本發(fā)明涉及醫(yī)藥制取技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及茶堿緩釋片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
緩釋制劑（SRP）：是指通過(guò)延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更佳的治療效果的制劑，但藥物從制劑中的釋放速率受到外界環(huán)境如PH等因素影響?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定，緩釋制劑系指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢的非恒速釋放，與其他相應(yīng)的普通制劑相比，每24h用藥次數(shù)應(yīng)從3~4次減少至1~2次的制劑?？诜忈屩苿┯指鶕?jù)釋藥過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零動(dòng)力學(xué)方程分為緩釋制劑和控制制劑。緩、控釋制劑主要有骨架型和貯庫(kù)型兩種。緩?？蒯寗┛蓽p少普通型給藥后血藥濃度的峰谷比，降低副作用的發(fā)生率和強(qiáng)度，減少給藥頻率，從而改善藥物的有效性和安全性。
茶堿在臨床上主要用于平喘，因其治療范圍窄，制成緩釋制劑以減少血藥濃度的波動(dòng)，避免毒性作用，并減少服藥次數(shù)。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)朇N201310180115.9公開(kāi)了茶堿緩釋片的制備方法，(1)、向濕法制粒機(jī)中加入阻滯劑，加入阻滯劑的溶劑配制成粘合劑，常溫下攪拌剪切；(2)、向濕法制粒機(jī)中加入茶堿、粘合劑和填充料，制軟材；(3)、將制粒機(jī)更換16-20目不銹鋼網(wǎng)后，用制粒機(jī)制粒；(4)、將濕顆粒使用真空抽入沸騰床內(nèi)干燥，然后用粉碎整粒機(jī)整粒后，加入潤(rùn)滑劑混合后壓片即得茶堿緩釋片。該方法能夠恒速的釋放，質(zhì)量穩(wěn)定，安全、工藝簡(jiǎn)單，工藝穩(wěn)定性好，但釋放程度不高，不能做到對(duì)茶堿的完全釋放。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是現(xiàn)有的茶堿緩釋片的制備方法得到的緩釋片不能完全釋放茶堿，平喘效果不佳，為此提供一種茶堿緩釋片劑及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是：茶堿緩釋片劑，它包括按重量份計(jì)：10-20份茶堿、2-4份微晶纖維素、3-5份可壓性淀粉、20-30份聚乙烯醇、0.4-0.8份食品級(jí)二氧化鈦和20-30份去離子水。
茶堿緩釋片劑的制備方法，它包括以下步驟：將20-30份聚乙烯醇加熱至95-100℃后與20-30份去離子水混合攪勻形成聚乙烯醇溶液置于恒溫箱內(nèi)保溫10-20min，恒溫箱溫度為50-60℃；將10-20份茶堿和2-4份微晶纖維素研細(xì)，加入聚乙烯醇溶液并超聲分散6-10min，超聲頻率為30-40KHz；將超聲分散后的溶液取出加入3-5份可壓性淀粉攪勻制成軟材，將軟材與0.4-0.8份食品級(jí)二氧化鈦混合在70-75℃下干燥形成顆粒，將顆粒進(jìn)行壓片既得。
本發(fā)明的有益效果是采用微晶纖維素和茶堿進(jìn)行超聲分散得到分散均勻的茶堿-微晶纖維素顆粒，擴(kuò)大茶堿的治療范圍，減緩茶堿的毒性作用；加入食品級(jí)二氧化鈦可以提高成品的耐候性和流動(dòng)性，促進(jìn)茶堿的完全釋放。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的茶堿緩釋片劑，它包括按重量份計(jì)：10-20份茶堿、2-4份微晶纖維素、3-5份可壓性淀粉、20-30份聚乙烯醇、0.4-0.8份食品級(jí)二氧化鈦和20-30份去離子水。
茶堿緩釋片劑的制備方法，它包括以下步驟：將20-30份聚乙烯醇加熱至95-100℃后與20-30份去離子水混合攪勻形成聚乙烯醇溶液置于恒溫箱內(nèi)保溫10-20min，恒溫箱溫度為50-60℃；將10-20份茶堿和2-4份微晶纖維素研細(xì)，加入聚乙烯醇溶液并超聲分散6-10min，超聲頻率為30-40KHz；將超聲分散后的溶液取出加入3-5份可壓性淀粉攪勻制成軟材，將軟材與0.4-0.8份食品級(jí)二氧化鈦混合在70-75℃下干燥形成顆粒，將顆粒進(jìn)行壓片既得。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1：茶堿緩釋片劑，它包括按重量份計(jì)：10份茶堿、2份微晶纖維素、3份可壓性淀粉、20份聚乙烯醇、0.4份食品級(jí)二氧化鈦和20份去離子水。
茶堿緩釋片劑的制備方法，它包括以下步驟：將20份聚乙烯醇加熱至95℃后與20份去離子水混合攪勻形成聚乙烯醇溶液置于恒溫箱內(nèi)保溫10min，恒溫箱溫度為50℃；將10份茶堿和2份微晶纖維素研細(xì)，加入聚乙烯醇溶液并超聲分散6min，超聲頻率為30KHz；將超聲分散后的溶液取出加入3份可壓性淀粉攪勻制成軟材，將軟材與0.4份食品級(jí)二氧化鈦混合在70℃下干燥形成顆粒，將顆粒進(jìn)行壓片既得。
實(shí)施例2：茶堿緩釋片劑，它包括按重量份計(jì)：15份茶堿、3份微晶纖維素、4份可壓性淀粉、25份聚乙烯醇、0.6份食品級(jí)二氧化鈦和25份去離子水。
茶堿緩釋片劑的制備方法，它包括以下步驟：將25份聚乙烯醇加熱至97℃后與25份去離子水混合攪勻形成聚乙烯醇溶液置于恒溫箱內(nèi)保溫15min，恒溫箱溫度為55℃；將15份茶堿和3份微晶纖維素研細(xì)，加入聚乙烯醇溶液并超聲分散8min，超聲頻率為35KHz；將超聲分散后的溶液取出加入4份可壓性淀粉攪勻制成軟材，將軟材與0.6份食品級(jí)二氧化鈦混合在73℃下干燥形成顆粒，將顆粒進(jìn)行壓片既得。
實(shí)施例3：茶堿緩釋片劑，它包括按重量份計(jì)： 20份茶堿、4份微晶纖維素、5份可壓性淀粉、30份聚乙烯醇、0.8份食品級(jí)二氧化鈦和30份去離子水。
茶堿緩釋片劑的制備方法，它包括以下步驟：將30份聚乙烯醇加熱至100℃后與30份去離子水混合攪勻形成聚乙烯醇溶液置于恒溫箱內(nèi)保溫20min，恒溫箱溫度為60℃；將20份茶堿和4份微晶纖維素研細(xì)，加入聚乙烯醇溶液并超聲分散10min，超聲頻率為40KHz；將超聲分散后的溶液取出加入5份可壓性淀粉攪勻制成軟材，將軟材與0.8份食品級(jí)二氧化鈦混合在75℃下干燥形成顆粒，將顆粒進(jìn)行壓片既得。
本發(fā)明創(chuàng)造性的采用聚乙烯醇作為乳化劑，且采用超聲分散、添加食品級(jí)二氧化鈦的方法處理工藝，不添加硬脂酸鎂，沒(méi)有吸濕性，得到的成品具有完全的釋放度，不會(huì)有茶堿殘留未被人體吸收造成藥效的浪費(fèi)。