滿基棕櫚酸酯或它們的組合或混合物。認(rèn)識(shí)到，所有這些抗氧化劑的組合或混合物也適于用在本申請(qǐng)中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗氧化劑為生育酚或生育酚和抗壞血酸棕櫚酸酯的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗氧化劑為煙酰胺。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述抗氧化劑的存在量為約0.001重量％至約1重量％。螯合劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含螯合劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述螯合劑為兩種或更多種螯合劑的混合物。示例性螯合劑包括但不限于檸檬酸、葡萄糖醛酸、六偏磷酸鈉、六偏磷酸鋅、乙二胺四乙酸(edta)、乙二胺二琥珀酸(edds)、磷酸鹽、其鹽、或它們的組合或混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述螯合劑為edta或其鹽，例如edta的鉀鹽、鈉鹽或鈣鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述螯合劑為乙二胺琥珀酸或其鹽，例如鉀鹽、鈉鹽或鈣鹽。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述螯合劑為乙二胺二琥珀酸三鈉。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述螯合劑的存在量為約0.1重量％至約1重量％。防腐劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含防腐劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述防腐劑為兩種或更多種防腐劑的混合物。示例性防腐劑包括但不限于芐基醇、重氮烷基脲、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇、山梨酸、苯甲酸、它們的鹽或它們的組合或混合物。適當(dāng)?shù)?，所述防腐劑的存在量為約0.01重量％至約2重量％。在替代的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物不含常規(guī)防腐劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述防腐劑為非常規(guī)防腐劑的組合，例如辛?；拾彼岷投嫉慕M合。合適的二醇包括但不限于辛二醇和/或戊二醇。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，這些防腐劑的存在量為約0.5重量％至約5重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述辛?；拾彼岬拇嬖诹繛榧s0.5重量％至約2重量％，并且所述二醇可以高達(dá)5重量％的量添加。適當(dāng)?shù)?，所述防腐劑為至少辛?；拾彼岷托炼嫉慕M合，以所述組合物的總重量計(jì)，其量為約0.5重量％至約2重量％。著色劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含著色劑，其使所述組合物和/或唇著色。對(duì)于潤(rùn)唇膏，所述著色劑的量、粒徑和/或基質(zhì)不會(huì)使著色劑在施用過程中轉(zhuǎn)移到唇。對(duì)于口紅，應(yīng)當(dāng)使用會(huì)將顏色轉(zhuǎn)移到唇并使唇著色的著色劑。例如，著色劑包括天然著色劑例如植物提取物、天然礦物質(zhì)、胭脂紅、合成的和/或經(jīng)加工的著色劑材料例如氧化鐵、合成染料、有機(jī)化合物、色淀著色劑和fda認(rèn)證的著色劑，其用在唇上。上面列舉的著色劑并不是窮盡的，本領(lǐng)域技術(shù)人員可考慮使用其他著色劑。著色劑的配方是可購買的。可購買的著色劑的實(shí)例含有辛酸/癸酸甘油三酯(59.5％)、二氧化鈦(39.6％)、蓖麻油磷酸酯(0.5％)和三乙氧基辛?；坠柰?0.4％)。使用含有二氧化鈦的著色劑可影響一些防曬劑例如阿伏苯宗的穩(wěn)定性。已觀察到，含有涂覆的二氧化鈦的著色劑可增強(qiáng)阿伏苯宗的穩(wěn)定性。任選地，在一些實(shí)施方案中，可期望包括增色劑，例如珠光物質(zhì)。感官劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含感官劑。感官劑為引發(fā)感官知覺的組合物，例如當(dāng)與皮膚和/或唇接觸時(shí)發(fā)熱或涼爽的感覺。示例性感官劑包括但不限于薄荷提取物、肉桂提取物和辣椒辣素。優(yōu)選的感官劑來自天然來源。然而，合成感官劑在本發(fā)明的范圍內(nèi)。感官劑通常具有高效力，因此可以以低水平產(chǎn)生顯著的影響。適當(dāng)?shù)兀运鼋M合物的總重量計(jì)，所述感官劑的存在量為約0.05重量％至約5重量％。潤(rùn)濕劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含潤(rùn)濕劑。用在本發(fā)明組合物中的示例性潤(rùn)濕劑包括但不限于戊二醇、己二醇、丁二醇、聚乙二醇、吡咯烷酮羧酸鈉、α-羥基酸、β-羥基酸、多元醇、乙氧基化和丙氧基化多元醇、多元醇、多糖、泛醇、己二醇、丙二醇、二丙二醇和山梨糖醇和它們的混合物。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述潤(rùn)濕劑的存在量為約0.5重量％至約10重量％。保濕劑本發(fā)明的組合物可包含額外的保濕劑，即除了甘油外還含有保濕劑。用在本申請(qǐng)組合物中的示例性的額外保濕劑包括但不限于甜菜堿、肌氨酸、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、山梨糖醇和葡萄糖和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述額外的保濕劑為戊二醇、辛二醇和葡萄糖的混合物。適當(dāng)?shù)?，以所述組合物的總重量計(jì)，所述額外的保濕劑的存在量為約1重量％至約15重量％。唇調(diào)節(jié)劑本發(fā)明的組合物可包含唇調(diào)節(jié)劑。示例性的唇調(diào)節(jié)劑包括但不限于辛?；拾彼?、神經(jīng)酰胺-3和植物神經(jīng)鞘氨醇和它們的混合物。.適當(dāng)?shù)兀运鼋M合物的總重量計(jì)，所述唇調(diào)節(jié)劑的存在量為約0.001重量％至約2重量％。ph調(diào)節(jié)劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含ph調(diào)節(jié)劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述ph調(diào)節(jié)劑為堿。合適的堿包括胺、碳酸氫鹽、碳酸鹽和氫氧化物，例如堿金屬或堿土金屬氫氧化物，以及過渡金屬氫氧化物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述堿為氫氧化鈉。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述ph調(diào)節(jié)劑為酸、酸式鹽或它們的混合物。適當(dāng)?shù)?，所述酸選自乳酸、乙酸、馬來酸、琥珀酸、檸檬酸、苯甲酸、硼酸、山梨酸、酒石酸、依地酸、磷酸、硝酸、抗壞血酸、去氫乙酸、蘋果酸、丙酸、硫酸和鹽酸或它們的組合或混合物。在又一實(shí)施方案中，所述ph調(diào)節(jié)劑為緩沖劑。適當(dāng)?shù)兀鼍彌_劑選自檸檬酸鹽/檸檬酸、乙酸鹽/乙酸、磷酸鹽/磷酸、丙酸鹽/丙酸、乳酸鹽/乳酸、碳酸鹽/碳酸、銨/氨和依地酸鹽/依地酸或它們的組合或混合物。藥物活性劑本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含藥物活性劑。示例性藥物活性劑包括但不限于抗炎劑、抗菌劑、抗病毒劑、營(yíng)養(yǎng)劑、抗氧化劑、防曬劑和遮光劑和它們的混合物。適當(dāng)?shù)?，所述藥物活性劑的存在量為約0.001重量％至約30重量％，取決于所述活性劑的性質(zhì)、所治療的病癥和所述組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的唇保護(hù)劑組合物增強(qiáng)所述藥物活性劑的效力。該增強(qiáng)的效力可來自于所述藥物活性劑的溶解度方面的提高。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物活性劑為抗炎劑。示例性抗炎劑為n-?；榇及?，包括但不限于乳酰胺單乙醇酰胺(mea)、油酰胺mea、乙酰胺mea(amea)、棕櫚酰基mea(pmea)、n-乙酰基磷脂?；掖及贰-乙?；掖及贰-油?；掖及?、n-亞麻?；掖及?、n-酰基乙醇胺和n-?；?2-羥基-丙基胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述n-?；榇及返拇嬖诹繛榧s0.01重量％至約2重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物活性劑為防曬劑。適當(dāng)?shù)?，所述防曬劑為uva防曬劑和/或uvb防曬劑。適當(dāng)?shù)兀龇罆駝閡va防曬劑和uvb防曬劑的組合。人類的唇當(dāng)暴露于uva和/或uvb輻射時(shí)易受陽光損害。防uva和uvb輻射的有效保護(hù)需要使用顯著量的防曬劑，并且通常是有機(jī)防曬劑的混合物，從而獲得防uva和uvb輻射的有效保護(hù)。uvb輻射是波長(zhǎng)范圍290nm至320nm的輻射，其通常被認(rèn)為是造成曬傷的輻射。此外，uvb輻射可減少皮膚中的酶性和非-酶性抗氧化劑，并且破壞皮膚中的天然保護(hù)機(jī)制，由此助長(zhǎng)dna損害和潛在的皮膚癌癥。近來才意識(shí)到uva輻射(波長(zhǎng)范圍為320nm至400nm的輻射)的危險(xiǎn)。長(zhǎng)期暴露于uva輻射可造成對(duì)基因p53dna的損害，該損害可能會(huì)導(dǎo)致癌癥。此外，較長(zhǎng)波長(zhǎng)的uva相對(duì)深地滲入皮膚組織中，造成對(duì)彈性纖維和膠原的損害，彈性纖維和膠原賦予皮膚以形狀，因此對(duì)彈性纖維和膠原的損害會(huì)導(dǎo)致起皺紋且最終導(dǎo)致過早的皮膚老化。因此，保護(hù)唇防止uva和uvb輻射對(duì)于皮膚健康以及更廣泛意義上的全身健康是重要的。遺憾的是，防曬劑，特別是有機(jī)防曬劑，具有難聞的味道。一些防曬劑，包括特別用于uva保護(hù)的阿伏苯宗，具有非常難聞的味道。這種難聞的味道對(duì)于施用到身體保護(hù)體表不受光損害的洗劑來說沒有問題，但是當(dāng)防曬劑被加入到本申請(qǐng)所述的唇保護(hù)劑組合物中時(shí)，所述難聞的味道就變成了大問題。遺憾的是，沒有其他防曬劑可如阿伏苯宗那樣有效地提供uva保護(hù)。通常，增甜劑和/或矯味劑已被用于掩蓋或遮蓋難聞的味道。在該方法中，所述增甜劑和/或矯味劑與不期望的味道競(jìng)爭(zhēng)。盡管該方法在一些應(yīng)用中是成功的，但對(duì)于遮蓋有機(jī)防曬劑的非常強(qiáng)和/或苦的味道來說，該方法不令人滿意。此外，矯味劑和/或增甜劑在防曬劑存留于唇上的整個(gè)時(shí)段內(nèi)缺少味道的持久性，導(dǎo)致一段時(shí)間后就產(chǎn)生令人不快的感覺。包衣和包囊形式是其他掩味方法。然而，包衣和/或包囊可影響防曬劑的效力。此外，相比于攝入的物質(zhì)，將難聞味道的物質(zhì)包衣或包囊在唇保護(hù)劑中進(jìn)行掩味通常是更難的問題，因?yàn)榕c攝入的物質(zhì)不同，期望使該產(chǎn)品在唇上停留數(shù)小時(shí)的時(shí)間。人類皮膚反復(fù)暴露于紫外線輻射(uvr)，所述紫外線輻射影響多種類型的細(xì)胞的功能和存活，并且被認(rèn)為是皮膚癌的主要誘發(fā)因素。一直以來認(rèn)為，皮膚色素沉著是最重要的光保護(hù)因素，因?yàn)楹谏爻税l(fā)揮寬帶uv吸收劑的作用外，還具有抗氧化劑和清除自由基的性質(zhì)。在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)兩種類型的使頭發(fā)和皮膚具有其特有的顏色的黑色素，即棕黑色真黑素和紅黃色褐黑素。近來有人提出，褐黑素并不保護(hù)皮膚抗uv輻射，而是實(shí)際上助長(zhǎng)uv-誘導(dǎo)的皮膚損害。(thody等人,j.investdermat97:340-344(1991))。在所有個(gè)體中，褐黑素在唇上的濃度比真黑素更高。黑色素特別是真黑素的屏蔽作用是通過其作用為物理屏障(其使uv輻射(uvr)分散)的能力以及作為吸收過濾劑(減少uvr滲透穿過表皮)的能力實(shí)現(xiàn)的。據(jù)推測(cè)，黑色素作為防曬劑的效力為約1.5-2.0防曬因子(spf)；可高達(dá)4spf，這意味著黑色素吸收50％至75％的uvr。與真黑素不同，褐黑素特別容易光降解，并被認(rèn)為由于其可產(chǎn)生過氧化氫和超氧負(fù)離子而助長(zhǎng)了uvr的損害作用，并且可能造成黑色素細(xì)胞或其它細(xì)胞中的突變。參見，brenner等人,photochemphotobiol,84(3):p539-549(2008)。不僅保濕而且保護(hù)唇免受uva和uvb輻射并降低褐黑素?fù)p害的局部組合物為患者提供額外的益處。具體地，本發(fā)明提供防曬劑過濾劑的約1:1的uva/spf平衡比例，這對(duì)于唇保護(hù)來說是重要的。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案為保護(hù)哺乳動(dòng)物的唇中的褐黑素防止其光降解的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％,；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物.本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為保護(hù)哺乳動(dòng)物唇部以防止單純皰疹病毒復(fù)活的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％,；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物.本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為保護(hù)哺乳動(dòng)物唇部以防止感冒瘡復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物.uva過濾劑包括但不限于阿伏苯宗(parsol1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉(bisdisulizoledisodium)(neoheliopanap)、二乙基氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨?uvinulaplus)、依茨舒(ecamsule)(mexorylsx)、鄰氨基苯甲酸薄荷酯(美拉地酯)、羥苯甲酮、舒利苯酮和二羥苯甲酮和它們的混合物。uvb過濾劑包括但不限于阿米沙酯、4-氨基苯甲酸(paba)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮(uvinult150)、胡莫柳酯、4-甲基亞芐基樟腦(parsol5000)、甲氧肉桂酸辛酯(octinoxate)、水楊酸辛酯(辛水楊酯)、二甲氨苯酸辛酯(escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑(ensulizole))、聚硅氧烷-15(parsolslx)和水楊酸三乙醇胺和它們的混合物。.uva+uvb過濾劑包括但不限于雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(bemotrizinol)(tinosorbs)、二苯甲酮1-12、二羥苯甲酮、甲酚曲唑三硅氧烷(mexorylxl)、iscotrizinol(uvasorbheb)、氰雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene)、羥苯甲酮(eusolex4360)、舒利苯酮(舒利苯酮)和bisoctrizole(tinosorbm)和它們的混合物。用在本發(fā)明中的其他示例性防曬劑(其中每種防曬劑的最大合適量以％wt/wt為單位)包括但不限于：氨基苯甲酸(約15％)、阿伏苯宗(約3％)、西諾沙酯(約3％)、甲氧肉桂酸辛酯(octinoxate)(約10％)、胡莫柳酯(約15％)、美拉地酯(約5％)、氰雙苯丙烯酸辛酯(約10％)、水楊酸乙基己基酯(也稱作水楊酸辛酯或辛水楊酯)(約5％)、羥苯甲酮(約6％)、二羥苯甲酮(約3％)、辛基二甲基paba(二甲氨苯酸辛酯)(約8％)、對(duì)-戊基二甲基paba(二甲氨苯酸戊酯)(約3％)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)(約4％)、舒利苯酮(約10％)、水楊酸三乙醇胺(約12％)、二苯甲酮(約10％)、亞芐基化合物例如4-甲基亞芐基樟腦(parsol5000)(約6％)、丁基甲氧基二苯甲?；淄?約5％)、二-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪或tinosorbs)(約10％)、樟腦苯扎銨甲基硫酸鹽(camphorbenzalkoniummethosulfate)(約6％)、二乙基氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨?uvinulaplus)(約10％)、二乙基己基丁酰胺三嗪(uvasorbheb)(約10％)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉(bisdisulizoledisodium或neoheliopanap)(約10％)、甲酚曲唑三硅氧烷(silatriazole或mexorylxl)(約15％)、乙基己基二甲基對(duì)-氨基苯甲酸(約8％)、乙基己基甲氧基肉桂酸酯(約10％)、乙基己基三嗪酮(uvinult150)(約5％)、異戊基對(duì)-甲氧基肉桂酸酯(約10％)、4-甲基亞芐基樟腦(約10％)、亞甲基對(duì)-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(bisoctrizole或tinosorbm)(約10％)、peg-25對(duì)氨基苯甲酸(約5％)、苯基苯甲酰氨基(benziamido)甲基亞芐基樟腦(約6％)、二異丙基甲基肉桂酸酯(約10％)、二甲氧基苯基-[1-(3,4)-4,4-二甲基]1,3戊二酮(約7％)、乙基己基二甲基氧基亞芐基二氧代咪唑啉丙酸酯(約3％)、阿魏酸(約10％)、甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯(約10％)、甘油對(duì)氨基苯甲酸(約10％)、苯基苯并咪唑磺酸(約3％)和parsolslx(亞芐基丙二酸酯聚硅氧烷)和它們的混合物。上面列舉中所列的量針對(duì)每種單獨(dú)的防曬劑。在使用了防曬劑的組合或混合物的一些實(shí)施方案中，防曬劑的總組合量可小于或等于每種單獨(dú)防曬劑的最大合適量的和。本申請(qǐng)中使用的術(shù)語“肉桂酸酯”包括octinoxate、西諾沙酯和異戊基對(duì)-甲氧基肉桂酸酯。本申請(qǐng)中使用的術(shù)語“水楊酸酯”包括辛水楊酯、胡莫柳酯和水楊酸三乙醇胺。本申請(qǐng)中使用的術(shù)語“二苯甲酮”包括羥苯甲酮、舒利苯酮和二羥苯甲酮。本申請(qǐng)中使用的術(shù)語“paba和衍生物”包括paba(對(duì)氨基苯甲酸)、辛基二甲基paba(二甲氨苯酸辛酯)、對(duì)-戊基二甲基paba(二甲氨苯酸戊酯)、4[二(羥基丙基)]氨基苯甲酸乙酯和甘油基paba。阿伏苯宗和二苯甲酮以及一些其他防曬劑是光不穩(wěn)定的。因此，這些防曬劑通常與其他防曬劑或穩(wěn)定劑組合以增加最終產(chǎn)物的光穩(wěn)定性。一些合適的光穩(wěn)定劑在本申請(qǐng)中也被稱作增強(qiáng)劑，包括但不限于氰雙苯丙烯酸辛酯、二乙基己基2,6-萘二酸酯和亞丁香基丙二酸二乙基己酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述光穩(wěn)定劑為亞丁香基丙二酸二乙基己酯。盡管單一防曬劑可用在唇保護(hù)劑組合物中，但通常使用防曬劑的組合，因?yàn)槊糠N防曬劑具有特征波長(zhǎng)范圍，在該波長(zhǎng)范圍內(nèi)其吸收uv輻射(uvr)，并且往往該范圍小于所期望保護(hù)的整個(gè)范圍。因此，使用防曬劑的組合提供了在更寬波長(zhǎng)范圍內(nèi)的保護(hù)。此外，保護(hù)效力也與防曬劑的量有關(guān)。由于管理機(jī)構(gòu)限制每種防曬劑可使用的量，因此使用多種防曬劑提高spf，同時(shí)遵守法規(guī)。有機(jī)防曬劑和它們的有效波長(zhǎng)范圍(以及合適的量)如下:氨基苯甲酸(260nm-313nm，約5％至約15％)；二甲氨苯酸辛酯(290nm-315nm，約1.4％至約8％)；二羥苯甲酮(260nm-380nm，約1％至約3％)；羥苯甲酮(270nm-350nm，約2％至約6％)；舒利苯酮(260nm-375nm，約5％至約10％)；西諾沙酯(270nm-328nm，約1％至約3％)；氰雙苯丙烯酸辛酯(250nm-360nm，約7％至約10％)；阿伏苯宗(320nm-400nm，約1％至約3％)；水楊酸辛酯(280nm-320nm，約3％至約5％)；胡莫柳酯(295nm-315nm，約4％至約15％)；水楊酸三乙醇胺(260nm-320nm，約5％至約12％)；octinoxate(290nm-320nm，約2％至約7.5％)。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用至少兩種防曬劑，其中第一防曬劑具有包括約280nm至約315nm的有效波長(zhǎng)范圍，第二防曬劑具有包括約315nm至約400nm的有效波長(zhǎng)范圍。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種uva防曬劑為阿伏苯宗。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種uva防曬劑為阿伏苯宗且所述組合物還包含濾光穩(wěn)定劑，適當(dāng)?shù)貫閬喍∠慊岫一乎?。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種uvb防曬劑為水楊酸乙基己基酯(辛水楊酯)。在又一實(shí)施方案中，所述至少一種uvb防曬劑為水楊酸乙基己基酯(辛水楊酯)且所述組合物還包含濾光穩(wěn)定劑，適當(dāng)?shù)貫閬喍∠慊岫一乎ァＴ谝粋€(gè)實(shí)施方案中，所述防曬劑為阿伏苯宗和水楊酸乙基己基酯(辛水楊酯)的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述防曬劑為阿伏苯宗和水楊酸乙基己基酯(辛水楊酯)的組合，和所述組合物還包含濾光穩(wěn)定劑，適當(dāng)?shù)貫閬喍∠慊岫一乎?。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1至約1:3。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1。為了確定該數(shù)值，進(jìn)行體內(nèi)測(cè)試以得到spf值，并進(jìn)行體外測(cè)試以得到uva值。所述uva數(shù)值除以spf數(shù)值得到保護(hù)值，例如uva值為10和spf為10，得到1/1的值。例如，使用本申請(qǐng)描述的配方，發(fā)現(xiàn)所述比例為10.8:12.1或約0.9:1。為了本申請(qǐng)的目的，這表示uva/spf保護(hù)比例為約1:1。在一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，所述阿伏苯宗的存在量為約2重量％至約3重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，辛水楊酯的存在量為約4重量％至約5重量％。在又一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，阿伏苯宗的存在量為約2重量％至約3重量％，且辛水楊酯的存在量為約4重量％至約5重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，阿伏苯宗的存在量為約2.8％且辛水楊酯的存在量為約4.6％。對(duì)于uva來說特別期望使用阿伏苯宗，因?yàn)樗诩s320nm至400nm范圍內(nèi)是有效的，大多數(shù)防曬劑在該范圍內(nèi)提供有限的保護(hù)，甚至無保護(hù)。然而，阿伏苯宗具有特別令人討厭的感官性質(zhì)。本發(fā)明不僅提供有效量的阿伏苯宗在唇保護(hù)劑中的用途，而且提供其在掩蓋所述令人討厭的味道的組合物中的用途。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，期望的是還包括無機(jī)防曬劑例如二氧化鈦和/或氧化鋅。該化合物的使用量可為約2重量％至約25重量％，量越高提供保護(hù)的水平越高。遺憾的是，盡管更高量的無機(jī)氧化物提供更好的保護(hù)，但它們通常也在皮膚的表面形成一厚層白色物質(zhì)，非常不希望在唇上也是如此。因此，對(duì)于唇保護(hù)劑組合物，無機(jī)防曬劑優(yōu)選與有機(jī)防曬劑的組合使用，從而獲得有效保護(hù)。因此，本發(fā)明的組合物具有相當(dāng)高的含水量(相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù))并因此提高唇的保濕。它們通常也不含常規(guī)乳化劑，并因此能夠恢復(fù)或修復(fù)唇的皮膚脂質(zhì)屏障。此外，在一些實(shí)施方案中，所述組合物保護(hù)唇免受uv損害。更具體地，所述組合物經(jīng)配制用于保護(hù)唇免受uva輻射并因此幫助預(yù)防唇中褐黑素的光降解。美國(guó)皮膚保護(hù)劑專題論文(u.s.skinprotectantmonograph)要求高水平的甘油(例如20％至45％)以與該專題論文一致并且被認(rèn)為是唇保護(hù)劑。這一點(diǎn)對(duì)于獲得不發(fā)粘并且還對(duì)消費(fèi)者使用友好的制劑來說是非常困難的。所述專利論文可通過以下網(wǎng)址找到：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm？cfrpart＝347。在本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含約20％至約40％甘油，它們符合所述專題論文的要求。因此，本發(fā)明的唇保護(hù)劑組合物被認(rèn)為是非常有利的，不僅作為唇保護(hù)劑，而且還作為抗uv損害的保護(hù)劑。本申請(qǐng)的組合物也能夠提供顯著并且可能是長(zhǎng)時(shí)間的保濕。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量為約12重量％至約40重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，其包含磷脂和水；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量為約12重量％至約40重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，其包含磷脂、水和脂質(zhì)；(e)任選地神經(jīng)酰胺；和(f)任選地至少一種皮膚學(xué)可接受的賦形劑；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在又一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量為約12重量％至約40重量％,；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，其包含磷脂、水、脂質(zhì)和植物甾醇，和任選地以下中的至少一種：角鯊?fù)?、米糠油、米糠蠟、戊二醇?或己二醇和神經(jīng)酰胺；和(e)任選地至少一種皮膚學(xué)可接受的賦形劑；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在又一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量為約12重量％至約40重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，其包含磷脂、水、植物甾醇、角鯊?fù)?、米糠油和米糠蠟?e)任選地神經(jīng)酰胺；和(f)至少一種皮膚學(xué)可接受的賦形劑；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在又一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量為約12重量％至約40重量％,；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)uva防曬劑和uvb防曬劑的組合，并且其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，其包含米糠油和米糠蠟中的至少一種、磷脂和水；和(e)任選地至少一種皮膚學(xué)可接受的賦形劑。本申請(qǐng)的另一個(gè)實(shí)施方案為新的層狀膜結(jié)構(gòu)濃縮物組合物，其包含至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)，所述層狀膜結(jié)構(gòu)包含米糠油和米糠蠟中的至少一種、磷脂和水；和任選地包含以下中的至少一種：脂質(zhì)、角鯊?fù)?、植物甾醇、膽固醇或膽固醇衍生物、神?jīng)酰胺或甘油三酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部水包油乳液組合物，其包含:并且其中，所有百分比都基于最終組合物的重量百分比，所有組分的總和等于100重量％，且其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。治療方法本發(fā)明提供用于潤(rùn)濕哺乳動(dòng)物唇部的皮膚脂質(zhì)屏障和保護(hù)、修復(fù)或恢復(fù)哺乳動(dòng)物的唇部的皮膚脂質(zhì)屏障的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動(dòng)物的唇部施用有效量的局部水包油乳液組合物，其包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。本發(fā)明還提供局部水包油乳液組合物在制備用于潤(rùn)濕哺乳動(dòng)物唇部的皮膚脂質(zhì)屏障和保護(hù)、修復(fù)或恢復(fù)哺乳動(dòng)物的唇部的皮膚脂質(zhì)屏障的唇保護(hù)劑組合物中的用途，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)。本發(fā)明還提供局部水包油乳液組合物的用途，其用于潤(rùn)濕哺乳動(dòng)物唇部的皮膚脂質(zhì)屏障和保護(hù)、修復(fù)或恢復(fù)哺乳動(dòng)物的唇部的皮膚脂質(zhì)屏障，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；和(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。本發(fā)明還提供局部水包油乳液組合物保護(hù)哺乳動(dòng)物的唇的用途，該用途具有uva防曬劑和uvb防曬劑的廣譜保護(hù)，并且富含uva保護(hù)，所述組合物包含:(a)不連續(xù)的油相；(b)連續(xù)的水相，其包含水和甘油，其中以所述組合物的總重量計(jì)，所述甘油的存在量大于約12重量％；(c)增稠劑；(d)至少一個(gè)層狀膜結(jié)構(gòu)；和(e)至少一種uva防曬劑和至少一種uvb防曬劑；和其中所述uva/spf保護(hù)比例為約1:1；和其中所述組合物為唇保護(hù)劑組合物。通過本發(fā)明的組合物保護(hù)和修復(fù)所述皮膚脂質(zhì)屏障提高了皮膚屏障功能，并且向所述組合物所施用的哺乳動(dòng)物提供多種額外的治療作用。在本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)描述的組合物向唇提供保濕。出人意料地發(fā)現(xiàn)，與存在較少甘油的其他組合物相比，在水相中存在的大量甘油不會(huì)使所述組合物感覺發(fā)粘或膠粘。本發(fā)明組合物施用到唇的頻率與唇的狀況相符。例如，當(dāng)唇受到刺激并且需要修復(fù)的情況下，需要更頻繁的施用。或者，在唇?jīng)]有受到刺激并且所施用的組合物僅用于保護(hù)唇的屏障功能的情況下，可不需要頻繁施用。定義本申請(qǐng)使用的術(shù)語“施用”是指在合理醫(yī)學(xué)或美容學(xué)實(shí)踐中將所述局部組合物遞送到受試者的唇的任何方法，采用的方式是提供對(duì)皮膚學(xué)障礙、病癥或外觀提供積極作用。優(yōu)選以所述組合物覆蓋整個(gè)唇的方式給予該組合物。本申請(qǐng)中使用的短語“有效量”或“治療有效量”是指足以對(duì)施用區(qū)域具有積極作用的組合物或其組分的量。因此，在合理醫(yī)學(xué)指導(dǎo)的范圍內(nèi)，這些量足以緩和所治療的皮膚的障礙、病癥或外觀，但是還足夠低以避免嚴(yán)重的副作用。當(dāng)隨時(shí)間反復(fù)施用時(shí)，有效量使癥狀明顯減輕。有效量隨所治療的一種或多種具體病癥、病癥的嚴(yán)重性、治療的持續(xù)時(shí)間和所使用的組合物的具體組分而變化。防曬劑的“有效量”為足以提供可測(cè)量到的保護(hù)免受太陽輻射的防曬劑的量，其是通過具有可測(cè)量的防曬因子(spf)值和/或uva保護(hù)值確定的。術(shù)語“spf”(防曬因子)是指，在防曬劑處理的皮膚上產(chǎn)生最小紅斑量所需的uvb能量除以在未受保護(hù)的皮膚上產(chǎn)生最小紅斑量所需的uvb能量。本申請(qǐng)中針對(duì)病癥使用的“治療”是指:(1)改善或預(yù)防所述病癥或所述病癥的一種或多種生物學(xué)表現(xiàn)；(2)干擾：(a)導(dǎo)致或造成所述病癥的生物級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)，或(b)所述病癥的生物學(xué)表現(xiàn)中的一個(gè)或多個(gè)；(3)緩解與所述病癥相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)癥狀或作用；或(4)減慢所述病癥的進(jìn)展或減慢所述病癥的一個(gè)或多個(gè)生物學(xué)表現(xiàn)。如上所述，病癥的“治療”包括預(yù)防所述病癥。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解的是“預(yù)防”不是絕對(duì)術(shù)語。在醫(yī)學(xué)上，“預(yù)防”被理解為是指預(yù)防性給予藥物以顯著減小病癥或其生物學(xué)表現(xiàn)的可能性或嚴(yán)重性，或延遲所述病癥或其生物學(xué)表現(xiàn)的發(fā)病。本申請(qǐng)使用的短語“皮膚學(xué)可接受的賦形劑”是指在本申請(qǐng)描述的組合物中存在的任何無活性成分。當(dāng)混合時(shí)，每種賦形劑必須與所述唇保護(hù)劑組合物的其他成分相容，從而避免相互作用，該相互作用會(huì)顯著減小所述組合物在被給予個(gè)體時(shí)的效力，并且所述相互作用會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生藥學(xué)或美容學(xué)不可接受的組合物。此外，每種賦形劑必須具有足夠高的純度以使其為藥學(xué)或美容學(xué)可接受的。本申請(qǐng)中使用的“唇保護(hù)劑”為用于施用到唇的半固體組合物，其提供保護(hù)性、恢復(fù)性和/或保濕性性質(zhì)。這些組合物包括乳膏劑和呈棒狀的潤(rùn)唇膏以及軟潤(rùn)唇膏(例如分散在罐、瓶或管中的那些)。術(shù)語“棒狀潤(rùn)唇膏”是指可制成棒狀的潤(rùn)唇膏，其可自容器伸展和收縮并且足夠結(jié)實(shí)，從而在常規(guī)商業(yè)運(yùn)輸、貯存和使用的情況下基本保持為棒狀。潤(rùn)唇膏是非處方藥，其被定義為“減輕和預(yù)防唇暴露表面的干燥或皸裂的藥物產(chǎn)品”。fedreg.skinprotectantdrugproducts,finalrules,2003年6月4日，vol.68,no.107,pp3362-3381。術(shù)語“口紅”是指蠟質(zhì)棒狀產(chǎn)品，其含有色素，該色素可被轉(zhuǎn)移到唇以使其具有可見的顏色?？诩t可為美容品或唇部護(hù)理品。如果口紅除了賦予顏色外還提供保護(hù)性和/或保濕性質(zhì)，和/或向唇或唇區(qū)域提供有益劑(beneficialagent)和/或防曬劑和/或藥物活性劑,則該口紅為或唇部護(hù)理品。術(shù)語“有機(jī)防曬劑”是指可保護(hù)人類皮膚免受uva和/或uvb輻射的化合物或化合物的混合物，并且屬于被化學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員歸類為有機(jī)化學(xué)品的這類化合物。術(shù)語“無機(jī)防曬劑”是指可保護(hù)人類皮膚免受uva和/或uvb輻射的化合物或化合物的混合物，并且屬于被化學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員歸類為無機(jī)化學(xué)品的這類化合物。示例性無機(jī)防曬劑包括但不限于氧化鋅和二氧化鈦。術(shù)語“約”是指在由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員確定的針對(duì)具體參數(shù)規(guī)定的可接受范圍內(nèi)，這將部分地取決于如何測(cè)量或確定該值，即測(cè)量系統(tǒng)的限制。例如，“約”可指高達(dá)給定值的10％的范圍。本申請(qǐng)中使用的“％”是指總組合物的重量百分比，除非另有說明。除非另有說明，所有百分比基于所制備的最終組合物的重量百分比，并且所有組分的總和等于100重量％。除非另有說明，術(shù)語“wt/wt”或“以重量計(jì)”是指給定組分或組分的特定組合的重量比上所述組合物的總重量，以百分比表示。指示一種物質(zhì)為半固體的，其應(yīng)被理解為是指所述物質(zhì)在約20℃至約40℃溫度范圍內(nèi)的物理狀態(tài)。本申請(qǐng)中使用的術(shù)語“植物甾醇”是指植物甾醇和植物甾烷醇。植物甾醇是在所有植物中發(fā)現(xiàn)的天然存在的膽固醇-樣分子，其中在植物油中的濃度最高。植物甾烷醇是各植物甾醇的氫化化合物。植物甾醇是常見植物油的天然組分。本申請(qǐng)中使用的術(shù)語“敏感皮膚”是指皮膚刺激或皮膚炎癥的程度，其實(shí)例為在用于測(cè)量敏感性、炎癥或刺激的合適測(cè)定中的參數(shù)。應(yīng)當(dāng)理解的是，本申請(qǐng)使用的術(shù)語“一個(gè)”和“一種”是指“一個(gè)或多個(gè)”所列舉的組分。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員清楚的是，使用的單數(shù)包括復(fù)數(shù)，除非另有說明。本申請(qǐng)使用的術(shù)語“和/或”包括所列的各個(gè)元素的累加以及可替代這兩種情況，這些元素被如此連在一起從而被理解為用“和”選擇性連接，或者用“或”分別連接。此外，以單數(shù)形式使用的術(shù)語當(dāng)然也包括復(fù)數(shù)。在本申請(qǐng)全文中，描述各種實(shí)施方案使用“包含”語言，然而在一些具體情況下，一個(gè)實(shí)施方案可選擇地使用“基本由…組成”或“由…組成”這樣的語言來描述?！盎静缓碧囟ńM分是指組合物具有小于約1重量％的該特定組分?！安缓碧囟ńM分是指其中不存在所述特定組分的組合物。本申請(qǐng)中使用的“哺乳動(dòng)物”包括但不限于人，包括兒童、成人和老年患者。下面的實(shí)施例說明本發(fā)明但并不意在對(duì)其進(jìn)行限制。本申請(qǐng)使用的其他術(shù)語意在由其本領(lǐng)域公知的含義來定義。實(shí)施例實(shí)施例1a-唇保護(hù)劑組合物制備具有以下配方的唇保護(hù)劑組合物，表3:所述組合物分兩個(gè)重要的步驟制備。在第一步中，制備了具有層狀膜結(jié)構(gòu)*組合物(參見表4)的濃縮物。所述濃縮物包含氫化卵磷脂、棕櫚酰胺mea、稻糠油、稻糠蠟、牛油果油乳脂、角鯊?fù)椤⑽於?、甘油、植物神?jīng)鞘氨醇、神經(jīng)酰胺3和水。在第二步中，在配制水包油乳液過程中加入所述濃縮物得到如下所示的最終組合物:(a)相1(水性):11.955重量％水0.200重量％辛二醇12.000重量％葡萄糖一水合物0.200重量％脫氫黃原膠20.670重量％甘油0.185重量％naoh1.000重量％辛?；拾彼嵯?(油):7.500重量％牛油果油乳脂2.000重量％山崳醇3.000重量％稻糠蠟0.100重量％vp/二十碳烯共聚物11.100重量％亞丁香基丙二酸二乙基己酯/辛酸/癸酸甘油三酯2.780重量％丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷0.010重量％抗壞血酸棕櫚酸酯4.550重量％水楊酸乙基己基酯相3(增稠):7.000重量％素(植物)油0.050重量％卡波姆鈉0.050重量％丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物相4(層狀膜結(jié)構(gòu)組分):0.100重量％生育酚0.050重量％乙二胺二琥珀酸三鈉0.500重量％矯味劑15.000重量％層狀膜結(jié)構(gòu)濃縮物首先將相1和相2加熱到80℃用于生產(chǎn)。然后在維持所述溫度的同時(shí)將相2緩慢地加至相1中并繼續(xù)攪拌混合物。隨后將合并的相在becomix中以3000rpm勻化最少10分鐘。接著在連續(xù)攪拌下將合并的相冷卻至70℃。然后將相3加至合并的相1和2中并混合最少5分鐘。隨后將合并的相(1、2和3)在連續(xù)攪拌下冷卻至35℃。接著在連續(xù)攪拌下將相4加至相1、2和3中。然后將混合物以3000rpm再次勻化最少20分鐘。由此制備的唇保護(hù)劑組合物可直接使用。配方1a的層狀膜結(jié)構(gòu)濃縮物*具有如下組成:表4:成分％w/w水10.96578稻(米)糠油1.05000氫化卵磷脂0.90000戊二醇0.75000甘油0.74625牛油果油(乳木果油)0.30000角鯊?fù)?.15000稻(米)糠蠟0.12000棕櫚酰胺mea0.01500神經(jīng)酰胺-30.00150植物神經(jīng)鞘氨醇0.00147總計(jì)15.00000最終的唇保護(hù)劑組合物具有如下組成:表5實(shí)施例1b-1j-唇保護(hù)劑組合物使用類似的方法制備以下額外的制劑(實(shí)施例1b-1j):表6:實(shí)施例1b-1e表7:實(shí)施例1f-1j實(shí)施例2–確定uva保護(hù)因子和臨界波長(zhǎng)值用于體外確定uva保護(hù)的colipa方法(2011年3月)被用于確定示例性制劑的uva保護(hù)因子和臨界波長(zhǎng)值。該方法是實(shí)驗(yàn)室方法，其需要具有確定的已知輸出的人工紫外線(uv)光源和labsphere防曬劑分析儀以測(cè)量uv輻射之前和之后的吸收光譜。將對(duì)應(yīng)于1.3mg/cm2的測(cè)試產(chǎn)品量施用到4pmma板(hd-6,helioscreen,creil,france)。通過將產(chǎn)物“點(diǎn)樣”到每個(gè)板上來施用測(cè)試產(chǎn)品，用蘸滿測(cè)試產(chǎn)品的手指尖涂抹約1分鐘，然后將其在25℃±2℃避光平衡至少30分鐘。用符合colipa規(guī)范的太陽光模擬器(型號(hào)為ls10000-4s-0009,solarlightcompany,philadelphia)以一系列4個(gè)uv劑量(32、64、95和127j/cm2)照射所述板，并在uv照射之前和在施用各uv劑量之后，使用符合colipa規(guī)范的校準(zhǔn)uv-2000防曬劑分析儀(型號(hào)為uv-2000s,labsphere,northsutton,nh)測(cè)量每個(gè)板上的防曬劑吸收光譜。對(duì)于每個(gè)pmma板，在施用對(duì)應(yīng)于1.2xuvapf0的uv劑量后的吸收光譜是通過線性插值計(jì)算的，并用于獲得uvapf和臨界波長(zhǎng)。所述臨界波長(zhǎng)為吸收光譜下面積達(dá)到吸收光譜下總面積的90％時(shí)的波長(zhǎng)。對(duì)于標(biāo)記為提供“廣譜”保護(hù)，需要370nm或更大的臨界波長(zhǎng)。表8:制劑平均uvapf0平均uvapf平均臨界波長(zhǎng)實(shí)施例1a31.319.3377實(shí)施例1b33.920.1377實(shí)施例1c31.019.8377實(shí)施例1d24.318.2378實(shí)施例1e26.418.5378實(shí)施例1f17.513.2375實(shí)施例1g21.915.1376實(shí)施例1h28.322.6376結(jié)果：這些結(jié)果表明，所述制劑滿足美國(guó)廣譜標(biāo)簽要求(labelrequirement)(臨界波長(zhǎng)>370nm)。此外，所述實(shí)施例制劑遠(yuǎn)超過滿足colipa1:3uva/uvb的防曬要求。實(shí)施例3–確定防曬因子(spf)使用陽光模擬器在人類受試者的背部確定體內(nèi)防曬因子(spf)，根據(jù)的是fda最終法規(guī)(2011)。該方法是體內(nèi)研究，其需要陽光模擬器來提供具有確定的已知輸出的人工紫外線(uv)光源。在進(jìn)行該研究時(shí)，在所選擇的受試者背部的幾小塊皮膚區(qū)域上誘導(dǎo)一遞進(jìn)系列的延遲的uv紅斑反應(yīng)。受試者必須在至少以下三個(gè)時(shí)間親自出現(xiàn)在研究現(xiàn)場(chǎng):訪問1:評(píng)價(jià)受試者的適應(yīng)性，并通過比色測(cè)量確定其皮膚光類型(skinphototype)。為了確定每個(gè)受試者對(duì)uv輻射的固有反應(yīng)性，在實(shí)際檢查前24小時(shí)(在第一次訪問過程中)進(jìn)行一系列uv照射。每個(gè)照射野的直徑為1cm。以幾何級(jí)數(shù)選擇時(shí)間間隔，其中對(duì)于每個(gè)照射野，照射持續(xù)時(shí)間以1.25x增加。在uv暴露后的20±4小時(shí)評(píng)估被照射的區(qū)域并且確定medu(未受保護(hù)的皮膚的med)。med(最小紅斑劑量)作用為用于防曬因子檢查(spf檢查)所施用的劑量的指示量。所述med被定義為為了產(chǎn)生具有明顯邊界的弱的但是清晰可辨的變紅皮膚所需的照射能量。在該檢查中的照射劑量是按時(shí)間檢測(cè)的。訪問2:照射陰性對(duì)照(未處理的區(qū)域)以檢測(cè)未受保護(hù)的皮膚的最小紅斑劑量(medu；u代表“未受保護(hù)的”))。然后將測(cè)試物施用到測(cè)試區(qū)并等待15至30分鐘的時(shí)間，然后用陽光模擬器以1.2x的增量開始照射所述測(cè)試區(qū)。隨著所述uv劑量的逐漸增加，產(chǎn)生了不同程度的皮膚紅斑，該紅斑在uv暴露后的約24小時(shí)達(dá)到最大值。照射時(shí)間依賴于測(cè)試物預(yù)期的spf、通過比色測(cè)量檢測(cè)的所述受試者的皮膚光類型、照射后確定的med和陽光模擬器的實(shí)際功率。訪問3:第二次訪問期間的照射后的20±4小時(shí)。檢查每種處理的測(cè)試區(qū)域以確定受保護(hù)的最小紅斑劑量(medp；p代表“受保護(hù)的”)。medp被定義為產(chǎn)生第一個(gè)具有看得見的具有明確界線的明確紅斑的最低uv劑量，其中該紅斑出現(xiàn)在大部分uv暴露區(qū)。防曬因子通過用產(chǎn)物處理的測(cè)試區(qū)的medp除以未處理的測(cè)試區(qū)的medu來計(jì)算。medu和medp可以由經(jīng)過培訓(xùn)的評(píng)價(jià)者視覺評(píng)價(jià)或用色度計(jì)在儀器上進(jìn)行評(píng)價(jià)。這里可以對(duì)同一受試者同時(shí)進(jìn)行幾種制劑的測(cè)試。最少10個(gè)有效結(jié)果就足夠了。由于記錄的原因，最多可以排除三個(gè)單獨(dú)的結(jié)果。對(duì)受試者的測(cè)試區(qū)域進(jìn)行檢查，從肩胛骨下線向下到腰部高度。確定每位受試者背部上的曬傷，曬黑，疤痕，皮膚損傷，紋身，疤痕，刺激性皮膚，毛發(fā)和不規(guī)則色素痕跡。如果檢查者認(rèn)為所列出的人為現(xiàn)象之一是以顯著的方式存在，則從研究中排除該受試者。對(duì)具有fitzpatrick皮膚光類型i-iii的13名受試者進(jìn)行檢查，參見下面的fitzpatrick表。表9:fitzpatrick分類表用于spf研究的uv源是300w多端口太陽能燈。模擬器配備有6個(gè)照射野，它們可以同時(shí)發(fā)射不同的照射劑量。在受試者背部的不同位置(n＝13)測(cè)定組合物的spf。在受試者的背部用防水標(biāo)記筆勾畫各個(gè)測(cè)試區(qū)域(40cm2)。測(cè)試產(chǎn)品的不同施用位點(diǎn)之間的距離為至少1cm，以防止測(cè)試產(chǎn)品擴(kuò)散并影響相鄰測(cè)試位點(diǎn)。將各組合物用微升注射器施用于測(cè)試區(qū)域。施用劑量的目標(biāo)量為2mg/cm2±0.05mg/cm2。在向測(cè)試區(qū)施用所述測(cè)試產(chǎn)品后，通過用未-蘸滿的指套輕輕涂抹(輕微壓力輕柔觸碰)使所述產(chǎn)品快速鋪展。鋪展時(shí)間在20和50秒之間。施用后，在用陽光模擬器開始照射測(cè)試區(qū)之前，等待15至30分鐘之間的時(shí)間。等待時(shí)間過去后，對(duì)受試者背部的未保護(hù)區(qū)域進(jìn)行照射(medu)。然后在用各組合物處理的區(qū)域上重復(fù)測(cè)試(medp)。用一系列不同強(qiáng)度的uv輻射單元處理測(cè)試場(chǎng)。實(shí)際暴露時(shí)間通過測(cè)試人員先前確定的med和產(chǎn)品的假定lpf來選擇。更確切地說，med乘以產(chǎn)品的假定spf；由此產(chǎn)生暴露時(shí)間。對(duì)于預(yù)期的8-15的spf，選擇1.2x的增量。預(yù)期的med劑量將在六個(gè)照射劑量的第四步上照射。在完成照射之后，標(biāo)記測(cè)試場(chǎng)的位置。要求每個(gè)受試者覆蓋整個(gè)測(cè)試區(qū)域，以保護(hù)其免受進(jìn)一步的uv照射。在uv暴露后20±4小時(shí)，由經(jīng)過培訓(xùn)的人員對(duì)經(jīng)處理和經(jīng)照射的測(cè)試場(chǎng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。組合物的單獨(dú)spf值的范圍和平均spf顯示在下表中:表10:制劑平均spf標(biāo)記的spf實(shí)施例1a12.1spf10實(shí)施例1b13.8spf10實(shí)施例1d14.4spf12實(shí)施例1e15.5spf11結(jié)果：這些結(jié)果表明上述實(shí)施例制劑在spf10-spf12的范圍內(nèi)具有標(biāo)記的spf。這意味著實(shí)施例制劑將吸收90％的uvb光?？偨Y(jié)果(組合的uva+uvb)將所述制劑定制為用于唇以提供富含的uva保護(hù)。上面詳細(xì)說明的所有制劑提供至少1:1的uva/spf防曬比例。通常的陽光過濾劑提供的uvb保護(hù)多于uva保護(hù)。使用spf值來描述防曬劑的有效性是誤導(dǎo)的。spf主要受uvb輻射的影響，并且不是抗uva輻射的保護(hù)的重要指標(biāo)。對(duì)于測(cè)量抗uva輻射的保護(hù)(uva保護(hù)因子或uva-pf)水平的方法的需求日益增長(zhǎng)。近來，由2006年9月22日的歐盟委員會(huì)建議提供的關(guān)于防曬劑產(chǎn)品的效力的指導(dǎo)和所作的與其相關(guān)的聲明(還一致地針對(duì)colipa2006/647/ec中規(guī)定的測(cè)試方法(也參見colipa2011和fda最終法規(guī)2011))制定了一條標(biāo)準(zhǔn)，其中所有市售防曬劑所提供的uva-pf必須等于體內(nèi)ppd(持續(xù)色素沉著)方法所確定的防曬因子(或通過任何體內(nèi)方法獲得的同等程度的保護(hù))的至少1/3。大多數(shù)防曬劑(特別是那些被配制用于唇)僅提供高水平的uvb保護(hù)，而使皮膚和唇易受uva損害。因此，本發(fā)明提供至少1:3的uva/spf比例并且優(yōu)選約1:1的uva/spf比例。富含uva保護(hù)對(duì)于唇的重要性黑色素細(xì)胞通過產(chǎn)生以下兩種類型的黑色素中的一種來生產(chǎn)色素：真黑素或褐黑素。兩者都被發(fā)現(xiàn)在皮膚包括嘴唇中，并且各自生產(chǎn)不同色調(diào)的色素。真黑素是棕色到黑色的顏色，更常見于具有棕褐色或更深皮膚的那些人中。它還吸收uva射線(黑色素在335nm吸收，uva光譜)，作用為皮膚保護(hù)劑。褐黑素的顏色是黃色到紅色，并以濃縮量發(fā)現(xiàn)于嘴唇中和膚色較淺的人中。褐黑素不能吸收uva射線，并且使皮膚對(duì)uva射線更敏感。由于褐黑素在嘴唇中的富集水平，嘴唇還額外容易受到uva損傷。此外，褐黑素不能中和ros，并且在uva輻射的存在下是光損傷的。實(shí)施例4–確定實(shí)施例1b的乳液超微結(jié)構(gòu)使用cryo-tem(透射電子顯微鏡)研究實(shí)施例1b的超微結(jié)構(gòu)。cryo-tem是一種可視化冷凍水合標(biāo)本的技術(shù)。使冷凍水合標(biāo)本成像能夠使與皮膚類似的層狀超微結(jié)構(gòu)被可視化，所述層狀超微結(jié)構(gòu)是通過加入probiol濃縮物實(shí)現(xiàn)/產(chǎn)生的。為了從cryo-tem獲得準(zhǔn)確的圖像，冷凍水合樣品中的水必須是“玻璃狀”(玻璃樣)形式。冰晶會(huì)破壞cryo-tem圖像。為了使水能夠足夠快地冷凍以產(chǎn)生玻璃狀態(tài)，必須使乳液薄層楔入到合適的冷凍劑中。楔入技術(shù)的最大樣品厚度為約1μm。所選擇的冷凍劑是液體乙烷，由液氮冷卻。所期望的水層厚度是通過在施加一滴溶液之后滲染(blotting)網(wǎng)格來實(shí)現(xiàn)的。過濾紙類型、滲染時(shí)間和圍繞所述網(wǎng)格的空氣的濕度，這些都影響冷凍水層的厚度。已經(jīng)設(shè)計(jì)了許多技術(shù)以在制備、轉(zhuǎn)移和觀察期間保持樣品完整性。對(duì)于該玻璃化過程，控制的主要參數(shù)是濕度和溫度。結(jié)果：cryotem圖像清楚地證明在乳液結(jié)構(gòu)中存在層狀片。這些層狀片在結(jié)構(gòu)上類似于角質(zhì)層的脂質(zhì)層。參見圖1。實(shí)施例5-脂質(zhì)和uv過濾劑組分的可視化相干反斯托克斯拉曼散射(cars)是一種對(duì)分子的振動(dòng)特征(通常是化學(xué)鍵的核振動(dòng))敏感的光譜學(xué)形式。cars已廣泛用于生物樣品中脂質(zhì)的非侵入性成像。在這里，我們描述使用cars來開發(fā)3d化學(xué)圖，其被調(diào)整以顯示脂質(zhì)區(qū)域和對(duì)應(yīng)于組合物的uv過濾劑組分的區(qū)域。所有相干反斯托克斯拉曼散射(cars)實(shí)驗(yàn)是在具有aobs檢測(cè)系統(tǒng)的leicatcs-sp8顯微鏡上進(jìn)行。通過將大約10μl的產(chǎn)物放置在清潔的顯微鏡載玻片上，然后用蓋玻片覆蓋來制備樣品。對(duì)蓋玻片施加輕微的壓力以在顯微鏡載玻片和蓋玻片之間產(chǎn)生產(chǎn)品的薄膜。然后將樣品固定在顯微鏡中，并使用40x物鏡聚焦。對(duì)于脂質(zhì)帶的cars測(cè)量，調(diào)諧激光器以使得能夠檢測(cè)對(duì)應(yīng)于ch2基團(tuán)存在的2850cm-1振動(dòng)帶。為了分析產(chǎn)物中的uv過濾劑組分，重新調(diào)諧激光器以激發(fā)1590cm-1帶，其是苯環(huán)(存在于uv過濾劑內(nèi))的二次諧波。然后激活顯微鏡內(nèi)的分束器，以使光能夠穿過物鏡并進(jìn)入樣品中。反向散射光然后通過物鏡返回并被收集以使得能夠產(chǎn)生樣品的cars圖。對(duì)樣品的光柵掃描使得可以確定脂質(zhì)和/或uv過濾劑的2d分布，并且樣品相對(duì)于物鏡的位置的移動(dòng)允許確定樣品內(nèi)的組分的3d分布。然后使用leica圖像分析軟件將來自每個(gè)單獨(dú)切片的數(shù)據(jù)編譯成3d圖。在3d圖中，具有脂質(zhì)存在的區(qū)域著色為綠色，并且沒有脂質(zhì)(即存在水)的區(qū)域著色為黑色。uv過濾劑(在分析的情況下)著色為紅色。表11:所測(cè)試的制劑實(shí)施例1a實(shí)施例1b實(shí)施例1f實(shí)施例1g實(shí)施例1h實(shí)施例1i實(shí)施例1j所有測(cè)試的制劑顯示水包油乳液的典型結(jié)構(gòu)(油性小滴，存在于水基質(zhì)中的脂質(zhì)材料)。所述制劑全都顯示在1590cm-1(uv過濾劑,紅色)和2850cm-1(脂質(zhì),綠色)的強(qiáng)帶，它們?cè)诙ㄎ簧媳舜酥丿B。這表明所述制劑的uv過濾劑和脂質(zhì)組分充分混合，并且uv過濾劑組分僅位于乳劑的油相中。唇部皮膚的特征在于薄且輕度角質(zhì)化的組織，其具有較少量的脂質(zhì)和沒有黑色素細(xì)胞儲(chǔ)庫，這使得唇部皮膚更容易流失水分和受太陽紫外線(uv)損傷。uv暴露在皮膚上造成氧化應(yīng)激、炎癥和dna損傷。此外，uv誘導(dǎo)的pge2已經(jīng)涉及在休眠h(yuǎn)sv的再激活和唇部皮膚中的感冒瘡的復(fù)發(fā)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。考慮到唇部皮膚的獨(dú)特需要，開發(fā)了唇部護(hù)理組合物以潤(rùn)濕、保護(hù)和修復(fù)嘴唇的屏障功能，同時(shí)還提供最佳的防曬。在皮膚上的太陽紫外線(uv)光暴露導(dǎo)致光老化、曬傷、dna損傷和致癌作用。uvb(290-320nm)誘導(dǎo)紅斑和dna損傷，例如表皮中的環(huán)嘧啶二聚體(cpd)。另一方面，uva(320-400nm)輻射導(dǎo)致氧化應(yīng)激并誘導(dǎo)氧化性dna損傷，例如在表皮和真皮中的8-氧代-2'-脫氧鳥苷(8-氧代-dg)和8-羥基-2'-脫氧鳥苷(8ohdg)。uv輻射(uvr)也導(dǎo)致炎癥，其可以通過促炎介質(zhì)例如tnf-α、il-8和pge2以及環(huán)氧化酶-2(cox-2)基因表達(dá)在體外測(cè)量。此外，uvr可以不可逆地?fù)p傷細(xì)胞(曬傷細(xì)胞)，其通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而消除。半胱天冬酶3，一種細(xì)胞凋亡相關(guān)的半胱氨酸肽酶，可以用作細(xì)胞凋亡生物標(biāo)志物來檢測(cè)曬傷的細(xì)胞。防曬劑吸收或反射皮膚上的紫外線輻射，從而可有效保護(hù)皮膚免受太陽uvr的不利影響。防曬劑的保護(hù)作用已經(jīng)通過測(cè)量皮膚紅斑而得到廣泛評(píng)估，其表示為在人中的防曬因子(spf)。體外生物學(xué)方法提供了一種極好的工具，用于評(píng)估由uvr引起的分子損傷，并評(píng)估含有化學(xué)或生物技術(shù)的局部制劑在保護(hù)皮膚免受uvr的影響方面的效力。已經(jīng)良好地建立了體外重建的人表皮(rhe)模型，其為評(píng)價(jià)防曬劑的光保護(hù)作用的研究工具并用于克服對(duì)人類受試者進(jìn)行測(cè)試的限制。實(shí)施例6-使用重建的人表皮(epiderm)測(cè)定抗uvb-誘導(dǎo)的dna損傷、細(xì)胞凋亡和炎癥的保護(hù)活性收到后，將重建的人表皮(epiderm,epi-200,用正常的人表皮角質(zhì)化細(xì)胞制備,mattek,ashland,ma)置于培養(yǎng)基(epi-100-asy,6-孔板中，1.0ml/孔)中，并在37℃/5％co2孵育過夜。在研究之前，用新鮮的培養(yǎng)基補(bǔ)充培養(yǎng)基。將具有uv過濾劑(來自實(shí)施例1a的制劑)的潤(rùn)唇膏和不具有uv過濾劑的制劑(安慰劑)(參見表12)局部施用(2和10mg/cm2，使用用于制劑的正容積式移液管吸頭)，然后使用1ml注射器的柱塞的橡膠側(cè)將其輕輕按摩到皮膚等同物中(旋轉(zhuǎn)20次)。蒸餾h2o被用作未經(jīng)處理的對(duì)照，并且蒸餾h2o+uvb輻射用作uvb對(duì)照。在用潤(rùn)唇膏制劑預(yù)處理1小時(shí)后，將epiderm組織轉(zhuǎn)移到每孔含有1mldpbs的無菌6孔板中，然后以150mj/cm2暴露于uvb。使用newport太陽模擬器系統(tǒng)(電源單元69920和燈91192-1000，newportcorporate，irvine，ca)作為uvb發(fā)射器，以實(shí)現(xiàn)150mj/cm2的uvb輻射。使用具有uvb檢測(cè)器(sel240/t2act5，235-307nm，internationallighttechnologies，inc.)的ilt-1400手持便攜式輻射計(jì)/光度計(jì)(internationallighttechnologies，inc.，peabody，ma)測(cè)量輻射。在uvb輻射后，將epiderm組織轉(zhuǎn)移回含有培養(yǎng)基的6孔板中，并在37℃/5％co2孵育6小時(shí)。在培養(yǎng)結(jié)束時(shí)(uvb輻射后6小時(shí))，收集培養(yǎng)基以通過magpix(millipore,hcytomag-60k)測(cè)量il-6、il-8和tnf-α濃度，并通過elisa(r&dsystems,skge004b)測(cè)量pge2濃度。收集epiderm組織并將其置于10％福爾馬林中以用于組織學(xué)處理，包括石蠟包埋、切片、dna損傷(環(huán)丁烷嘧啶二聚體，cpd)和細(xì)胞凋亡(切割的半胱天冬酶-3，cc3)的免疫組織學(xué)分析。測(cè)試樣品的信息被列于表12中并且具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏的光保護(hù)結(jié)果顯示在圖2和3中。表12.在epiderm中評(píng)估的測(cè)試制品圖2說明，具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏抑制epiderm中的uvb-誘導(dǎo)的dna損傷(cpd，粉色染色)和細(xì)胞凋亡(cc3，棕色染色)。如圖2中所示，uvb暴露(150mj/cm2)導(dǎo)致被cpd(粉色染色，dna損傷)和cc3(棕色染色，細(xì)胞凋亡)陽性染色的細(xì)胞的數(shù)目顯著增加。具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏在兩種局部劑量(2和10mg/cm2)下顯著降低了用cpd和cc3染色的uvb誘導(dǎo)的細(xì)胞數(shù)量，而沒有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏最小地抑制了uvb誘導(dǎo)的cpd形成和cc3陽性染色的細(xì)胞。圖3說明了具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏在epiderm中抑制uvb-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)。如圖3所示，uvb暴露(150mj/cm2)導(dǎo)致促炎介質(zhì)的增加，特別是顯著增加的tnf-α和pge2。潤(rùn)唇膏安慰劑沒有顯著降低uvb-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)。具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏在兩種局部劑量(2和10mg/cm2)下顯著降低uvb誘導(dǎo)的炎癥，在10mg/cm2劑量時(shí)保護(hù)較好。此外，具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏顯著抑制由uvb引起的pge2釋放。實(shí)施例7-使用牙齦口腔等同物(gingivaloralequivalent)(epigingival)確定抗uvb-誘導(dǎo)的dna損傷、細(xì)胞凋亡和炎癥的保護(hù)活性牙齦口腔粘膜等同物(epigingival，gin-100，mattek，ashland，ma)使用正常人口腔角質(zhì)化細(xì)胞(nhok)以分化成具有角質(zhì)化、牙齦表型的組織。因此，epigingival可以更好地復(fù)制唇部皮膚的特性，并用于評(píng)價(jià)潤(rùn)唇膏制劑的光防護(hù)作用。收到后，將epigingival等同物置于培養(yǎng)基(gin-100-mm,6-孔板，1.0ml/孔)中并在37℃/5％co2中孵育過夜。在研究之前，用新鮮的培養(yǎng)基補(bǔ)充培養(yǎng)基。將具有spf的潤(rùn)唇膏(來自實(shí)施例1a的制劑)和不具有spf的潤(rùn)唇膏(安慰劑)(參見表12)進(jìn)行局部施用(～4mg/cm2，使用用于制劑的正容積式移液管吸頭)，然后使用1ml注射器的柱塞的橡膠側(cè)將其輕輕按摩到皮膚等同物中蒸餾h2o被用作未經(jīng)處理的對(duì)照，并且蒸餾h2o+uvb輻射被用作uvb對(duì)照。在用潤(rùn)唇膏制劑預(yù)處理1小時(shí)后，將epigingival組織轉(zhuǎn)移到每孔含有1mldpbs的無菌6孔板中，然后以150mj/cm2暴露于uvb，如實(shí)施例6中所述。在uvb輻射后，將epiderm組織轉(zhuǎn)移回含有培養(yǎng)基的6孔板并在37℃/5％co2孵育6小時(shí)。在培養(yǎng)結(jié)束時(shí)(uvb輻射后6小時(shí))，收集培養(yǎng)基以用于通過magpix(millipore,hcytomag-60k)測(cè)量il-6、il-8和tnf-α濃度，以及通過elisa(r&dsystems,skge004b)測(cè)量pge2濃度。收集epigingival組織并將其置于10％福爾馬林中以用于組織學(xué)處理，包括石蠟包埋、切片、dna損傷(環(huán)丁烷嘧啶二聚體，cpd)和細(xì)胞凋亡(切割的半胱天冬酶-3，cc3)的免疫組織學(xué)分析。測(cè)試樣品的信息被列于表12中并且具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏的光保護(hù)作用顯示在圖4和5中。圖4說明，具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏抑制epigingival中的uvb-誘導(dǎo)的dna損傷(cpd，粉色染色)和細(xì)胞凋亡(cc3，棕色染色)。如圖4所示，uvb暴露(150mj/cm2)導(dǎo)致epigingival中用cpd(粉色染色,dna損傷)和cc3(棕色染色,細(xì)胞凋亡)陽性染色的細(xì)胞的數(shù)目顯著增加。具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏顯著降低了用cpd和cc3染色的uvb誘導(dǎo)的細(xì)胞數(shù)量，而沒有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏最小地抑制uvb誘導(dǎo)的cpd形成和cc3陽性染色的細(xì)胞。這些結(jié)果與圖2中所示的epiderm的數(shù)據(jù)一致。圖5說明，具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏抑制epigingival中uvb-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)。如圖5中所示，uvb暴露(150mj/cm2)導(dǎo)致顯著增加的tnf-α和pge2。潤(rùn)唇膏安慰劑沒有顯著降低uvb-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)。具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏顯著降低uvb誘導(dǎo)的tnf-α和pge2。與epiderm不同，uvb沒有顯著誘導(dǎo)il-6和il-8。實(shí)施例8-使用全厚度的皮膚等同物(epidermft)確定對(duì)uva-誘導(dǎo)的dna損傷、細(xì)胞凋亡和炎癥的保護(hù)活性epidermft系統(tǒng)由正常的人源性表皮角質(zhì)化細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞組成，已經(jīng)對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)形成人真皮和表皮的多層高度分化的模型。本申請(qǐng)中使用的epidermft是指全厚度的表皮等同物。epidermft(eft-400,mettek)用于評(píng)估uva誘導(dǎo)的皮膚損傷和潤(rùn)唇膏制劑的光保護(hù)活性。收到后，將epidermft置于培養(yǎng)基(eft-400-mm,6-孔板，1.0ml/孔)中，并在37℃/5％co2孵育過夜。在研究之前，用新鮮的培養(yǎng)基補(bǔ)充培養(yǎng)基。將具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏(來自實(shí)施例1a的制劑)和不具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏(安慰劑)(參見表12)進(jìn)行局部施用(10mg/cm2,使用用于制劑的正容積式移液管吸頭)，然后使用1ml注射器的柱塞的橡膠側(cè)將其輕輕按摩到皮膚等同物中(旋轉(zhuǎn)20次)。蒸餾h2o被用作未經(jīng)處理的對(duì)照，并且蒸餾h2o+uva輻射被用作uva對(duì)照。在用潤(rùn)唇膏制劑預(yù)處理1小時(shí)后，將epidermft組織轉(zhuǎn)移到每孔含有1mldpbs的無菌6孔板中，然后按指示以30-50j/cm2暴露于uva。將具有uv-a-f過濾劑(sol-uv-a-f)的newportds-101103uv陽光模擬器(newportcorporate)用作uva發(fā)射器以實(shí)現(xiàn)30-50j/cm2的uva輻射。使用具有uva探針的ilt-1400-a輻射計(jì)/光度計(jì)來測(cè)量輻射(ssl001a,internationallighttechnologies,inc.)。在uva輻射后，將epidermft組織轉(zhuǎn)移回含有培養(yǎng)基的6孔板中并在37℃/5％co2孵育6小時(shí)。在培養(yǎng)結(jié)束時(shí)(uva輻射后6小時(shí))，收集培養(yǎng)基以用于通過magpix(millipore,hcytomag-60k)測(cè)量il-8和tnf-α濃度并通過elisa(r&dsystems,skge004b)測(cè)量pge2濃度。收獲epidermft組織并置于10％福爾馬林中以用于組織學(xué)處理，包括石蠟包埋、切片、dna損傷(8-羥基-2'–脫氧鳥苷,8ohdg)和細(xì)胞凋亡(切割的半胱天冬酶-3，cc3)的免疫組織學(xué)分析。所測(cè)試的潤(rùn)唇膏制劑抗uva誘導(dǎo)的皮膚損傷的保護(hù)活性見圖6和7。圖6說明，具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏在epidermft中抑制uva-誘導(dǎo)的dna損傷和細(xì)胞凋亡。如圖6中所示，用uva以50j/cm2處理的組織對(duì)于8-ohdg(深棕色染色,dna損傷)和cc3(細(xì)胞凋亡)具有強(qiáng)染色，而具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏表現(xiàn)出低得多的8-ohdg染色(淺棕色染色)和顯著減少的cc3染色。圖7說明，具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏在epidermft中抑制uva-誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)和pge2。如圖7中所示，uva強(qiáng)烈誘導(dǎo)tnf-α和pge2，而它們被具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏顯著減少，但沒有被潤(rùn)唇膏安慰劑減少。實(shí)施例9-使用牙齦粘膜等同物(epigingival)確定對(duì)uva誘導(dǎo)的組織損傷的保護(hù)活性牙齦口腔粘膜等同物(epigingival,gin-100,mattek,ashland,ma)用于評(píng)估潤(rùn)唇膏制劑抗uva輻射的保護(hù)作用。如實(shí)施例6中所述維持所述牙齦等同物。將具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏(來自實(shí)施例1a的制劑)和不具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏(安慰劑)(參見表12)進(jìn)行局部施用(～4mg/cm2，使用用于制劑的正容積式移液管吸頭)，然后使用1ml注射器的柱塞的橡膠側(cè)將其輕輕按摩到皮膚等同物中在用潤(rùn)唇膏制劑預(yù)處理1小時(shí)后，將epigingival組織轉(zhuǎn)移到每孔含有1mldpbs的無菌6孔板中，然后如實(shí)施例8中所述以30-50j/cm2暴露于uva。使用假照射的epigingival等同物作為假對(duì)照。在uva輻射后，將epigingival等同物轉(zhuǎn)移回含有培養(yǎng)基的6孔板中并在37℃/5％co2孵育28小時(shí)。在孵育結(jié)束時(shí)(uva輻射后28小時(shí))，通過elisa(r&dsystems,skge004b)確定培養(yǎng)基的pge2濃度。收獲epigingival組織并將其置于10％福爾馬林中以用于組織學(xué)處理，包括石蠟包埋、切片、dna損傷(8-羥基-2'–脫氧鳥苷,8ohdg)和細(xì)胞凋亡(切割的半胱天冬酶-3，cc3)的免疫組織學(xué)分析。還將所述epigingival等同物用具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏預(yù)處理1小時(shí)，然后用uva以30j/cm2輻射，接著以150mj/cm2進(jìn)行uvb輻射。具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏的保護(hù)活性如圖8和9中所示。如圖8所示，在uva輻射后28小時(shí)，單獨(dú)用uva或用uva+潤(rùn)唇膏安慰劑處理的epigingival等同物顯示組織完整性的顯著損失，而具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏保護(hù)組織免受uva誘導(dǎo)的損傷。用具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏預(yù)處理、然后進(jìn)行uva和uvb輻射的組織表現(xiàn)出與假對(duì)照相似的組織完整性。圖9說明，在epigingival中，用具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏處理的組織中uva和uvb誘導(dǎo)的pge2的顯著減少。如圖9中所示，30j/cm2的uva顯著增加了pge2的產(chǎn)生，而具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏顯著減少了pge2的產(chǎn)生，但是潤(rùn)唇膏安慰劑沒有減少pge2的產(chǎn)生。此外，具有uv過濾劑的潤(rùn)唇膏還抑制了uva和uvb-誘導(dǎo)的peg2水平。實(shí)施例10-確定制劑的粘性有各種方法可用于測(cè)量制劑的粘性或粘著性。兩種公認(rèn)的粘性測(cè)試方法包括如美國(guó)藥典公約(臨時(shí)修訂公告,2013年11月1日)中定義的探針粘性方法和滾球法，將該文獻(xiàn)披露的內(nèi)容并入本申請(qǐng)作為參考。合適的探針粘性方法使用malvernkinexus流變儀測(cè)量粘性?；镜姆椒▍?shù)(可視需要進(jìn)行修改)為:·板之間的樣品組間隙：0.15mm·壓力：19n·按壓后、拔起前的停頓時(shí)間：0.5秒·幾何類型:40mm/4°的具有粗糙底板的粗糙錐體，模擬手指表面操作:1.將約1.5-2ml加至流變儀幾何底板。一個(gè)考慮因素是，將樣品像施加到皮膚上那樣施加到板上，或是以最少操作施加-即，諸如泵送、舀取或鋪展之類的方法，是否可改變所述樣品的流變學(xué)性質(zhì)和感官性質(zhì)。2.在軟件中啟動(dòng)流變儀拉開法(rheometerpull-awaymethod):流變儀將椎體上部向下降以將樣品壓縮至0.15mm的目標(biāo)間隙，等待0.5秒，然后自樣品快速拉開同時(shí)測(cè)量力vs.時(shí)間以生成曲線圖。3.報(bào)道曲線下面積(auc)和/或力(牛頓)的基線值至最大值。實(shí)施例11–臨床研究目標(biāo):建立方法來區(qū)分正常和干燥的嘴唇，并將它們應(yīng)用于臨床以評(píng)估新潤(rùn)唇膏(實(shí)施例1a中所述)的有效性.患者/方法:開發(fā)了一種光子學(xué)唇干度分級(jí)量表，并在非治療、2組(正常唇/干燥唇)研究中驗(yàn)證儀器測(cè)量技術(shù)(皮膚水分測(cè)試儀,跨表皮水分流失[tewl])和生物物理技術(shù)(角化細(xì)胞(corneocyte)成熟度、蛋白含量、蛋白酶活性)。隨機(jī)的(1:1)、評(píng)估者不知情的、平行組(活性處理n＝34/未處理n＝33)、單中心的研究是使用這些評(píng)價(jià)方法在具有中度至明顯的唇干的女性中進(jìn)行。結(jié)果：與基線相比，在第3天和第8天的目測(cè)干燥度在兩組中均顯著改善(p＝0.0007)。與未處理相比，該新的潤(rùn)唇膏在第8天顯著改善了目測(cè)干燥度(p＝0.0003)、tewl(p＝0.0011)和皮膚水分測(cè)試儀測(cè)量值(p＝0.0120)。在活性治療組中，在第8天和第9天停止使用產(chǎn)品后，目測(cè)干燥評(píng)分、tewl和皮膚水分測(cè)試儀測(cè)量值沒有顯著變化。形態(tài)學(xué)差異和指示唇角質(zhì)層中酶活性的生物標(biāo)志物在兩組之間沒有差異。結(jié)論:客觀測(cè)量已第一次被用于證明：使用新的潤(rùn)唇膏7天顯著改善了中度干燥的唇部的目測(cè)外觀、屏障功能和水分含量，并且在停止使用后24小時(shí)保持益處。將本說明書中引用的所有出版物，包括但不限于專利和專利申請(qǐng)，引用本申請(qǐng)作為參考，每篇單獨(dú)的出版物視為被具體且單獨(dú)地指示引用本申請(qǐng)作為參考，如同完全闡述一樣。以上描述充分公開了包括其優(yōu)選實(shí)施例的本發(fā)明。本文具體公開的實(shí)施例的修改和改進(jìn)在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。無需進(jìn)一步詳細(xì)描述，相信本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用前述描述最大程度地利用本發(fā)明。因此，本文的實(shí)施例應(yīng)被解釋為僅僅是說明性的，而不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。要求保護(hù)排他性性質(zhì)或特權(quán)的本發(fā)明的實(shí)施方案如權(quán)利要求中所定義。當(dāng)前第1頁12當(dāng)前第1頁12